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基于JAK/STAT3信号通路探讨SLIT3对高糖诱导的人肾小球足细胞炎症反应的影响
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作者 董杨 陆晨 +3 位作者 黄明芳 李旭 张雪琴 朱国强 《解剖学研究》 CAS 2024年第5期476-482,共7页
目的探讨SLIT3能否调控JAK/STAT3信号通路调控高糖诱导的肾小区足细胞炎症反应。方法将肾小球足细胞MPC-5随机分为L-Glucose+NC siRNA组、L-Glucose+SLIT3组、L-Glucose+SLIT3 siRNA组、H-Glucose+NC siRNA组、H-Glucose+SLIT3组、H-Glu... 目的探讨SLIT3能否调控JAK/STAT3信号通路调控高糖诱导的肾小区足细胞炎症反应。方法将肾小球足细胞MPC-5随机分为L-Glucose+NC siRNA组、L-Glucose+SLIT3组、L-Glucose+SLIT3 siRNA组、H-Glucose+NC siRNA组、H-Glucose+SLIT3组、H-Glucose+SLIT3 siRNA组。流式细胞仪检测细胞凋亡率;ELISA检测细胞中炎症因子水平;蛋白质印迹检测细胞中JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达;RT-PCR检测细胞中SLIT3、IL-1β、IL-6、TNF-α相对表达量。结果与Ctrl组相比,SLIT3-siRNA1组(0.67±0.04)、SLIT3-siRNA2组(0.26±0.03)和SLIT3-siRNA3组(0.71±0.08)MPC-5细胞中SLIT3对表达量均明显降低,且SLIT3-siRNA3组变化最显著(P<0.01);与L-Glucose+NC siRNA组相比,L-Glucose+SLIT3组和H-Glucose+NC siRNA组MPC-5细胞凋亡率(分别为11.84%±1.06%、11.88%±1.07%)、细胞中IL-1β(分别为164.69±6.92、155.31±8.62)、IL-6(分别为162.16±5.56、105.35±3.44)、TNF-α(分别为103.31±6.84、128.43±4.82)水平及mRNA相对表达量、细胞中p-JAK2/JAK2(分别为1.74±0.14、3.93±0.17)和p-STAT3/STAT3比值(分别为1.99±0.24、4.43±0.16)明显增加,L-Glucose+SLIT3siRNA组细胞凋亡率(2.73%±0.25%)、细胞中IL-1β(78.09±7.47)、IL-6(46.48±2.63)、TNF-α水平(42.61±3.10)及mRNA相对表达量、细胞中p-JAK2/JAK2(0.16±0.04)和p-STAT3/STAT3(0.20±0.03)比值明显降低(P<0.01);与H-Glucose+NC siRNA组相比,H-Glucose+SLIT3组MPC-5细胞凋亡率(16.24%±1.28%)、细胞中IL-1β(214.09±9.28)、IL-6(205.44±6.80)、TNF-α水平(192.11±4.93)及mRNA相对表达量、细胞中p-JAK2/JAK2(5.00±0.39)和p-STAT3/STAT3比值(5.71±0.33)明显增加,H-Glucose+SLIT3 siRNA组细胞凋亡率(6.25%±0.43%)、细胞中IL-1β(118.60±8.05)、IL-6(74.37±4.91)、TNF-α水平(98.76±4.81)及mRNA相对表达量、细胞中p-JAK2/JAK2(2.99±0.13)和p-STAT3/STAT3(2.05±0.14)比值明显降低(P<0.01)。结论敲减SLIT3可抑制高糖诱导的肾小球足细胞中炎症反应和细胞凋亡,改善足细胞损伤,其作用机制可能比抑制JAK2/STAT3信号通路激活有关。 展开更多
关键词 slit3 高糖诱导的肾小球足细胞 JAK2/STAT3信号通路 炎症反应
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Slit2-Robo1信号阻断抗体及对照抗体的制备、纯化和鉴定 被引量:1
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作者 亓翠玲 郭四美 +3 位作者 叶杰 韦平 邱嘉丽 王丽京 《广东药学院学报》 CAS 2012年第4期442-444,共3页
目的纯化Slit2-Robo1信号阻断抗体(R5抗体)及对照抗体。方法给小鼠腹腔注射杂交瘤3B2.3和CRL-1608细胞,产生的腹水应用凝胶过滤层析法和Protein A亲和层析法纯化R5抗体及对照抗体,并用SDS-PAGE和BCA法检测纯化后单克隆抗体的纯度及浓度... 目的纯化Slit2-Robo1信号阻断抗体(R5抗体)及对照抗体。方法给小鼠腹腔注射杂交瘤3B2.3和CRL-1608细胞,产生的腹水应用凝胶过滤层析法和Protein A亲和层析法纯化R5抗体及对照抗体,并用SDS-PAGE和BCA法检测纯化后单克隆抗体的纯度及浓度。结果单抗纯化后电泳重链和轻链都呈一条带,R5抗体及对照抗体的质量浓度分别为0.986 mg/mL和3.57 mg/mL。结论应用层析法和Protein A亲和层析法纯化抗体,能够得到纯度较高的单克隆抗体。 展开更多
关键词 slit2-robo1信号 单克隆抗体 亲和层析 纯化
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Slit2/Robo4信号通路在神经元迁移中的活力与凋亡影响 被引量:4
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作者 刘忠志 张正洪 《检验医学与临床》 CAS 2015年第8期1065-1067,共3页
目的探讨Slit2/Robo4信号通路在神经元迁移中的活力与凋亡影响,为阐明脑缺血后神经血管新生的机制提供理论和实验依据。方法选择成年雄性远交群(SD)大鼠,建立缺血性脑卒中动物模型,采用Western blot方法测定梗死侧与非梗死侧Slit2和Ro... 目的探讨Slit2/Robo4信号通路在神经元迁移中的活力与凋亡影响,为阐明脑缺血后神经血管新生的机制提供理论和实验依据。方法选择成年雄性远交群(SD)大鼠,建立缺血性脑卒中动物模型,采用Western blot方法测定梗死侧与非梗死侧Slit2和Robo4的表达。取原代培养10-14d的神经元种六孔板,分为加药组H2O2(100μmol/L)、对照组、H2O2(100μmol/L)+Slit2(3μg/mL)组,行MTT方法检测细胞活力与双染流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果 Western blot结果显示,梗死侧Slit2和Robo4表达均较非梗死侧明显升高,差异有统计学意义(P〈0.05)。100μmol/L H2O2处理原代培养神经元24h会导致Slit2和Robo4表达升高(P〈0.05)。MTT结果示,H2O2、H2O2+Slit2组细胞活力都有明显下降,其中,H2O2+Slit2组的细胞存活率明显高于单纯H2O2组(P〈0.05)。流式细胞学显示,H2O2+Slit2组的细胞凋亡率明显低于H2O2组,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论缺血性脑卒中有内源性Slit2/Robo4信号通路的激活,而外源性Slit2可以促进氧化应激时神经元的存活能力,抑制其凋亡作用,从而起到神经保护作用。 展开更多
关键词 slit2/Robo4信号通路 缺血性脑卒中 神经元迁移
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肺癌相关的 Slit2-Robo1信号通路的研究进展 被引量:1
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作者 孙瑜 陈公琰 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2014年第5期473-476,共4页
恶性肿瘤的生长和转移离不开新生血管的形成。 Slit2-Robo1信号通路最初是在神经系统中被发现,且在轴突导向生长和神经细胞迁移过程中发挥重要作用,血管系统和神经系统的结构和功能具有相似之处,近年来研究发现Slit2-Robo1信号通... 恶性肿瘤的生长和转移离不开新生血管的形成。 Slit2-Robo1信号通路最初是在神经系统中被发现,且在轴突导向生长和神经细胞迁移过程中发挥重要作用,血管系统和神经系统的结构和功能具有相似之处,近年来研究发现Slit2-Robo1信号通路在血管系统,特别是肿瘤血管中具有重要的作用,并在不同肿瘤中发挥的作用不同,已发现Slit2-Robo1可以抑制乳腺癌脑转移的扩散,同时,Slit2-Robo1也可以促进黑素瘤中的肿瘤生长。本文对与肺癌相关的Slit2-Robo1信号通路现状做一综述。 展开更多
关键词 肺癌 slit2 ROBO1 信号通路
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Slit2/Robo1信号通路与肿瘤相关性的研究进展 被引量:2
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作者 沈益飞 张云坤 《实用临床医药杂志》 CAS 2018年第19期143-146,148,共5页
1988年Rothberg等[1]发现果蝇的中枢神经中线胶质细胞可合成Slit蛋白,其缺乏可导致纵行传导通路和交叉(联合)神经元轴突在中线发生聚集异常.1998年,Kidd等[2]首次提出Roundabout(Robo)蛋白是Slit的受体,为进一步研究Slit蛋白的功能... 1988年Rothberg等[1]发现果蝇的中枢神经中线胶质细胞可合成Slit蛋白,其缺乏可导致纵行传导通路和交叉(联合)神经元轴突在中线发生聚集异常.1998年,Kidd等[2]首次提出Roundabout(Robo)蛋白是Slit的受体,为进一步研究Slit蛋白的功能奠定了基础.Slit-Robo通路包括Slit分泌蛋白家族(Slit1、2、3)及其特异性受体(Robo1、2、3、4),其中Slit2/Robo1信号通路最初发现是与中枢神经系统发育有关。 展开更多
关键词 肿瘤 Roundabout蛋白 slit2蛋白 信号通路 肿瘤 相关性
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Slit-Robo信号通路在心血管发育中的作用
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作者 张冰 傅怡 《上海大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期331-335,共5页
近期研究表明,Slit-Robo信号通路对心血管系统的发育和再生发挥了重要功能.Slit3作为促血管新生因子,能够与其受体Robo4结合,通过Rho GTPase信号通路调控多个生理和病理过程中的血管新生.Slit3-Robo4信号通路的激活能够促进工程组织中... 近期研究表明,Slit-Robo信号通路对心血管系统的发育和再生发挥了重要功能.Slit3作为促血管新生因子,能够与其受体Robo4结合,通过Rho GTPase信号通路调控多个生理和病理过程中的血管新生.Slit3-Robo4信号通路的激活能够促进工程组织中血管网络的形成.硫酸乙酰肝素通过Slit3-Robo4通路能够调节膈肌发育及其血管新生.Slit-Robo信号通路还参与调控心脏系统静脉回流和心包膜的发育.Slit3的缺失会导致小鼠发育过程中的肾脏缺失和输尿管发育不全.因此,进一步研究Slit3-Robo4信号通路对于阐释心血管系统发育和疾病的病因具有重要理论意义,有望为心血管疾病的预防和治疗提供有力的药物作用靶点,促进有效药物的开发. 展开更多
关键词 slit3-robo4信号通路 血管新生 发育
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Slit2/Robo4信号通路,内皮祖细胞与多器官功能障碍综合征的研究进展
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作者 杜磊 徐俊 罗天航 《外科理论与实践》 2016年第1期87-90,共4页
近年来多发伤的发生率逐年提高,严重程度逐步加剧,伤情也日趋复杂。创伤后脓毒血症及多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)的发生率和死亡率也随之升高[1-2],我国每年因创伤致死的人数上升至人口死因的第... 近年来多发伤的发生率逐年提高,严重程度逐步加剧,伤情也日趋复杂。创伤后脓毒血症及多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)的发生率和死亡率也随之升高[1-2],我国每年因创伤致死的人数上升至人口死因的第4-5位。内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)是1997年由Asahara等[3]首先从外周血液单个核细胞中分离出的一种祖细胞群,具有增殖、迁徙和分化为成熟内皮细胞的能力。 展开更多
关键词 slit2/Robo4信号通路 创伤 多器官功能障碍综合征
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Slit2在膀胱癌中的表达、信号通路及其与患者预后关系的生物信息分析 被引量:2
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作者 李扬 王云 +1 位作者 李遵 朱朝阳 《河南大学学报(医学版)》 CAS 2021年第1期19-24,共6页
[目的]探讨Slit2在膀胱癌中的表达及其与患者预后关系。[方法]采用生物信息学方法,在GTEx数据库中检索Slit2基因在人体各种组织中的表达水平,在TCGA数据库中分析Slit2多种肿瘤组织及在膀胱癌中的表达。采用在线分析工具cBioPortal,分析S... [目的]探讨Slit2在膀胱癌中的表达及其与患者预后关系。[方法]采用生物信息学方法,在GTEx数据库中检索Slit2基因在人体各种组织中的表达水平,在TCGA数据库中分析Slit2多种肿瘤组织及在膀胱癌中的表达。采用在线分析工具cBioPortal,分析Slit2基因突变情况。根据Slit2表达水平,分为高、低表达组,比较两组患者无疾病进展生存(DFS)和总生存(OS)是否存在差异。[结果]Slit2基因mRNA在膀胱癌患者癌组织中的表达水平明显高于癌旁正常膀胱组织(P<0.05),且Slit2表达水平与患者临床分期有关,分期越高表达水平越高(P<0.05)。Slit2基因主要突变形式为融合突变、扩增突变、深度缺失突变和多重突变等。其中缺失突变占25.55%,同义突变占8.19%,无意义突变占2.01%。单核苷酸突变主要类型为C>T(28.51%)、G>T(13.64%)和C>A(9.85%)。STRING数据库中构建Slit2相关基因蛋白网络,网络中共有21个相关基因,基因间的联系为92,平均节点相关度为8.76,区域聚类指数为0.776,相关蛋白网络富集明显(P<0.001)。蛋白网络相关基因KEGG信号通路主要富集于Ras信号通路、T细胞受体信号通路、Rap1信号通路和ErbB信号通路等。Slit2高低表达膀胱癌患者无疾病进展生存(DFS)和总生存(OS)间均存在明显的差异(P<0.05)。无疾病进展生存(DFS)(HR=1.5,P=0.026)和总生存(OS)(HR=1.50,P=0.015),在Slit2高表达组患者显著低于低表达组,提示Slit2高表达是膀胱癌预后不良的因素。[结论]Slit2基因在膀胱癌患者癌组织中表达水平明显上调,高表达与膀胱癌患者的预后不良有关。 展开更多
关键词 膀胱癌 生物信息 slit2基因 预后 信号通路
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电针对周围神经损伤大鼠轴突靶向再生修复的Slit/Robo信号通路的影响 被引量:5
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作者 杜旭 王鹏利 +3 位作者 闫曙光 王宇 尹倩 李亚亚 《辽宁中医杂志》 CAS 2019年第8期1743-1747,共5页
目的:探讨电针对周围神经损伤大鼠轴突靶向再生修复大鼠的Slit/Robo信号通路的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠120只,Excel软件随机分成空白组、假手术组、模型组和电针组,每组30只,每组再分为7 d、15 d和23 d3个亚组,每亚组10只。后... 目的:探讨电针对周围神经损伤大鼠轴突靶向再生修复大鼠的Slit/Robo信号通路的影响。方法:清洁级健康雄性SD大鼠120只,Excel软件随机分成空白组、假手术组、模型组和电针组,每组30只,每组再分为7 d、15 d和23 d3个亚组,每亚组10只。后两组大鼠右坐骨神经横断后即刻端对端缝合造模。假手术组只切开相应皮肤再缝合。造模后第二天,电针组取'环跳''足三里'进行电针治疗,1次/d,每次15 min,7 d为1个疗程,连续治疗3个疗程,疗程间隔1d。空白组不予干预,模型组、假手术组予模拟电针组抓取。每疗程结束后,分别检测比较大鼠腓肠肌湿重恢复率(WWG);实时荧光定量核酸扩增检测系统(qPCR)观察比较坐骨神经Robo1mRNA的表达变化;蛋白质免疫印迹法(Western Blot)观察比较坐骨神经和相应脊髓段(L4-L6) Slit2、Robo1蛋白的表达变化。结果:与空白组、假手术组比较,模型组、电针组WWG恢复率降低(P <0. 01);与模型组比较,电针组WWG恢复率逐渐升高(P <0. 05)。电针组与模型对照组比较,大鼠损伤的坐骨神经和相应脊髓段中Slit2蛋白表在第1疗程后(7 d)达到高峰后逐渐降低,3个疗程均高于模型组(P <0. 01),且两组均高于空白组和假手术组(P <0. 01);Robo1蛋白及其mRNA表达也有类似规律,但表达高峰在第2疗程后(15 d)。结论:电针治疗能增强损伤坐骨神经和相应脊髓段中Slit2蛋白、Robo1蛋白及其mRNA的表达,调控Slit/Robo信号通路可能是其促进周围神经损伤再生修复的机制之一。 展开更多
关键词 电针 周围神经损伤 slit/Robo信号通路 slit2 ROBO1
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Slit2/Robo1与输卵管妊娠患者输卵管中滋养层细胞浸润程度及血管重塑的关系 被引量:4
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作者 李莹莹 李彤 +1 位作者 李岩 李静雅 《生殖医学杂志》 CAS 2021年第6期798-805,共8页
目的研究Slit2蛋白、Robo1蛋白与输卵管妊娠中滋养层细胞浸润程度及血管重塑的关系。方法选取2018年5月至2019年3月在我院接受腹腔镜下患侧输卵管切除术治疗的74例输卵管壶腹部妊娠患者的输卵管样本为实验组,并根据滋养层细胞浸润输卵... 目的研究Slit2蛋白、Robo1蛋白与输卵管妊娠中滋养层细胞浸润程度及血管重塑的关系。方法选取2018年5月至2019年3月在我院接受腹腔镜下患侧输卵管切除术治疗的74例输卵管壶腹部妊娠患者的输卵管样本为实验组,并根据滋养层细胞浸润输卵管壁的深度分为Ⅰ级组、Ⅱ级组和Ⅲ级组,同期接受手术切除治疗的20例子宫肌瘤或子宫内膜良性病变患者的输卵管样本为正常组。将输卵管样本切片并进行免疫组化法染色,检测各组样本中Slit2蛋白、Robo1蛋白的表达,另通过检测CD34的表达进行微血管密度(MVD)定量计数。结果实验组74例患者滋养层细胞浸润输卵管壁深度包括Ⅰ级27例,Ⅱ级29例,Ⅲ级18例。正常组输卵管组织中有1例Slit2阳性表达(5.0%),2例Robo1阳性表达(10.0%);实验组EP输卵管组织中Slit2阳性表达35例(47.3%),Robo1阳性表达41例(55.4%),且阳性表达率随着滋养层细胞浸润深度(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级亚组)递增(P<0.05)。正常组以及实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级亚组间MVD计数两两比较均有显著差异(P<0.05)。实验组中,Slit2蛋白与Robo1蛋白表达呈正相关性(r=0.603,P<0.001);Slit2表达阳性者MVD计数显著高于Slit2表达阴性者MVD计数(P<0.05);Robo1表达阳性者MVD计数显著高于Robo1表达阴性者MVD计数(P<0.05)。结论在输卵管妊娠组织中,Slit2蛋白、Robo1蛋白的表达随滋养层细胞浸润分级的升高而增加,并且可能具有促进血管新生的作用。 展开更多
关键词 输卵管妊娠 slit2/Robo1信号通路 滋养层细胞浸润 血管新生
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Slit2-Robo信号在眼底及全身血管生成的研究进展 被引量:1
11
作者 蒋少秋 刘丹宁 周希瑗 《中华眼底病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第3期308-311,共4页
Slit是在果蝇中枢神经系统中发现的一类分泌型糖蛋白,Robo(Roundabout)蛋白为其受体。Slit-Robo信号在神经轴突导向、炎症反应、肿瘤转移以及血管生成等方面有着重要作用。Slit2是Slit蛋白家族的一个亚型,其在血管生成方面的作用受... Slit是在果蝇中枢神经系统中发现的一类分泌型糖蛋白,Robo(Roundabout)蛋白为其受体。Slit-Robo信号在神经轴突导向、炎症反应、肿瘤转移以及血管生成等方面有着重要作用。Slit2是Slit蛋白家族的一个亚型,其在血管生成方面的作用受到广泛关注,且其对血管生成方面是促进还是抑制作用仍具争议。了解Slit2-Robo信号在眼底及其他血管生成的研究进展,可为探究其机制以及寻找治疗眼底新生血管的新靶点提供线索。 展开更多
关键词 slit2-robo信号通路 眼底 血管生成 新生血管化 病理性 综述
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丙泊酚对大鼠大脑神经元的影响及相关作用研究 被引量:5
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作者 杨芸芸 罗会林 +2 位作者 高巍 罗丹 但超 《临床和实验医学杂志》 2019年第4期350-353,共4页
目的探讨丙泊酚对大鼠大脑神经元的影响及相关作用机制,为阐明丙泊酚的作用机制提供理论和实验依据。方法 2017年8月到2018年2月选择SPF级3周龄雄性Wistar大鼠16只,随机分为对照组与丙泊酚组各8只。对照组与丙泊酚组分别注射生理盐水10 ... 目的探讨丙泊酚对大鼠大脑神经元的影响及相关作用机制,为阐明丙泊酚的作用机制提供理论和实验依据。方法 2017年8月到2018年2月选择SPF级3周龄雄性Wistar大鼠16只,随机分为对照组与丙泊酚组各8只。对照组与丙泊酚组分别注射生理盐水10 ml/kg与丙泊酚10 ml/kg,连续给药5 d。采用水迷宫测试记忆能力,Westernblot检测Slit2和Robo4表达,流式细胞仪检测细胞凋亡情况。结果丙泊酚组大鼠从清醒到麻醉状态,诱导时间为200~300 s,维持时间为(60. 00±21. 04) min。丙泊酚组的潜伏期时间多于对照组,通过平台区次数少于对照组,差异有统计学意义(P <0. 01)。丙泊酚组大脑组织的Slit2和Robo4表达量高于对照组,差异有统计学意义(P <0. 01)。丙泊酚组的神经元细胞的凋亡率显著高于对照组,差异有统计学意义(P <0. 01)。结论丙泊酚可促进激活大鼠内源性Slit2/Robo4信号通路,提高脑神经元细胞的凋亡,从而抑制大鼠的记忆活动能力。 展开更多
关键词 大鼠 大脑神经元 丙泊酚 细胞凋亡 slit2/Robo4信号通路
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