紫外辐射诱导人晶状体上皮细胞凋亡机制中TGF-β2/Smad-4细胞信号传导通路的作用

目的了解转化生长因子β2(TGF-β2)/Smad-4细胞信号传导通路是否参与B波段紫外线(UVB)辐射诱导人晶状体上皮细胞系(HLECs)的凋亡过程,探讨HLEC紫外线损伤的可能保护机制。方法HLECs预先在含0.01μg/ml AF-302-NA的培养基中孵育24h,行480mW/cm2的UVB照射。采用流式细胞仪(FCM)和TUNEL方法检测细胞凋亡,采用RT-PCR检测TGF-β受体(TβRs)和bax mRNA表达水平的变化,免疫荧光染色方法进行Smad-4蛋白定位。结果UVB照射组HLECs凋亡比例明显高于对照组;TβRs和凋亡促进子bax的mRNA表达水平增高,UVB照射后Smad-4表达量明显升高,并从HLECs细胞胞浆转移到细胞核内;AF-302-NA可以抑制UVB引起的Smad-4由细胞浆向细胞核的转移,部分抑制UVB照射引起的TβRs和bax mRNA表达量的增高,并可降低HLECs的凋亡比例。结论在UVB诱导HLECs凋亡机制中,凋亡信号通过TGF-β2/Smad-4信号传导通路传递,阻断TGF-β2/Smad-4信号传导通路可以在一定程度上抑制UVB照射所引起的HLECs凋亡。

Smad-4与VEGF在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及临床意义

目的研究Smad-4和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在同一膀胱尿路上皮癌组织中的表达及与膀胱尿路上皮癌临床参数的关系,探讨肿瘤血管形成及调节机制。方法采用免疫组化SP法,检测50例膀胱尿路上皮癌及10例正常对照膀胱组织的石蜡标本中Smad-4和VEGF的表达情况,分析Smad-4和VEGF与病理分级、临床分期和复发等病理参数之间的关系。结果膀胱尿路上皮癌组织中Smad-4的阳性表达率(30.0%)明显低于对照组(80.0%)(P<0.05);VEGF的阳性表达率(68.0%)明显高于对照组(10.0%)(P<0.05);Smad-4的表达与VEGF的表达呈负相关(P<0.01);Smad-4的表达与肿瘤临床分期、病理分级、复发及转移显著相关(P<0.05);VEGF的表达与肿瘤临床分期、病理分级、转移显著相关(P<0.05),与肿瘤复发无相关性(P>0.05)。结论 Smad-4、VEGF与膀胱尿路上皮癌的发生、发展、复发及转移密切相关;Smad-4可能参与VEGF的表达调控并影响肿瘤血管生成,其具体机制有待进一步研究。Smad-4可作为判断膀胱尿路上皮癌复发、转移和预后的重要指标。

胃癌细胞中SMAD-4与TGF-β通过抑制RAS/ERK途径促进PTEN表达(英文)

SMAD-4在肿瘤抑制方面有重要作用,但它在肿瘤发生中的作用及其与细胞周期进程中的一种关键调控因子——PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10)的关系仍存在争议.分别在人胚肾细胞(293T)及人胃癌细胞(MGC-803)中研究SMAD-4及TGF-β信号通路对PTEN基因表达的影响.结果发现,在293T细胞中,SMAD-4与TGF-β促进PTEN表达,而MGC-803细胞中,SMAD-4与TGF-β抑制PTEN转录.进一步研究发现,胃癌细胞中,SMAD-4与转化生长因子β(TGF-β)对PTEN的抑制可被PD98059(MEK抑制剂)解除.此外,SMAD-4的核转移也明显促进PTEN表达,并且PD98059存在下,SMAD-4与TGF-β协同刺激可促进胃癌细胞凋亡.综上,实验发现,SMAD-4作为一种co-Smad蛋白,通过TGF-β信号途径影响PTEN表达.

Smad-4在结直肠癌的表达及评价患者预后的研究

目的:借助免疫组化方法检测结直肠癌及癌旁组织中Smad-4的表达情况,评估Smad-4作为结直肠癌患者预后评估指标的可能性。方法:采用免疫组化法检测97例结直肠癌组织及37例癌旁组织中Smad-4的表达情况,结合患者的临床随访资料数据回顾性分析患者肿瘤标本中Smad-4的表达量与患者术后总体无瘤生存两者之间的关系。结果:一定比例的(63例)结直肠癌肿瘤组织中可见Smad-4蛋白的显著表达,其阳性表达率为64.94%[63/97],高于癌旁、正常结直肠黏膜细胞,在结直肠癌旁组织中的阳性表达率为(6例)16.21%[6/37],两者比较,差异具有显著的统计学意义(P<0.05);而且证实Smad-4蛋白表达高、低两组患者的术后生存情况有显著差异(P<0.05)。结论:Smad-4蛋白在结直肠癌患者组织中存在高表达,在患者肿瘤组织中存在Smad-4高表和低表达的两类患者中,其临床预后存在显著的统计学差异。Smad-4蛋白可以有条件的作为评估术后结直肠癌患者临床预后的蛋白标记物。

绝经后女性患者血清Smad4和Osterix水平与骨密度及骨折发生率的相关性分析

目的分析绝经后女性患者血清Smad同源物4(Smad4)和成骨细胞特异性转录因子(Osterix)水平与骨密度(BMD)及骨折发生率的相关性。方法选取2020年5月至2022年5月西安交通大学第二附属医院收治的157例45~70岁绝经女性作为研究对象,按BMD将患者分为BMD正常组(n=51)、BMD减少组(n=59)、骨质疏松症(OP)组(n=47);根据是否骨折分为骨折组(n=48)和非骨折组(n=109)。检测研究对象血清Smad4、Osterix、β胶原降解产物(β-CTX)、Ⅰ型胶原氨基端延长肽(P1NP)、骨桥蛋白(OPN)及N端骨钙素(N-MID)水平;分析血清Smad4与Osterix的相关性,及血清Smad4、Osterix与骨代谢指标间的相关性,以及影响患者发生OP的因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Smad4、Osterix水平对发生骨折风险的预测价值。结果与BMD正常组比较,BMD减少组和OP组的β-CTX、P1NP、OPN、N-MID依次升高,股骨BMD、腰椎L1-4BMD依次降低(P<0.05);BMD减少组和OP组的血清Smad4和Osterix水平依次降低(P<0.05);OP组骨折发生率显著高于BMD正常组和BMD减少组(P<0.001),BMD减少组骨折发生率显著高于BMD正常组(P=0.027)。骨折组的血清Smad4、Osterix水平显著低于非骨折组(P<0.05)。Pearson分析结果表明,Smad4和Osterix的表达水平呈正相关(P<0.05);Spearman分析结果表明,Smad4表达水平与β-CTX、P1NP、OPN和N-MID呈负相关(P<0.05),与股骨BMD和腰椎L1-4BMD呈正相关(P<0.05);Osterix的表达水平与β-CTX、P1NP、OPN和N-MID呈负相关(P<0.05),与股骨BMD和腰椎L1-4BMD呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析表明,低水平Smad4、Osterix、股骨BMD、腰椎L1-4BMD是影响OP发生的危险因素(P<0.05)。绘制ROC曲线结果显示,血清Smad4预测骨折风险的曲线下面积(AUC)为0.937,血清Osterix预测骨折风险的AUC为0.911,二者联合预测骨折风险的AUC为0.974,二者联合优于血清Smad4和Osterix各自单独诊断(Z联合vs.Smad4=3.843、Z联合vs.Osterix=2.386,P<0.05)。结论绝经后OP患者血清Smad4和Osterix呈低表达,与患者的骨代谢生化指标和BMD密切相关,且是影响OP发生的独立危险因素,二者联合可以更好地预测患者发生骨折的风险。

异氟醚通过BMP4/Smad信号通路对自发性高血压大鼠脑损伤的作用机制研究

目的:探究异氟醚通过调节骨发生形态蛋白4(BMP4)及其下游Smad蛋白对自发性高血压大鼠(SHR)脑损伤的作用机制。方法:采用随机数字表法将48只SHR分为模型组、异氟醚组、阳性药物组、异氟醚+LDN193189组,健康大鼠作为健康对照组,每组12只。各组大鼠分别放入氧气箱中,健康对照组、模型组、阳性药物组大鼠通入特殊气体(30%O_(2)、70%N_(2))1 h,异氟醚组、异氟醚+LDN193189组通入混杂2%异氟醚的特殊气体1 h,通过麻醉气体检测仪检测异氟醚含量,确保异氟醚浓度始终保持在2%。通气结束后,异氟醚+LDN193189组大鼠腹腔内注射BMP4/Smad通路抑制剂溶液20μL(LDN193189,5 mg/kg),阳性药物组大鼠腹腔内注射缬沙坦溶液20μL(10 mg/kg),健康对照组、模型组、异氟醚组大鼠腹腔内注射等量的生理盐水。氧气箱通气实验及注射每日1次,持续10 d。无创血压检测仪检测尾动脉收缩压变化;神经学行为评分评价行为功能;脑含水量检测脑水肿程度;原位末端转移酶标记法(TUNEL)染色和尼氏染色观察海马组织病理学变化及神经元损伤情况;荧光定量聚合酶链式反应(PCR)及蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测海马组织BMP4、Smad2 mRNA及蛋白表达水平。结果:与模型组比较,异氟醚组、阳性药物组、异氟醚+LDN193189组大鼠海马神经细胞凋亡减少,尼氏小体增多,血压、神经学评分、脑组织含水量显著降低,BMP4、Smad2 mRNA及蛋白表达量显著升高(P<0.05);与异氟醚组比较,异氟醚+LDN193189组大鼠神经细胞凋亡增多,尼氏小体急剧减少,血压、神经学评分、脑组织含水量显著升高,BMP4、Smad2 mRNA及蛋白表达量显著降低(P<0.05);异氟醚组与阳性药物组各项数据差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:异氟醚可通过促进BMP4/Smad信号通路减轻SHR脑损伤。

基于TGF-β1/Smads信号通路探讨2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮抗肝纤维化的作用机制

目的探讨2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮(2-dodecyl-6-methoxycyclohexa-2,5-diene-1,4-dione,DMDD)对CCl_(4)致大鼠肝纤维化的影响及潜在作用机制。方法采用50%CCl_(4)复制肝纤维化模型,检测血液中门冬氨酸转移酶(aspartate transferase,AST)、丙氨酸转移酶(alanine transferase,ALT)、白蛋白/球蛋白(albumin/globulin,A/G)、总蛋白(total protein,TP)、总胆红素(total bilirubin,T-BIL)、大鼠透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏连蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型胶原(collagen typeⅢ,ColⅢ)和Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,ColⅣ)。HE和Masson染色观察肝脏组织病变和纤维形成情况。免疫组织化学法检测肝脏组织中α平滑肌肌动蛋白(αsmooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,ColI)、转化生长因子β1(transformed growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2、Smad7蛋白表达水平。RT-PCR法检测肝脏组织中α-SMA、ColI、TGF-β1、Smad7mRNA水平。Western blot法检测肝脏组织中TGF-β1、Smad4、Smad7蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,模型组血清AST、ALT、TP、T-BIL、HA、LN、ColⅢ、ColⅣ水平明显升高,A/G水平明显降低,肝脏HE和Masson染色显示有大量纤维形成,说明造模成功。与模型组相比,DMDD给药组大鼠AST、ALT、TP、T-BIL、HA、LN、ColⅢ、ColⅣ含量和α-SMA、ColI、TGF-β1、Smad2、Smad4mRNA及蛋白水平显著下调,A/G、Smad7水平上调。肝脏HE和Masson染色结果显示纤维增生明显减少。结论DMDD对CCl_(4)诱导的肝纤维化具有保护作用,其机制可能与TGF-β1/Smads信号通路有关。

绵羊SMAD 4基因克隆、生物信息学分析及组织表达研究

【目的】克隆绵羊SMAD同源物4(SMAD4)基因并探究其在绵羊中的生物学功能,为研究SMAD 4基因在毛囊生长发育过程中的调控作用提供依据。【方法】以小尾寒羊皮肤组织cDNA为模板,PCR扩增SMAD 4基因CDS区并克隆测序,对其进行生物信息学分析;采用实时荧光定量PCR检测SMAD 4基因在小尾寒羊和新吉细毛羊心脏、肝脏、脾脏、肾脏、皮肤和肌肉中的表达量。【结果】试验成功克隆小尾寒羊SMAD 4基因CDS区,长1662 bp,编码553个氨基酸。系统进化树分析显示,绵羊SMAD 4基因核苷酸序列与山羊和牦牛的亲缘关系最近,与鸡的亲缘关系最远。生物信息学分析发现,SMAD4蛋白为不含信号肽的非跨膜蛋白,存在磷酸化和糖基化位点,属于亲水性蛋白,主要存在于细胞核中;SMAD4蛋白二级结构以无规则卷曲为主,与三级结构预测结果一致;蛋白互作分析显示,SMAD4蛋白与SMAD2、SMAD1、TGFBR1、TGFBR2、SMAD3等蛋白存在相互作用。实时荧光定量PCR结果显示,SMAD 4基因在绵羊中广泛表达;与新吉细毛羊相比,小尾寒羊心脏、脾脏和皮肤中SMAD 4基因表达量均显著上升(P<0.05),而肺脏和肌肉中SMAD 4基因表达量均显著下降(P<0.05)。【结论】试验成功克隆绵羊SMAD 4基因CDS区,该基因在绵羊各组织中均有表达,且在小尾寒羊和新吉细毛羊心脏、脾脏、皮肤、肺脏和肌肉中存在显著差异。试验结果为进一步探究绵羊SMAD 4基因调控毛囊发育提供理论依据。

人肝癌及癌旁组织中Smad4、Smad7mRNA和蛋白表达研究

目的 :分析Smad 4、Smad 7mRNA和蛋白在人肝癌组织中的表达并与癌旁组织比较 ,了解Smad 4mRNA和蛋白与肝癌临床病理特征之间的关系。方法 :用原位杂交和免疫组化方法检测 36例肝癌存档病理标本和其中的 2 8例癌旁组织病理标本Smad 4、Smad 7mRNA和相应的蛋白。结果 :Smad 4mRNA和其蛋白在肝癌组织中的表达低于肝癌癌旁组织 ,癌组织表达率分别为 2 8%和 19% ,癌旁组织表达率分别为 86 %和 75 % ,两者之间差别有统计学意义(P <0 .0 1)。Smad 7mRNA和其蛋白表达则相反 ,癌组织表达强 ,表达率分别为 6 6 %和 6 4 % ,癌旁组织表达率分别为14 %和 36 % ,两者之间差别有统计学意义 (P <0 .0 1和P <0 .0 5 )。Smad 4mRNA和蛋白与肝癌患者年龄、性别和肿瘤大小无关 ,但与肿瘤细胞类型、是否转移存在相关性。结论 :Smad 4和Smad 7蛋白作为转化生长因子 - β(TGF β)信号转导途径的下游分子 ,在肝癌组织中表达发生了改变 ,参与肝癌的发生、发展。

mir-130a-3p及smad 4在肝细胞癌组织中的表达及临床意义

目的考察mir-130a-3p及靶基因smad 4在肝细胞癌(HCC)组织中表达及相关性,并分析两者表达与肝癌临床病理特征和预后的关系。方法从石蜡组织包埋的51例肝癌组织及相应癌旁组织中提取总RNA,应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测mir-130a-3p的表达,并采用免疫组织化学Eli Vision(IHC)法测定肝癌组织及癌旁组织中smad 4表达,分析两者相关性、与临床病理参数及总生存时间(OS)之间的关系。结果 mir-130a-3p在肝癌组织中的表达水平(1.38±0.15)显著低于癌旁组织(2.48±0.16)(P<0.001)。在肝癌组织中,smad 4阳性表达率为72.5%(37/51),明显高于癌旁组织51.0%(26/51)(P<0.05)。mir-130a-3p和smad 4在肝癌组织中的表达呈负相关性(rs=-0.431,P<0.05)。mir-130a-3p和smad 4的表达水平与肝癌患者TNM分期有关(P<0.05),与年龄、性别、有无淋巴结转移、有无脉管癌栓及病理分级无关。肝癌组织中mir-130a-3p高表达患者中位OS(25.6个月)较低表达组(23.1个月)延长,但差异无统计意义;smad 4阴性表达组中位OS(26.7个月)较阳性表达组(20.0个月)显著延长(P<0.05)。结论 mir-130a-3p在肝癌组织中表达下调,可能通过调控smad 4的表达参与了肝癌的发生发展,mir-130a-3p有望成为肝癌潜在的治疗靶点及预后判断因子。

Smad2和Smad4蛋白在成年大鼠睾丸的表达

目的 探讨转化生长因子 β超家族肽类的细胞内信号转导分子Smad 2和Smad 4蛋白在成年大鼠睾丸的表达及在精子发生中的作用机理。 方法 用免疫组织化学ABC法结合葡萄糖氧化酶 DAB 硫酸镍铵增强技术 ,检测成年大鼠睾丸Smad 2和Smad 4蛋白的表达和定位。 结果 Smad 2蛋白主要表达在大鼠睾丸生精小管的精原细胞、初级精母细胞、次级精母细胞、精子细胞、支持细胞和间质细胞中 ,免疫反应物质主要定位于细胞质 ,胞核为阴性 ;而Smad 4蛋白则主要表达于间质细胞的胞质中 ,支持细胞呈弱阳性染色。 结论 Smad 2蛋白主要表达于睾丸生精小管各级生精细胞 ,Smad 4蛋白表达于间质细胞 ,为揭示TGF

人牙乳头细胞内Smad4表达的免疫组化研究

目的 :观察转化生长因子 - β超家族的细胞内信号转导分子Smad4在人牙乳头细胞内的表达及信号转位过程。从细胞内信号转导水平探讨牙齿发育过程中成牙本质细胞的分化机制。方法 :原代培养人牙乳头细胞 ,用转化生长因子 - β1(transforminggrowthfactor- β1,TGF - β1)和骨形成蛋白 - 2 (recombinanthu manbonemorphogennticprotein ,rhBMP - 2 )刺激培养的细胞 ,免疫组化观察。结果 :TGF - β1和rhBMP - 2实验组胞核内均可见Smad4蛋白强阳性表达 ,但胞浆内未见Smad4蛋白阳性表达 ;对照组胞浆内可见Smad4蛋白阳性表达 ,核内未见阳性表达。结论 :观察到Smad4在人牙乳头细胞内的表达并参与信号转位过程 ,提示Smad4可能同时参与TGF - βs和BMPs的细胞内信号转导过程。TGF - βs和BMPs在牙齿发育中信号传递可能都是通过Smad4的信号传导途径实现的。

氟化物作用下小鼠切牙成釉细胞中胞内转导信号Smad4分布与表达的变化

目的 :观察不同程度的氟中毒对小鼠切牙成釉器中 Smad4表达、分布的影响 ,探讨氟斑牙的形成细胞内机制。方法 :分别用饮水加 5 0 mg/ L Na F、1 0 0 mg/ L Na F建立小鼠慢性氟中毒模型 ,SABC免疫组化法检测小鼠切牙成釉器细胞内 Smad4的分布与表达。结果 :在分泌前期和分泌期 ,两实验组切牙成釉细胞中 Smad4的表达均明显低于对照组。结论 :氟化物可能通过抑制对成釉细胞中

口腔扁平苔藓中TGF-β1、Smad 4和Cyclin D1的表达研究

目的:观察口腔扁平苔藓中TGF-β1,Smad4和Cyclin D1的表达变化。方法:取10例糜烂型OLP病人口腔黏膜,20例网状型OLP病人口腔黏膜,10例非炎症手术病人的正常口腔黏膜,制作病理切片,进行TGF-β1、Smad4和Cyclin D1免疫组化SABC法染色,观察比较不同类型OLP时TGF-β1、Smad4和CyclinD1在口腔黏膜中的表达变化。结果:TGF-β1和Cyclin D1在糜烂型OLP中表达均略高于网状组,但差异均无统计学意义(P>0.05);而Smad4蛋白在两种类型OLP中的表达相近,亦无显著性差异(P>0.05)。无论糜烂型OLP组还是网状型OLP组,TGF-β1、Smad4和Cyclin D1三种蛋白的表达量均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TGF-β1、Smad4、Cyclin D1在OLP中表达升高,提示三者在OLP的发生及发展过程中起着重要作用。

Smad4基因在人牙乳头细胞内的表达及其意义的探讨

目的 :观察转化生长因子 - β超家族特异的细胞内信号转导基因Smad4在人牙乳头细胞内的表达 ,及其在转化生长因子 - β1(TGF - β1)和骨形成蛋白 - 2 (BMP - 2 )作用下的变化 ,从细胞内信号转导水平探讨牙齿发育过程中成牙本质细胞的分化机制。方法 :原代培养人牙乳头细胞 ,用TGF - β1和BMP - 2刺激培养的细胞 ,分别从刺激前后的细胞中提取总RNA和总蛋白 ,采用Northern和Western印迹杂交方法 ,从mRNA和蛋白水平观察Smad4基因的表达及变化。结果 :从mRNA和蛋白水平观察到Smad4基因在人牙乳头细胞内的表达。但在TGF - β1和BMP - 2作用下表达无变化。 结论 :研究证实Smad4基因在人牙乳头细胞内的表达 ,Smad4基因在信号转导过程中无量的变化 。

Smad4/DPC4基因小发夹RNA质粒表达载体的构建和鉴定

目的:构建Smad4基因小发夹RNA(shRNA)表达载体。方法:设计、合成3对编码Smad4基因shRNA的寡核苷酸序列,并分别将其克隆入pGCsi-H1/Neo/GFP质粒,酶切、测序鉴定,脂质体法转染293细胞。实时荧光定量PCR检测RNA干扰(RNA i)的抑制效果。结果:在经HindⅢ和BamHⅠ双酶切分别鉴定三种重组载体后,DNA测序证实小干扰RNA(siRNA)序列正确,并被准确克隆入载体。实时荧光定量PCR检测结果表明三种重组载体psiSm ad4-1、psiSm ad4-2和psiSm ad4-3载体,分别对293细胞中Smad4基因mRNA表达的特异性抑制率为39.00%、8.80%和73.80%。结论:成功构建Sm ad 4 pGCsi-H1/Neo/GFP/shRNA质粒,为后期研究Smad4基因在肿瘤细胞中的作用机制和基因治疗打下基础。

Smad 4在贲门及非贲门癌中的表达及其与生存的关系

目的:研究Smad4在胃贲门和非贲门癌中的表达状况,分析其表达与临床病理特征及生存之间的关系,探讨贲门癌的发病机制.方法:应用免疫组化及组织芯片技术,对78例贲门癌、113例非贲门癌组织中的Smad4蛋白表达情况进行分析.结果:贲门及非贲门癌中Smad4蛋白的阳性表达率分别为67.9%和66.4%.在贲门癌中Smad4蛋白表达与患者年龄及分化程度有关(P<0.05);在非贲门癌中Smad4的表达与各临床病理特征均无相关性(均P>0.05).生存分析表明,Smad4表达仅与非贲门癌患者的预后有关(P=0.010).结论:在胃贲门和非贲门癌中Smad4的表达对患者临床病理特征的影响不尽相同.Smad4蛋白表达对非贲门癌患者的预后有一定的作用.贲门胃癌不仅在分子水平上同非贲门癌存在差异,在生存预后方面亦存在不同.

Smad_4蛋白在前列腺癌组织中的表达及意义

目的 :研究前列腺癌组织中Smad4蛋白表达情况及意义。方法 :应用免疫组化的方法对 4 9例前列腺癌组织和 1 2例正常前列腺组织中Smad4蛋白的表达进行检测。结果 :Smad4蛋白在正常前列腺组织中的阳性表达为 83.3% (1 0 /1 2 ) ,在T1 ～T2 期前列腺癌中的阳性表达为 5 2 .4 % (1 1 /2 1 ) ,在T3 ～T4期的阳性表达为 4 2 .8% (1 2 /2 8) ,后两者与正常前列腺组织相比差异具有统计学意义 ,P <0 .0 5。在高分化腺癌中阳性表达为 5 6 .5 % (1 3/2 3) ,中分化腺癌中阳性表达为 4 4 .4 % (8/1 8) ,低分化腺癌中阳性表达为 2 5 % (2 /8) ,低分化和中分化的前列腺癌与正常前列腺组织相比均有显著性差异 (P <0 .0 1 )。结论 :Smad4在低分化 ,高分期中表达减少可能与前列腺癌的发生、发展和预后有关。

Smad_4和TGF-βRⅡ在肝细胞癌中的表达及意义

目的 探讨转化生长因子β(TGF-β)通路中 Smad4 蛋白与转化生长因子β 型受体 (TGF-β R )蛋白的变化及其在肝细胞癌中可能的作用机制。方法 用免疫组化 SABC法检测 4 5例石蜡包埋人肝细胞癌标本及36例癌旁组织中 Smad4 、TGF-β R 蛋白表达情况。结果 4 5例肝癌组织中 ,Sm ad4 、TGF-βR 阳性表达率分别为 5 1.5 %和 4 2 .2 %。肝细胞癌组织中 Smad4 、TGF- β R 阳性表达与癌旁组织比较均明显降低 (P <0 .0 5 ) ,且与包膜是否完整和有无癌栓有关 (P <0 .0 5 ) ,TGF- βR 与肝细胞癌组织分化程度有相关性 (P <0 .0 5 )。结论 肝细胞癌组织中 Smad4 、TGF- β R 阳性表达均降低 ,Smad4 及 TGF- βR 的丢失。

TGFβ1与Smad 4基因在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨TGFβ-Smad信号通路中TGFβ1与Co-Smad(Smad 4)与肝细胞癌的发生、发展的关系。方法采用免疫组化ABC法及原位杂交法(ISH),检测41例肝细胞癌组织与癌旁组织中TGFβ1、Smad 4蛋白、Smad 4 mRNA的表达,以5例外伤性肝破裂手术切除标本作为正常对照。比较HCC组与对照组及HCC癌旁中TGFβ1与Smad 4蛋白、Smad 4 mRNA表达的差异,并进行图像分析。结果正常对照组中TGFβ1呈阴性表达,Smad 4蛋白、Smad 4 mRNA均呈阳性表达;HCC组织中TGFβ1阳性表达率为78.0%(32/41),癌旁组织中为95.1%(39/41),两者比较差异显著(P<0.05);Smad 4蛋白在HCC组织中阳性表达率为48.8%(20/41),在癌旁组织中为78.0%(32/41),两者比较有显著性差异(P<0.01);Smad 4 m RNA在HCC组织中阳性表达率为51.2%(21/41),在癌旁组织中为73.1%(30/41),两者比较有显著性差异(P<0.05);与正常肝组织比较,HCC组织中Smad 4蛋白和Smad 4 mRNA阳性表达率均显著降低(P<0.05);Ⅰ、Ⅱ级HCC组织与Ⅲ、Ⅳ级HCC组织Smad 4 m RNA阳性表达存在显著差异(P<0.05),Ⅲ、Ⅳ级阳性表达率较Ⅰ、Ⅱ级降低;Smad 4蛋白的阳性面积百分比、光密度及Smad 4 m RNA的阳性面积百分比癌旁组织均显著高于HCC组织(P均<0.05)。HCC组织中Smad 4蛋白、Smad 4 m RNA表达与TGF-β1表达比较均存在显著差异(P<0.05),但均无显著相关性(P>0.05)。结论TGFβ1过表达、Smad 4表达缺失可能在肝细胞癌的发生、发展中发挥重要作用。