西维来司他钠联合乌司他丁对ARDS患者炎性反应、血气水平的影响

目的比较西维来司他钠联合乌司他丁对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的影响。方法选取2021年5月至2023年5月诊治的202例ARDS患者进行研究,按抛硬币法将所有患者分为A组(n=101例,乌司他丁治疗)和B组(n=101例,西维来司他钠联合乌司他丁治疗)。记录2组患者生命体征(血压、心率、体温、呼吸)、炎性反应[降钙素原(PCT)、内毒素脂多糖(LPS)、溶酶体酶(LE)]、血气指标[氧合指数(PaO_(2)/FiO_(2))、血乳酸(Lac)、活性碳酸酐酶(CA)]、肺功能[肺动态顺应性(Cdyn)、预测性呼气末正压(PEEP)、气道阻力(Raw)]水平及不良反应变化。结果治疗后,2组患者心率、体温、呼吸水平显著降低(P<0.05),而血压水平显著增加(P<0.05),2组患者生命体征指标无显著变化(P>0.05);2组患者PCT、LPS、LE、Lac、PEEP、Raw水平显著降低(P<0.05),且B组低于A组(P<0.05);2组患者PaO_(2)/FiO_(2)、CA、Cdyn水平显著增加(P<0.05),且B组高于A组(P<0.05);2组不良反应无显著差异(P>0.05)。结论西维来司他钠联合乌司他丁治疗ARDS效果显著,可有效改善患者生命体征指标、炎性水平、血气指标和肺功能。

西维来司他钠对急性Stanford A型主动脉夹层手术患者术后谵妄的预防作用及其机制

目的探讨西维来司他钠对急性Stanford A型主动脉夹层(ATAAD)患者术后谵妄(POD)的预防作用及其机制。方法纳入急诊行ATAAD手术患者80例,跟据随机数字表法分为西维来司他钠组及对照组各40例。西维来司他钠组于手术麻醉诱导前10 min静脉泵注西维来司他钠直至手术结束,对照组以相同的速率静脉泵注相同体积的生理盐水直至手术结束。术后3 d内采用3 min谵妄诊断量表(3D-CAM)对患者POD发生情况进行评估;于术后24 h时采集患者外周静脉血,采用改良的Ficoll密度梯度离心法提取外周血单个核细胞(PBMCs),比色法检测PBMCs内铁离子(Fe^(2+))浓度、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,Western blotting法检测PBMCs内长链脂酰辅酶A合成酶(ACSL4)及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白。记录围手术期情况及不良反应发生情况。结果西维来司他钠组POD发生率低于对照组(P<0.05),两组POD严重程度评分及POD持续时间比较差异均无统计学意义。西维来司他钠组PBMCs内Fe^(2+)浓度及MDA含量低于对照组,SOD活性高于对照组(P均<0.05)。西维来司他钠组PBMCs内ACSL4蛋白表达低于对照组,GPX4蛋白表达高于对照组(P均<0.05)。西维来司他钠组ICU入住时间及术后住院时间少于对照组(P均<0.05);两组不良反应发生率差异均无统计学意义。结论西维来司他钠可预防急性ATAAD手术患者POD的发生,其机制可能与抑制铁死亡从而减轻神经损伤有关。

西维来司他钠对体外循环下心脏瓣膜置换术老年患者术后早期康复的影响

目的 探讨西维来司他钠对体外循环(CPB)下心脏瓣膜置换术老年患者术后早期康复的影响。方法 招募于本院手术室接受择期CPB下心脏瓣膜置换术的患者80例,依据随机数字表法将其分成对照组(C组)和西维来司他钠组(S组),每组40例。记录术中及术后任何不良事件包括窦性心动过缓或低血压/高血压、术后感染等。记录住院时间及90天死亡率。3个月后,使用问卷收集与睡眠有关的数据、生活质量、焦虑和疼痛。结果 C组共有13例患者(32.5%)在术后3 d内发生术后谵妄(POD),S组共有5例患者(12.5%)在术后3 d内发生POD,组间比较有显著差异(P<0.05)。两组术后1、3 d时白细胞计数、中性粒细胞计数和中性粒细胞百分比较术前1 d均增高,但S组均显著低于C组(P<0.05)。与C组比较,S组患者术后机械通气时间及ICU入住时间均显著缩短(P<0.05)。术后90 d随访时,MMSE评分与基线相比无差异(P>0.05)。术后共有4例(10.0%)患者出现神经认知功能障碍(POCD)。两组间POCD发生率无差异(P>0.05)。术中心动过缓或低血压/高血压、术后感染等不良事件发生率在两组间均接近,差异无统计学意义(P>0.05)。在术后90 d的随访期内,两组均无患者死亡。两组在术后住院时间上无显著差异(P>0.05)。使用EQ-5D问卷对两组患者的生活质量进行评估,结果显示,两组患者在统计学上无显著差异(P>0.05)。术后3个月,两组间的睡眠质量无显著差异(P>0.05)。结论 西维来司他钠可降低CPB下心脏瓣膜置换术老年患者POD发生率,缩短术后机械通气时间及ICU入住时间,有益于术后早期康复。

西维来司他钠对老年轻度阻塞性通气功能障碍患者胸腔镜术后肺部并发症的影响

目的:探讨西维来司他钠对老年轻度阻塞性通气功能障碍患者胸腔镜手术后肺部并发症的影响。方法:选取择期行胸腔镜肺癌根治术的老年患者180例,随机分成西维来司他钠组(S组)和乌司他丁组(U组),每组90例。S组静脉泵注西维来司他钠,U组静脉泵注乌司他丁。比较两组至出院前的术后肺部并发症(PPCs)发生情况,麻醉诱导前10 min(T_(0))、切皮时(T_(1))、术毕即刻(T_(2))、术后24 h(T_(3))及72 h(T_(4))时的肺泡-动脉血氧分压差(PA-aDO_(2))、肺泡氧合指数(OI)和呼吸指数(RI);术前和术后2 d时的第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV_(1)%)、用力肺活量占预计值的百分比(FVC%)和FEV_(1)/FVC;术后气管导管拔管时间、麻醉后恢复室(PACU)入住时间及术后住院时间。结果:S组PACU停留时间短于U组;低氧血症、新出现肺部啰音和支气管痉挛发生率均低于U组;T_(1~4)时,PA-aDO_(2)和RI水平低于U组,OI水平高于U组;FEV_(1)%、FVC%和FEV_(1)/FVC水平高于U组(P<0.05)。结论:西维来司他钠对老年轻度肺功能障碍患者行胸腔镜手术时具有一定的肺保护作用,可降低PPCs的发生。

中性粒细胞弹性蛋白酶及其抑制剂在脓毒症相关ARDS中作用的研究进展

脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是脓毒症严重并发症之一,其患病率和死亡率居高不下。中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)在其病理生理过程中发挥了重要作用,参与了肺泡-毛细血管屏障破坏、氧化应激和炎症反应、自噬和细胞死亡等多个过程。西维来司他钠作为唯一上市的特异性NE抑制剂(NEI),在减轻炎症反应和保护肺组织中显示出巨大的潜力。该文主要对NE及NEI在脓毒症相关ARDS中的作用机制进行概述,并简要探讨脓毒症相关ARDS和西维来司他钠的潜在治疗方案,以期为临床治疗提供参考。

西维来司他钠治疗脓毒症伴急性呼吸窘迫综合征的效果观察

目的:观察西维来司他钠治疗脓毒症伴急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的效果。方法:将阳江市人民医院2023年6—12月收治的脓毒症伴ARDS患者总计60例,以随机数字表法分成两组,各30例,其中一组以常规治疗为对照组,另一组以常规治疗配合西维来司他钠治疗为研究组,均治疗7 d。比较两组血清学指标(炎症指标、血小板计数、血气指标),急性生理和慢性健康状况Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ,APACHEⅡ)评分、肺损伤评分,序贯器官衰竭估计(sequential organ failure assessment,SOFA)评分,机械通气时间及病死率。结果:治疗前,两组炎症指标、血气指标、血小板计数、APACHEⅡ评分、肺损伤评分、SOFA评分相比,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组血清炎症指标、动脉血二氧化碳分压、APACHEⅡ评分、肺损伤评分、SOFA评分均较治疗前显著下降,且研究组均低于对照组,动脉血氧饱和度及血小板计数均较治疗前提升,研究组均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组机械通气时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组的14 d病死率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:脓毒症伴急性呼吸窘迫综合征患者在接受西维来司他钠治疗,可显著减轻患者的血清炎症指标水平,改善血气指标,减轻肺损伤,缩短患者的机械通气时间,效果理想。

2例肺损伤患者临床使用西维来司他钠的药学监护

目的:分析2例肺损伤患者临床使用西维来司他钠的治疗过程及其药学监护,为临床西维来司他钠的安全、合理使用提供参考。方法与结果:病例-1,因“车祸伤后致头痛、头晕伴意识障碍2 h”收入院治疗,予右侧侧脑室引流术和引流针植入术,术后予对症治疗;入院第21天转入ICU,予左氧氟沙星、美罗培南联用加强抗感染等治疗,入院第22天,患者出现ARDS,医生咨询临床药师拟使用西维来司他钠的注意事项,医生将0.3 g西维来司他钠溶于50 mL0.9%氯化钠注射液中,以2 mL/h速度予患者泵入,其余药师建议均被医生采纳,但患者状态仍较差,后转入上级医院继续治疗。病例-2,因“全身乏力伴有咽痛、发热2 d”收入院治疗,予对症治疗症状无明显改善,经ICU专家会诊后转入ICU治疗,入院第3日,患者增加多器官功能障碍综合征(心、肺、肾)诊断,上级医院专家建议抗炎、连续性肾脏替代治疗,并予西维来司他钠0.2 g,静脉滴注,q24h,7 d,临床药师建议在出现肺损伤72 h内使用西维来司他钠,患者高龄若再出现1个器官功能障碍,建议停药,若用药5 d后的改善不理想,可选择停药,入院第11天,患者双肺炎症反应加重,且使用西维来司他钠已超过5 d,临床药师建议停药,医生采纳此建议,期间未出现药物不良反应(adverse drug reactions,ADRs)。结论:临床药师参与临床治疗、学习最新的药学知识,对未使用过的药物及时提出用药建议,分析利弊,并实施药学监护,避免了药物不良反应的发生。

西维来司他钠治疗COVID-19相关急性呼吸窘迫综合征重症患者的疗效:一项回顾性、单中心、队列研究

目的探讨西维来司他钠治疗对COVID-19相关急性呼吸窘迫综合征(ARDS)重症患者的生存率、氧合指数和感染血清标志物的影响。方法回顾性纳入南方医科大学南方医院重症医学科中诊断为COVID-19相关ARDS患者,从医疗系统收集其入ICU 24 h内以及出院当天的数据,并收集入ICU后第1、3、7天的CRP、PCT、IL-6和氧合指数值。采用倾向性评分匹配将接受西维来司他钠治疗的患者与未接受治疗的患者进行匹配。采用Cox回归分析与线性回归分析探讨西维来司他钠给药与院内死亡率以及住院时间之间的相关性。结果研究纳入199名COVID-19相关ARDS重症患者。经过倾向性评分匹配,接受西维来司他钠治疗的35名患者和没有接受西维来司他钠治疗的70名患者进行了匹配。西维来司他钠治疗与院内死亡率的降低(P=0.36)、ICU住院时间的延长(P=0.39)、住院时间(P=0.68)以及氧合指数的改善(P>0.05)无关。C反应蛋白和降钙素原没有发现明显的差异,但在西维来司他钠治疗组发现IL-6水平明显降低(P=0.016)。结论西维来司他钠与COVID-19相关ARDS重症患者的死亡率和住院时间的减少没有相关性,但与血清IL-6水平的降低有关。

西维来司他钠在体外循环瓣膜置换术中肺保护作用研究

目的 分析西维来司他钠在体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)瓣膜置换术中的肺保护作用。方法 选取2021年2月—2022年2月于贵州省人民医院进行CPB瓣膜置换术患者108例作为研究对象,根据用药不同分组,F组(54例)在术中加入乌司他丁,W组(54例)在术中加入西维来司他钠。比较两组不同时间段呼吸指数、氧合指数、肺泡-动脉血氧分压差、血流动力学参数、血清炎性因子、不良反应总发生率。结果 开放主动脉30 min(T_(2))、关闭胸腔(T_(3))、术后12 h(T_(4))、术后24 h(T_(5)),W组呼吸指数、肺泡-动脉血氧分压差均低于F组,T_(2)~T_(5)时,氧合指数高于F组,差异有统计学意义(P<0.05)。T_(2)~T_(5)时,W组平均动脉压、心率均低于F组,差异有统计学意义(P<0.05)。T_(2)~T_(5)时,W组血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-8水平均低于F组,差异有统计学意义(P<0.05)。W组不良反应总发生率为3.70%,与F组的9.26%比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.611,P>0.05)。结论CPB瓣膜置换术应用西维来司他钠,可降低血清TNF-α、IL-8表达量及血压、心率波动幅度,对肺组织、功能具有一定的保护作用,且患者无明显不良反应出现,具有一定的安全性。

西维来司他钠对重症脑卒中患者血乳酸、CRP及TGF-β_(1)的影响研究

目的研究西维来司他钠对重症脑卒中患者血乳酸、C反应蛋白(CRP)以及转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))的影响。方法42例重症脑卒中患者,随机分为A组(19例)和B组(23例);A组患者接受综合治疗,B组患者在A组基础上加用西维来司他钠治疗。另选取15例轻症脑卒中患者作为C组。比较三组患者血乳酸、CRP及血TGF-β_(1)水平。结果治疗前及治疗2、7 d后,A组血乳酸分别为(2.81±0.96)、(2.23±0.77)、(1.85±0.52)mmol/L,CRP分别为(98.49±5.16)、(56.72±7.72)、(31.22±7.14)mg/L。治疗前及治疗2、7 d后,B组血乳酸分别为(3.08±0.87)、(2.31±0.85)、(1.78±0.63)mmol/L,CRP分别为(95.33±6.11)、(48.74±5.69)、(26.88±5.73)mg/L。C组血乳酸、CRP分别为(2.08±0.52)mmol/L、(18.34±5.88)mg/L。C组血乳酸低于A组和B组治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);C组CRP水平低于A组和B组治疗前及治疗2、7 d后,差异具有统计学意义(P<0.05);但A组和B组治疗前血乳酸、CRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗2、7 d后,A组和B组血乳酸、CRP水平均低于本组治疗前,B组CRP水平低于A组,差异具有统计学意义(P<0.05);但A组和B组治疗2、7 d后血乳酸水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前及治疗2、7 d后,A组血TGF-β_(1)分别为(92.16±20.25)、(112.09±35.92)、(183.04±21.22)μg/L,B组血TGF-β_(1)分别为(88.58±22.77)、(168.02±58.16)、(212.13±33.44)μg/L,C组血TGF-β_(1)为(110.25±20.46)μg/L。C组的血TGF-β_(1)水平高于B组和A组治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);A组和B组治疗前血TGF-β_(1)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2、7 d后,A组和B组血TGF-β_(1)水平均高于本组治疗前,且B组高于A组,差异具有统计学意义(P<0.05)。A组和B组治疗7 d后血TGF-β_(1)水平均高于C组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论西维来司他钠可以降低重症脑卒中患者血乳酸及CRP水平,提高血TGF-β_(1)水平,可改善重症脑卒中患者的预后。

西维来司他钠对急性Stanford A型主动脉夹层手术患者围术期急性肺损伤影响的探讨

目的探讨西维来司他钠对急性Stanford A型主动脉夹层(AAAD)手术患者围术期急性肺损伤(ALI)的影响。方法招募2021年12月至2022年6月期间于河南省胸科医院手术室急诊行手术治疗的AAAD患者72例,采用随机数字表法将其分为西维来司他钠组(S组)和乌司他丁组(U组),每组36例。S组患者于麻醉前10 min经静脉以0.2 mg/(kg·h)的速率泵注西维来司他钠注射液直至机械通气脱机。U组患者于麻醉前10 min以2万U/kg的剂量经静脉泵注乌司他丁直至机械通气结束脱机。于麻醉诱导后切皮前(T_(1))、术毕即刻(T_(2))、术后24 h(T_(3))及48 h(T_(4))时采集桡动脉血行血气分析,计算肺泡-动脉血氧分压差(P_(A-a)DO_(2))、肺泡氧合指数(OI)和呼吸指数(RI)。于T_(1)~T_(4)时抽取中心静脉血测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)水平。于术前1 d及术后1 d、3 d时抽取外周静脉血并测定白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEUT)和中性粒细胞百分比(NEUT%)及C反应蛋白(CRP)水平。记录患者术后肺部并发症(PPCs)发生率及不良反应发生率。结果与U组比较,S组患者术后机械通气时间及ICU入住时间更短,差异有统计学意义(P<0.05)。在T_(2)~T_(4)时间点,S组PA-aDO2和RI水平显著低于U组(P<0.05),OI水平显著高于U组(P<0.05);血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均显著低于U组(P<0.05)。与术前1 d相比,两组术后1 d、3 d的WBC、NEUT、NEUT%及CRP水平均显著增高(P<0.05),S组水平低于U组(P<0.05)。S组术后高碳酸血症、低氧血症、新出现肺部啰音和支气管痉挛发生率均低于U组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论西维来司他钠可抑制AAAD手术患者炎性反应,减轻围术期ALI,降低PPCs发生率,改善患者早期预后。

西维来司他钠治疗急性肺挫伤患者的疗效及对炎性因子的影响研究

目的探究西维来司他钠治疗急性肺挫伤患者的疗效及对炎性水平的影响。方法54例急性肺挫伤患者,根据用药治疗方法不同分为研究组与对照组,每组27例。研究组给予西维来司他钠治疗,对照组给予多索茶碱治疗。比较两组患者治疗前后动脉血气指标[动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))、动脉血氧饱和度(SaO_(2))]、炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及不良反应发生情况、生存情况。结果治疗后,两组患者IL-6、TNF-α、CRP水平均低于本组治疗前,且研究组患者IL-6(9.62±3.03)ng/L、TNF-α(37.12±9.02)ng/L、CRP(5.03±1.39)mg/L低于对照组的(13.76±3.21)ng/L、(48.27±11.26)ng/L、(7.74±2.11)mg/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者PaO_(2)、SaO_(2)高于本组治疗前,PaCO_(2)低于本组治疗前,且研究组患者PaO_(2)(80.34±8.69)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、SaO_(2)(95.93±6.41)%高于对照组的(64.35±5.48)mm Hg、(86.22±7.45)%,PaCO_(2)(40.57±5.22)mm Hg低于对照组的(51.42±5.54)mm Hg,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组患者治疗总有效率为92.59%,高于对照组的70.37%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者均未出现明显的不良反应,用药安全性高。结论西维来司他钠治疗急性肺挫伤患者效果显著,且安全性高,可以有效改善患者动脉血气指标,降低炎性反应,有显著的临床用药价值,值得推广应用。

中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂对颅脑创伤大鼠血脑屏障通透性和脑水肿的影响

目的探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂对颅脑创伤(TBI)大鼠血脑屏障(BBB)通透性改变和脑水肿的影响。方法将99只大鼠分为对照组、TBI组和干预组(分为6、24、48、72、168h亚组),复制大鼠液压打击模型,干预组给予西维来司钠,分别测定各组脑组织NE的浓度、BBB通透性和脑组织含水率,并进行比较分析。结果 TBI组和干预组大鼠脑组织NE浓度、BBB通透性和脑组织含水率在各时间点都高于对照组,干预组的NE浓度在24、48、72、168h低于TBI组,BBB通透性和脑组织含水率在48、72、168h低于TBI组(P<0.05)。结论西维来司钠能抑制TBI大鼠脑组织NE的释放,降低BBB的通透性并减轻脑水肿发生,表明西维来司钠对大鼠TBI继发性损伤有保护作用。

西维来司钠对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制

目的探讨西维来司钠对大鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及机制。方法 90只大鼠随机分成6组,假手术组、I/R组和西维来司钠低、中、高剂量(10、30、90 mg.L-1)组及尼莫地平组。采用改良Zea Longa线栓法制备大鼠局灶性脑缺血(2 h)/再灌注(24 h)损伤模型,西维来司钠各组于再灌注0、3、6 h腹腔注射西维来司钠溶液(sivelestat sodium,SIV,ONO-5046),假手术组和I/R组给予等体积的NS。再灌注24 h,采用改良的Zea Longa评分法对大鼠进行神经行为学评分后,进行缺血脑组织形态学观察及SOD、MDA、MPO活性测定。免疫组化检测缺血脑组织Caspase-3和Caspase-1(ICE)的表达,ELISA法检测缺血侧脑组织匀浆NE的含量。结果西维来司钠可以降低大鼠脑缺血/再灌注损伤的神经功能缺损评分,能不同程度地改善脑组织学损伤,并且升高SOD活性,降低脑组织中MDA、MPO活性,减少脑组织Caspase-3和Caspase-1(ICE)的表达和NE的含量。结论西维来司钠对大鼠脑缺血/再灌注损伤有保护作用,作用机制之一可能与抗炎、抗氧化、抗凋亡有关。

西维来司钠对体外循环中血浆弹性蛋白酶、补体C_3、C_4及尿NAG的影响

目的探讨西维来司钠对体外循环(CPB)期间血浆弹性蛋白酶(NE)、补体C3、C4及尿NAG的影响及对肾脏的保护效果。方法将健康成年犬随机分为对照组(C组,N=6)和西维来司钠组(S组,N=6),建立犬CPB模型,两组均在转机前(T1),阻断升主动脉15MIN(T2)、45MIN(T3),开放30MIN(T4)、60MIN(T5)取静脉血和尿液。静脉血离心后测血浆NE和补体C3、C4浓度。尿液测尿NAG。结果①CPB后,两组动物各时点血浆NE含量显著高于CPB前(P<0.01)。同时点组间比较,S组CPB后各时点血浆NE含量均低于C组(P<0.01、P<0.05)。②CPB后C组血浆补体C3含量逐渐下降,CPB末达谷值,明显低于CPB前(P<0.01);组间比较,C组CPB后同时点血浆补体C3含量均低于S组(P<0.01),两组动物血浆补体C4含量无明显差异。③CPB后两组动物尿NAG活性逐渐增加,CPB末达高峰,明显高于CPB前(P<0.01);同时段组间比较,S组尿NAG活性低于C组(P<0.01)。结论CPB中应用西维来司钠可通过抑制NE的活性,减少补体激活及尿NAG活性的增加,对CPB中的肾脏有一定的保护。

新型弹性蛋白酶抑制剂西维来司钠临床前药理及机制研究

西维来司钠是新近研制成功的弹性蛋白酶抑制剂,大量临床前研究资料表明其能选择性地抑制中性粒细胞释放弹性蛋白酶,抑制酶活性,保护肺微血管和上皮细胞,从丽保护肺组织,改善呼吸功能,在临床上治疗全身性炎症反应综合征及特发性纤维化等引起的急性肺损伤中显示了良好的应用前景。

西维来司钠对小鼠颅脑创伤后神经保护作用的研究

目的探讨中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)特异性抑制剂西维来司钠(ONO-5046)在小鼠创伤性颅脑损伤(TBI)后的抗凋亡作用。方法 64只C57BL/6小鼠随机分为对照组、TBI组、TBI+ONO-5046低剂量组(30 mg/kg)以及TBI+ONO-5046高剂量组(50 mg/kg),所有小鼠均于致伤后24h处死,分别应用实时聚合酶链式反应(PCR)、Western blot检测挫伤灶周围皮层caspase3、bcl-2、bcl-xl的表达水平。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的生物素脱氧尿嘧啶核苷酸缺口末端标记法(TUNEL)检测皮层神经元凋亡。结果 TBI后损伤灶周围皮层caspase3的mRNA及蛋白表达水平明显升高;bcl-2、bcl-xl的mRNA表达水平有轻度升高;TUNEL阳性细胞显著增多。施加ONO-5046治疗后,caspase3 mRNA及蛋白表达水平明显降低;bcl-2、bcl-xl的mRNA及蛋白表达水平显著升高;TUNEL阳性细胞显著减少,其中50 mg/kg剂量组阳性细胞数减少更为明显(P<0.05)。结论 ONO-5046能够明显抑制TBI后脑组织中caspase3的表达,并且促进bcl-2、bcl-xl的表达,有效抑制神经细胞的凋亡,减轻TBI后的继发性脑损害。

西维来司钠雾化吸入对重度脑损伤大鼠肺保护的作用研究

目的探讨西维来司钠（sivelestatsodium）雾化吸入对重度脑损伤大鼠肺的影响，为重度脑损伤患者实施肺保护提供理论基础。方法50只sD大鼠随机分为五组：正常组（A组）、重度脑损伤组（B组）、生理盐水对照组（C组）、地塞米松雾化吸入组（D组）、西维来司钠雾化吸入组（E组），每组10只。HE染色光镜观察肺组织病理改变；酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定支气管肺泡灌洗液（BALF）的中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）和白细胞介素-8（IL-8）含量；免疫透射比浊法测定BALF中白蛋白浓度。结果除正常组外，各组HE染色均可见不同程度的肺组织损伤，雾化吸人后E组改善最明显，其次为D组；B组BALF中NE、IL-8和白蛋白含量均高于其他组（P〈0．05），治疗干预后D、E组均有所降低（P〈0．05），E组更明显。结论西维来司钠雾化吸入对重度脑损伤大鼠肺组织有一定的保护作用，其机制可能与抑制NE产生和活性，减轻NE对肺组织的直接损伤和抑制肺内炎性循环反应导致的肺损伤有关。

西维来司钠的合成

以甘氨酸苄酯对甲苯磺酸盐为起始原料 ,经与 2 -硝基苯甲酰氯缩合、还原 ,得 N- (2 -氨基苯甲酰基 )甘氨酸苄酯 ,继而与 4 - (2 ,2 -二甲基丙酰氧基 )苯磺酰氯缩合 ,再经脱苄基、成盐制得西维来司钠 ,总收率 5 6 .9%。

西维来司钠的合成

以新戊酰氯为原料,经酯化、酰氯化、酰胺化、脱苄基,与氢氧化钠成盐制成西维来司钠,1,经工艺改进,多步收率有较大提高,总收率47.9%。N-(2-氨基苯甲酰基)甘氨酸苄酯(4),4是以对甲苯磺酸、甘氨酸、苯甲醇为原料,经酯化、酰胺化、还原制得,总收率91.7%。