基于TNF-α/NF-κB通路探讨四君子汤对快速衰老型小鼠海马神经元炎症因子调节自噬蛋白的作用机制研究

目的 探讨四君子汤(Sijunzi decoction,SJZD)对快速衰老型(senescence-accelerated mouse prone 8,SAMP8)小鼠海马组织炎症因子、自噬蛋白表达的影响及作用机制。方法 将SAMR1小鼠作为对照组、32只SAMP8小鼠分为模型组、多奈哌齐组(Donepezil)、SJZD低、高剂量治疗组。采用Y字迷宫实验检测小鼠记忆功能的变化;免疫组化法检测NF-κB蛋白表达变化;ELISA法检测肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)含量;Western blot法检测海马组织Aβ蛋白、caspse-1、beclin-1、LC3-II蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组小鼠总进臂次数减少、交替次数减少,TNF-α、IL-1β、IL-6含量升高,Aβ蛋白、caspse-1蛋白表达上调,beclin-1蛋白及LC3-II蛋白表达下调;Donepezil与模型组比较,总进臂次数增加,交替次数增加,IL-6含量减少,Aβ蛋白表达下调。SJZD低剂量组和高剂量组,与模型组比较,总进臂次数增加,交替次数增加;TNF-α、IL-1β、IL-6、Aβ蛋白、caspase-1含量降低;beclin-1、LC3-II蛋白表达上调。结论 四君子汤治疗阿尔茨海默病可能与纠正中枢海马相关炎症因子及自噬功能失调有关。

肠内营养联合四君子汤对消化道肿瘤术后临床疗效的Meta分析

目的:系统评价肠内营养联合四君子汤对消化道肿瘤术后的临床疗效及其安全性。方法:通过计算机检索相关外文电子数据库:Cochrane图书馆、PubMed数据库和EMbase数据库,以及国内中文数据库:中国生物医学文献数据库、中国知网、重庆维普科技数据库和万方数据等,并手工检索无电子版的杂志增刊和会议论文来收集文献。筛选并纳入肠内营养联合四君子汤用于消化道肿瘤术后的临床随机对照试验,文献语种限定为中文或者英文,所有检索时间范围为各数据库建库至2022年10月1日。由两名研究人员各自独立对文献资料的各项数据进行提取,并完成对文献资料的方法学质量评价和结果分析,采用RevMan5.2.3软件进行Meta分析。结果:本次研究共纳入13个临床随机对照试验研究,研究质量均不高。Meta分析结果显示肠内营养联合四君子汤在改善消化道肿瘤术后患者的细胞免疫指标、体液免疫指标、营养指标均高于单独使用肠内营养治疗(P <0.05),而不良反应发生率的差异无统计学意义(P> 0.05)。结论:由于纳入文献篇目较少,文献质量不统一,且原始文献均为中文文献,当前的证据还不能确认该治疗方式在临床实践中是否完全有效,但是从目前的研究来看,其疗效优势值得进一步探究,尤其需要进行高质量的多中心大样本随机双盲对照试验来验证其疗效。

四君子汤调控AMPK-SIRT1蛋白改善运动性疲劳小鼠学习记忆的机制研究

目的:观察四君子汤对运动性疲劳(EF)小鼠AMPK/SIRT1信号通路的影响,并探讨其改善EF认知损伤和学习记忆能力的机制。方法:将60只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、四君子汤高剂量组、四君子汤中剂量组、四君子汤低剂量组。除空白组外,其他各组小鼠构建脾气虚证EF小鼠模型。四君子汤高、中、低剂量组小鼠分别给予不同浓度的四君子汤灌胃,空白组和模型组以等体积蒸馏水灌胃,各组连续灌胃4周。采用Morris水迷宫实验评估小鼠的认知功能,采用ELISA法检测小鼠血清中乳酸、血糖、肝糖原、肌糖原的水平,Western Blot法检测小鼠脑组织中AMPK和SIRT1的蛋白表达量。结果:实验后,模型组小鼠体质量、摄食量、血糖、肝糖原含量、肌糖原含量、目标象限游泳时间、穿越平台次数、AMPK蛋白表达量、SIRT1蛋白表达量低于空白组,血清乳酸水平高于空白组(P<0.05)。给药干预后,四君子汤高、中、低剂量组小鼠体质量、摄食量、力竭游泳时间、肝糖原含量、肌糖原含量、目标象限游泳时间、穿越平台次数高于模型组,血清乳酸水平低于模型组(P<0.05)。四君子汤高剂量小鼠游泳力竭时间高于低剂量组,乳酸水平低于低剂量组(P<0.05)。四君子汤高、中剂量组肝糖原、肌糖原含量高于低剂量组(P<0.05)。与模型组比较,四君子汤高、中剂量组AMPK及SIRT1蛋白表达量增多(P<0.05),四君子汤低剂量组SIRT1蛋白表达量增多(P<0.05)。与四君子汤低剂量组比较,四君子汤高、中剂量组AMPK及SIRT1蛋白表达量增多(P<0.05)。结论:四君子汤可在一定程度调控AMPK/SIRT1的活性,进而改善EF小鼠脾虚症状。

四君子汤联合替吉奥治疗晚期胃癌患者的临床疗效及安全性分析

目的观察四君子汤联合替吉奥治疗晚期胃癌患者的临床疗效及安全性。方法选取2021年1月—2022年12月在云南省中医医院接受诊治的86例胃癌晚期患者作为研究对象,根据治疗方法不同将其分为对照组和观察组,每组43例。对照组口服替吉奥胶囊治疗,观察组采用替吉奥胶囊联合四君子汤治疗。观察两组的疗效、治疗前后中医证候评分、免疫功能情况以及治疗期间不良反应发生率。结果观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后的中医证候评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的免疫功能指标优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组总不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论四君子汤联合替吉奥治疗晚期胃癌,能有效提升治疗效果,增强免疫功能,改善临床症状且安全性较高。

脾虚证功能性消化不良十二指肠黏膜下神经节损伤及四君子汤对其干预的研究

目的研究脾虚证功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)十二指肠黏膜下神经节损伤表现及四君子汤对其干预的情况。方法36只SD大鼠随机分为空白组、模型组和四君子汤低、中、高剂量组、西药组,每组6只。除空白组外,其他组均采用碘乙酰胺灌胃+站小平台法+隔日禁食法建立脾虚气滞证FD大鼠模型。四君子汤各剂量组分别给予相应剂量四君子汤灌胃,西药组给予枸橼酸莫沙必利灌胃,空白组和模型组灌胃等量生理盐水。比较6组大鼠造模前后、治疗前后体质量变化情况,治疗后的胃排空率、十二指肠黏膜下神经节细胞结构形态与数量。结果造模后,其他5组大鼠的体质量增加均少于空白组(均P<0.05);药物治疗后,四君子汤中、高剂量组和西药组大鼠的体质量增加均大于模型组(均P<0.05)。模型组的胃排空率低于空白组,而四君子汤各剂量组和西药组大鼠的胃排空率均高于模型组(均P<0.05)。模型组的十二指肠黏膜下神经元细胞数量低于空白组,差异有统计学意义(P<0.05);四君子汤中、高剂量组和西药组的十二指肠黏膜下神经元细胞数量均高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论十二指肠黏膜下神经节损伤是FD脾虚证的重要体现,四君子汤可修复十二指肠黏膜下神经节损伤情况,促进脾虚证FD大鼠胃排空及体质量增长,四君子汤治疗脾虚滞证FD疗效确切,其机制可能与十二指肠黏膜下神经节有关。

基于网络药理学探讨寿胎四君子汤调控子宫蠕动波的作用机制

目的采用网络药理学及分子对接技术探讨寿胎四君子汤调控子宫蠕动波潜在作用靶点和作用机制。方法根据中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和中药综合数据库(TCMID)筛选寿胎四君子汤的药物活性成分及作用靶点,同时利用Gencards和Drug Bank数据库挖掘子宫蠕动波相关靶点,取交集后,得到寿胎四君子汤调控异常子宫内膜蠕动波的潜在作用靶点。利用STRING平台构建潜在作用靶点蛋白相互作用网络,应用Cytoscape软件构建“药物-活性成分-交集靶点-疾病”网络。采用“cluster Profiler”包进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用Py MOL和Au To Dock软件对核心作用靶点和活性成分单体进行分子对接验证。结果检索出寿胎四君子汤594个靶点,子宫蠕动波相关靶点90个,得到交集靶点共33个。山柰酚、β-谷甾醇、槲皮素、异鼠李素和7-甲氧基-2-甲基异黄酮为寿胎四君子的主要活性成分单体,内皮型一氧化氮合酶(NOS3)、瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)、前列腺素合成酶2(PTGS2)、胱天蛋白酶3(CASP3)和前列腺素合成酶1(PTGS1)为核心作用靶点。KEGG通路主要富集在神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、5-羟色胺能突触、肾素分泌、瞬时受体电位(TRP)通道的炎症介质调节、环磷酸鸟苷酸-蛋白激酶G(c GMP-PKG)信号通路和松弛素信号通路等。分子对接显示山柰酚、β-谷甾醇、槲皮素、异鼠李素和7-甲氧基-2-甲基异黄酮均能与核心作用靶点稳定结合。结论寿胎四君子汤可能靶向NOS3、TRPV1、PTGS2、CASP3和PTGS1等核心基因,调控神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、5-羟色胺能突触、肾素分泌、TRP通道的炎症介质调节、c GMP-PKG信号通路和松弛素信号等通路,发挥调控子宫蠕动波的作用。

防己黄芪汤合四君子汤辅助常规西药治疗肝硬化腹水临床研究

目的:观察防己黄芪汤合四君子汤辅助常规西药治疗肝硬化腹水的临床疗效。方法:将104例肝硬化腹水患者以随机数字表法分为研究组与对照组各52例,2组均给予常规西药治疗,研究组在此基础上给予防己黄芪汤合四君子汤治疗。比较2组临床疗效、临床指标、肝功能及肝纤维化指标。结果:治疗后,研究组总有效率92.31%,高于对照组76.92%(P<0.05)。治疗后,2组24 h尿量均增多(P<0.05),且研究组多于对照组(P<0.05);2组腹围、体质量及腹水深度均减小(P<0.05),且研究组小于对照组(P<0.05)。治疗后,2组谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)水平均降低(P<0.05),且研究组低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)及Ⅲ型胶原(PCⅢ)水平均降低(P<0.05),且研究组低于对照组(P<0.05)。结论:防己黄芪汤合四君子汤辅助常规西药治疗肝硬化腹水临床疗效显著,可增加24 h尿量,降低腹围、体质量及腹水深度,改善患者肝功能及肝纤维化程度。

四君子汤对糖尿病引起记忆损伤小鼠的神经保护作用

目的 探究四君子汤对1型糖尿病引起认知损伤小鼠的神经保护作用。方法 ICR小鼠腹腔注射STZ,4周后通过Morris水迷宫实验筛选记忆损伤小鼠。记忆损伤小鼠随机分为模型组、雷帕霉素组和四君子汤低、中、高剂量组(1.56、3.12、6.24 g/kg),检测血糖和体质量,给药6周后检测糖耐量,ELISA法检测血清胰岛素水平,Morris水迷宫实验检测学习记忆能力,条件恐惧实验检测恐惧记忆消退能力,HE染色和尼氏染色观察脑组织病理变化,试剂盒检测海马组织SOD活性和MDA水平,Western blot法检测海马组织p-AMPK、p-mTOR、NR^(2)A、NR^(2)B、NR1、Shank 3、PSD 95蛋白表达。结果 腹腔注射STZ能诱导小鼠出现认知功能障碍。与模型组比较,四君子汤能降低糖尿病小鼠血糖,改善认知功能障碍,减轻海马组织神经元细胞损伤,抑制氧化应激反应,上调海马组织中p-AMPK、Shank 3、PSD 95、NR^(2)A、NR^(2)B、NR1蛋白表达,下调p-mTOR蛋白表达。结论 四君子汤能提高糖尿病小鼠胰岛素敏感性,改善糖尿病引起的认知功能障碍,减轻神经元细胞损伤,其机制可能与通过AMPK/mTOR信号通路调控突触蛋白表达、保护海马突触稳态、改善突触功能有关。

基于网络药理学和分子对接分析古方四君子汤辅助治疗胃癌的作用机制

目的:运用网络药理学分析四君子汤辅助治疗胃癌的作用机制,并进行分子对接验证。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台提取四君子汤中各药物化学成分及相关靶点,并利用常用疾病数据库筛选出胃癌靶点,绘制药物-疾病共同靶点的韦恩图。再用Cytoscape软件构建药物-疾病调控网络,在STRING数据库中构建药物-疾病共同靶点的蛋白质相互作用网络(protein-protein interaction,PPI),在Metascape数据库进行基因本体(gene ontology,GO)生物过程富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。通过分子对接验证前期所得的关键药物化学成分与核心靶点的结合可能性。结果:得到四君子汤135个药物化学成分,胃癌作用靶点1423个,药物-疾病共同作用靶点65个;通过药物-疾病调控网络和拓扑分析,发现药物化学成分中度值较高的为槲皮素、山柰酚、异鼠李素等;PPI网络核心靶点为MAPK8、ESR1、CCND1等;GO富集分析显示,四君子汤主要通过影响细胞RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、凋亡过程的负调控、DNA模板的转录正调控等发挥生物学和药理学的多种效应;相应的KEGG通路分析显著富集于癌症途径、p53信号通路、NF-κB信号通路等多条与胃癌密切相关的通路;分子对接验证结合性好。结论:网络药理学初步明确了四君子汤辅助治疗胃癌潜在的靶点通路机制,分子对接角度进一步验证了研究思路的正确性。

基于网络药理学和实验验证四君子汤治疗阿尔茨海默病的作用机制

目的利用网络药理学和实验验证四君子汤治疗阿尔茨海默病(AD)的潜在作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索四君子汤的有效成分及相关靶点,采用DisGeNET和GeneCards数据库搜集AD靶点。采用String数据库建立其共有靶点蛋白互作(PPI)网络,并运用Cytoscape软件绘制“药物-活性成分-作用靶点-疾病”网络。采用DAVID对关键靶点进行基因本体(GO)和基因组百科全书(KEGG)富集分析。取24只3月龄SPF级APP/PS1双转基因雄性小鼠随机分为模型组和低、高剂量四君子汤实验组,另取8只C57BL/6小鼠作为阴性对照组。低、高剂量实验组连续灌胃四个月。采用Morris水迷宫实验检测小鼠记忆能力和空间探索能力,采用相关试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、乙酰胆碱酯酶(AChE)、丙二醛(MDA)等氧化应激指标水平,电镜检测脑组织病理学变化。结果最终筛选出四君子汤128个有效成分,并得到与AD共有靶点49个,其中以AKT1、Caspase-3(Casp3)、TNF等为核心靶点,与PI3K-Akt信号通路密切相关。动物实验证实,动物实验可改善小鼠认知功能,病理结果显示四君子汤能减轻其中线粒体损伤,生化指标显示四君子汤可提高小鼠脑内AChE水平,降低SOD、MDA水平。结论四君子汤可以减轻APP/PS1引起的小鼠认知功能改变、脑内病理变化及生化指标的变化,为进一步阐释其物质基础和机制提供依据。

基于网络药理学、微阵列数据分析和分子对接探究四君子汤治疗缺血性心力衰竭的作用机制

目的:通过网络药理学、微阵列数据分析和分子对接探讨四君子汤治疗缺血性心力衰竭的作用机制。方法:采用R软件对GEO数据库中下载的缺血性心力衰竭(HF)的微阵列数据进行分析;借助中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)数据库获取四君子汤中4味中药的化学成分和作用靶点,利用网络药理学的方法获取四君子汤有效成分与心力衰竭的匹配靶点;通过Cytoscape(v 3.2.1)软件和STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络;在R软件上使用clusterProfiler(v3.8)和DOSE(v3.6)软件包进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。最后,借助AutoDockTool、PyMOL软件进行预处理及分子对接。结果:通过对微阵列数据的分析,获得关于心力衰竭的371个差异表达基因(DEGs)。共筛选出四君子汤有效成分136种,活性成分所涉及的相关靶点4 134个,对9个匹配靶点和5个重要化学成分进行后续分析,构建了“四君子汤-心力衰竭”PPI网络。通过GO生物过程、KEGG富集分析,得到细胞对酸性化学物质的反应、有机羟基化合物转运、轴突再生、神经元投影再生、内质网腔、胶原三聚体、蛋白结合和局灶性黏附途径等重要生物学过程。分子对接显示核心成分柚皮素与核心靶点载脂蛋白B(APOB)、补体C1q结合蛋白(C1QB)对接良好。结论:四君子汤治疗缺血性心力衰竭的机制可能是多靶点、多途径的直接或间接作用,为后续的四君子汤药理机制研究提供了生物学依据。

四君子汤加减对慢性胃炎脾胃虚弱证患者中医证候积分和胃肠功能的影响

目的研究四君子汤加减治疗对慢性胃炎脾胃虚弱证患者中医证候积分、炎症因子、胃肠功能及不良反应的影响。方法选取郑州人民医院2021年7月至2023年7月收治的90例慢性胃炎脾胃虚弱证患者,以随机数字表法分为两组。对照组(45例)患者应用常规西药(奥美拉唑)治疗,观察组(45例)患者在此基础上口服四君子汤加减治疗,两组均治疗2周。比较两组患者治疗前后中医证候积分、血清炎症因子水平、胃肠功能指标,以及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后两组患者各项中医证候(胃脘痛、反酸呕吐、上腹不适)积分及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平较治疗前均降低,且观察组较对照组更低;两组患者血清胃动素(MOT)、胃蛋白酶原I(PGI)、胃泌素(GAS)水平较治疗前均升高,且观察组均较对照组更高(均P<0.05);观察组不良反应总发生率低于对照组,但经比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性胃炎脾胃虚弱证患者采用四君子汤加减治疗可改善患者临床症状和胃肠功能,缓解机体炎症反应,且不良反应较少,安全性良好。

四君子汤治疗脾虚型慢性疲劳综合征临床研究

目的:观察四君子汤治疗脾虚型慢性疲劳综合征的临床疗效。方法:选取脾虚型慢性疲劳综合征患者72例作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和试验组各36例。2组均提供健康宣教,试验组采用四君子汤颗粒剂治疗,对照组给予安慰剂颗粒干预。比较2组临床疗效和安全性,以及治疗前后疲劳症状评分、中医证候评分、疲劳度[Chalder疲劳问卷评分表(Chalder)]评分、SF-36健康调查量表中文版(SF-36)评分、五水平五维健康量表(EQ-5D-5L)评分及血清氧化应激指标[皮质醇稳定蛋白(CORT)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)]水平。结果:治疗后,试验组总有效率为94.44%,对照组为77.78%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1、2个月后,2组睡眠障碍、紧张焦虑和记忆力减退等疲劳症状评分均较治疗前降低(P<0.05),且试验组3项评分在相同时间点均低于对照组(P<0.05)。治疗1、2个月后,2组中医证候评分、Chalder评分均较治疗前降低(P<0.05),且试验组中医证候评分、Chalder评分在相同时间点均低于对照组(P<0.05)。治疗1、2个月后,2组SF-36、EQ-VAS评分评分均较治疗前升高(P<0.05);且试验组2项评分在相同时间点均高于对照组(P<0.05)。治疗1、2个月后,2组血清中CORT、SOD及GSH-PX水平均较治疗前升高(P<0.05),MDA水平均较治疗前降低(P<0.05),且试验组CORT、SOD及GSH-PX水平在相同时间点均高于对照组(P<0.05),MDA水平在相同时间点低于对照组(P<0.05)。结论:四君子汤治疗脾虚型慢性疲劳综合征疗效显著,可改善脾虚症状,提高患者生活质量,改善氧化应激反应,且安全性较好。

基于中医圆运动理论探讨四君子汤加减治疗2型糖尿病

中医圆运动理论提出人体秉承阴阳圆运动之大气而生,人之五行土居中、木火金水居四维,以中气为轴,四维如轮。轴轮运行、轮运轴行为核心阐述了人体复杂的生理病理基础,并为2型糖尿病的中医治疗及临床遣方用药提供新思路。

肠内免疫营养支持联合四君子汤加减对胃癌术后患者营养状况及炎症反应、免疫功能的影响

目的探讨肠内免疫营养支持联合四君子汤加减对胃癌术后患者的营养状况、炎症反应、免疫功能的影响。方法选择2020年12月—2022年6月于河北省第八人民医院普外肛肠科行次全或全胃癌切除术后患者62例,根据术后不同的治疗方法将患者分为四君子汤组和肠内免疫营养组,每组31例。肠内免疫营养组给予肠内免疫营养支持7 d,四君子汤组给予肠内免疫营养支持及四君子汤加减治疗7 d。观察比较2组患者治疗前后营养状态[采用肿瘤患者营养评估量表(PG-SGA)评估]、体力状态[采用肿瘤患者体力状况评估量表(ECOG)评估]、生活质量[采用生活质量评估量表(QOL)评估]和血清营养指标、炎症指标、免疫功能指标,采用胃肠道症状评分量表(GSRS)评估2组患者术后第3天和术后第7天的胃肠道症状,比较2组治疗安全性。结果术后8 d,2组患者PG-SGA评分均明显降低(P均<0.05),QOL评分均明显升高(P均<0.05),且四君子汤组PG-SGA评分、QOL评分改善情况均明显优于肠内免疫营养组(P均<0.05);2组ECOG评分与术前比较及组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。术后8 d,2组血红蛋白、前白蛋白、白蛋白、总蛋白、胆碱酯酶及CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、IgG、IgM、IgA水平均明显高于术前(P均<0.05),且四君子汤组上述各指标水平均明显高于肠内免疫营养组(P均<0.05);2组血清CRP、IL-6、TNF-α水平均明显低于术后第1天(P均<0.05),且四君子汤组血清CRP、IL-6、TNF-α水平均明显低于肠内免疫营养组(P均<0.05)。2组患者术后第7天的GSRS评分均明显低于术后第3天(P均<0.05),四君子汤组患者术后第3天和术后第7天的GSRS评分均明显低于肠内免疫营养组(P均<0.05)。2组均无明显不良反应发生。结论肠内免疫营养支持联合四君子汤加减不仅可明显改善胃癌术后患者的营养状态和机体免疫功能,减轻炎症反应,且可减少胃肠道症状,提高患者生活质量。

四君子汤加味治疗溃疡性结肠炎患者的疗效及对其肠道菌群的调节作用

目的观察四君子汤加味治疗溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)患者的临床疗效及对其肠道菌群的调节作用。方法回顾性分析2020年1月—2022年6月期间重庆大学附属三峡医院肛肠科收治的UC患者106例,根据治疗方案的不同分为对照组和观察组,每组各53例。对照组给予常规西医综合治疗,观察组在对照组基础上加用四君子汤加味治疗。治疗12周后,观察比较两组患者临床疗效(证候疗效、黏膜病变疗效)、不良反应发生率、随访情况,治疗前后主要结局指标评分(肠镜黏膜表现、组织学病理)、次要结局指标[Sutherland疾病活动指数(Disease Activity Index,DAI)、中医证候评分、生活质量评分(Inflammatory bowel disease questionnaire,IBDQ)]、肠道菌群检测(双歧杆菌、乳杆菌、大肠杆菌及肠球菌)。结果治疗后观察组中医证候疗效总有效率96.23%(51/53)明显高于对照组83.02%(44/53),差异有统计学意义(χ^(2)=8.016,P=0.005)。治疗后观察组黏膜病变疗效总有效率92.45%(49/53)明显高于对照组81.13%(43/53),差异有统计学意义(χ^(2)=4.645,P=0.031)。治疗后两组患者中医证候及病变程度(DAI、肠镜评分、组织病理学)评分均较治疗前降低,IBDQ评分均较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组中医证候及病变程度(DAI、肠镜、组织病理学)评分均较对照组明显降低,IBDQ评分较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者双歧杆菌、乳杆菌两大菌群含量均较治疗前升高,大肠杆菌及肠球菌两菌群含量均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组双歧杆菌、乳杆菌两大菌群含量均较对照组明显升高,大肠杆菌及肠球菌两菌群含量均较对照组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.141,P=0.707)。随访6个月,观察组复发率3.92%(2/51)明显低于对照组22.73%(10/44),差异有统计学意义(χ^(2)=14.321,P<0.001)。结论四君子汤加味治疗UC能够调节肠道菌群,促进症状缓解及肠黏膜修复,提高近期疗效并降低复发率。

四君子汤对胃癌肿瘤干细胞标志物活性及TFAP4蛋白的作用机制

目的 探讨四君子汤对胃癌肿瘤干细胞标志物活性及转录因子激活增强子结合蛋白(TFAP)4蛋白的作用机制。方法 SGC-7901干细胞分为A组(SGC-7901干细胞)、B组(SGC-7901干细胞在75μl 2.5%大鼠四君子汤含药血清中培养)、C组(SGC-7901干细胞在75μl 5%大鼠四君子汤含药血清中培养)、D组(SGC-7901干细胞在75μl 7.5%大鼠四君子汤含药血清中培养)及E组(SGC-7901干细胞+含有1 mg/ml的5-氟尿嘧啶培养基中培养)。采用倒置显微镜观察SGC-7901干细胞形态;比较SGC-7901细胞及SGC-7901干细胞及集落形成能力;CCK-8检测各组细胞活性;流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;Western印迹检测各组干细胞标志物CD44及CD133蛋白,B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、Bcl-2及TFAP4蛋白。结果 SGC-7901干细胞随着生长周期的延长,球体逐渐增大,3 d时体积较小结构松散,4 d时细胞呈现椭圆形生长,5 d时细胞结构更致密,形态更加接近球形,且一个球体所包含细胞数目可达到数十个;SGC-7901及SGC-7901干细胞的细胞集落数组间比较存在显著差异(P<0.001);与A组相比,B、C、D及E组24、48、72及96 h时SGC-7901干细胞活性均显著降低(P均<0.05),与B组相比,C、D、E组上述时间细胞活性显著降低(P<0.05),与C组相比,D、E组上述时间细胞活性显著降低(P<0.05),组间比较存在统计学差异(F=112.900,P<0.001);与A组比较,B组、C组、D组及E组干细胞凋亡率、Bax显著增加,CD44、CD133、Bcl-2及TFAP4显著降低(P<0.05)。与B组相比,C、D、E组干细胞凋亡率、Bax显著增加,CD44、CD133、Bcl-2及TFAP4降低(P<0.05),与C组相比D、E组有显著意义(P<0.05)。D组与E组上述指标无统计学意义(P>0.05)。结论 四君子汤含药血清可以显著抑制胃癌肿瘤干细胞标志物活性,通过抑制Bcl-2表达激活Bax加快胃癌干细胞凋亡,研究机制可能与抑制TFAP4活性相关。

四君子汤及其类方治疗肛肠疾病验案举隅

肛肠疾病是一类临床常见病、多发病,往往影响到人们的生活质量及身体健康。肛肠疾病目前临床治疗上存在疗效不理想、治疗周期长、生活质量差等诸多的问题,而中医药在治疗肛肠疾病具有“简、便、验、廉”的优势。文章总结了孔凡芬主任运用四君子汤及其类方六君子汤、香砂六君子汤、保元汤、参苓白术散、七味白术散等治疗肛肠疾病的临证经验,孔凡芬主任灵活运用四君子汤及其类方诊治痔疮、直肠脱垂、肛肠病术后(腹胀、便秘、泄泻、创面延迟愈合等)、溃疡性结肠炎等肛肠疾病,其注重培补后天之本,使脾土健运,气血调和,促进疾病愈合,疗效显著。

浅析开胃四君子汤治疗小儿厌食症脾胃气虚证的临床效果

目的:探讨开胃四君子汤治疗小儿厌食症的临床效果。方法:选取2021年6月至2023年6月张掖市中医医院门诊诊治的86例脾胃气虚证厌食患儿进行前瞻性分析,随机均分为对照组和观察组。对照组给予多潘立酮口服液治疗,观察组在上述治疗基础上联合开胃四君子汤治疗,比较两组的中医证候积分、胃排空率、胃泌素、胃动素变化。结果:治疗后观察组中医证候积分优于对照组(P<0.05);观察组胃排空率、胃泌素、胃动素水平优于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率明显更低(P<0.05)。结论:对于脾胃气虚证引起的厌食患儿,临床上推荐使用中西医结合治疗方案进行治疗,联合开胃四君子汤,可以明显改善患儿临床症状,促进胃功能的恢复,且具有较高的安全性。

四君子汤合沙参麦冬汤加减联合靶向治疗EGFR突变中晚期肺癌临床效果观察

目的探讨四君子汤合沙参麦冬汤加减联合靶向治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变中晚期肺癌的效果。方法60例EGFR突变中晚期肺癌患者,按随机数字表法分为观察组和对照组,各30例。对照组患者接受吉非替尼靶向治疗,观察组在对照组的基础上给予四君子汤合沙参麦冬汤加减治疗。比较两组患者临床疗效、卡氏功能状态(KPS)评分改善情况、不良反应发生情况以及治疗前后的免疫学指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平。结果治疗结束后,观察组客观有效率为66.7%,高于对照组的40.0%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组和对照组KPS评分改善总有效率分别为60.0%、33.3%,观察组高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均较治疗前明显升高,CD8^(+)水平较治疗前下降,且观察组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平显著高于对照组,CD8^(+)水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组胃肠道反应、皮疹、肝/肾损伤发生率分别为36.7%、30.0%、23.3%,对照组胃肠道反应、皮疹、肝/肾损伤发生率分别为63.3%、56.7%、50.0%,观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论在EGFR突变中晚期肺癌患者的治疗过程中,四君子汤合沙参麦冬汤加减联合靶向治疗可以提高临床疗效,改善临床症状,提升机体免疫功能,且降低患者不良反应发生率,生活质量得到明显改善。