抗纤灵对Smad2基因敲除小鼠慢性肾脏纤维化模型微炎症状态影响

观察抗纤灵对Smad2基因敲除小鼠慢性肾脏纤维化模型微炎症状态影响。方法:将40只Smad2-KO小鼠,随机分为假手术组10 只和手术组30只,手术组以platt法建立慢性肾脏纤维化模型,术后2周小鼠眼内眦取血,测Scr水平,并按Scr水平将手术组小鼠分别分为模型组、抗纤灵组、雷帕霉素组,使各组之间的Scr值无统计学差异(P>0.05)。抗纤灵20g/kg,雷帕霉素1.6mg/kg,均0.5mL/每天灌胃治疗,模型组和假手术组予等量生理盐水,连续用药4周后,观察各组小鼠Scr、BUN、U-Pro/24h,病理形态学,血清中 IL-6、TNF-α含量;肾组织中F480阳性表达个数;WB法和RT-PCR法检测各组小鼠肾组织p38MAPK、NF-κBp65蛋白及mRNA的表达水平。结果:与假手术组比较,模型组小鼠Scr、BUN、U-Pro/24h水平,血清中 IL-6、TNF-α含量,肾组织中F480阳性表达个数,肾组织中的p38MAPK、NF-κBp65蛋白及mRNA表达水平明显增高(P<0.05或P<0.01);雷帕霉素、抗纤灵治疗后上述指标明显下降(P<0.05或P<0.01);抗纤灵与雷帕霉素比较,部分指标也有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:抗纤灵能够减轻Smad2-KO小鼠肾功能的损害,延缓慢性肾纤维化进展,其机制可能与抑制肾脏微炎症状态相关。

抗纤灵对慢性肾功能衰竭模型Smad2-KO小鼠心脏CoⅠ、CoⅢ、AngⅡ、TNF-α、IL-6的影响

目的:观察抗纤灵对慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)模型Smad2-KO小鼠心脏Ⅰ型胶原(collagen I,CoI)、Ⅲ型胶原(collagenⅢ,CoⅢ)、血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)水平的影响,探讨抗纤灵治疗CRF的作用机制。方法:将18只假手术Smad2-KO小鼠随机分为假手术组(蒸馏水0.5 mL,灌胃)、抗纤灵假手术组(抗纤灵复方20 g/kg,0.5 mL灌胃)、缬沙坦假手术组(缬沙坦20 mg/kg,0.5 mL灌胃),每组6只。将24只CRF模型Smad2-KO小鼠随机分为模型组(蒸馏水0.5 mL,灌胃)、抗纤灵模型组(抗纤灵复方20 g/kg,0.5 mL灌胃)、缬沙坦模型组(缬沙坦20 mg/kg,0.5 mL灌胃),每组8只。灌胃8周后取材,Elisa法检测心脏AngⅡ的水平,Western blot法测心脏CoI、CoⅢ、TNF-α、IL-6的相对表达。结果:与假手术组比较,模型组的AngⅡ、CoⅠ、CoⅢ、TNF-α、IL-6均显著增高(P<0.01),缬沙坦假手术组的AngⅡ下降(P<0.05)。与模型组比较,抗纤灵模型组的AngⅡ有改善(P<0.05),CoI、CoⅢ、TNF-α、IL-6有显著改善(P<0.01)。缬沙坦模型组的CoI、CoⅢ、AngⅡ、TNF-α、IL-6均明显改善(P<0.01)。抗纤灵模型组与缬沙坦模型组组间比较,缬沙坦在改善AngⅡ方面优于抗纤灵组(P<0.05),其余指标两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:抗纤灵可改善CRF模型Smad2-KO小鼠心脏病变的作用机制可能与降低炎症因子的表达、调节RAS和减少心脏胶原的过度沉积有关。