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木犀草素对正畸牙移动模型大鼠骨改建及BMP2/Smad1信号通路的影响
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作者 郭晓峰 杜艳锋 +1 位作者 张晶 朱琳 《北京口腔医学》 CAS 2024年第3期179-183,共5页
目的探究木犀草素对正畸牙移动模型大鼠骨改建及骨形态发生蛋白2(BMP2)/Smad1信号通路的影响。方法建立大鼠正畸牙移动模型并分为模型组、木犀草素低(25 mg/kg)、中(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组,每组12只;另取12只健康大鼠作为对照... 目的探究木犀草素对正畸牙移动模型大鼠骨改建及骨形态发生蛋白2(BMP2)/Smad1信号通路的影响。方法建立大鼠正畸牙移动模型并分为模型组、木犀草素低(25 mg/kg)、中(50 mg/kg)、高(100 mg/kg)剂量组,每组12只;另取12只健康大鼠作为对照组。各组用相应药物进行灌胃,每天1次,连续30天。游标卡尺测量大鼠正畸牙移动距离;酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;HE染色观察大鼠牙周组织改建情况;荧光定量PCR法检测大鼠牙周组织中BMP2、Smad1信使RNA(mRNA)水平;蛋白印迹法检测大鼠牙周组织中BMP2、Smad1、Runt相关转录因子2(RUNX2)、骨保护素(OPG)蛋白水平。结果对照组大鼠上颌骨结构正常。与对照组相比,模型组大鼠上颌骨压力侧牙周间隙变窄,上颌骨张力侧牙周韧带增宽,牙骨质表面可见较多的吸收陷窝,牙槽骨改建活跃,正畸牙移动距离、血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高(P<0.05)。牙周组织BMP2、Smad1 mRNA和蛋白水平、OPG、RUNX2蛋白水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,木犀草素低、中、高剂量组大鼠上颌骨压力侧牙周间隙变窄逐渐明显,上颌骨张力侧新骨形成依次增多,骨吸收陷窝逐渐减少,血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平依次降低(P<0.05)。正畸牙移动距离、牙周组织BMP2、Smad1 mRNA和蛋白水平、OPG、RUNX2蛋白水平依次升高(P<0.05)。结论木犀草素能加快正畸牙移动模型大鼠骨改建与骨形成过程,促进牙移动,抑制炎症反应,其机制可能与激活BMP2/Smad1信号通路有关。 展开更多
关键词 木犀草素 骨形态发生蛋白2 smad1 骨改建 骨形成
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糖尿病肾病与其他类型肾病患者肾组织中Smad1蛋白表达的比较 被引量:1
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作者 陈纤纤 冯烈 +1 位作者 周颖 董向楠 《基础医学与临床》 2023年第7期1097-1103,共7页
目的比较糖尿病患者及其他类型肾病患者肾组织中Smad1蛋白表达量的差异,以及与相应尿Smad1蛋白含量的关系。方法收集通过肾活检确诊的糖尿病肾病患者(DN组9例)及其他类型肾病患者,包括局灶性肾小球硬化性肾病(FSGS组5例)、IgA肾病(IgA... 目的比较糖尿病患者及其他类型肾病患者肾组织中Smad1蛋白表达量的差异,以及与相应尿Smad1蛋白含量的关系。方法收集通过肾活检确诊的糖尿病肾病患者(DN组9例)及其他类型肾病患者,包括局灶性肾小球硬化性肾病(FSGS组5例)、IgA肾病(IgA组12例)、微小病变型肾病(MNP组10例)的尿液及肾活检组织。ELISA以及免疫组化、免疫荧光等方法检测尿Smad1蛋白含量、肾活检组织Smad1蛋白的表达情况以及可受Smad1调节的胶原蛋白4(Col4)、α-平滑肌肌球蛋白(α-SMA)的表达情况。结果DN组及其他3种肾病的患者均检测到尿中有Smad1蛋白的排泄,均高于健康人群(47例)(P<0.05)。4组肾病患者的肾活检组织不同区域(包括肾小球与肾小管区域)均有Smad1蛋白的表达,而DN组肾小管区域的Smad1蛋白的表达含量高于其他3组的水平(P<0.05)。4组肾病患者肾活检组织中不同区域均有Col4、α-SMA蛋白与Smad1蛋白共同表达。结论不同肾病肾组织的不同区域都有Smad1蛋白表达的上调,与肾损伤有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肾活检 smad1蛋白 胶原蛋白4(Col4) α-平滑肌肌球蛋白(α-SAM)
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SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病肾病效果及与SUA Smad1蛋白脂蛋白的相关性 被引量:3
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作者 郝丽美 宋薇 +3 位作者 王培 亢玉兰 陈亚平 师苹 《河北医学》 CAS 2023年第5期772-776,共5页
目的:观察SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病肾病(Type 2 diabetic nephropathy,T2DN)效果,分析T2DN与血尿酸(Serum uric acid,SUA)、Smad1蛋白、脂蛋白的相关性。方法:回顾性分析本院2020年4月至2022年3月收治的72例T2DN患者的临床资料(研究组)... 目的:观察SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病肾病(Type 2 diabetic nephropathy,T2DN)效果,分析T2DN与血尿酸(Serum uric acid,SUA)、Smad1蛋白、脂蛋白的相关性。方法:回顾性分析本院2020年4月至2022年3月收治的72例T2DN患者的临床资料(研究组),根据患者尿白蛋白排泄率(Urinary albumin excretion rate,UAER),统计早期糖尿病肾病(UAER 30-300mg/24h)、临床糖尿病肾病(UAER>300mg/24h)者例数,连续接受3个月的SGLT2抑制剂治疗(10mg/次,1d/次)后,评估治疗效果及不良反应。另选取同期在本院进行健康体检的54例健康者作为对照组。对比不同人群SUA、Smad1蛋白、脂蛋白的水平,采用Spearman分析上述因子与UAER间的相关性。结果:研究组SUA、Smad1蛋白、脂蛋白水平均高于对照组(P<0.05)。72例T2DN患者经治疗后总有效率为87.50%(63/72),不良反应总发生率为9.72%(7/72)。治疗后,T2DN患者SUA、Smad1蛋白、脂蛋白水平较治疗前降低(P<0.05)。经统计,早期糖尿病肾病组45例,临床糖尿病肾病组27例。治疗前,早期糖尿病肾病组SUA、Smad1蛋白及脂蛋白水平均低于临床糖尿病肾病组(P<0.05)。治疗后,两组患者SUA、Smad1蛋白、脂蛋白水平较治疗前降低,其中早期糖尿病肾病组低于临床糖尿病肾病组(P<0.05)。Spearman分析结果显示:SUA、Smad1蛋白、脂蛋白表达与UAER均呈正相关关系(P<0.001)。结论:SUA、Smad1蛋白、脂蛋白在T2DN患者中呈高表达,经SGLT2抑制剂治疗可降低SUA、Smad1蛋白、脂蛋白的水平,不良反应低。临床通过检测SUA、Smad1蛋白、脂蛋白水平,可反映患者肾损伤程度,对制定治疗方案有一定指导价值。 展开更多
关键词 2型糖尿病肾病 SGLT2抑制剂 血尿酸 smad1蛋白 脂蛋白
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益肾填精中药对骨质疏松症模型大鼠的骨组织中Smad1/5的表达影响 被引量:7
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作者 邓洋洋 郑洪新 +2 位作者 林庶茹 夏淑杰 蒋宁 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 2009年第8期563-567,共5页
目的通过观察去卵巢骨质疏松症模型大鼠股骨中Smadl/5在细胞中的表达,探索肾虚骨质疏松症的发病机理。方法实验采用切除大鼠双侧卵巢的方法复制骨质疏松症模型,同时应用益肾填精作用的纳米钙补肾中药低、高剂量组,对模型大鼠给药干... 目的通过观察去卵巢骨质疏松症模型大鼠股骨中Smadl/5在细胞中的表达,探索肾虚骨质疏松症的发病机理。方法实验采用切除大鼠双侧卵巢的方法复制骨质疏松症模型,同时应用益肾填精作用的纳米钙补肾中药低、高剂量组,对模型大鼠给药干预12周,用骨疏康颗粒剂、盖天力作为阳性对照组,以及正常对照组、假手术对照组和模型空白组,并与补脾中药补中益气汤作比较;应用双能x线骨密度仪检测离体股骨的骨密度;HE染色光镜下观察股骨形态;免疫组化SABC法检测股骨中的Smadl/5蛋白活性表达。结果与正常组比较,模空组大鼠股骨头的骨密度显著降低,P〈0.01;与模空组比较,用药12周之后各用药组均可提高模型大鼠股骨的骨密度值;HE染色光镜下观察各组大鼠右侧股骨头病理切片,模空组骨髓腔增大,骨小梁断裂,各用药组可见骨髓腔较小,形态结构较完整;与正常组相比较,模空组Smadl/5阳性表达显著下降,P〈0.01;用药12周后,与模空组相比较,各用药组均可上调其表达情况,P〈0.01。结论骨组织中Smadl/5阳性表达降低可能是骨质疏松症发生的机制之一,纳米钙补肾填精中药可能通过改善和调控股骨中Smadl/5的表达,而起到防治肾虚骨质疏松症的作用。 展开更多
关键词 骨质疏松 免疫组化 smad1/5
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熊果酸干预人牙周膜干细胞成骨分化的效应 被引量:1
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作者 郑茜 刘萍萍 +1 位作者 顾煜婕 谢蕾 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第1期80-86,共7页
背景:熊果酸可促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞定向分化,但其对人牙周膜干细胞是否具有促成骨作用目前相关报道少见。目的:探讨熊果酸对人牙周膜干细胞增殖和成骨分化能力的影响。方法:分离、培养人牙周膜干细胞,取第3代细胞,分别采用... 背景:熊果酸可促进骨髓间充质干细胞向成骨细胞定向分化,但其对人牙周膜干细胞是否具有促成骨作用目前相关报道少见。目的:探讨熊果酸对人牙周膜干细胞增殖和成骨分化能力的影响。方法:分离、培养人牙周膜干细胞,取第3代细胞,分别采用含不同浓度(0,1,2,4,6,8μmol/L)熊果酸的普通培养基干预,干预1,3,5,7 d后,采用CCK-8法检测细胞增殖,筛选适宜干预浓度。取第3代人牙周膜干细胞,分别用含0,1,2,4μmol/L熊果酸的成骨诱导液干预,干预7 d后,采用qRT-PCR法检测碱性磷酸酶、Runx2、骨钙素m RNA的表达,干预14 d后,茜素红染色观察矿化结节形成。取第3代人牙周膜干细胞,对照组加入成骨诱导液,熊果酸组、拮抗剂组分别加入含熊果酸(2μmol/L)、骨形态发生蛋白信号通路拮抗剂Noggin的成骨诱导液,熊果酸+拮抗剂组加入含熊果酸(2μmol/L)、骨形态发生蛋白信号通路抑制剂Noggin的成骨诱导液,培养7 d后,采用qRT-PCR和Western blot检测骨形态发生蛋白2、Smad1、骨桥蛋白、Runx2的m RNA及蛋白表达。结果与结论:(1)1,2,4μmol/L熊果酸可促进人牙周膜干细胞的增殖,6,8μmol/L熊果酸可抑制人牙周膜干细胞的增殖,后续实验选择1,2,4μmol/L熊果酸进行干预;(2)与0μmol/L相比,1,2,4μmol/L熊果酸可促进碱性磷酸酶、Runx2、骨钙素m RNA的表达以及矿化结节的形成(P<0.05),其中以2μmol/L熊果酸效果最显著;(3)与对照组比较,熊果酸组骨形态发生蛋白2、Smad1、骨桥蛋白、Runx2的mRNA及蛋白表达均升高(P<0.05),拮抗剂组上述指标的mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05);与熊果酸组比较,熊果酸+拮抗剂组上述指标的mRNA及蛋白表达均降低(P<0.05);(4)结果表明,熊果酸可通过激活骨形态发生蛋白信号通路促进人牙周膜干细胞的成骨分化。 展开更多
关键词 人牙周膜干细胞 熊果酸 成骨 骨形态发生蛋白信号通路 碱性磷酸酶 骨钙素 骨形态发生蛋白2 smad1蛋白
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丹芍化纤胶囊通过上调ALK2、p-Smad1/5/8改善四氯化碳所致大鼠肝纤维化 被引量:3
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作者 余蕾 赵雪珂 +6 位作者 穆茂 李宏 姚玉梅 祝娟娟 张宝芳 刘洋 国惠 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第35期4904-4907,4910,共5页
目的观察丹芍化纤胶囊(DSHX)对四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化大鼠肝脏骨形态发生蛋白Ⅰ型受体(BMPR-Ⅰ)中的激活素受体样激酶2(ALK2)、磷酸化Smad1/5/8(p-Smad1/5/8)与DNA结合(分化)抑制因子2(Id2)表达的影响,探讨该药治疗肝纤维化的可能... 目的观察丹芍化纤胶囊(DSHX)对四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化大鼠肝脏骨形态发生蛋白Ⅰ型受体(BMPR-Ⅰ)中的激活素受体样激酶2(ALK2)、磷酸化Smad1/5/8(p-Smad1/5/8)与DNA结合(分化)抑制因子2(Id2)表达的影响,探讨该药治疗肝纤维化的可能机制。方法雄性Wistar大鼠50只分为对照组(A组)、肝纤维化模型组(B组)、自然恢复组(C组)、DSHX低剂量治疗组(D组)、DSHX高剂量治疗组(E),每组10只。除A组外,其余各组用CCl4复合因素复制大鼠肝纤维化模型,共8周。D、E组分别用0.5、1.0g/kg DSHX灌胃8周,1次/日。实验结束后分别采用酶联免疫吸附试验测定大鼠肝匀浆透明质酸(HA)、羟脯氨酸(Hyp)水平,Masson染色法观察肝组织内胶原纤维沉积程度,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测肝组织ALK2、Id2mRNA水平,蛋白质印迹法(Western blotting)分析肝组织ALK2、Id2及p-Smad1/5/8蛋白的表达。结果 B组肝匀浆HA、Hyp水平高于A组(P<0.01),肝组织ALK2、Id2mRNA和蛋白的表达及p-Smad1/5/8蛋白表达均低于A组(P<0.01);D、E组大鼠肝纤维化程度较B组和C组明显改善,肝匀浆HA、Hyp水平均低于B组和C组(P<0.01),肝组织ALK2mRNA和蛋白及p-Smad1/5/8蛋白表达均高于B组和C组(P<0.01),肝组织Id2mRNA的表达高于B组和C组(P<0.01),但Id2蛋白表达与B组、C组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 DSHX对大鼠肝纤维化的治疗作用机制可能与上调ALK2、p-Smad1/5/8的表达有关。 展开更多
关键词 肝纤维化 骨形态发生蛋白 smad1/5/8 DNA结合/分化抑制因子 丹芍化纤胶囊
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BMP2作用下人牙乳头细胞内Smad1 mRNA表达的变化 被引量:2
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作者 何文喜 牛忠英 +1 位作者 赵守亮 陈健 《牙体牙髓牙周病学杂志》 CAS 2001年第6期362-364,共3页
目的 :观察人牙乳头细胞内Smad1mRNA的表达及在BMP2作用下 ,细胞内Smad1mRNA的表达变化 ,探讨人牙乳头细胞内Smad1信号途径在BMP2调控牙乳头细胞分化中的作用。方法 :原代培养的人牙乳头细胞用BMP2处理后 ,提取总RNA ,采用Northernblot... 目的 :观察人牙乳头细胞内Smad1mRNA的表达及在BMP2作用下 ,细胞内Smad1mRNA的表达变化 ,探讨人牙乳头细胞内Smad1信号途径在BMP2调控牙乳头细胞分化中的作用。方法 :原代培养的人牙乳头细胞用BMP2处理后 ,提取总RNA ,采用Northernblot法 ,从mRNA水平观察Smad1基因的表达及含量变化。结果 :从mRNA水平观察到Smad1基因在人牙乳头细胞内的表达 ,但在BMP2作用 6、12、2 4h后 ,Smad1mRNA表达量无显著变化。结论 :人牙乳头细胞内存在Smad1信号转导途径 ,牙乳头细胞内Smad1mRNA表达量不受BMP2调控。 展开更多
关键词 人牙乳头细胞 信号转导 smad1 BMP2
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骨形成蛋白-2对人牙乳头细胞内Smad1蛋白表达量的影响 被引量:1
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作者 何文喜 牛忠英 +1 位作者 赵守亮 陈健 《现代口腔医学杂志》 CAS CSCD 2002年第2期132-133,共2页
目的 观察人牙乳头细胞内Smad1蛋白的表达及骨形成蛋白 - 2 (bonemorphogeneticprotein - 2 ,BMP2 )对人牙乳头细胞内Smad1蛋白表达量影响。方法 原代培养的人牙乳头细胞用BMP2处理 6h、12h、2 4h、48h后 ,提取总蛋白质 ,采用WesternB... 目的 观察人牙乳头细胞内Smad1蛋白的表达及骨形成蛋白 - 2 (bonemorphogeneticprotein - 2 ,BMP2 )对人牙乳头细胞内Smad1蛋白表达量影响。方法 原代培养的人牙乳头细胞用BMP2处理 6h、12h、2 4h、48h后 ,提取总蛋白质 ,采用WesternBolt法 ,从翻译水平观察Smad1基因的表达变化。结果 从翻译水平观察到Smad1基因在人牙乳头细胞内的表达 ,但在BMP2作用 48h内 ,Smad1蛋白表达量无显著变化。结论 人牙乳头细胞内存在Smad1信号转导途径 ,牙乳头细胞内Smad1蛋白表达量不受BMP2影响。 展开更多
关键词 人牙乳头细胞 信号转导 Smadl BMP2 骨形成蛋白-2
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肾炎康复片对糖尿病大鼠肾组织BMP-7、TGF-β1及Smad1表达的影响 被引量:2
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作者 陆顺 时照明 +3 位作者 郭冰沁 吴道爱 孙卫华 胡小磊 《中国现代医药杂志》 2020年第3期1-4,共4页
目的观察肾炎康复片对糖尿病大鼠肾组织骨形态蛋白-7(BMP-7)、转化生长因子β1(TGF-β1)及Smad1表达的影响.方法将SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病模型组(DM组)和肾炎康复片干预组(SYK组).用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型.... 目的观察肾炎康复片对糖尿病大鼠肾组织骨形态蛋白-7(BMP-7)、转化生长因子β1(TGF-β1)及Smad1表达的影响.方法将SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病模型组(DM组)和肾炎康复片干预组(SYK组).用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型.SYK组以肾炎康复片600mg·kg^-1·d^-1的剂量灌胃给药,其余两组大鼠给予相当剂量生理盐水灌胃.8周末检测各组大鼠血糖、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白(Upro),计算肾小球平均体积(MGV),应用免疫组化法检测肾小球BMP-7、TGF-β1和Smad1的表达.结果DM组Scr、BUN、Upro和MGV较NC组明显升高(P<0.05),SYK组上述各指标明显低于DM组(P<0.05).免疫组化结果显示,与NC组比较,DM组肾小球BMP-7表达降低,TGF-β1、Smad1表达升高(P<0.05);SYK组BMP-7表达高于DM组(P<0.05),TGF-β1、Smad1表达低于DM组(P<0.05).结论肾炎康复片对糖尿病大鼠肾脏的保护作用可能与降低TGF-β1、Smad1表达和升高BMP-7表达有关. 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肾炎康复片 骨形态蛋白-7 转化生长因子Β1 smad1蛋白
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大鼠肺动脉平滑肌细胞Rho激酶对p-Smad1核迁移的作用及机制 被引量:2
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作者 李春香 李福海 +2 位作者 夏伟 时庆 汪大琨 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期443-449,共7页
目的:研究Rho激酶对p-Smad1核迁移的作用及信号转导途径,探讨它们在肺血管重构中的作用机制。方法:分离培养大鼠远端肺动脉平滑肌细胞,应用血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)启动肺动脉平滑肌细胞Rho激酶信号通路,应用骨形态发生蛋白2(BMP... 目的:研究Rho激酶对p-Smad1核迁移的作用及信号转导途径,探讨它们在肺血管重构中的作用机制。方法:分离培养大鼠远端肺动脉平滑肌细胞,应用血小板源性生长因子BB(PDGF-BB)启动肺动脉平滑肌细胞Rho激酶信号通路,应用骨形态发生蛋白2(BMP-2)启动BMP信号通路,并用Rho激酶抑制剂Y-27632、MEK抑制剂U0126进行干预。培养细胞分成5组:(1)对照组;(2)BMP-2组;(3)BMP-2+PDGF-BB组;(4)BMP-2+PDGF-BB+Y-27632组;(5)BMP-2+PDGF-BB+U0126组。免疫荧光染色标记p-Smad1在细胞核内外的分布并计算p-Smad1核迁移阳性细胞百分数(即核迁移率)。分离平滑肌细胞核蛋白和胞浆蛋白,West-ern blotting分析p-Smad1在细胞内的总量和细胞核内外相对含量的变化。Kit-WST-8试剂盒检测细胞增殖。结果:BMP-2组p-Smad1在细胞内的总量、在细胞核中的相对含量和核迁移率明显高于对照组(P<0.05);BMP-2+PDGF-BB组p-Smad1的核迁移率和在细胞核中的相对含量明显低于BMP-2组(P<0.05),但是细胞内p-Smad1总量无明显改变(P>0.05);BMP-2+PDGF-BB+Y-27632组和BMP-2+PDGF-BB+U0126组细胞内p-Smad1的总量、在细胞核中的相对含量和核迁移率与BMP-2组基本相似(P>0.05)。BMP-2组的A值明显小于对照组(P<0.05);PDGF-BB+BMP-2组的A值明显大于BMP-2组(P<0.05)且大于对照组(P<0.05);BMP-2+PDGF-BB+Y-27632组和BMP-2+PDGF-BB+U0126组的A值均小于PDGF-BB+BMP-2组(P<0.05)。结论:在大鼠肺动脉平滑肌细胞,PDGF-BB激活的Rho激酶通过MEK/ERK1/2抑制BMP-2引起的p-Smad1核迁移,促进平滑肌细胞增殖。 展开更多
关键词 肺动脉 平滑肌细胞 RHO激酶 骨形态发生蛋白质2 p-smad1核迁移
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桃红四物汤对兔软骨损伤模型Smad1信号转导蛋白表达的影响 被引量:2
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作者 孙云柯 李益亮 +1 位作者 姚金龙 孙绍裘 《中国医药科学》 2022年第1期20-23,27,共5页
目的探讨桃红四物汤对不同程度兔软骨损伤模型Smad1信号转导蛋白表达的影响,从而阐明桃红四物汤干预Smad1信号转导蛋白表达促进软骨损伤修复作用机制。方法将40只健康新西兰大白兔,适应性喂养1周后,按照随机的方法平均分成四组,分别为... 目的探讨桃红四物汤对不同程度兔软骨损伤模型Smad1信号转导蛋白表达的影响,从而阐明桃红四物汤干预Smad1信号转导蛋白表达促进软骨损伤修复作用机制。方法将40只健康新西兰大白兔,适应性喂养1周后,按照随机的方法平均分成四组,分别为桃红四物汤组、氨基葡萄糖组、模型组和正常对照组,每组各10只。对桃红四物汤组、氨基葡萄糖组和模型组进行软骨损伤造模,术后分别以桃红四物汤、氨基葡萄糖对对应组灌胃,模型组、正常对照组灌服等量生理盐水,并于灌胃后4周、6周两个时限,从每组随机抽取5只实验兔,麻醉后抽取腹主动脉血,并按原手术切口切开后暴露损伤软骨,进行大体观察,并切取包括股骨下端在内的关节面,检测Smad1信号转导蛋白表达情况,予以统计分析。结果桃红四物汤组平均血清Smad1浓度明显高于氨基葡萄糖组、模型组,但是低于正常对照组;WB检测的平均灰度值测定第4周时低于氨基葡萄糖组,但明显高于模型组,第6周时则高于氨基葡萄糖组;各组大白兔关节软骨组织HE染色病理观察,第4周与第6周差异不大。结论桃红四物汤能上调软骨损伤模型大白兔Smad1信号转导蛋白的表达,促进软骨损伤修复,并且上调效果优于氨基葡萄糖。 展开更多
关键词 桃红四物汤 氨基葡萄糖 软骨损伤 smad1信号转导蛋白
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高原低氧环境下2型糖尿病患者血清HIF-1α、VEGF与尿液smad1表达的相关性分析 被引量:6
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作者 景晓莉 《中国实验诊断学》 2020年第6期945-948,共4页
目的检测高原低氧环境下2型糖尿病患者血清HIF-1α、VEGF与尿液smad1水平,并分析其相关性。方法选取2016年1月-2018年1月本院确诊并治疗的T2DM患者82例为研究对象,选取同期健康体检者80例为对照组,选取对象居住地海拔均≥3 000m,采用酶... 目的检测高原低氧环境下2型糖尿病患者血清HIF-1α、VEGF与尿液smad1水平,并分析其相关性。方法选取2016年1月-2018年1月本院确诊并治疗的T2DM患者82例为研究对象,选取同期健康体检者80例为对照组,选取对象居住地海拔均≥3 000m,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清HIF-1α、VEGF水平、尿液smad1水平,检测患者血压、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)水平、空腹血糖(FBG)。结果 2组年龄、性别、DBP、SBP、TG、TC差异无统计学意义(P>0.05),研究组BMI指数、血清HDL水平较对照组显著降低(P<0.05),LDL、FBG水平显著升高(P<0.05);研究组血清HIF-1α、VEGF及尿液smad1水平较对照组显著升高(P<0.05);血清HIF-1α与VEGF、尿液Smad1水平显著正相关(P<0.05),血清VEGF水平与尿液Smad1水平显著正相关(P<0.05);Logistic回归分析结果表明,FBG、HIF-1α、VEGF水平高是高原居民发生T2DM的独立危险因素(P<0.05)。结论高原低氧环境下T2DM患者血清HIF-1α、VEGF水平升高,是高原居民发生T2DM的危险因素,二者均与T2DM患者尿液Smad1水平正相关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 高原低氧环境 血管内皮生长因子 缺氧诱导因子-1Α smad1蛋白
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smad1/5信号通路在诱导多能干细胞成釉分化中的作用研究 被引量:1
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作者 刘治 覃文聘 +2 位作者 高鹏 谭蕾 张乐琪 《医学研究杂志》 2020年第3期134-140,共7页
目的 研究smad1/5信号在诱导多能干细胞(induced pluripotent stem,iPS)成釉分化中的作用.方法 采用小鼠胚胎成纤维细胞作为滋养层培养iPS细胞,采用Western blot法检测成釉细胞无血清条件培养液(ameloblast serum-free conditioned medi... 目的 研究smad1/5信号在诱导多能干细胞(induced pluripotent stem,iPS)成釉分化中的作用.方法 采用小鼠胚胎成纤维细胞作为滋养层培养iPS细胞,采用Western blot法检测成釉细胞无血清条件培养液(ameloblast serum-free conditioned medium,ASF-CM)或对照培养基培养iPS细胞14天后,其smad1/5及MAPKs通路蛋白表达情况;分别在ASF-CM中加入smad1/5或MAPKs抑制剂后培养iPS细胞,采用RT-PCR法及免疫荧光染色分别检测iPS细胞成釉标志分子mRNA及阳性细胞率的情况.结果 ASF-CM组iPS细胞p-smad1/5(6.1±1.3)、p-P38 (3.2±0.6)以及p-ERK1/2(4.1 ±0.8)蛋白的表达均较对照组增高(P<0.05),其成釉蛋白(mRNA:6.6±1.3;阳性细胞率:46.6%±11.3%),釉质素(mRNA:5.4±0.9;阳性细胞率:51.4%±10.9%)及细胞角蛋白-14(mRNA:5.9±1.1;阳性细胞率:41.9%±8.1%)mRNA及蛋白的表达较对照组也增高(P<0.05),smad1/5通路抑制剂LDN-193189可显著逆转ASF-CM的上述促iPS细胞成釉分化的效应(P<0.05),但p38MAPK及ERK1/2通路抑制剂对上述效应无显著影响(P>0.05).结论 smad1/5信号通路在ASF-CM诱导的iPS细胞成釉分化过程中发挥关键调控作用. 展开更多
关键词 smad1/5 丝裂原活化蛋白激酶 骨形态发生蛋白 诱导多能干细胞 成釉细胞
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Acupotomy ameliorates subchondral bone absorption and mechanical properties in rabbits with knee osteoarthritis by regulating bone morphogenetic protein 2-Smad1 pathway 被引量:2
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作者 Chen Xilin GUO Yan +8 位作者 LU Juan QIN Luxue HU Tingyao ZENG Xin WANG Xinyue ZHANG Anran ZHUANG Yuxin ZHONG Honggang GUO Changqing 《Journal of Traditional Chinese Medicine》 SCIE CSCD 2023年第4期734-743,共10页
OBJECTIVE:To investigate the effects of acupotomy on the subchondral bone absorption and mechanical properties in rabbits with knee osteoarthritis(KOA).METHODS:The rabbits were divided into blank control,model,acupoto... OBJECTIVE:To investigate the effects of acupotomy on the subchondral bone absorption and mechanical properties in rabbits with knee osteoarthritis(KOA).METHODS:The rabbits were divided into blank control,model,acupotomy and electroacupuncture(EA)groups,with 12 rabbits in each.Modified Videman's method was used to prepare KOA model.The acupotomy and EA group were given indicated intervention for 3 weeks.The behavior of rabbits in each group was recorded.Subsequently,cartilage–subchondral bone units were obtained and morphological changes were observed by optical microscope and micro computed tomography.Compression test was used to detect the mechanical properties of subchondral bone,Western blot and real-time polymerase chain reaction(RT-PCR)were applied to detect the expression of bone morphogenetic protein 2-Smad1(BMP2-Smad1)pathway in subchondral bone.RESULTS:Compared with the control group,rabbits in the KOA group showed lameness,knee pain,and cartilage degradation;the subchondral bone showed active resorption,the mechanical properties decreased significantly and the BMP2-Smad1 pathway downregulated significantly.Both acupotomy and EA intervention could increase the thickness of trabecular bone(Tb.Th),the bone volume fraction(BV/TV)and the thickness of subchondral bone plate,reduce the separation of trabecular bone(Tb.Sp),improve the maximum load and elastic modulus of subchondral bone,and effectively delay cartilage degeneration in KOA rabbits.This process may be achieved through upregulation the related proteins of BMP2-Smad1 pathway.The maximum load and elastic modulus of subchondral bone in the acupotomy group were slightly better than those in the EA group.CONCLUSIONS:Acupotomy could effectively protect cartilage by inhibiting abnormal bone resorption and improving mechanical properties of subchondral bone thorough the related proteins of BMP2-Smad1 pathway in KOA rabbits. 展开更多
关键词 acupuncture therapy OSTEOARTHRITIS knee subchondral bone mechanical properties bone morphogenetic protein 2 smad1 protein
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The Effects of Singal Protein SMADs on Rat Cardiocyte Hypertrophy
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作者 黄俊 王梦洪 +3 位作者 肖静 彭景添 郑泽琪 彭小平 《South China Journal of Cardiology》 CAS 2005年第2期77-81,共5页
Objectives To investigate the role of signal protein SMADs in rat cardiac hypertrophy. Methods The rat models of cardiac hypertrophy were produced by constriction of the abdominal aorta. The left vertricular mass ind... Objectives To investigate the role of signal protein SMADs in rat cardiac hypertrophy. Methods The rat models of cardiac hypertrophy were produced by constriction of the abdominal aorta. The left vertricular mass index (LVMI) was investigated. The expression of transforming growth factor-β1 mRNA (TGF-β1) and Smad 2,3,7 mRNA were assessed by RT-PCR. Reslutes The LVMI and the expression of TGF-β1 and Smad 2,3,7mRNA in hypertrophic left ventricule were increased on day 3 after the operation and continued to 4th weeks. The peak expression of TGF-β1 and Smad 2,3 mRNA were in 2 weeks after operation. The expression of Smad 7 was increased in 3 day after operation, but the peak was in 1 week after operation, then decreased. Conclusions The TGF-β1 and signal protein Smad 2,3,7 were included in the progress of rat cardiac hypertrophy produced by constriction of abdominal aorta. 展开更多
关键词 Myocardial hypertrophy TGF-β1 Signal protein SMADs
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BMP-2蛋白通过Smad途径对牙髓干细胞成牙本质分化的作用机制研究
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作者 王晔 于淼 +2 位作者 张丞 张婉君 马永平 《中国美容医学》 CAS 2023年第2期1-5,共5页
目的:探讨骨形成蛋白2(Bone morphogenetic protein-2,BMP-2)对牙髓干细胞成牙本质分化的影响及对Smad1/5通路的调节作用。方法:取对数生长期的人牙髓干细胞,配制成密度为3×10^(4)个/毫升的细胞悬液,接种于24孔板,置于培养箱中培... 目的:探讨骨形成蛋白2(Bone morphogenetic protein-2,BMP-2)对牙髓干细胞成牙本质分化的影响及对Smad1/5通路的调节作用。方法:取对数生长期的人牙髓干细胞,配制成密度为3×10^(4)个/毫升的细胞悬液,接种于24孔板,置于培养箱中培养至细胞密度约为80%时,将细胞随机分为对照组、单纯诱导组和抑制剂组。对照组细胞不做任何处理,单纯诱导组细胞用浓度为100 ng/ml的BMP-2诱导液(BMP-2溶于DMEM培养基)培养,抑制剂组细胞先用200 nmol/L的Smad1/5抑制剂LDN-193189处理24 h后,更换为BMP-2诱导液,培养14 d后,CCK-8检测人牙髓干细胞活性、qRT-PCR检测牙本质基质蛋白1(DMP-1)和牙本质涎磷蛋白(DSPP)mRNA相对表达量、检测碱性磷酸酶(ALP)活性、茜素红染色观察矿化结节情况、蛋白印迹法检测BMP-2和p-Smad1/5蛋白相对表达量。结果:单纯诱导组矿化结节明显,抑制剂组矿化结节减少;与对照组比较,单纯诱导组牙髓干细胞活性、ALP活性增强,DMP-1和DSPP mRNA相对表达量、BMP-2和p-Smad1/5蛋白相对表达量升高(P<0.05);与单纯诱导组比较,抑制剂组牙髓干细胞活性、ALP活性减弱,DMP-1和DSPP mRNA相对表达量、BMP-2和p-Smad1/5蛋白相对表达量降低(P<0.05)。结论:BMP-2可诱导人牙髓干细胞成牙本质分化,可能是通过调节Smad1/5信号通路发挥作用。 展开更多
关键词 牙髓干细胞成牙本质分化 骨形成蛋白2 smad1/5 调节作用 信号通路
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山豆根醇提取物对大鼠脑动脉瘤血管内皮细胞的作用机制 被引量:2
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作者 刘博峰 董晓辉 +1 位作者 刘彦青 马宁 《西北药学杂志》 CAS 2023年第2期92-98,共7页
目的 探讨山豆根醇提取物(Subprostrate sophora alcohol extract, SSAE)对大鼠脑动脉瘤(cerebral aneurysm, CA)血管内皮细胞(endothelial cells, ECs)结构蛋白的影响及其可能的作用机制。方法 随机选取15只7周龄雄性Wistar大鼠作为假... 目的 探讨山豆根醇提取物(Subprostrate sophora alcohol extract, SSAE)对大鼠脑动脉瘤(cerebral aneurysm, CA)血管内皮细胞(endothelial cells, ECs)结构蛋白的影响及其可能的作用机制。方法 随机选取15只7周龄雄性Wistar大鼠作为假手术组,另外60只通过结扎左肾动脉和左颈总动脉联合饲喂含氯化钠(质量浓度80 mg·mL^(-1))及3-氨基丙腈(质量浓度1.2 mg·mL^(-1))的食物以诱导构建CA大鼠模型。将建模成功的大鼠随机分为模型组、SSAE低剂量组、SSAE高剂量组及西药组,每组15只,其中SSAE低剂量组、SSAE高剂量组CA大鼠的给药量分别为1、2 g·kg^(-1)·d^(-1),西药组喂服硝苯地平(缓释片)120 mg·kg^(-1)·d^(-1),假手术组及模型组大鼠均灌服等量生理盐水,每日1次,连续20 d。用HE检测大脑Willis环动脉组织形态学变化,用Elastic Van Gieson (EVG)染色检测动脉壁弹性纤维完整性以评估动脉壁血管重构情况;用TUNEL染色检测各组大鼠动脉壁ECs凋亡指数;用ELISA法检测血清基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9,MMP9)、白介素17A(interleukin-17A,IL-17A)、一氧化氮和内皮素-1(endothelin-1,ET-1)的含量;用Western blot法检测活化素受体样激酶1(activin receptor-like kinase 1, ALK1)、细胞信号转导分子Smad^(-1)/5(Smad1/5)、磷酸化Smad1/5(p-Smad1/5)、平滑肌肌动蛋白-α(α-SMA)和Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)的相对表达水平。结果 与假手术组大鼠比较,模型组大鼠的CA明显膨出,动脉壁较薄,结构不完整,血管壁弹性纤维出现断裂,波状结构消失,大量ECs凋亡。血清MMP9、IL-17A和ET-1的含量升高,一氧化氮的含量降低,Willis动脉ALK1、p-Smad1/5、α-SMA和ColⅢ蛋白的相对表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,SSAE低剂量组、高剂量组和西药组大鼠CA的体积明显减小,动脉壁组织病理损伤有显著改善,血清中MMP9、IL-17A和ET-1的含量降低,一氧化氮的含量升高,Willis动脉ALK1、p-Smad1/5、α-SMA和ColⅢ蛋白的相对表达水平升高(P<0.05);药物对于CA大鼠的作用效果表现为西药组较强,SSAE高剂量组次之,SSAE低剂量组最弱(P<0.05)。结论 SSAE可减轻CA大鼠动脉壁组织的病理变化,减少ECs凋亡,改善血管内皮及结构蛋白损伤,促进CA大鼠ECs功能障碍恢复及动脉结构蛋白相关因子的表达,其作用机制可能与激活Smad1/5通路有关。 展开更多
关键词 山豆根醇提取物(SSAE) smad1/5通路 脑动脉瘤 内皮细胞 结构蛋白
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BMP-4对甲状腺乳头状癌细胞生物学行为的影响及其分子机制 被引量:1
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作者 孟晓梅 巴茂文 +3 位作者 王绍光 于岁 李宁 唐与晓 《山东医药》 CAS 2021年第2期1-5,共5页
目的观察骨形态发生蛋白4(BMP-4)对甲状腺乳头状癌(PTC)细胞增殖、凋亡和侵袭能力的影响,并探讨其与Smad1信号通路的关系。方法常规培养PTC细胞系B-CPAP、TPC-1、K1细胞,采用qPCR法检测BMP-4 mRNA表达水平。取BMP-4 mRNA表达量较低的B-C... 目的观察骨形态发生蛋白4(BMP-4)对甲状腺乳头状癌(PTC)细胞增殖、凋亡和侵袭能力的影响,并探讨其与Smad1信号通路的关系。方法常规培养PTC细胞系B-CPAP、TPC-1、K1细胞,采用qPCR法检测BMP-4 mRNA表达水平。取BMP-4 mRNA表达量较低的B-CPAP细胞,将其分为阴性对照组和过表达组,分别感染阴性片段、过表达BMP-4重组慢病毒;取BMP-4 mRNA表达量较高的TPC-1细胞,将其分为阴性对照组和干扰组,分别感染无效干扰片段和干扰BMP-4重组慢病毒。采用MTT法检测各组细胞增殖能力,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,Corning实验检测细胞侵袭能力,qPCR法及Western blotting法检测E-Cadherin、Vimentin、Smad1 mRNA及蛋白表达。结果B-CPAP细胞过表达组细胞增殖能力较阴性对照组增加(P<0.01),细胞凋亡及侵袭能力无明显变化(P均>0.05),E-Cadherin、Vimentin、Smad1 mRNA及蛋白表达无明显变化(P均>0.05)。TPC-1细胞干扰组细胞增殖能力较阴性对照组下降,细胞凋亡增加,细胞侵袭能力下降,Vimentin蛋白表达降低(P<0.05或<0.01),E-Cadherin、Smad1蛋白表达无明显变化(P均>0.05)。结论BMP-4可促进PTC细胞增殖、抑制其凋亡,增强其侵袭转移能力,其机制与诱导上皮间质转化有关;BMP-4促进PTC侵袭转移不是通过Smad1信号通路发挥作用的。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 骨形态发生蛋白4 上皮间质转化 细胞增殖 细胞凋亡 细胞侵袭 smad1蛋白
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BMP4蛋白在食管癌组织中的表达及对其预后的影响 被引量:1
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作者 彭伯坚 卢秀珊 +1 位作者 陈杏苑 张险峰 《沈阳医学院学报》 2019年第2期128-130,共3页
目的:探讨BMP4蛋白在食管癌组织中的表达及对其预后的影响,为临床食管癌治疗提供新的思路。方法:采用免疫组化方法检测50例食管癌组织及其相对应的周边非癌组织新鲜标本中BMP4、Smad1及p-Smad1蛋白的表达,采用Spearman相关分析法分析BMP... 目的:探讨BMP4蛋白在食管癌组织中的表达及对其预后的影响,为临床食管癌治疗提供新的思路。方法:采用免疫组化方法检测50例食管癌组织及其相对应的周边非癌组织新鲜标本中BMP4、Smad1及p-Smad1蛋白的表达,采用Spearman相关分析法分析BMP4蛋白与Smad1和p-Smad1蛋白在食管癌组织中表达的相关性,应用Log-rank检验分析上述三种蛋白表达量与食管癌患者预后的关系。结果:食管癌组织BMP4、Smad1及p-Smad1蛋白的表达量显著高于非癌食管组织(P<0.01)。食管癌组织中BMP4与Samd1蛋白表达量无明显相关关系(P>0.05),而与p-Samd1蛋白表达量呈正相关(r=0.491,P<0.01)。BMP4及p-Samd1的高表达是食管癌患者预后不良的因素(P<0.05),而Smad1的表达量与食管癌预后无明显关系(P>0.05)。结论:BMP4、Smad1及p-Smad1蛋白的高表达都可提示食管癌的发生,BMP4及p-Samd1蛋白的高表达可作为食管癌预后的预测指标。 展开更多
关键词 食管癌 BMP4蛋白 smad1蛋白 p-smad1蛋白
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CD137-CD137L信号通路通过活化TNF受体相关因子6促进小鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生 被引量:3
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作者 翁嘉懿 殷云杰 +5 位作者 马雪兴 李渊 陈璐 何洪涛 徐桂冬 孙康云 《天津医药》 CAS 北大核心 2021年第4期384-389,共6页
目的探讨CD137-CD137L信号通路是否通过活化TNF受体相关因子6(TRAF6)促进粥样硬化斑块内血管新生。方法将小鼠内皮细胞(bEnd.3)和小鼠主动脉环分别分为对照组(培养基中加入10μg/L TNF-α)、IgG同型对照组(培养基中加入10μg/L TNF-α+5... 目的探讨CD137-CD137L信号通路是否通过活化TNF受体相关因子6(TRAF6)促进粥样硬化斑块内血管新生。方法将小鼠内皮细胞(bEnd.3)和小鼠主动脉环分别分为对照组(培养基中加入10μg/L TNF-α)、IgG同型对照组(培养基中加入10μg/L TNF-α+5 mg/L IgG2b)和CD137刺激组(培养基中加入10μg/L TNF-α+5 mg/L CD137抗体)。利用转染小干扰RNA(siRNA)技术抑制内皮细胞和主动脉环TRAF6基因表达,将内皮细胞和主动脉环分别分为对照siRNA组(转染对照siRNA)和TRAF6 siRNA组(转染TRAF6 siRNA)。分别采用Western blot和实时荧光定量PCR(qPCR)检测内皮细胞和主动脉环TRAF6、血管内皮生长因子(VEGF)、Smad1/5蛋白和mRNA的表达;采用Transwell迁移实验检测内皮细胞的迁移能力;内皮细胞管腔形成实验检测内皮细胞的管腔形成能力;主动脉环血管新生实验检测主动脉环新生微血管形成能力。结果CD137刺激组内皮细胞和主动脉环TRAF6、VEGF蛋白和mRNA表达水平均高于对照组和IgG同型对照组(均P<0.05)。与对照siRNA组比较,TRAF6 siRNA组内皮细胞和主动脉环TRAF6、Smad1/5蛋白和mRNA表达水平明显降低,内皮细胞迁移数量减少,内皮细胞小管长度和分支数量降低,主动脉环新生微血管数量减少(均P<0.05)。结论CD137-CD137L信号通路可能通过TRAF6促进小鼠动脉粥样硬化斑块内血管新生。 展开更多
关键词 抗原 CD137 动脉粥样硬化 TNF受体相关因子6 smad1蛋白质 Smad5蛋白质 血管新生
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