Smad4 mRNA在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：通过检测非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer，NSCLC）组织中以及癌旁肺组织中Smad4mRNA的表达，分析其与不同临床病理特征之间的关系，探讨Smad 4 mRNA在非小细胞肺癌发生、发展及转移中的作用。方法：本实验共收集40例标本作为实验组，其中男性22例，女性18例；年龄为41～68岁，平均（55．3±7．1）岁。选取18例距肿瘤边缘2cm以上的癌旁肺组织作为对照组，采用实时定量PCR（Real—time PCR）技术检测Smad4 mRNA的表达。结果：Smad4 mRNA在实验组中非小细胞肺癌的表达量（2．2425±0．6057）低于癌旁肺组织（对照组）的表达量（4．4850±1．0648，P〈0．001）。Smad4mRNA在不同年龄、性别、不同病理类型NSCLC的中，差异无统计学意义。Smad4mRNA在低分化非小细胞肺癌中的表达量为1．9648±0．5170，在高、中分化的非小细胞肺癌中的表达量为2．5495±0．5545，二组比较（P=0．0014）。Smad4mRNA在无淋巴结转移的非小细胞肺癌表达量为2．4938±0．5502，在有淋巴结转移的非小细胞肺癌中的表达量为1．8656±0．4859，二组比较（P=0．0007）。Smad4mRNA在有胸膜侵犯的非小细胞肺癌中的表达量为1．9683-＋0．5483，在无胸膜侵犯的非小细胞肺癌中的表达量为2．4668±0．5657，二组比较（P=0．0078），Smad4 mRNA在Ⅲ期和Ⅳ期非小细胞肺癌中的表达量为1．9268±0．6058，在Ⅰ期和Ⅱ期非小细胞肺癌中表达量为2．5281±0．4516，二组比较（P=0．0010），本组患者随访时间为10～76个月，40例非小细胞肺癌患者术后生存3年以上者25例，占62．50％、提示非小细胞肺癌中Smad4 mRNA表达与患者预后相关（x^2=16．9620，P〈0．0001）。结论：Smad4 mRNA在非小细胞肺癌组织中低表达，Smad4 mRNA在非小细胞肺癌的发生发展中可能具有重要作用，检测Smad4 mRNA可能对判断非小细胞肺癌的预后有一定的价值．

PTEN mRNA和Smad4 mRNA在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的:探讨PTEN mRNA、Smad4 mRNA在甲状腺乳头状癌(PTC)中的表达及意义。方法:采用FQ-PCR法检测94例PTC及癌旁组织,29例甲状腺腺瘤组织中PTEN mRNA和Smad4 mRNA的表达情况。结果:PTC高、中、低转移变型组PTEN mRNA和Smad4 mRNA的表达明显低于甲状腺腺瘤组及癌旁组,差异具有统计学意义(P<0.05);且PTEN mRNA表达与Smad4 mRNA表达呈正相关(P<0.05)。结论:PTEN和Smad4在PTC的发生发展过程中存在协调关系,二者的低表达可作为判断PTC预后不良的指标。

人肝癌及癌旁组织中Smad4、Smad7mRNA和蛋白表达研究

目的 :分析Smad 4、Smad 7mRNA和蛋白在人肝癌组织中的表达并与癌旁组织比较 ,了解Smad 4mRNA和蛋白与肝癌临床病理特征之间的关系。方法 :用原位杂交和免疫组化方法检测 36例肝癌存档病理标本和其中的 2 8例癌旁组织病理标本Smad 4、Smad 7mRNA和相应的蛋白。结果 :Smad 4mRNA和其蛋白在肝癌组织中的表达低于肝癌癌旁组织 ,癌组织表达率分别为 2 8%和 19% ,癌旁组织表达率分别为 86 %和 75 % ,两者之间差别有统计学意义(P <0 .0 1)。Smad 7mRNA和其蛋白表达则相反 ,癌组织表达强 ,表达率分别为 6 6 %和 6 4 % ,癌旁组织表达率分别为14 %和 36 % ,两者之间差别有统计学意义 (P <0 .0 1和P <0 .0 5 )。Smad 4mRNA和蛋白与肝癌患者年龄、性别和肿瘤大小无关 ,但与肿瘤细胞类型、是否转移存在相关性。结论 :Smad 4和Smad 7蛋白作为转化生长因子 - β(TGF β)信号转导途径的下游分子 ,在肝癌组织中表达发生了改变 ,参与肝癌的发生、发展。

TGF-β1和smad4mRNA在慢性肝炎、肝硬化、肝癌癌旁组织的表达及意义

目的:转化生长因子TGF-β1信号转导通路具有重要的细胞调节功能,包括细胞的生长、分化、黏附、转移、细胞外基质的形成及免疫调节等.通过检测慢性病毒性肝炎、肝硬化、肝癌癌旁病理组织TGF-β1和smad4mRNA的表达, 探讨TGF-β/smad通路在肝纤维化形成、发展中的关系及作用机制. 方法:应用免疫组化和原位杂交方法,对照肝组织10例, 肝癌癌旁肝组织17例,慢性病毒性肝炎肝硬化肝穿组织70 例的TGF-β1蛋白和smad4mRNA表达进行检测. 结果:TGF-β1和smad4mRNA在慢性病毒性肝炎中度及肝硬化组织中的表达明显增强,阳性率分别为83.3%,87.0% 和87.5%,87.0%,明显高于对照组(20.0%,20.0%),差异均有显著性(b3P<0.01,)X2=12.3980;b4P<0.01,)X2=14.0609; 和b1P<0.01,X2=14.6953;b2P<0.01,X2=14.0609);而癌旁肝组织二者的表达均低下,与对照组无明显差异;随着肝纤维化的发展TGF-β1和smad4mRNA的表达呈逐渐增强趋势,S3期达高峰,S4期有所回落;二者表达呈正相关(X2=4.5 064,P=0.0336,r=0.2668);肝组织病理可见TGF-β1和smad4mRNA的阳性细胞在肝组织切片上的分布基本一致,大多集中于汇管区、肝窦及纤维条索周边. 结论:TGF-β/smad信号传导通路在肝纤维化的形成和发展中具有重要的促进作用,TGF-β1和smad4mRNA的组织定位检测能准确的评价肝纤维化形成状况及发展趋势.

原位杂交染色法检测SMAD4mRNA、P73mRNA在肝外胆管癌中的表达及临床意义

目的 通过检测SMAD4mRNA、P73mRNA在肝外胆管癌中表达 ,研究它们在肝外胆管癌发生、发展过程中的表达特点及相互关系、作用机制及其临床价值。方法 应用石蜡包块切片组织原位杂交染色法检测 4 2例肝外胆管癌中SMAD4mRNA、P73mRNA的表达 ,并以同期 2 0例慢性胆管炎作对照。结果 ①SMAD4mRNA阳性表达率为 6 1.90 % (2 6 /42 ) ,显著低于其相应良性对照组 (为 10 0 % ) ;P73mRNA表达率为 5 4 .76 % (2 3/42 ) ,显著高于相应良性对照组 (为 0 % )。②SMAD4mRNA、P73mRNA的表达与其临床病理分期及预后显著相关 (P <0 .0 5 ) ;SMAD4mRNA的表达与组织学分级及是否发生周围神经、血管、淋巴管浸润转移显著相关 (P <0 .0 5 )。③SMAD4mRNA、P73mRNA的表达两者呈负相关。结论 SMAD4mRNA、P73mRNA在肝外胆管癌中的表达反映了肝外胆管癌生物学特性 ,为预后判断提供参考指标 ,并为探索肝外胆管癌早期诊断和干预性基因治疗提供实验依据。

二花脸猪Smad4基因的克隆与卵巢组织mRNA的表达水平

【目的】了解二花脸猪Smad4(common-mediator Sma4)基因的序列特征和组织表达特征,分析二花脸猪与商品猪卵巢组织中Smad4基因mRNA表达水平的差异。【方法】采用克隆测序技术获得二花脸猪Smad4基因cDNA序列,利用生物信息学方法分析二花脸猪Smad4基因的序列特征和蛋白的理化性质、高级结构,RT-PCR检测其组织表达特征,并采用real-time PCR技术检测二花脸猪与商品猪卵巢组织中Smad4基因mRNA的表达水平。【结果】二花脸猪Smad4基因编码区序列全长1 659 bp,编码一个含有552个氨基酸残基的蛋白质,氨基酸序列与其它哺乳动物的同源性均在98%以上;二花脸猪Smad4也包括3个典型的结构域(MH1、SAD和MH2)。二花脸猪Smad4基因在所检测的组织中均有表达,且卵巢组织中mRNA的表达水平极显著高于商品猪(P<0.01)。【结论】二花脸猪Smad4基因可能拥有其它哺乳动物Smad4基因相同的功能及其可能与猪高繁殖力间有一定相关。

TGF-β1和smad 4mRNA在慢性病毒性肝炎、肝硬化组织中的表达及意义

应用免疫组化和原位杂交方法,对10例对照肝组织,70例慢性病毒性肝炎、肝硬化肝组织TGF - β1和smad4mRNA的表达进行检测,结果TGF - β1和smad4mRNA在慢性病毒性肝炎肝硬化中的表达明显增强,smad4mRNA阳性率分别为87 .5 %、82 . 6 % ,TGF - β1阳性率分别为83. 33%、86 . 96 % ;TGF - β1和smad4mRNA阳性表达细胞在肝组织切片中的分布多集中在扩大的汇管区、中央静脉及窦周周围(间质细胞及肝细胞内均见有表达) ,提示TGF - β1与smad4mRNA的表达与肝纤维化活动状态密切相关,TGF - β/smad通路在肝纤维化的形成和发展中具有重要意义。

补肾调经方基于下丘脑-垂体-卵巢轴防治雷公藤多苷所致月经不调机制研究

目的探讨补肾调经方对雷公藤多苷所致月经失调大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴中重要受体及基因表达的影响。方法补肾调经方灌服雷公藤多苷损害的幼年雌性大鼠,取健康大鼠60只,采用随机数字表法分为模型对照组、补肾调经组、雌激素组及正常对照组,每组15只,分别检测各组大鼠卵巢及子宫湿重,计算卵巢指数与子宫指数;采用酶联免疫吸附法测定血清卵泡刺激素(Follicle stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)、雌二醇(Estradiol2,E2)、睾酮(T)、泌乳素(prolactin,PRL)、促性腺激素释放激素(GnRH)水平,采用实时荧光反转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定下丘脑-垂体多巴胺通路的多巴胺(DA)2受体与5-HT2受体mRNA及卵巢Smad4 mRNA表达。结果在激素检测方面,补肾调经组中的雌二醇(E2)水平均高于其他3组(P<0.05),促卵泡生成素(FSH)和促黄体生成素(LH)水平均低于其他3组(P<0.05);在受体与基因方面,补肾调经方与雌激素均能使大鼠下丘脑-垂体多巴胺D2受体mRNA、卵巢smad4mRNA水平升高,使5-HT2a受体mRNA表达下降,且具有统计学意义(P<0.05)。结论补肾调经方能显著改善血清性激素水平,能有效调节下丘脑-垂体-卵巢轴中受体及基因表达水平,能够显著提高下丘脑-垂体中多巴胺D2受体mRNA及卵巢smad4 mRNA表达水平,降低5-HT2a受体mRNA表达水平,从根本上调整患者内分泌功能,能有效地缓解临床症状,是治疗雷公藤所致卵巢早衰的有效方法。

胰腺癌组织s mad_4m RNA,TGF-β_1和TGF-βR_1的表达及意义

目的 研究胰腺癌组织中smad4 mRNA ,TGF β1 和TGF βR1 的表达及其生物学意义。方法 采用原位杂交方法检测癌及癌旁组织的smad4 mRNA ,免疫组化方法检测TGF β1 和TGF βR1 。结果 5 3例胰腺癌smad4 mRNA ,TGF β1 和TGF βR1 表达阳性率明显地低于 2 5例癌旁上皮 (均P <0 .0 5 )。高分化腺癌smad4 mRNA ,TGF β1 和TGF βR1 表达阳性率明显高于低分化腺癌 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ,无转移癌明显高于转移癌 (P <0 .0 5～ 0 .0 1)。三者在胰腺癌中表达阳性率均存在密切相关系。结论 smad4 mRNA ,TGF β1 和TGF βR1 表达与胰腺癌的发生发展、生物学行为和预后有密切关系 ,检测三者表达水平对早期发现胰腺癌及指导临床治疗和评估预后可能有较重要价值。

smad_4基因和转化生长因子β_1及其受体在乳腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨乳腺癌组织中smad_4 mRNA、转化生长因子β1(TGF-β1)、转化生长因子β1受体(TGF-β1R)的表达及其意义。方法:常规石蜡包埋切片行smad_4 mRNA原位杂交染色及TGF-β1、TGF-β1R免疫组织化学染色。结果:在非浸润性乳腺癌、组织学分级1级和淋巴结无转移组织中smad_4 mRNA、TGF-β1、TGF-β1R的阳性表达率明显高于浸润性乳腺癌、组织学分级2级或3级和淋巴结转移组织,差异均有显著性意义:smad_4 mRNA、TGF-β1和TGF-β1R在乳腺癌中表达密切相关。结论:smad_4 mRNA、TGF-β1和TGF-βR表达可能与乳腺癌发生发展、生物学行为和预后密切相关。

转化生长因子β受体Ⅰ、Ⅱ和Smad 4在胃癌中的表达及其临床意义

目的胃癌是世界上最为常见的恶性肿瘤之一,预后较差,是人类主要的肿瘤致死病因。本研究旨在探讨转化生长因子β受体Ⅰ、Ⅱ(TβRⅠ、Ⅱ)和Smad 4 mRNA与胃癌发生、发展的关系。方法采用免疫组织化学和分子原位杂交的方法对67例胃癌、24例正常胃粘膜的TGFβ1蛋白和Smad 4 mRNA表达进行检测。结果胃癌组织中TβRⅠ、Ⅱ蛋白和Smad 4 mRNA表达率(分别为73.13%、49.25%和44.78%)较正常黏膜(均为95.83%)相比,均明显减弱(P<0.05)。TβRⅠ蛋白的表达与胃癌的临床病理因素无关(P>0.05),TβRⅡ蛋白和Smad 4 mRNA在胃癌中表达的变化与胃癌的临床病理因素有关(P<0.05)。TβRⅡ蛋白和Smad 4 mRNA在胃癌中表达的变化呈明显的负相关(P<0.05)。结论TβRⅡ蛋白和Smad 4 mRNA的低表达对细胞的恶性转化及增殖有一定的生物学意义。

慢性肝炎

苦参素对慢性肝炎TNF—α、IL-6的影响，慢性肝病患者T淋巴细胞亚群、IL-10和IL-12变化的意义，肝舒贴治疗慢性肝病胁痛的临床研究，清热解毒化浊片、疏肝理脾片对慢性病毒性肝炎肝郁脾虚相同证型影响的研究，TGF-β1和smad4mRNA在慢性肝炎、肝硬化、肝癌癌旁组织的表达及意义。