Sir2蛋白对动物寿命调控机制的研究进展

Sir2蛋白是一类广泛存在于古生菌到哺乳动物中的进化保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖性去乙酰化酶,能够影响生物体的rDNA沉默、DNA修复、rDNA稳定性、端粒消耗等生命活动,并通过能量限制、胰岛素生成、糖稳态和脂质稳态等方式对动物寿命进行调控。该文从Sir2蛋白的生物学、功能特性以及对动物寿命的调控作用等方面综述了Sir2蛋白对动物寿命调控机制的研究进展。

啤酒酵母复制衰老的分子机制

复制衰老是啤酒酵母衰老形式之一,表现出芽痕累积、细胞体积变大、不对称分裂丧失、不育、核仁脆裂和代谢变化等特征.染色体外rDNA环累积是啤酒酵母复制衰老的重要原因,而组蛋白去乙酰化酶家族成员Sir2蛋白在调节染色体外rDNA环累积、啤酒酵母衰老和寿命方面起到核心作用.作为去乙酰化反应底物的NAD+正性调节Sir2组蛋白去乙酰化酶活性,NAD+代谢产物尼克酰胺对Sir2有负性调节作用,而有尼克酰胺参与的NAD+补救合成途径对于Sir2活性十分重要.目前,已经在人等动物细胞中发现参与这些调节过程的相关蛋白的同源基因,在功能上也表现出一定的相似性.啤酒酵母的衰老机制研究将为人体衰老的认识提供重要线索.