TGF-β1受体以及Smad4/7在瘢痕癌组织表达的临床病理学意义

法国外科医师Marjolin于1928年首先提出由烧伤所致瘢痕形成溃疡后发生癌变的报道,因烧伤所致的挛缩瘢痕,常在关节的邻近部位,因瘢痕组织脆弱,又不断受到关节活动的牵拉,反复破溃,经年累月,终至癌变,瘢痕癌的发病率有逐年升高的趋势。

沉默Smad4基因对乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的影响

目的:研究降低Smad4表达对乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:体外培养人乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞中Smad4 mRNA表达水平;Smad4-shRNA与Scramble-shRNA质粒分别稳定转染Smad4高表达MCF-7细胞,实验分为未转染MCF-7细胞组(正常对照组),采用Smad4基因沉默组和Scramble组(阴性对照组);采用CCK-8法检测各组细胞增殖能力,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法检测增殖相关基因CDKN1A、CDK1和CDK2以及凋亡相关基因Suvivin、bcl-2、caspase 3和caspase 9mRNA表达水平。结果:各组细胞增殖能力比较差异无统计学意义(P>0.05),各组细胞CDKN1A、CDK1和CDK2mRNA表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05);与正常对照组和阴性对照组比较,Smad4基因沉默组细胞凋亡率明显降低(P<0.01),Smad4基因沉默组细胞Suvivin和bcl-2mRNA表达水平明显升高(P<0.01),caspase 3和caspase 9mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。结论:Smad4可以通过下调Suvivin和bcl-2的表达、上调caspase 3和caspase 9表达引起细胞凋亡。

匹多莫德对紫癜性肾炎模型大鼠蛋白尿和肾组织的影响及其机制

目的 探讨匹多莫德对紫癜性肾炎(HSPN)模型大鼠蛋白尿和肾组织的影响及其机制。方法 40只SD大鼠选取10只为对照组,剩余30只采用牛血清白蛋白(BSA)+脂多糖(LPS)+四氯化碳(CCl)法建立HSPN模型,建模成功的28只大鼠均分为模型组和匹多莫德组;匹多莫德组腹腔注射10 mg/kg的匹多莫德,模型组和对照组腹腔注射等量生理盐水(1次/d),连续28 d;给药第7、14及28天时检测各组大鼠的24 h尿蛋白水平,末次给药后取各组大鼠肾脏、切片,采用常规苏木精-伊红(HE)和过碘酸雪夫(PAS)染色法观察各组大鼠肾脏的组织学变化,酶联免疫吸附法检测肾组织中白细胞介素4(IL-4)、IL-1β水平,Western blot法检测肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad同源物4(Smad4)、Smad7蛋白表达水平。结果 第7、14、28天时,大鼠24 h尿蛋白含量比较,模型组>匹多莫德组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05);HE染色显示,匹多莫德组肾组织病理改变较模型组减轻,但仍伴少量炎性细胞浸润,模型组和匹多莫德组大鼠肾组织PAS染色阳性面积灰度值、IL-4、IL-1β水平及TGF-β1、Smad4蛋白表达水平比较,模型组>匹多莫德组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Smad7蛋白表达水平比较,模型组<匹多莫德组<对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 匹多莫德可有效抑制HSPN大鼠蛋白尿,减轻肾组织病理损伤,其作用机制可能与抑制炎症反应、调节TGF-β1/Smad信号通路有关。