Smad4蛋白在胃癌组织中表达的研究

目的 了解Smad4蛋白在胃癌组织中的表达情况及其意义。方法 应用免疫组织化学方法 ,对 10例正常胃粘膜组织和 6 1例胃癌组织 (高中分化腺癌 2 2例 ,低分化腺癌 2 9例 ,粘液腺癌 3例 ,印戒细胞癌 7例 )中的Smad4的表达进行检测。结果 在正常胃粘膜组织 ,Smad4蛋白主要存在于腺体体底部细胞胞浆中。在胃癌组织 ,Smad4表达于胞浆及少量细胞核中 ,它在低分化胃癌组织中的表达明显减少 (与正常胃粘膜和高分化腺癌相比 ,P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,而且分化越差的胃癌组织 ,其表达越少。提示在胃癌发生、发展中起了重要作用。结论 Smad4在低分化胃癌组织中表达明显减少 。

Smad4蛋白在胃癌前病变中表达的研究

目的:观察Smad4蛋白在胃癌前病变组织中表达的特点。方法:应用免疫组织化学方法,对10例正常胃粘膜组织、21例胃癌前病变组织及62例胃癌组织中Smad4蛋白的表达进行了研究。结果:在正常胃粘膜组织,Smad4蛋白主要表达于胃腺体的体底部细胞胞浆中;在胃粘膜肠化及不典型增生组织,Smad4蛋白主要表达于胞浆中;在胃癌组织,Smad4蛋白主要表达于胞浆及少量细胞核中,其中在低分化腺癌组织表达明显减少(与正常胃粘膜组织、胃癌前病变组织及高分化腺癌组织相比,P<0.05;P<0.01;P<0.01)。结论:Smad4蛋白在胃癌前病变组织中表达并未减少,但在低分化胃癌组织中表达减少,提示其表达减少在胃癌的发生发展过程可能系一晚期事件。

Function of apoptosis and expression of the proteins Bcl-2,p53 and C-myc in the development of gastric cancer

INTRODUCTIONIn China ,the incidence and mortality of gastric cancer rank the second among all cancers. Recent development of cancer [1-20].The aim of this study was investigat the insight of apoptosis and bcl-2, p53 and C-myc protein expression in the development of gastric cancer .

Expressions of cyclin D1 and p27^(kip1) in carcinogenesis of stomach mucosa

Objective： To evaluate the relationship between the expressions of cyclin D1 and p27^kip1 in the canceration course of the stomach. Methods： The immunohistochemical staining technique （SP method） was used to detect the expressions of cyclin D1, p27^kip1 in chronic superficial gastritis （CSG）, chronic atrophic gastritis （CAG）, intestinal metaplasia （IM）, dysplasia （DYS）, gastric carcinoma （GCA） biopsy specimens. Results： The positive cyclin D1 expression rates increased with the progressing from CAG--,IM--,DYS--,GCA respectively, and those in IM, DYS and GCA were different from those in CSG, P 〈 0.05, while DYS group was indifferent from GCA group, P 〉 0.05. The positive p27^kip1 expression rates decreased with the mucosa progressing from CAG→IM→DYS→GCA. There was a negative correlation between the expression cyclin D1 and p27^kip1 （y = -0.53, P = 0.000）. Conclusion： Expression rates of cyclin D1 in the canceration course of the stomach mucosa trend were increased and those of p27^kip1 were decreased; the abnormal expressions of them were found in the early term of the canceration course of the stomach mucosa, and the inverse expression suggests there may be a negative feedback regulatory loop between cyclin D1 and p27^kip1.

程序性细胞死亡因子4在胃癌组织中的表达及临床病理学意义

目的：探讨胃癌组织中程序性细胞死亡因子4（programmed cell death 4，PDCD4）的表达及其临床病理学意义。方法：应用免疫组织化学和Western印迹杂交研究方法检测61例胃癌组织中PDCD4的表达，观察其与胃癌临床病理学参数之间的关系。结果：免疫组化染色显示，在正常胃组织中，阳性细胞比例均在80％以上。61例胃癌中，PDCD4低表达者（阳性细胞比例〈30％）占65．6％（40／61），高表达（阳性细胞比例介于30％～80％）者占34．4％（21／61）。Western印迹分析结果显示，同癌旁正常组织相比，所有胃癌组织PDCD4蛋白表达均明显下调。相关分析表明，PDCD4表达下调或缺失与肿瘤的不良分化相关，P〈0．01，而与性别、年龄厦肿瘤的TNM分期无关。结论：PDCD4蛋白在胃癌中多呈低表达，并与胃癌的分化程度有关，在胃癌的发生、发展过程中起重要作用。

细胞周期调控因子在胃癌组织中的表达及意义

背景与目的细胞周期调控异常与细胞过度增殖及肿瘤发生密切相关,而细胞周期调控因子与胃癌的关系尚未明确。本研究目的是探讨细胞周期调控因子P16INK4、CyclinD1、P21WAF1、P53在胃癌组织中的表达及意义。方法运用免疫组织化学SP法检测53例胃癌及癌旁组织中细胞周期调控因子P16INK4、CyclinD1、P21WAF1、P53的表达。采用多变量Cox回归模型对影响预后的因素进行分析。结果P53蛋白在胃癌组织中的阳性率为60.4%,显著高于癌旁组织(0%)(P<0.01);P53蛋白表达在粘液癌(0%)与高分化腺癌(65.4%)和低分化腺癌(68.2%)间有显著性差异(P<0.01)。CyclinD1蛋白在胃癌组织中的过表达率为69.8%,显著高于癌旁组织(5.7%)(P<0.01)。P16INK4蛋白在胃癌组织中的阳性率为60.3%,显著低于癌旁组织(88.6%)(P<0.05)。P21WAF1蛋白在胃癌组织中的阳性率为26.4%,显著低于癌旁组织(56.6%)(P<0.01)。P16INK4表达与胃癌浸润深度及淋巴结转移相关(分别为P<0.05,P<0.01)。多因素Cox回归分析表明,淋巴结转移、P16INK4为独立预后因素。结论P16INK4蛋白、P21WAF1蛋白低表达和CyclinD1蛋白、P53过度表达与胃癌发生发展有关;P16INK4蛋白的低表达与胃癌浸润、转移及预后有一定关系。

人膀胱癌中TGF-β1及其信号转导分子的表达及意义

目的探讨转化生长因子-β1(transforming growthfactorβ1,TGF-β1)及其超家族肽类的细胞内转导分子Smad4和Smad7在人膀胱癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法,对经过石蜡包埋的膀胱癌和正常膀胱组织进行定性和定位检测。结果Smad4在正常膀胱组织中的表达率较高,膀胱癌中较低,差异有统计学意义(P<0.05);TGF-β1、Smad7在正常膀胱组织中表达不明显或无表达,在膀胱癌中表达率较高,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05);TGF-β1与Smad7的表达水平呈正相关(P<0.01);TGF-β1与Smad4的表达水平呈负相关(P<0.01)。结论TGF-β1和Smad7蛋白的阳性表达与膀胱癌发生、发展密切相关,参与膀胱癌恶性转化,而Smad4对膀胱癌的进展有抑制作用。

P53过度表达及细胞外基质与胃癌分化、浸润和转移的关系

目的观察 P53蛋白表达及细胞外基质(ECM)在胃癌组织中的表达及其与胃癌分化、浸润和转移的关系.方法采用免疫组化 S-P 法观察胃癌51例及正常胃组织12例中 P53的表达及 ECM 成分-层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原和纤维连接蛋白(FN)的分布.结果胃癌组织中 P53阳性表达率为45.1%(23/51),正常胃组织中无1例阳性,P53过度表达与胃癌的分化程度、浸润深度无明显关系,但与淋巴结转移有密切关系(X^2-5.368,P<0.05).LN 和Ⅳ型胶原分布在血管和上皮基底膜(BM)内,FN 在上皮细胞、基底膜及间质内均有分布.正常胃组织中LN,Ⅳ型胶原和基膜 FN 呈连续线状完整地分布.胃癌组织中LN 和Ⅳ型胶原的阳性率分别为41.2%(21/51)和43.1%(22/51).呈连续线状型、间断线状型、碎片状型及完全缺失型四种方式分布。胃癌分化越高,基底膜样物质表达的完整率越高,并与胃癌的浸润深度、淋巴结转移有明显关系.细胞 FN 和基膜 FN 在胃癌组织中的阳性率为47.1%(24/51),37.3%(19/51).且与胃癌的分化和淋巴结转移有关.间质 FN 的分布与胃癌生物学行为无关.结论 P53过度表达和 ECM 缺失在胃癌分化、浸润中各自起着独立的作用,但 P53过度表达同时伴 ECM 缺失的患者,具有较高的淋巴结转移率.

胃癌组织中p27^(KIP1)和MMP-9的表达及其临床意义

目的 :探讨 p2 7KIP1和MMP 9在胃癌中的表达及其与临床病理参数之间的关系。方法 :采用免疫组化S P法检测 5 6例胃癌中 p2 7KIP1和MMP 9蛋白的表达。结果 :p2 7KIP1和MMP 9蛋白在胃癌中的阳性率分别为 4 6 4 %和 5 3 6 %。p2 7KIP1蛋白的表达与肿瘤的分化程度、Lauren分型、淋巴结转移和浸润深度有关 (P <0 0 5 ) ,MMP 9的表达只与胃癌的Lauren分型、淋巴结转移和浸润深度有关 (P <0 0 5 ) ,而与分化程度无关 (P >0 0 5 )。结论 :p2 7KIP1蛋白低表达参与了胃癌的发展 ,MMP 9可能在胃癌的侵袭和转移中发挥作用。

胃癌组织P16,P53蛋白和增殖细胞核抗原的表达意义

目的探讨Ｐ１６，Ｐ５３蛋白和增殖细胞核抗原（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ，ＰＣＮＡ）在胃癌的发生、发展中的作用及临床意义．方法应用免疫组织化学方法，对７７例胃癌和癌旁粘膜组织、２１例胃正常组织中Ｐ１６，Ｐ５３蛋白表达产物和ＰＣＮＡ进行检测，并结合临床资料进行分析．结果胃癌组织中Ｐ１６蛋白的阳性率为２０８％（１６／７７），明显低于癌旁粘膜组织５９７％（４６／７７）和胃正常组织９０５％（１９／２１，Ｐ＜００５）；Ｐ５３蛋白与ＰＣＮＡ在胃癌组织中的阳性率为８０５％（６２／７７）和９２２％（７１／７７），明显高于癌旁粘膜组织４１６％（３２／７７），６４９％（５０／７７）和胃正常组织００％（０／２１，Ｐ＜００５）．Ｐ１６，Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ阳性表达与胃癌组织学类型、浸润深度、分化程度及淋巴结转移有显著性差异（Ｐ＜００５），与患者年龄、性别、肿瘤大小及部位无关（Ｐ＞００１）．结论Ｐ１６，Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ的异常表达对胃癌的发生发展、恶性程度、淋巴结转移及预后有密切关系和重要临床意义．

胃癌CD_(44)v6表达及其临床意义的研究

目的：探讨胃癌ＣＤ４４ｖ６的表达，评价其表达对胃癌进展程度和转移的诊断意义，以及对手术预后的影响。方法：收集胃癌手术标本８５例，相应的癌转移淋巴结标本４７例，应用Ｓ－Ｐ免疫组化染色技术检测ＣＤ４４ｖ６蛋白在上述组织中的表达。结果：胃癌原发灶ＣＤ４４ｖ６阳性表达率为７４．１％（６３／８５），淋巴结转移灶阳性表达率为８３．０％（３９／４７），Ｌａｕｒｅｎ分型肠型胃癌和弥漫型胃癌的阳性率分别为８０．０％（４４／５５）和４７．６％（１０／２１），肠型胃癌阳性率显著高于弥漫型（Ｐ＜０．０５），ＣＤ４４ｖ６阳性表达与淋巴结阳性转移率有关，其染色强度与ＴＮＭ分期相关，ＣＤ４４ｖ６阳性者术后３年生存率低于阴性者（Ｐ＜０．０５）。结论：对胃癌组织进行ＣＤ４４ｖ６蛋白的检测，有助于预测胃癌进展程度和淋巴结转移的诊断，以及评估胃癌患者的预后。

P16蛋白在胃癌组织中的异常表达及其意义

目的:通过研究P16蛋白表达与胃癌相关临床指标的关系,探讨P16蛋白对胃癌发生和发展的影响。方法:应用免疫组化S-P法检测10例正常胃黏膜组织和63例胃癌组织中P16蛋白的表达情况。结果:①正常胃黏膜组织P16蛋白阳性表达率为80.0%,胃癌组织阳性表达率为44.4%,二者之间差异有显著性(P<0.05);②位于贲门部、胃底体部和幽门部的胃癌P16蛋白阳性表达率之间差异无显著性(P>0.05);③高分化组P16蛋白阳性表达率明显高于中低分化组(P<0.05);④癌组织侵犯肌层组P16蛋白阳性表达率低于未侵犯肌层组(P<0.05);⑤有淋巴结转移组P16蛋白阳性表达率低于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论:P16蛋白表达缺失与胃癌之间存在密切关系,暴露于不同侵袭因素作用下所形成的胃癌中P16的表达缺失无差异。

幽门螺杆菌与蛋白激酶C在胃癌及癌前病变基因突变中的作用

目的通过检测慢性胃炎、肠化生、不典型增生和胃癌组织中幽门螺杆菌(Hp)感染、蛋白激酶C(PKC)水平、细胞增殖水平以及p53突变基因表达状态探讨Hp感染在胃癌发生中的作用及其作用机制。方法采用病例对照研究,病例来源于中山医院,经内镜和病理检查证实。Hp感染采用快速尿素酶和病理Gimsa染色检测。PKC的检测采用免疫组化EnVision^(TM)法,增殖细胞核抗原(PCNA)、突变型p53基因表达的检测采用免疫组织化学方法。结果①总的Hp感染的检出率为76.2％(138/181)。在慢性胃炎肠化生组、不典型增生组、胃癌组分别为62.0％(31/50),88.6％(39/44),78.3％(68/87),均明显高于单纯慢性胃炎对照组52.6％(20/38,P<0.05)。②PCNA增殖指数在三组病例中均处于高水平,且Hp阳性组均高于Hp阴性组。③突变型p53基因表达在肠上皮化生、不典型增生和胃癌组阳性率分别为36.0％(18/50),54.6％(24/44),57.2％(48/84)。不典型增生和胃癌组均明显高于肠上皮化生组。在肠化生组,Hp阳性病例的P53表达率明显高于Hp阴性病例(48.5％ vs15.8％,P=0.020)。但在不典型增生和胃癌组,Hp阳性与Hp阴性病例的P53突变蛋白表达率无明显差别(53.9％ vs60.0％,P=0.794;53.8％ vs 68.4％,P=0.258)。P53表达与PCNA增殖指数有明显的相关性。④PKC在慢性胃炎伴肠化生、不典型增生和胃癌组阳性表达的比例呈递增趋势,分别为16.0％,28.5％,41.8％,对照组的阳性表达率不足5％。Hp阳性组PKC表达阳性率(47/130,36.2％)高于Hp阴性组(6/41,14.6％.P=(0.010)。PKC表达组,其P53表达的阳性率和阳性表达程度均高于PKC无表达的病例,在肠化生组统计学检验差异有显著性(75.0％ vs 28.6％,P=0.012),不典型增生(66.7％ vs 50.0％,P=0.430)和胃癌(63.6％ vs 52.2％,P=0.310)统计学检验差异无显著性。结论在从慢性胃炎到肠上皮化生、不典型增生、胃癌的发生过程中,存在PKC表达水平的增高、PCNA高表达和突变型P53基因表达的异常增高,而且这种增高在肠上皮化生阶段就很明显。Hp感染在肠化生阶段促进p53基因突变,其作用途径可能系通过PKC表达增强。P53蛋白可以作为早期监测胃癌发生或高危人群(肠化生)的指标。

PI3K/AKT2在胃癌组织表达及其与临床病理特征和生存期的关系

目的探讨PI3K、AKT2在胃癌、癌旁组织中的表达,分析其表达水平与临床病理特征和预后的关系。方法用组织芯片和免疫组织化学法检测189例胃癌组织、54例癌旁组织、32例正常胃黏膜中PI3K、AKT2的表达。结果胃癌、癌旁组织和正常胃黏膜PI3K阳性表达率分别是76.7%、25.9%和25.0%。AKT2阳性表达率分别是75.7%、27.8%和37.5%。胃癌组织PI3K表达与有无淋巴结转移、浸润深度、分化程度和Lauren分型有关(P<0.05),与肿瘤大小无关(P>0.05)。AKT2表达与肿瘤大小、有无淋巴结转移、浸润深度、分化程度、Lauren分型有关(P<0.05)。单因素生存分析显示,PI3K、AKT2阳性组对胃癌患者生存期的影响有统计学意义(P<0.05),Cox多元回归分析显示,AKT2的异常表达可以作为影响胃癌预后的独立因素(P<0.05)。结论 PI3K/AKT2细胞信号传导通路参与胃癌的发生、发展、浸润转移,是胃癌发生的晚期事件。AKT2的表达可以作为胃癌预后的独立指标。

胃癌组织p16基因蛋白表达的意义

目的 检测 p1 6基因蛋白在胃癌组织、癌旁组织中的表达及其分布特点 ,分析其与胃癌临床病理学特征及预后的关系 .方法 采用 S- P免疫组织化学法对 53例胃癌组织及 35例癌旁组织进行 p1 6蛋白的定位观察 .结果 各病理类型胃癌组织、癌旁组织均有 p1 6基因蛋白表达 .阳性率分别为 62 .3% (33/53)和 88.6% (31 /35) ,阳性细胞的棕黄色颗粒主要位于细胞核 .胃癌 p1 6基因蛋白表达与性别、年龄、肿瘤部位在统计学上无差异 (P>0 .0 5) ;而与组织学类型、病理分级、淋巴结转移、临床病理分期在统计学上有差异 (P<0 .0 5) .p1 6蛋白阳性者 5年生存率 51 .0 %高于 p1 6蛋白阴性者 2 0 .0 % (P<0 .0 5) .结论 p1 6基因缺失和表达水平的改变与胃癌发生、发展密切相关 ,检测 p1

p53、c-erbB-2癌基因蛋白表达与胃癌生物学行为的关系

目的：探讨ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２表达与胃癌生物学行为的关系。方法：利用微波免疫组化方法研究７０例胃癌及２０例胃癌前病变ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的表达。结果：正常胃粘膜和肠化生上皮ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２均阴性，中、重度异型增生及胃癌组织中ｐ５３阳性率分别为１５．０％和５１．４％。ｃ－ｅｒｂＢ－２阳性率分别为１０．０％和４０．０％。ｐ５３与胃癌组织学类型、组织发生及分化程度等有关（Ｐ＜０．０５），而ｃ－ｅｒｂＢ－２则与胃癌分化程度、胃癌浸润深度等有关（Ｐ＜０．０５）。在低分化腺癌癌巢边缘部，硬癌内呈浸润性生长的细胞以及脉管内转移性癌栓等处，除了癌细胞核内ｐ５３表达较强外，胞浆也呈弥漫性染色，表明胞浆阳性的癌细胞具有更强的侵袭性。在非浸润进展组或随患者生存期的延长，胃癌组织内ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２的阳性率有下降的趋向。结论：ｐ５３可作为临床筛选胃癌、癌前期病变以及进行早期诊断的有用指标，ｐ５３与ｃ－ｅｒｂＢ－２一起可用于判断胃癌预后。

胰腺上皮内瘤变和胰腺癌组织中TGF-β/Smad信号通路相关蛋白表达

目的探讨转化生长因子(TGF)β/Smad信号传导通路中Smad相关蛋白、TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体在胰腺上皮内瘤变(PanIN)和胰腺癌组织中表达的意义。方法用免疫组化EnVision法和SP法检测266灶不同级别PanINs和121例胰腺癌组织中Smad相关蛋白、TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体的表达,并联系临床病理学指标进行相关分析。结果高级别PanIN病灶Smad4表达率(60.6%,20/33)低于低级别PanINSmad4表达率(79.8%,186/233)(P<0.05);而高级别PanIN中Smad7,TGFβ1,TGFβRⅡ表达率明显高于低级别PanIN(P<0.05)。胰腺癌组织中,Smad4蛋白表达率在淋巴结转移组和神经受累组低于各自对照组(P<0.05);Smad7、TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体的表达率在淋巴结转移组和神经受累组则分别高于各自对照组(P<0.05)。PanIN和胰腺癌组织中Smad2、4、7蛋白,TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体表达率的差异具有显著性(P<0.01)。结论从低级别PanINs到高级别PanINs再到胰腺癌中,Smad4蛋白表达率逐渐降低,而Smad7、TGFβ1及其Ⅰ、Ⅱ型受体表达率逐渐升高,支持胰腺癌形成的分子模型。

热休克蛋白70和90α在人胃癌组织中表达及其与胃癌生物学行为的关系

目的:研究热休克蛋白70和90α在人胃癌组织和正常黏膜组织中的表达,探讨其表达与胃癌生物学行为的关系。方法:41例胃癌组织和相应的正常黏膜组织分别行免疫组织化学染色和RT-PCR检测,分析检测结果。结果:热休克蛋白70和90α在胃癌组织中表达分别为75·6%(31/41)和80·5%(33/41),明显高于正常黏膜组织中的表达,在分化较差的肿瘤类型中表达分别为85·2%和88·9%,高于分化较好的肿瘤类型,在淋巴结转移阳性的病例中分别为82·8%和86·2%,高于淋巴结转移阴性的病例,在TNM分期Ⅲ、Ⅳ期的病例中表达分别为80·6%和83·9%,高于其他分期。结论:热休克蛋白70和90α在胃癌组织中明显表达升高,且在晚期的病例中表达高于相对较早期的病例,与胃癌的生物学行为有关。

胃癌中BRG1蛋白的表达及意义

目的 探讨BRG1基因蛋白在胃癌组织中的表达及与 pRb、p5 3基因的相互关系。方法 应用S P免疫组化法检测30例胃癌组织中BRG1及pRb和 p5 3的表达情况 ,分析其相关性 ,并且结合临床病理因素 ,初步探讨其和胃癌发生、发展及预后的关系。结果 BRG1与 pRb的表达有相关性 ,而和 p5 3无关。BRG1在胃癌中的表达率为 76 6 7% (2 3/ 30 ) ,与正常组织相比呈高表达。BRG1和pRb的表达与胃癌的浸润、淋巴结转移、分级和分期有关。结论 BRG1蛋白在胃癌中高表达 ,对胃癌的发生、发展可能起重要作用。BRG1及 pRb的表达可作为判断胃癌恶性程度及预后的重要指标。

RhoA和C-myc在胃癌发生发展中的表达及意义

目的:研究胃癌中Rho A及C-myc蛋白的表达及其其相关性,初步探讨它们在胃癌的侵袭转移中的生物学意义。方法:应用免疫组化SABC法,检测46例胃癌组织、20例正常胃黏膜组织中Rho A及Cmyc蛋白的表达情况,比较其与临床病理指标的关系及表达的相关性。结果:胃癌组织Rho A、C-myc表达的阳性率明显高于正常胃黏膜组织,组间比较差异有显著性(P<0.05);Rho A、C-myc表达水平与胃癌的分化程度、淋巴结转移、浸润深度有关(P<0.05);Rho A与C-myc具有相关性(r=0.62,P<0.05)。结论:提示Rho A与C-myc的表达与胃癌生物学行为密切相关;在胃癌发展过程中,两者可能共同作用,参与细胞的癌变过程,并促进癌变细胞的浸润、转移。