SLC1A2基因在脑胶质细胞瘤组织中的表达水平

目的研究SLC1A2基因在脑胶质细胞瘤中的表达水平。方法通过应用半定量RT-PCR及实时定量PCR技术分别检测肿瘤组织及正常对照组织的SLC1A2转录水平。结果半定量RT-PCR结果显示,在actin几乎相等的条件下,肿瘤组织中SLC1A2呈相对高表达的趋势;实时定量PCR亦发现SLC1A2基因在肿瘤组织中相对高表达,与正常组织比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SLC1A2基因在脑胶质细胞瘤中呈高表达态势。

SLC1A2基因SNP位点与拉布拉多和金毛猎犬活跃度的相关性研究

目的 检测SLC1A2基因SNP位点与拉布拉多和金毛猎犬活跃度的相关性,以期为导盲犬早期选育筛选有效的遗传学分子标记。方法 选取中国大连导盲犬培训基地的99只犬(拉布拉多犬80只,金毛猎犬19只),采用Passive test(PT)行为测试法对犬的活跃度进行评估。同时采集该99只犬的静脉血,提取血细胞中的基因组DNA样本,采用PCR/测序方法对该99只犬的SLC1A2基因T129C、T1549G和T471C 3个SNP位点进行基因型鉴定,并统计分析犬的活跃度与SLC1A2 SNP位点的相关性。结果 SLC1A2基因的3个SNP位点中,T129C和T1549G位点没有多态性,分别仅存在C/C型和G/G型。T471C位点存在3种基因型:T/T、T/C和C/C。这3种基因型与活跃度、性别以及品种间不存在显著相关性(P>0. 05)。另外,品种与活跃度之间也没有显著相关性(P>0. 05),但性别与活跃度间存在显著相关性(P=0. 049)。结论 SLC1A2基因的T129C、T1549G和T471C位点与导盲犬的活跃度不具有显著相关性,不能作为导盲犬的遗传学筛选的指标。由于性别与活跃度间存在显著相关性,因而在行为学测试中,对犬的活跃度评分标准应雌雄有别。

SLC1A2基因突变致发育性癫痫性脑病的临床及遗传学特点分析

目的探讨SLC1A2基因突变致发育性癫痫性脑病(DEE)的临床及遗传学特点。方法对2021年2月6日就诊于山东大学附属儿童医院癫痫中心的1例SLC1A2基因新发突变致DEE患儿的临床表现、辅助检查结果、基因检测结果等资料进行报道,并以"SLC1A2"、"发育性癫痫性脑病/developmental and epileptic encephalopathy"为检索词,在中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed数据库中检索自建库至2024年9月收录的国内外公开发表的SLC1A2基因突变致DEE病例报道,并进行生物信息学分析,总结SLC1A2基因突变致DEE的临床及遗传学特点。结果本例患儿主要表现为右侧上肢节律性抖动或双侧上肢上抬的局灶性运动性发作,或者右侧上肢上抬一下的局灶性成串痉挛发作;发作期脑电图示左侧中央区、顶区和中线区2~3 Hz中波幅多形性慢波并波及对侧,或者右侧额区、中央区和中线区棘波节律,频率减慢,或者左侧中央区和中线区多形性慢波放电;全外显子测序示患儿携带SLC1A2基因新生杂合突变:c.254T>G/p.Leu85Arg。检索数据库获得5篇相关文献共7例SLC1A2基因突变致DEE患儿。8例患儿(包括本例患儿)均有发育迟缓、脑电图异常和癫痫发作等临床特征,均为散发病例,且为SLC1A2基因新生杂合错义突变。生物信息学分析显示,8例患儿所包含的4个突变氨基酸Gly82、Leu85、Pro289、Pro333均位于SLC1A2基因编码蛋白谷氨酸转运蛋白2(EAAT2)突变不耐受区;8例患儿所包含的5种氨基酸突变(Leu85Arg、Leu85Pro、Gly82Arg、Pro333Ser、Pro289Arg)均导致EAAT2氨基酸间氢键发生数量及结合方式的明显改变,同时除Gly82Arg突变外,其余4种氨基酸突变可明显降低EAAT2的结构稳定性。结论SLC1A2基因新生杂合错义突变可导致DEE,其特征包括发育迟缓、脑电图异常和癫痫发作。这些突变通常位于EAAT2关键区,可导致蛋白结构稳定性降低。

SLC1A2基因与特发性震颤的研究进展

特发性震颤(ET)是以震颤为主要表现的常见运动障碍性疾病。ET在临床上存在异质性,除以震颤为主要表现的运动症状以外,还包括非运动症状如神经精神症状(焦虑、抑郁)、人格改变、睡眠障碍等,其中焦虑、抑郁最常见,并随着疾病进展逐渐加重,对患者生活质量造成不良影响。因此寻找ET精神症状的临床早期生物标志物对ET患者的诊疗起到重要的作用。全基因组关联研究(GWAS)描述了与ET相关的SLC1A2基因,在ET患者的非运动症状中此基因编码的兴奋性神经递质谷氨酸的主要转运蛋白(EAAT2)或胶质高亲和力谷氨酸转运体(GLT1)与ET患者的焦虑、抑郁表型存在联系。目前有关ET患者的发病机制尚未清楚,但许多报道证实遗传因素在ET的发病机制中起着重要作用。其中SLC1A2有望成为该病神经精神症状表型的生物标志物,为临床工作者及时采取相应的干预措施提供依据。本文就SLC1A2基因与特发性震颤进行综述。

高原低氧致听力下降谷氨酸能突触通路调控研究

目的:探讨谷氨酸能突触通路是否参与高原低氧环境所致的大鼠听力下降过程。方法:将72只雄性Wistar大鼠随机分为移居高原组(15天、30天、60天)和平原对照组,每组各18只大鼠,用听觉脑干电位检测移居高原组和平原对照组听力情况,然后提取第30天听力损伤组与对照组大鼠的耳蜗组织,进行转录组测序,并对其差异基因进行分析。在谷氨酸能突触通路富集的差异基因中筛选目标基因进行RT-qPCR验证。结果:与平原对照组相比,大鼠移居高原15天开始出现听力阈值增高,30天达到峰值,到60天时ABR阈值恢复正常,其阈值与平原对照组无明显差别。听力损伤最显著的移居高原30天组大鼠和平原对照组比较发现共有1329个差异基因,其中上调基因572个,下调基因757个。KEGG通路富集分析显示:谷氨酸能突触通路参与了高原低氧所致听力下降过程(P<0.05),富集到谷氨酸能突触通路的差异基因共有24个,均为低表达基因,其中Slc1a2基因与听力下降相关。GO功能富集分析结果显示:与谷氨酸能突触通路相关的谷氨酸受体活性、离子型谷氨酸受体活性以及细胞外谷氨酸门控离子通道活性被显著富集(P<0.05)。通过对谷氨酸能突触通路中与听力损伤相关的Slc1a2基因进行RT-qPCR验证,发现其结果与转录组测序结果一致。结论:高原低氧环境会导致听力急性损伤,随大鼠移居高原时间延长会出现听力习服。谷氨酸能突触通路参与了高原低氧环境所致的大鼠听力下降过程,其中Slc1a2基因的下调可能与谷氨酸能突触通路参与调控的高原低氧所致听力损伤相关。