Research Progress on the Relationship between Skin Microbial Flora and Skin Health

This paper discusses the researches on human skin microbial flora in the past 50 years, including research methods, characteristics of human skin microbial flora and key influencing factors, etc. The dynamic relationship between microbial flora and skin health is further discussed. Finally, the potential application of the research in the future is put forward. This paper also points out that the microbial flora may become the inevitable and necessary future trend of daily chemical products, maximizing the balance between human skin health and beauty.

基于“皮-肠轴”理论探讨肠道菌群与糖尿病溃疡的关系

糖尿病溃疡(dabetic ulcer)是糖尿病(diabetes mellitus)的严重并发症之一,具有迁延难愈、易感染、易导致截肢或脓毒症的特点[1]。据统计,2016年,全球糖尿病下肢并发症患者约1.31亿,其中250万患者因足部溃疡导致残疾而缩短生命[2]。糖尿病溃疡难愈原因复杂,涉及血管因素、神经因素、免疫因素及微生物因素,其中创面微生物的变化以及与不同细胞作用产生的免疫应答影响了创面的修复[3]。

特应性皮炎治疗药物的研究进展

特应性皮炎(AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病,常伴有其他特应性表现,可同时对儿童及成人造成影响。多项研究表明,AD患者的疾病负担较重,对公共卫生有重要影响。目前国内外大量研究表明,AD的发病机制涉及皮肤免疫炎症、皮肤屏障和皮肤菌群,提出表皮通透屏障功能受损是AD发病机制中的重要环节。因此,修复和保护皮肤屏障功能,维持皮肤微生态平衡对AD的治疗尤为重要。AD的治疗涉及基础治疗、外用药物治疗、物理治疗和系统药物治疗等多个方面。对于轻至中度患者而言,在基础治疗的基础上,可以采用外用药物和口服抗组胺药等进行治疗。而对于中重度患者,则可以选择系统治疗。其中,一些创新疗法以生物制剂为代表,取得了重要的进展,能够有效抑制2型炎症,有助于患者实现长期的病情控制。同时天然药物的挖掘和开发也越来越受到关注,将为AD患者的治疗提供更多选择。

基于肠⁃脑⁃皮轴探讨特应性皮炎的发病机制及中医药治疗研究进展

特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一种易反复发作的慢性过敏性皮肤疾病,其发病机制主要与遗传因素、环境因素、免疫因素息息相关。AD的发展与肠道菌群状态、心理神经状态存在密切联系,AD患者往往存在着肠道菌群结构和代谢物变化以及抑郁和自卑等现象。肠道菌群、神经系统以及皮肤三者间的相互联系称为“肠⁃脑⁃皮轴”。基于调节肠道菌群、调节神经内分泌系统以治疗皮肤疾病的研究不在少数,但详细作用机制尚不明确。中医药对肠道菌群、神经内分泌系统及皮肤免疫均具有较好的调节作用,但基于三者间相互关系(即肠⁃脑⁃皮轴)治疗AD的基础及临床研究尚缺乏,作用靶点尚不清晰。因此,本文根据肠道菌群失衡、神经内分泌功能紊乱在AD的发生、发展中的作用,探讨肠⁃脑⁃皮轴在AD发病机制的研究进展。同时,探讨中医药通过调节肠⁃脑⁃皮轴治疗AD的研究进展,以期为中医药治疗AD研究提供新思路。

除湿止痒合剂对湿热蕴结型特应性皮炎患者肠道菌群的影响

目的探讨除湿止痒合剂对特应性皮炎(AD)患者肠道菌群的影响。方法选取2021年5月—2022年10月上海中医药大学附属龙华医院皮肤科收治的154例AD患者,其中79例为试验组,予口服除湿止痒合剂4周,75例为对照组,予口服左西替利嗪4周;试验组、对照组在治疗前后均各采集粪便样品1次。通过高通量基因测序法分析治疗前后肠道菌群变化。结果本研究基于16rsDNA技术发现对照组、试验组用药后肠道菌群α多样性、β多样性差异不显著;试验组用药后肠道多种优势益生菌丰度上升,致病菌丰度下降,LefSe分析结果显示,用药后试验组在科水平上,乳杆菌科(Lactobacillaceae)、丛毛单胞菌科(Comamondaceae)、伯克氏菌科(Burkholderiaceae)为优势菌,在属水平上,真杆菌属(Eubacterium hallii group)、普雷沃氏菌属(Alloprevotella)、消化梭菌属(Peptoclostridium)、贪噬菌属(Variovorax)为优势菌;与对照组相比,试验组以霍尔德曼氏菌属(Holdemanella)、Catenisphaera为优势菌。结论除湿止痒合剂对AD患者肠道菌群生物多样性影响不显著,但能提升有益菌丰度,降低致病菌丰度。

养阴清肺汤对肺癌患者放疗后皮肤损伤和肠道菌群的影响

目的探究肺癌患者放射治疗后服用养阴清肺汤对皮肤损伤和肠道菌群的改善作用。方法将本院收治的80例患者随机分为观察组40例和对照组40例,两组患者进行常规放射治疗后,对照组对放疗并发症进行常规治疗,观察组在此基础上服用养阴清肺汤,比较两组皮肤改善情况和肠道菌群的变化。结果观察组总有效率92.50%(37/40)高于对照组80.00%(32/40),且差异均具有统计学意义(P<0.05),两组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组乳酸菌、双歧杆菌和链球菌含量均无统计学差异(P>0.05),两组乳酸菌和双歧杆菌含量低于链球菌,且差异具有统计学意义(P<0.05);治疗6周后,两组3种肠道菌含量均下降,观察组乳酸菌和双歧杆菌含量高于对照组,链球菌含量低于对照组;治疗12周后,两组乳酸菌和双歧杆菌含量均上升,链球菌含量均下降,均与治疗前和治疗6周在结果上有差异,观察组乳酸菌和双歧杆菌含量高于同组链球菌,观察组乳酸菌和双歧杆菌含量高于对照组,链球菌数低于对照组,且以上差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论养阴清肺汤能有效改善肺癌患者放射治疗后皮肤损伤情况,帮助肺癌患者肠道有益菌生长繁殖,调节肠道菌群结构平衡。

益生菌辅助调节头皮健康的研究进展

头皮微生态环境的平衡对于头皮健康至关重要。一些头皮疾病可能与微生物群落的失衡有关。益生菌作为一种有益的活性微生物,能够调节肠道菌群,进而通过肠道-皮肤轴这一机制,影响头皮的免疫系统,对头皮健康产生积极的影响。本文综述益生菌作用于皮肤的机理以及对于脱发和头屑的辅助调节作用,表明益生菌具有潜在的维持头皮健康功能。

基于“肠-皮”轴研究秦艽丸对银屑病患者肠道微生态及相关炎症因子影响

目的 在“肠-皮”轴理论的指导下,观察中药古方秦艽丸对寻常型银屑病患者银屑病皮损面积及严重程度指数(PASI)、肠道微生态菌群及相关炎症因子的干预作用,同时基于不同的血分证候,系统分析皮损情况与肠道多因素间的相关性。方法 将寻常型银屑病患者进行随机分组,再根据患者的血分证候类型,入组各自组别的血热证亚组、血燥证亚组、血瘀证亚组,最终实际完成病例数为治疗组173例,对照组171例,其中治疗组均口服中药秦艽丸,对照组均口服复方甘草酸苷片,采用PASI评分法连续动态观察患者的皮损情况,并判定临床疗效;采集患者治疗前后的粪便,进行主要肠道菌群(肠球菌、大肠埃希菌、乳酸杆菌、双歧杆菌、酵母菌)的鉴定及计数;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法对治疗前后患者血清中与肠道菌群密切相关的炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)]进行检测;同时,针对秦艽丸干预的治疗组,分析在其不同的血分证候亚组中,PASI变化量(△PASI)与各肠道菌群数量变化量及各相关炎症因子变化量之间的相关性。结果 在PASI及疗效方面,治疗组中血热证、血瘀证亚组患者的PASI在治疗4周后均显著降低(P<0.01),其中血热证亚组患者的PASI在治疗1周后即表现出降低(P<0.05),而血瘀证亚组患者的PASI在治疗2周后表现出降低(P<0.05)。在对肠道菌群及炎症因子的研究方面,治疗组中血热证亚组患者肠道中各主要菌群的数量及相关炎症因子的表达均有改善(P<0.05或P<0.01),血瘀证亚组患者仅对主要菌群有改善作用(P<0.05或P<0.01),血燥证亚组患者则两个方面作用均不显著。在相关性研究方面,治疗组中血热证亚组患者的△PASI与各肠道菌群及炎症因子间均存在正相关性(P<0.05),血瘀证亚组患者的△PASI与炎症因子间均在相关性(P<0.05)。结论 秦艽丸对血热证、血瘀证银屑病具有良好的治疗作用,但其微观机制存在差异,前者可能通过调控肠道微生态菌群及相关炎症因子来发挥作用,后者可能与其他免疫细胞通路涉及的炎症因子调节相关,进一步体现出中医学从“湿”“热”“毒”辨治下焦之“肠腑”来治疗银屑病的新意和特色。

南珠粉对皮肤光老化小鼠肠道菌群的调节作用

目的 观察南珠粉对皮肤光老化小鼠肠道菌群的影响,探究南珠粉对皮肤光老化的作用机制。方法 将15只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、南珠粉组,每组5只。模型组、南珠粉组小鼠采用长波紫外线(UVA)、中波紫外线(UVB)照射8周制备皮肤光老化模型,模型制备成功后,南珠粉组给予南珠粉膏剂外用4周。干预结束后收取小鼠粪便进行16S rDNA高通量测序,并对物种的相对丰度、Alpha多样性、Beta多样性、肠道菌群结构、环境因子关联性进行分析。结果模型组小鼠皮肤呈光老化状态,组织结构损伤严重;南珠粉组小鼠皮肤光老化状态明显减轻,接近于正常组。模型组Alpha多样性指数均较正常组明显降低(P均<0.05),南珠粉组Shannon指数、Simpson指数、Pielou’s evenness指数均明显高于模型组(P均<0.05)。Beta多样性指数分析显示,正常组与模型组相距最远,南珠粉组介于正常组与模型组之间。在门水平上,与正常组相比,模型组拟杆菌门、疣微菌目门丰度降低,厚壁菌门丰度升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);与模型组相比,南珠粉组蓝细菌门丰度明显升高(P<0.05)。在属水平上,与正常组相比,模型组unidentified_S24-7菌属、瘤胃球菌属、柄杆菌属下调,unclassified_Bacillaceae菌属上调,差异均有统计学意义(P均<0.05);与模型组相比,南珠粉组unidentified_S24-7菌属、瘤胃球菌属、柄杆菌属上调,unclassified_Bacillaceae菌属下调,差异均有统计学意义(P均<0.05)。LEfSe分析发现毛螺菌属、梭菌目、噬纤维菌目、炭疽芽孢杆菌纲、噬冷菌属、环状菌科、瘤胃球菌科、丁酸菌属等在南珠粉组富集;环境因子关联分析显示,氧自由基(ROS)、丙二醛(MDA)活性和酪氨酸酶(TYR)含量与乳酸杆菌属、葡萄球菌属呈正相关(P均<0.05),与阿克曼氏菌属、普雷沃氏菌属、苏黎世杆菌属呈负相关(P均<0.05);超氧化物歧化酶(SOD)与过氧化氢酶(CAT)活性与阿克曼氏菌属、普雷沃氏菌属、苏黎世杆菌属呈正相关(P均<0.05),与乳酸杆菌属、葡萄球菌属呈负相关(P均<0.05)。PICRUSt功能预测发现,3组小鼠肠道菌群显著富集在氨基酸代谢、碳水化合物代谢、复制和修复、转录、翻译等功能通路,南珠粉组在蛋白酶体、光合作用、青霉素和头孢菌素的生物合成通路上更为显著。结论 皮肤光老化与肠道菌群结构改变相关,南珠粉可能通过调节小鼠肠道菌群物种丰度发挥治疗皮肤光老化的作用。

高通量测序及“中药-皮肤菌群”互作在中医调治皮肤微生态中的应用

皮肤微生态系统是表皮屏障的重要组成部分,高通量测序技术将皮肤微生物群丰度、多样化与结构分布更为明晰地展示出来,并推动了“中药-皮肤菌群”互相作用的研究进程。文章提出中药方剂在维持皮肤微生态中发挥了拮抗致病微生物、激活皮肤免疫应答、共建生物定植屏障、维护表皮弱酸环境等的作用,探讨了不同类型中药方剂及发酵类中药在调节皮肤微生态方面可能存在的差异性机制,借助中医辨证论治,以期对皮肤微生态辨“证”论治,从而进行个体化与动态性调控。为中医药内调外治法调理皮肤菌群、预防与治疗皮肤疾病、恢复皮肤微生态平衡提供多角度辨证方法与用药思路。

基于《内经》“大肠者,皮其应”理论探讨痤疮与肠道菌群的关系

文章对中医经典著作《内经》中“大肠者,皮其应”理论进行研究,探讨痤疮与肠道菌群之间的关系。有研究表明痤疮与肠道菌群有关联,但其具体作用机制尚未明确,文章从中医理论角度阐释二者可能的联系,将皮肤与肠道视为一个整体,这与中医的整体观相符合。中药治疗痤疮有良好疗效可能与肠道微生物机制有关,需要进一步证实,这对拓展痤疮的临床治疗思路有重要的理论和实践意义。

应用PCR-DGGE和Q-PCR分析不同体重斑点叉尾鮰皮肤、鳃和胃肠道菌群结构

采用聚合酶链式反应-变性梯度凝胶电泳(PCR-DGGE)和荧光定量-聚合酶链式反应(Q-PCR)技术分析高体重(high weight,HW)和低体重(low weight,LW)斑点叉尾鮰鮰(Ietalurus punetaus)皮肤、鳃和胃肠道菌群多样性,为斑点叉尾鮰微生态研究及筛选斑点叉尾鮰源益生菌提供理论依据。结果显示,斑点叉尾鮰菌群丰富度由低到高依次为鳃、皮肤、前肠、后肠和胃。肠杆菌科(Enterobacteriaceae)和气单胞菌属(Aeromonas)是皮肤的优势菌群;肠杆菌科(Enterobacteriaceae)、气单胞菌属(Aeromonas)和肠球菌属(Enterococcus)是水体、鳃和胃的优势菌群;肠杆菌科(Enterobacteriaceae)、拟杆菌属(Bacteroidetes)、气单胞菌属(Aeromonas)和酵母菌属(Saccharomyces)是肠道的优势菌群。HW斑点叉尾鮰鳃菌群的香农多样性指数、均匀度和丰富度及前肠菌群的丰富度显著高于LW斑点叉尾鮰(P<0.05)。皮肤的黄杆菌属(Flavobacterium),胃的肠杆菌科(Enterobacteriaceae),前肠的拟杆菌属(Bacteroidetes)和双歧杆菌属(Bifidobacterium)及后肠的拟杆菌属(Bacteroidetes)、双歧杆菌属(Bifidobacterium)和酵母菌属(Saccharomyces)的拷贝数分别是101.97、107.69、106.19、103.83、106.13、103.92和104.26,均显著高于LW斑点叉尾鮰(P<0.05)。结果表明,斑点叉尾鮰皮肤、鳃、胃肠道均形成独特的菌群结构,LW和HW斑点叉尾鮰菌群结构存在明显差异,HW斑点叉尾鮰菌群多样性增加。

非特应性的湿疹皮炎患者皮肤菌群的测定与分析

目的:探讨非特应性的湿疹皮炎患者携带细菌尤其是金黄色葡萄球菌(金葡菌)的携带情况。方法:选取正常人30名及门诊非特应性的湿疹皮炎患者186例,以棉签法分别在正常人及皮损部位反复擦拭后进行细菌培养及鉴定。结果:正常人未检出金葡菌;湿疹继发感染患者皮损金葡菌及细菌总检出率均为92.9%;非特应性的湿疹皮炎患者金葡菌检出率和细菌总检出率分别为30.1%和67.7%;临床无感染的湿疹皮炎患者金葡菌检出率和细菌总检出率分别为25.0%和65.7%,后两者金葡菌及细菌总检出率均显著低于湿疹继发感染患者,而金葡菌检出率显著高于正常人。结论:金葡菌与一部分非特应性的湿疹皮炎可能有一定的关系。

痤疮皮损区皮肤菌群的研究

本研究对皮肤常见病─—痤疮４０例病人皮损区的皮肤菌群进行了探讨，并以１０４例健康人面部皮肤菌群及８２例治愈后病人原皮损区菌群分析作为对照，结果痤疮病人皮损区中痤疮丙酸杆菌活菌数为４．５５±０．７３（ＣＦＵ以Ｌｏｇ／ｃｍ２计）。分离率为１００％，表皮葡萄球菌数为４．１９±０．７０（１００％），微球菌数为２．７１±０．６９（６２．５％），杆菌数为３．０９±０．６４（９０％），需氧的革兰氏阴性杆菌数为３．３１±０．７６（３５％），产色素微球菌数为３．０５±０．８２（４５％），痤疮病人皮肤的皮损区内常住菌和过路菌都较健康人明显增加，差异显著（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。而经皮肤微生态制剂治疗后痤疮病皮肤菌群与健康人几乎无差异（Ｐ＞０．０５），说明皮肤微生态制剂具有调整皮肤菌群恢复微生态平衡，提高定植抗力的生理作用，故能较有效的治疗痤疮。

黄褐斑病人皮损区皮肤菌群的研究

首次应用定位、定量和定性方法对５１例黄褐斑病人皮损区菌群进行微生态学的研究，并将结果与１０４例健康人面部菌群及经治后１０例病人菌群进行比较，结果表明黄褐斑病皮损区过路菌改变明显，象产色素的微球菌及革兰氏阴性杆菌数量增加（５×１０￣３／ｃｍ２），分离率高（１７－３９％），与健康人相比（５×１０￣２／ｃｍ￣２及１～３％）差异显著（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。经治后黄褐斑病人常住厌氧菌增加（从６８，５２％到１００％，Ｐ＜０．０５），使用皮肤微生态制剂调整菌群。

健康人皮肤正常菌群的研究

本研究对我国健康人皮肤正常菌群进行了探讨,发现在健康人前额皮肤上表皮葡萄球菌数为1.6×10~2～1.7×10~7/厘米~2,疮疤丙酸杆菌数为5.3×10~2～4.1×10~7/厘米~2,棒状杆菌数为1.31×10~2～4.1×10~4/厘米~2,真菌为0.17×10~2～6.1×10~3/厘米~2。在全皮标本中疮疱丙酸杆菌数为1.12×10~2～1.7×10~5/厘米~2,表皮葡萄球菌为1.36×10~2～3.9×10~2/厘米~2。表皮标本中,随年龄增加,表皮葡萄球菌有所减少,而金黄色葡萄球菌则增多。男女性皮肤正常菌群的比较中,表皮葡萄球菌、棒状杆菌、疮疱丙酸杆菌男性高于女性,而金黄色葡萄球菌、真菌却女性多于男性,但差异都不显著。全皮标本与表皮标本的比较中,表皮标本中表皮葡萄球菌、疮疱丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌、棒状杆菌和真菌数都多于全皮标本,只是上述的后三种菌群的差异显著。

黄褐斑患者皮损处微生态的改变及黄芩苷的菌群调节作用

目的观察黄褐斑患者皮损区菌群的改变及黄芩苷对黄褐斑患者皮损区菌群的调节作用。方法应用定位、定量和定性方法对51例黄褐斑患者治疗前后同一皮损区和50例健康人面部菌群进微生态学的研究。结果黄褐斑患者皮损区暂驻菌的改变较健康人差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论黄褐斑的发生与局部微生态失衡有关;使用黄芩苷可以调整菌群,恢复微生态平衡从而减少色素的合成以减少皮肤色素沉着。

中药透皮吸收抗菌活性的测试及对实验动物口腔菌群的影晌

通过对黄连解毒透皮吸收剂经豚鼠背部透皮吸收后的血清药物浓度测定、体外抗菌活性测定、动物口腔菌群变化结果研究其抗感染的生物学效应及对正常菌群的影响。结果表明受试动物血清中可检测到有效成分并显示出抗菌活性,同时可引起口腔细菌菌群的变化。

人皮肤正常菌群分离株的生物学特性的研究

我们对由健康人皮肤上分离的菌株(F65、A14-1、ad_3和Bf_1、Bf_2五株菌)进行了较系统的生物学特性的研究,其生物学特征基本上符合表皮葡萄球菌、疮疱丙酸杆菌、干酪乳杆菌、青春双歧杆菌和婴儿双歧杆菌。做了抗生素、胆盐对羟基苯甲酸乙酯和对氯间苯二甲酚,以及(国际香型)氧化玫瑰等香精的敏感试验,并进行温度与时间、酸硷耐受性试验。

从肺论治银屑病的理论基础及临床应用

银屑病是一种常见病、多发病,中医药辨证论治优势明显。长期以来,银屑病从血论治已经达到一定共识,而脏腑辨证等其他辨证方法略显不足。文章基于肺与皮毛、肺与大肠及肠道菌群与银屑病关系的基础上,论述从肺论治银屑病的理论基础及治疗原则,并提出新的治疗见解。