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西维来司他钠对急性Stanford A型主动脉夹层手术患者术后谵妄的预防作用及其机制
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作者 马红霞 卢星 +1 位作者 袁野 吴光玲 《山东医药》 CAS 2024年第5期17-21,共5页
目的探讨西维来司他钠对急性Stanford A型主动脉夹层(ATAAD)患者术后谵妄(POD)的预防作用及其机制。方法纳入急诊行ATAAD手术患者80例,跟据随机数字表法分为西维来司他钠组及对照组各40例。西维来司他钠组于手术麻醉诱导前10 min静脉泵... 目的探讨西维来司他钠对急性Stanford A型主动脉夹层(ATAAD)患者术后谵妄(POD)的预防作用及其机制。方法纳入急诊行ATAAD手术患者80例,跟据随机数字表法分为西维来司他钠组及对照组各40例。西维来司他钠组于手术麻醉诱导前10 min静脉泵注西维来司他钠直至手术结束,对照组以相同的速率静脉泵注相同体积的生理盐水直至手术结束。术后3 d内采用3 min谵妄诊断量表(3D-CAM)对患者POD发生情况进行评估;于术后24 h时采集患者外周静脉血,采用改良的Ficoll密度梯度离心法提取外周血单个核细胞(PBMCs),比色法检测PBMCs内铁离子(Fe^(2+))浓度、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,Western blotting法检测PBMCs内长链脂酰辅酶A合成酶(ACSL4)及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白。记录围手术期情况及不良反应发生情况。结果西维来司他钠组POD发生率低于对照组(P<0.05),两组POD严重程度评分及POD持续时间比较差异均无统计学意义。西维来司他钠组PBMCs内Fe^(2+)浓度及MDA含量低于对照组,SOD活性高于对照组(P均<0.05)。西维来司他钠组PBMCs内ACSL4蛋白表达低于对照组,GPX4蛋白表达高于对照组(P均<0.05)。西维来司他钠组ICU入住时间及术后住院时间少于对照组(P均<0.05);两组不良反应发生率差异均无统计学意义。结论西维来司他钠可预防急性ATAAD手术患者POD的发生,其机制可能与抑制铁死亡从而减轻神经损伤有关。 展开更多
关键词 西维来司他钠 主动脉夹层 术后并发症 术后谵妄 铁死亡
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弹性蛋白酶调节中性粒细胞炎性募集的功能研究
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作者 刘洋 孟玲 +2 位作者 范思佳 任春光 张欢 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期449-455,共7页
目的:探索中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)对中性粒细胞炎性募集的影响。方法:采用外源性弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠盐预处理小鼠骨髓来源的中性粒细胞,通过腹膜炎过继性迁移、细胞体外趋化、流动室黏附、免疫荧光染色、细胞伸展等实验,检测N... 目的:探索中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)对中性粒细胞炎性募集的影响。方法:采用外源性弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠盐预处理小鼠骨髓来源的中性粒细胞,通过腹膜炎过继性迁移、细胞体外趋化、流动室黏附、免疫荧光染色、细胞伸展等实验,检测NE的抑制对中性粒细胞体内炎性募集、体外趋化、牢固黏附、细胞极化与伸展能力的影响;利用流式细胞术及鲁米诺化学发光系统检测NE的抑制对中性粒细胞吞噬及活性氧(ROS)释放能力的影响。结果:西维来司钠盐预处理显著减弱了中性粒细胞体内炎性募集(P<0.001);减弱了中性粒细胞在体外趋化过程中对催化剂方向性的感知(P<0.05),减慢了趋化速率(P<0.05),降低了趋化距离(P<0.05);减少了中性粒细胞在炎性内皮细胞表面形成牢固黏附的能力(P<0.000 1),抑制了中性粒细胞对细菌的吞噬能力(P<0.01);但对中性粒细胞的伸展、极化及ROS的释放均无显著影响。结论:NE的抑制显著损害了中性粒细胞在体内外的炎性募集级联反应及吞噬作用,但对中性粒细胞的伸展、极化、ROS释放等功能无显著影响。 展开更多
关键词 中性粒细胞 弹性蛋白酶 西维来司钠盐 炎性募集
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西维来司他钠对体外循环下心脏瓣膜置换术老年患者术后早期康复的影响
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作者 王晓博 周俊辉 +2 位作者 钟巍 奚高原 王鹏浩 《西部医学》 2024年第1期108-113,119,共7页
目的 探讨西维来司他钠对体外循环(CPB)下心脏瓣膜置换术老年患者术后早期康复的影响。方法 招募于本院手术室接受择期CPB下心脏瓣膜置换术的患者80例,依据随机数字表法将其分成对照组(C组)和西维来司他钠组(S组),每组40例。记录术中及... 目的 探讨西维来司他钠对体外循环(CPB)下心脏瓣膜置换术老年患者术后早期康复的影响。方法 招募于本院手术室接受择期CPB下心脏瓣膜置换术的患者80例,依据随机数字表法将其分成对照组(C组)和西维来司他钠组(S组),每组40例。记录术中及术后任何不良事件包括窦性心动过缓或低血压/高血压、术后感染等。记录住院时间及90天死亡率。3个月后,使用问卷收集与睡眠有关的数据、生活质量、焦虑和疼痛。结果 C组共有13例患者(32.5%)在术后3 d内发生术后谵妄(POD),S组共有5例患者(12.5%)在术后3 d内发生POD,组间比较有显著差异(P<0.05)。两组术后1、3 d时白细胞计数、中性粒细胞计数和中性粒细胞百分比较术前1 d均增高,但S组均显著低于C组(P<0.05)。与C组比较,S组患者术后机械通气时间及ICU入住时间均显著缩短(P<0.05)。术后90 d随访时,MMSE评分与基线相比无差异(P>0.05)。术后共有4例(10.0%)患者出现神经认知功能障碍(POCD)。两组间POCD发生率无差异(P>0.05)。术中心动过缓或低血压/高血压、术后感染等不良事件发生率在两组间均接近,差异无统计学意义(P>0.05)。在术后90 d的随访期内,两组均无患者死亡。两组在术后住院时间上无显著差异(P>0.05)。使用EQ-5D问卷对两组患者的生活质量进行评估,结果显示,两组患者在统计学上无显著差异(P>0.05)。术后3个月,两组间的睡眠质量无显著差异(P>0.05)。结论 西维来司他钠可降低CPB下心脏瓣膜置换术老年患者POD发生率,缩短术后机械通气时间及ICU入住时间,有益于术后早期康复。 展开更多
关键词 西维来司他钠 术后谵妄 炎性反应 体外循环 心脏手术
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2例肺损伤患者临床使用西维来司他钠的药学监护
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作者 孙立云 龚健 +2 位作者 陈远森 李霞 杨晓宇 《抗感染药学》 2024年第4期355-358,共4页
目的:分析2例肺损伤患者临床使用西维来司他钠的治疗过程及其药学监护,为临床西维来司他钠的安全、合理使用提供参考。方法与结果:病例-1,因“车祸伤后致头痛、头晕伴意识障碍2 h”收入院治疗,予右侧侧脑室引流术和引流针植入术,术后予... 目的:分析2例肺损伤患者临床使用西维来司他钠的治疗过程及其药学监护,为临床西维来司他钠的安全、合理使用提供参考。方法与结果:病例-1,因“车祸伤后致头痛、头晕伴意识障碍2 h”收入院治疗,予右侧侧脑室引流术和引流针植入术,术后予对症治疗;入院第21天转入ICU,予左氧氟沙星、美罗培南联用加强抗感染等治疗,入院第22天,患者出现ARDS,医生咨询临床药师拟使用西维来司他钠的注意事项,医生将0.3 g西维来司他钠溶于50 mL0.9%氯化钠注射液中,以2 mL/h速度予患者泵入,其余药师建议均被医生采纳,但患者状态仍较差,后转入上级医院继续治疗。病例-2,因“全身乏力伴有咽痛、发热2 d”收入院治疗,予对症治疗症状无明显改善,经ICU专家会诊后转入ICU治疗,入院第3日,患者增加多器官功能障碍综合征(心、肺、肾)诊断,上级医院专家建议抗炎、连续性肾脏替代治疗,并予西维来司他钠0.2 g,静脉滴注,q24h,7 d,临床药师建议在出现肺损伤72 h内使用西维来司他钠,患者高龄若再出现1个器官功能障碍,建议停药,若用药5 d后的改善不理想,可选择停药,入院第11天,患者双肺炎症反应加重,且使用西维来司他钠已超过5 d,临床药师建议停药,医生采纳此建议,期间未出现药物不良反应(adverse drug reactions,ADRs)。结论:临床药师参与临床治疗、学习最新的药学知识,对未使用过的药物及时提出用药建议,分析利弊,并实施药学监护,避免了药物不良反应的发生。 展开更多
关键词 西维来司他钠 肺损伤 药物不良反应 药学监护
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Neutrophil elastase:From mechanisms to therapeutic potential 被引量:8
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作者 Weilin Zeng Yingqiu Song +2 位作者 Runze Wang Rong He Tianlu Wang 《Journal of Pharmaceutical Analysis》 SCIE CAS CSCD 2023年第4期355-366,共12页
Neutrophil elastase(NE),a major protease in the primary granules of neutrophils,is involved in microbicidal activity.NE is an important factor promoting inflammation,has bactericidal effects,and shortens the inflammat... Neutrophil elastase(NE),a major protease in the primary granules of neutrophils,is involved in microbicidal activity.NE is an important factor promoting inflammation,has bactericidal effects,and shortens the inflammatory process.NE also regulates tumor growth by promoting metastasis and tumor microenvironment remodeling.However,NE plays a role in killing tumors under certain conditions and promotes other diseases such as pulmonary ventilation dysfunction.Additionally,it plays a complex role in various physiological processes and mediates several diseases.Sivelestat,a specific NE inhibitor,has strong potential for clinical application,particularly in the treatment of coronavirus disease 2019(COVID-19).This review discusses the pathophysiological processes associated with NE and the potential clinical applications of sivelestat. 展开更多
关键词 Neutrophil elastase sivelestat COVID-19 Pathophysiological mechanisms Therapeutic potential
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西维来司他钠治疗COVID-19相关急性呼吸窘迫综合征重症患者的疗效:一项回顾性、单中心、队列研究 被引量:1
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作者 罗敏 胡鸿彬 +4 位作者 孙烨 赵新 曾振华 刘易林 武钢 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1259-1267,共9页
目的探讨西维来司他钠治疗对COVID-19相关急性呼吸窘迫综合征(ARDS)重症患者的生存率、氧合指数和感染血清标志物的影响。方法回顾性纳入南方医科大学南方医院重症医学科中诊断为COVID-19相关ARDS患者,从医疗系统收集其入ICU 24 h内以... 目的探讨西维来司他钠治疗对COVID-19相关急性呼吸窘迫综合征(ARDS)重症患者的生存率、氧合指数和感染血清标志物的影响。方法回顾性纳入南方医科大学南方医院重症医学科中诊断为COVID-19相关ARDS患者,从医疗系统收集其入ICU 24 h内以及出院当天的数据,并收集入ICU后第1、3、7天的CRP、PCT、IL-6和氧合指数值。采用倾向性评分匹配将接受西维来司他钠治疗的患者与未接受治疗的患者进行匹配。采用Cox回归分析与线性回归分析探讨西维来司他钠给药与院内死亡率以及住院时间之间的相关性。结果研究纳入199名COVID-19相关ARDS重症患者。经过倾向性评分匹配,接受西维来司他钠治疗的35名患者和没有接受西维来司他钠治疗的70名患者进行了匹配。西维来司他钠治疗与院内死亡率的降低(P=0.36)、ICU住院时间的延长(P=0.39)、住院时间(P=0.68)以及氧合指数的改善(P>0.05)无关。C反应蛋白和降钙素原没有发现明显的差异,但在西维来司他钠治疗组发现IL-6水平明显降低(P=0.016)。结论西维来司他钠与COVID-19相关ARDS重症患者的死亡率和住院时间的减少没有相关性,但与血清IL-6水平的降低有关。 展开更多
关键词 西维来司他钠 急性呼吸窘迫综合征 COVID-19 白介素-6
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西维来司他钠在体外循环瓣膜置换术中肺保护作用研究
7
作者 潘渝 陈金 +3 位作者 张松松 刘曼丽 龙大丽 施贤清 《系统医学》 2023年第9期47-51,共5页
目的 分析西维来司他钠在体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)瓣膜置换术中的肺保护作用。方法 选取2021年2月—2022年2月于贵州省人民医院进行CPB瓣膜置换术患者108例作为研究对象,根据用药不同分组,F组(54例)在术中加入乌司他丁,W组... 目的 分析西维来司他钠在体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)瓣膜置换术中的肺保护作用。方法 选取2021年2月—2022年2月于贵州省人民医院进行CPB瓣膜置换术患者108例作为研究对象,根据用药不同分组,F组(54例)在术中加入乌司他丁,W组(54例)在术中加入西维来司他钠。比较两组不同时间段呼吸指数、氧合指数、肺泡-动脉血氧分压差、血流动力学参数、血清炎性因子、不良反应总发生率。结果 开放主动脉30 min(T_(2))、关闭胸腔(T_(3))、术后12 h(T_(4))、术后24 h(T_(5)),W组呼吸指数、肺泡-动脉血氧分压差均低于F组,T_(2)~T_(5)时,氧合指数高于F组,差异有统计学意义(P<0.05)。T_(2)~T_(5)时,W组平均动脉压、心率均低于F组,差异有统计学意义(P<0.05)。T_(2)~T_(5)时,W组血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8水平均低于F组,差异有统计学意义(P<0.05)。W组不良反应总发生率为3.70%,与F组的9.26%比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.611,P>0.05)。结论CPB瓣膜置换术应用西维来司他钠,可降低血清TNF-α、IL-8表达量及血压、心率波动幅度,对肺组织、功能具有一定的保护作用,且患者无明显不良反应出现,具有一定的安全性。 展开更多
关键词 西维来司他钠 乌司他丁 体外循环 瓣膜置换术 肺保护作用
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西维来司他钠对重症脑卒中患者血乳酸、CRP及TGF-β_(1)的影响研究
8
作者 樊敬峰 《中国现代药物应用》 2023年第18期94-97,共4页
目的研究西维来司他钠对重症脑卒中患者血乳酸、C反应蛋白(CRP)以及转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))的影响。方法42例重症脑卒中患者,随机分为A组(19例)和B组(23例);A组患者接受综合治疗,B组患者在A组基础上加用西维来司他钠治疗。另选... 目的研究西维来司他钠对重症脑卒中患者血乳酸、C反应蛋白(CRP)以及转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))的影响。方法42例重症脑卒中患者,随机分为A组(19例)和B组(23例);A组患者接受综合治疗,B组患者在A组基础上加用西维来司他钠治疗。另选取15例轻症脑卒中患者作为C组。比较三组患者血乳酸、CRP及血TGF-β_(1)水平。结果治疗前及治疗2、7 d后,A组血乳酸分别为(2.81±0.96)、(2.23±0.77)、(1.85±0.52)mmol/L,CRP分别为(98.49±5.16)、(56.72±7.72)、(31.22±7.14)mg/L。治疗前及治疗2、7 d后,B组血乳酸分别为(3.08±0.87)、(2.31±0.85)、(1.78±0.63)mmol/L,CRP分别为(95.33±6.11)、(48.74±5.69)、(26.88±5.73)mg/L。C组血乳酸、CRP分别为(2.08±0.52)mmol/L、(18.34±5.88)mg/L。C组血乳酸低于A组和B组治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);C组CRP水平低于A组和B组治疗前及治疗2、7 d后,差异具有统计学意义(P<0.05);但A组和B组治疗前血乳酸、CRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗2、7 d后,A组和B组血乳酸、CRP水平均低于本组治疗前,B组CRP水平低于A组,差异具有统计学意义(P<0.05);但A组和B组治疗2、7 d后血乳酸水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前及治疗2、7 d后,A组血TGF-β_(1)分别为(92.16±20.25)、(112.09±35.92)、(183.04±21.22)μg/L,B组血TGF-β_(1)分别为(88.58±22.77)、(168.02±58.16)、(212.13±33.44)μg/L,C组血TGF-β_(1)为(110.25±20.46)μg/L。C组的血TGF-β_(1)水平高于B组和A组治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);A组和B组治疗前血TGF-β_(1)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2、7 d后,A组和B组血TGF-β_(1)水平均高于本组治疗前,且B组高于A组,差异具有统计学意义(P<0.05)。A组和B组治疗7 d后血TGF-β_(1)水平均高于C组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论西维来司他钠可以降低重症脑卒中患者血乳酸及CRP水平,提高血TGF-β_(1)水平,可改善重症脑卒中患者的预后。 展开更多
关键词 西维来司他钠 重症脑卒中 血乳酸 C反应蛋白 转化生长因子β_(1)
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西维来司他钠对急性Stanford A型主动脉夹层手术患者围术期急性肺损伤影响的探讨
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作者 吴光玲 刘斯卿 +1 位作者 周俊辉 马红霞 《中国临床新医学》 2023年第9期913-919,共7页
目的探讨西维来司他钠对急性Stanford A型主动脉夹层(AAAD)手术患者围术期急性肺损伤(ALI)的影响。方法招募2021年12月至2022年6月期间于河南省胸科医院手术室急诊行手术治疗的AAAD患者72例,采用随机数字表法将其分为西维来司他钠组(S组... 目的探讨西维来司他钠对急性Stanford A型主动脉夹层(AAAD)手术患者围术期急性肺损伤(ALI)的影响。方法招募2021年12月至2022年6月期间于河南省胸科医院手术室急诊行手术治疗的AAAD患者72例,采用随机数字表法将其分为西维来司他钠组(S组)和乌司他丁组(U组),每组36例。S组患者于麻醉前10 min经静脉以0.2 mg/(kg·h)的速率泵注西维来司他钠注射液直至机械通气脱机。U组患者于麻醉前10 min以2万U/kg的剂量经静脉泵注乌司他丁直至机械通气结束脱机。于麻醉诱导后切皮前(T_(1))、术毕即刻(T_(2))、术后24 h(T_(3))及48 h(T_(4))时采集桡动脉血行血气分析,计算肺泡-动脉血氧分压差(P_(A-a)DO_(2))、肺泡氧合指数(OI)和呼吸指数(RI)。于T_(1)~T_(4)时抽取中心静脉血测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)水平。于术前1 d及术后1 d、3 d时抽取外周静脉血并测定白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)和中性粒细胞百分比(NEUT%)及C反应蛋白(CRP)水平。记录患者术后肺部并发症(PPCs)发生率及不良反应发生率。结果与U组比较,S组患者术后机械通气时间及ICU入住时间更短,差异有统计学意义(P<0.05)。在T_(2)~T_(4)时间点,S组PA-aDO2和RI水平显著低于U组(P<0.05),OI水平显著高于U组(P<0.05);血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均显著低于U组(P<0.05)。与术前1 d相比,两组术后1 d、3 d的WBC、NEUT、NEUT%及CRP水平均显著增高(P<0.05),S组水平低于U组(P<0.05)。S组术后高碳酸血症、低氧血症、新出现肺部啰音和支气管痉挛发生率均低于U组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论西维来司他钠可抑制AAAD手术患者炎性反应,减轻围术期ALI,降低PPCs发生率,改善患者早期预后。 展开更多
关键词 西维来司他钠 炎性反应 急性肺损伤 体外循环 急性Stanford A型主动脉夹层
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西维来司他钠治疗急性肺挫伤患者的疗效及对炎性因子的影响研究
10
作者 王利剑 强新华 《中国现代药物应用》 2023年第14期7-10,共4页
目的探究西维来司他钠治疗急性肺挫伤患者的疗效及对炎性水平的影响。方法54例急性肺挫伤患者,根据用药治疗方法不同分为研究组与对照组,每组27例。研究组给予西维来司他钠治疗,对照组给予多索茶碱治疗。比较两组患者治疗前后动脉血气指... 目的探究西维来司他钠治疗急性肺挫伤患者的疗效及对炎性水平的影响。方法54例急性肺挫伤患者,根据用药治疗方法不同分为研究组与对照组,每组27例。研究组给予西维来司他钠治疗,对照组给予多索茶碱治疗。比较两组患者治疗前后动脉血气指标[动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、动脉血氧饱和度(SaO_(2))]、炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及不良反应发生情况、生存情况。结果治疗后,两组患者IL-6、TNF-α、CRP水平均低于本组治疗前,且研究组患者IL-6(9.62±3.03)ng/L、TNF-α(37.12±9.02)ng/L、CRP(5.03±1.39)mg/L低于对照组的(13.76±3.21)ng/L、(48.27±11.26)ng/L、(7.74±2.11)mg/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者PaO_(2)、SaO_(2)高于本组治疗前,PaCO_(2)低于本组治疗前,且研究组患者PaO_(2)(80.34±8.69)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、SaO_(2)(95.93±6.41)%高于对照组的(64.35±5.48)mm Hg、(86.22±7.45)%,PaCO_(2)(40.57±5.22)mm Hg低于对照组的(51.42±5.54)mm Hg,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组患者治疗总有效率为92.59%,高于对照组的70.37%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者均未出现明显的不良反应,用药安全性高。结论西维来司他钠治疗急性肺挫伤患者效果显著,且安全性高,可以有效改善患者动脉血气指标,降低炎性反应,有显著的临床用药价值,值得推广应用。 展开更多
关键词 急性肺挫伤 西维来司他钠 疗效 炎性因子水平 影响
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中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂对慢性炎症气道高分泌的干预作用 被引量:6
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作者 王晓龙 周向东 《临床肺科杂志》 2004年第3期231-232,共2页
目的 了解慢性炎症气道黏液高分泌发生的分子机制。方法 利用大鼠慢支炎模型 ,对其进行中性粒细胞弹性蛋白酶 (NE)抑制剂 - Sivelestat干预后 ,采用酶联免疫吸附试验 (EL ISA)及原位杂交方法分别检测支气管肺泡灌洗液 (BAL F)中黏蛋白... 目的 了解慢性炎症气道黏液高分泌发生的分子机制。方法 利用大鼠慢支炎模型 ,对其进行中性粒细胞弹性蛋白酶 (NE)抑制剂 - Sivelestat干预后 ,采用酶联免疫吸附试验 (EL ISA)及原位杂交方法分别检测支气管肺泡灌洗液 (BAL F)中黏蛋白 (MUC)含量以及肺组织粘蛋白基因 MUC5 AC转录水平的表达。结果  Sivelestat明显降低慢性气道炎症大鼠气道黏蛋白含量 ,并从转录水平降低 MUC的分泌。结论  NE是炎症气道黏液高分泌发生的重要始动因素 。 展开更多
关键词 sivelestat 黏液高分泌 中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂 干预作用性蛋白酶 慢性炎症气道
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中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂对颅脑创伤大鼠血脑屏障通透性和脑水肿的影响 被引量:7
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作者 苏海 苏祖禄 +4 位作者 贺学农 周昌龙 陈皓 夏小辉 张毅 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第26期3458-3460,共3页
目的探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂对颅脑创伤(TBI)大鼠血脑屏障(BBB)通透性改变和脑水肿的影响。方法将99只大鼠分为对照组、TBI组和干预组(分为6、24、48、72、168h亚组),复制大鼠液压打击模型,干预组给予西维来司钠,分别测定... 目的探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂对颅脑创伤(TBI)大鼠血脑屏障(BBB)通透性改变和脑水肿的影响。方法将99只大鼠分为对照组、TBI组和干预组(分为6、24、48、72、168h亚组),复制大鼠液压打击模型,干预组给予西维来司钠,分别测定各组脑组织NE的浓度、BBB通透性和脑组织含水率,并进行比较分析。结果 TBI组和干预组大鼠脑组织NE浓度、BBB通透性和脑组织含水率在各时间点都高于对照组,干预组的NE浓度在24、48、72、168h低于TBI组,BBB通透性和脑组织含水率在48、72、168h低于TBI组(P<0.05)。结论西维来司钠能抑制TBI大鼠脑组织NE的释放,降低BBB的通透性并减轻脑水肿发生,表明西维来司钠对大鼠TBI继发性损伤有保护作用。 展开更多
关键词 颅脑损伤 蛋白酶抑制蛋白质类 分泌 西维来司钠 脑水肿
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西维来司钠对体外循环中血浆弹性蛋白酶、补体C_3、C_4及尿NAG的影响 被引量:4
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作者 张红 苟大明 +3 位作者 李健权 魏兵华 高振宇 余志豪 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期331-333,共3页
目的探讨西维来司钠对体外循环(CPB)期间血浆弹性蛋白酶(NE)、补体C3、C4及尿NAG的影响及对肾脏的保护效果。方法将健康成年犬随机分为对照组(C组,N=6)和西维来司钠组(S组,N=6),建立犬CPB模型,两组均在转机前(T1),阻断升主动脉15MIN(T2)... 目的探讨西维来司钠对体外循环(CPB)期间血浆弹性蛋白酶(NE)、补体C3、C4及尿NAG的影响及对肾脏的保护效果。方法将健康成年犬随机分为对照组(C组,N=6)和西维来司钠组(S组,N=6),建立犬CPB模型,两组均在转机前(T1),阻断升主动脉15MIN(T2)、45MIN(T3),开放30MIN(T4)、60MIN(T5)取静脉血和尿液。静脉血离心后测血浆NE和补体C3、C4浓度。尿液测尿NAG。结果①CPB后,两组动物各时点血浆NE含量显著高于CPB前(P<0.01)。同时点组间比较,S组CPB后各时点血浆NE含量均低于C组(P<0.01、P<0.05)。②CPB后C组血浆补体C3含量逐渐下降,CPB末达谷值,明显低于CPB前(P<0.01);组间比较,C组CPB后同时点血浆补体C3含量均低于S组(P<0.01),两组动物血浆补体C4含量无明显差异。③CPB后两组动物尿NAG活性逐渐增加,CPB末达高峰,明显高于CPB前(P<0.01);同时段组间比较,S组尿NAG活性低于C组(P<0.01)。结论CPB中应用西维来司钠可通过抑制NE的活性,减少补体激活及尿NAG活性的增加,对CPB中的肾脏有一定的保护。 展开更多
关键词 体外循环 西维来司钠 补体C3 C4 尿NAG 弹性蛋白酶
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西维来司钠对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制 被引量:8
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作者 丁丽君 董志 +1 位作者 乐乐乐 秦黄英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期54-58,共5页
目的探讨西维来司钠对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制。方法 90只大鼠随机分成6组,假手术组、I/R组和西维来司钠低、中、高剂量(10、30、90 mg.L-1)组及尼莫地平组。采用改良Zea Longa线栓法制备大鼠局灶性脑缺血(2 h)/再灌注(2... 目的探讨西维来司钠对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制。方法 90只大鼠随机分成6组,假手术组、I/R组和西维来司钠低、中、高剂量(10、30、90 mg.L-1)组及尼莫地平组。采用改良Zea Longa线栓法制备大鼠局灶性脑缺血(2 h)/再灌注(24 h)损伤模型,西维来司钠各组于再灌注0、3、6 h腹腔注射西维来司钠溶液(sivelestat sodium,SIV,ONO-5046),假手术组和I/R组给予等体积的NS。再灌注24 h,采用改良的Zea Longa评分法对大鼠进行神经行为学评分后,进行缺血脑组织形态学观察及SOD、MDA、MPO活性测定。免疫组化检测缺血脑组织Caspase-3和Caspase-1(ICE)的表达,ELISA法检测缺血侧脑组织匀浆NE的含量。结果西维来司钠可以降低大鼠脑缺血/再灌注损伤的神经功能缺损评分,能不同程度地改善脑组织学损伤,并且升高SOD活性,降低脑组织中MDA、MPO活性,减少脑组织Caspase-3和Caspase-1(ICE)的表达和NE的含量。结论西维来司钠对大鼠脑缺血/再灌注损伤有保护作用,作用机制之一可能与抗炎、抗氧化、抗凋亡有关。 展开更多
关键词 西维来司钠 脑缺血/再灌注 保护作用 抗炎 抗氧化 中性粒细胞弹性蛋白酶 Caspase-3 Caspase-1(ICE)
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新型弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠临床前药理及机制研究 被引量:11
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作者 郑修艳 曹立莉 杜冠华 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期292-295,共4页
西维来司钠是新近研制成功的弹性蛋白酶抑制剂,大量临床前研究资料表明其能选择性地抑制中性粒细胞释放弹性蛋白酶,抑制酶活性,保护肺微血管和上皮细胞,从丽保护肺组织,改善呼吸功能,在临床上治疗全身性炎症反应综合征及特发性纤维化等... 西维来司钠是新近研制成功的弹性蛋白酶抑制剂,大量临床前研究资料表明其能选择性地抑制中性粒细胞释放弹性蛋白酶,抑制酶活性,保护肺微血管和上皮细胞,从丽保护肺组织,改善呼吸功能,在临床上治疗全身性炎症反应综合征及特发性纤维化等引起的急性肺损伤中显示了良好的应用前景。 展开更多
关键词 西维来司钠 弹性蛋白酶抑制剂 全身性炎症反应综合征 急性肺损伤
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西维来司钠对小鼠颅脑创伤后神经保护作用的研究 被引量:6
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作者 凌海平 杭春华 +2 位作者 李伟 庄宗 唐勇 《中华神经外科疾病研究杂志》 CAS 2012年第3期231-235,共5页
目的探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)特异性抑制剂西维来司钠(ONO-5046)在小鼠创伤性颅脑损伤(TBI)后的抗凋亡作用。方法 64只C57BL/6小鼠随机分为对照组、TBI组、TBI+ONO-5046低剂量组(30 mg/kg)以及TBI+ONO-5046高剂量组(50 mg/kg),所... 目的探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)特异性抑制剂西维来司钠(ONO-5046)在小鼠创伤性颅脑损伤(TBI)后的抗凋亡作用。方法 64只C57BL/6小鼠随机分为对照组、TBI组、TBI+ONO-5046低剂量组(30 mg/kg)以及TBI+ONO-5046高剂量组(50 mg/kg),所有小鼠均于致伤后24h处死,分别应用实时聚合酶链式反应(PCR)、Western blot检测挫伤灶周围皮层caspase3、bcl-2、bcl-xl的表达水平。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的生物素脱氧尿嘧啶核苷酸缺口末端标记法(TUNEL)检测皮层神经元凋亡。结果 TBI后损伤灶周围皮层caspase3的mRNA及蛋白表达水平明显升高;bcl-2、bcl-xl的mRNA表达水平有轻度升高;TUNEL阳性细胞显著增多。施加ONO-5046治疗后,caspase3 mRNA及蛋白表达水平明显降低;bcl-2、bcl-xl的mRNA及蛋白表达水平显著升高;TUNEL阳性细胞显著减少,其中50 mg/kg剂量组阳性细胞数减少更为明显(P<0.05)。结论 ONO-5046能够明显抑制TBI后脑组织中caspase3的表达,并且促进bcl-2、bcl-xl的表达,有效抑制神经细胞的凋亡,减轻TBI后的继发性脑损害。 展开更多
关键词 中性粒细胞弹性蛋白酶 抑制剂 创伤性脑损伤 凋亡 西维来司钠
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LC-MS/MS法检测西维来司他原料药中的降解产物 被引量:3
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作者 张爱军 郭继芬 +2 位作者 赵玲 赵毅民 王亚芹 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第9期712-715,共4页
目的:探讨应用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测西维来司他原料药中的降解产物。方法:以乙腈-水-甲酸(40:60:0.1)为流动相,待测物经Hypersil C_(18)柱分离,电喷雾串联质谱在线检测,获得相关的色谱和质谱信息。结果:在所应用的条件下... 目的:探讨应用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测西维来司他原料药中的降解产物。方法:以乙腈-水-甲酸(40:60:0.1)为流动相,待测物经Hypersil C_(18)柱分离,电喷雾串联质谱在线检测,获得相关的色谱和质谱信息。结果:在所应用的条件下,西维求司他与其降解产物达到了很好分离,主成分和其降解产物峰的保留时间分别为18.46和3.36 min,同时通过两者的质谱特征获得了降解产物的结构信息。结论:所建立的方法能快速、准确地分离鉴定西维来司他原料药中的降解产物,从而可以对其原料药进行质量控制。、 展开更多
关键词 西维来司他 液相色谱-串联质谱法 降解产物
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西维来司钠的合成 被引量:7
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作者 李伟 卞红平 宁奇 《化学世界》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期29-31,25,共4页
以新戊酰氯为原料,经酯化、酰氯化、酰胺化、脱苄基,与氢氧化钠成盐制成西维来司钠,1,经工艺改进,多步收率有较大提高,总收率47.9%。N-(2-氨基苯甲酰基)甘氨酸苄酯(4),4是以对甲苯磺酸、甘氨酸、苯甲醇为原料,经酯化、酰胺化、还原制得... 以新戊酰氯为原料,经酯化、酰氯化、酰胺化、脱苄基,与氢氧化钠成盐制成西维来司钠,1,经工艺改进,多步收率有较大提高,总收率47.9%。N-(2-氨基苯甲酰基)甘氨酸苄酯(4),4是以对甲苯磺酸、甘氨酸、苯甲醇为原料,经酯化、酰胺化、还原制得,总收率91.7%。 展开更多
关键词 西维来司钠 合成 弹性蛋白酶抑制剂 急性肺损伤
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西维来司钠对大鼠脑缺血再灌注后梗死体积、TNF-α和ICAM-1表达的影响 被引量:3
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作者 迟春玲 苏志强 +4 位作者 马晶 苏丹颖 刘建丰 李丽春 廖颖 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期69-71,共3页
目的观察西维来司钠对大鼠脑缺血再灌注后脑梗死体积及缺血脑组织TNFα-、ICAM-1表达的影响。方法雄性W istar大鼠随机分为假手术组、盐水对照组及药物组(200mg/kg)。线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型。采用TTC染色方法测定脑缺... 目的观察西维来司钠对大鼠脑缺血再灌注后脑梗死体积及缺血脑组织TNFα-、ICAM-1表达的影响。方法雄性W istar大鼠随机分为假手术组、盐水对照组及药物组(200mg/kg)。线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞再灌注模型。采用TTC染色方法测定脑缺血2h再灌注0h、1h、4h、6h、8h、10h给药后各组脑梗死体积;应用RT-PCR方法检测脑缺血2h再灌注22h后缺血脑组织TNF-α、ICAM-1 mRNA的相对含量。结果与对照组比较,再灌流0、1、4、6h后药物组脑梗死体积明显减小(P<0.05);再灌注8h、10h组脑梗死体积减小,但无统计学意义(P(0.05)。再灌流22h后,药物组缺血脑组织中TNF-α和ICAM-1 mRNA表达明显下降(P<0.05)。结论西维来司钠可明显减少脑缺血再灌注后梗死体积,降低TNF-α与ICAM-1 mRNA表达,发挥脑保护作用。 展开更多
关键词 西维来司钠 脑缺血再灌注损伤 TNF-Α ICAM-1
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西维来司钠雾化吸入对重度脑损伤大鼠肺保护的作用研究 被引量:3
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作者 权明桃 江智霞 +3 位作者 施久军 罗祎 范学良 程华刚 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期51-53,I0004,共4页
目的探讨西维来司钠(sivelestatsodium)雾化吸入对重度脑损伤大鼠肺的影响,为重度脑损伤患者实施肺保护提供理论基础。方法50只sD大鼠随机分为五组:正常组(A组)、重度脑损伤组(B组)、生理盐水对照组(C组)、地塞米松雾化吸入组... 目的探讨西维来司钠(sivelestatsodium)雾化吸入对重度脑损伤大鼠肺的影响,为重度脑损伤患者实施肺保护提供理论基础。方法50只sD大鼠随机分为五组:正常组(A组)、重度脑损伤组(B组)、生理盐水对照组(C组)、地塞米松雾化吸入组(D组)、西维来司钠雾化吸入组(E组),每组10只。HE染色光镜观察肺组织病理改变;酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)的中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和白细胞介素-8(IL-8)含量;免疫透射比浊法测定BALF中白蛋白浓度。结果除正常组外,各组HE染色均可见不同程度的肺组织损伤,雾化吸人后E组改善最明显,其次为D组;B组BALF中NE、IL-8和白蛋白含量均高于其他组(P〈0.05),治疗干预后D、E组均有所降低(P〈0.05),E组更明显。结论西维来司钠雾化吸入对重度脑损伤大鼠肺组织有一定的保护作用,其机制可能与抑制NE产生和活性,减轻NE对肺组织的直接损伤和抑制肺内炎性循环反应导致的肺损伤有关。 展开更多
关键词 西维来司钠 重度脑损伤 雾化吸入 急性肺损伤 中性粒细胞弹性蛋白酶
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