沙蚕运动饮料的制备及其对小鼠运动耐力的影响

以双齿围沙蚕小分子酶解产物(小于5 kDa)作为原料研制沙蚕运动饮料。通过考察不同辅料、不同含量的沙蚕小分子酶解产物、不同的灭菌方式对饮料DPPH自由基清除作用的影响并结合感官评价确定沙蚕运动饮料的最佳配方,并探究沙蚕运动饮料的抗疲劳功效。实验结果表明,沙蚕运动饮料的最佳配方为沙蚕小分子酶解产物(小于5 kDa)含量40%、白砂糖含量5%、罗汉果多糖含量0.02%、柠檬汁含量1.2%、磷酸二氢钾含量0.05%、磷酸二氢钠含量0.1%、NaCl含量0.05%(均为质量分数),其(质量浓度为2.25 mg/mL)DPPH自由基的清除率为94.1%,IC_(50)值为0.8 mg/mL;动物实验结果显示,高剂量沙蚕运动饮料可显著(P<0.01)延长小鼠的负重游泳时间,低、中、高剂量沙蚕运动饮料均能显著增加小鼠肝糖原的含量(P<0.01)并能显著降低小鼠血清尿素氮含量(P<0.01),同时低剂量沙蚕运动饮料能显著降低小鼠血乳酸的含量(P<0.01),具有显著的抗疲劳功效。

猴头菌培养液乙酸乙酯提取物的化学成分研究

目的研究猴头菌培养液乙酸乙酯提取物的化学成分。方法通过凝胶柱色谱、硅胶柱色谱、半制备高效液相色谱等技术进行分离和纯化;根据其理化性质数理和波谱对得到的化合物进行结构鉴定。结果从猴头菌培养液乙酸乙酯提取物中分离并鉴定得到22个化合物,分别为3-甲氧基-4-羟基苯甲醛(1),吲哚甲酸甲酯(2),2-呋喃甲酸(3),苯甲酸(4),2(3H)-苯并恶唑酮(5),香草酸(6),没食子酸(7),polisin C(8),bis(2-ethylhexyl)benzene-1,2-dicarboylate(9),p-tyrosyl acetate(4-hydroxyphenethyl acetate)(10),1-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)ethanon(11),对羟基苯乙酮(12),1-苯基-1,2-丙二醇(13),6-羟基异苯并呋喃-1(3H)-酮(14),对羟基苯乙醛(15),1H-吲哚-3-吡咯甲醛(16),环(脯氨酸-缬氨酸)(17),环(脯氨酸-亮氨酸)(18),环(苯丙氨酸-缬氨酸)(19),环(异亮氨酸-苯丙氨酸)(20),苜蓿素(21),dihydro-4-hydroxy-2(3H)-furanone(22)。结论除化合物16和21外,其他化合物均为首次从猴头菌培养液中分离得到。

小分子糖-罗望子多糖复合凝胶特性研究

探究不同小分子糖(蔗糖、果糖和葡萄糖)含量对罗望子多糖(TSP)复合凝胶特性的影响。分析小分子糖-TSP复合凝胶的流变特性、持水性、质构特性,并通过低场核磁共振技术分析其水分分布情况。结果表明:质量分数45%~60%的蔗糖和果糖及质量分数40%~55%的葡萄糖能使1%(m/V)的TSP溶液形成凝胶;当蔗糖和果糖的质量分数为55%,葡萄糖质量分数为50%时,蔗糖-TSP复合凝胶的G′、持水性、硬度、内聚性和咀嚼性分别为108.39 Pa,98.20%,65.55 g,0.87和52.55 g,果糖-TSP复合凝胶的G′、持水性、硬度和咀嚼性分别为147.36 Pa,98.57%,62.29 g和44.84 g,葡萄糖-TSP复合凝胶的G′、持水性、硬度、内聚性分别为117.46 Pa,98.56%,61.86 g和48.05 g,都达到最大值,此时凝胶性质最稳定,最有嚼劲。低场核磁结果表明,当蔗糖和果糖质量分数为55%,葡萄糖质量分数为50%时,小分子糖-TSP复合凝胶半结合水含量为99.8%~100%,可能是小分子糖中的羟基与水分子形成较多的氢键,半结合水大幅度增加,TSP链之间交联增多,使得凝胶更加坚固。研究结果可为TSP在食品工业中的应用提供理论依据。

基于网络药理学和分子对接探讨天花粉治疗肺癌的作用机制

目的基于网络药理学和分子对接的方法探讨天花粉治疗肺癌的作用靶点及机制。方法检索时限为建库至2022年7月。采用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、中医药综合数据库(TCMID)结合PubChem数据库相关文献筛选出天花粉的活性成分,通过TCMSP、TCMID、SwissTargetPrediction数据库获取活性成分的潜在靶点;检索GeneCards、人类孟德尔遗传综合数据库(OMIM)、TTD、DrugBank数据库收集肺癌疾病靶点;利用线上网站Venny 2.1将药物与疾病靶点取交集并绘制韦恩图;应用String数据库绘制交集靶点的蛋白互作网络;使用Cytoscape 3.8.2软件构建“药物-活性成分-疾病-靶点”网络图;运用Metascape数据库对共同靶点进行基因本体(GO)富集化分析和京都基因和基因组数据库(KEGG)通路富集分析;采用Autodock软件进行分子对接验证。结果天花粉通过筛选得到活性成分28种,201个作用靶点;检索4大疾病数据库共获取肺癌靶点1645个;药物与疾病共有37个交集靶点;根据连接度(degree)值大小,确定雌激素受体1(ER1)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、表皮生长因子受体(EGFR)为核心靶点。GO富集分析发现天花粉可能通过调节腺体发育、细胞增殖、细胞黏附、酶、受体、蛋白质的活性等治疗肺癌。KEGG通路富集分析显示天花粉可能作用于化学致癌受体激活、癌症通路、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路、癌症中的微RNA、蛋白聚糖等发挥作用。分子对接结果显示,关键小分子化合物与核心靶点的结合活性显著。结论天花粉通过多靶点、多通路机制发挥治疗肺癌的作用,为后续实验和临床应用奠定基础。

基于小分子识别的光电化学传感器用于组氨酸检测

血清中组氨酸(His)水平异常变化可能与多种疾病相关,因此检测His具有重要的临床意义。光电化学(PEC)传感具有灵敏度高、操作简单、价格低廉和易于微型化等优点,是一种有潜力的临床检测手段。由于缺乏合适的识别机制,到目前为止PEC传感器用于His检测仍未见报道。本研究提出以小分子探针作为识别单元构建光电化学传感界面的方法,通过探针与His之间的特异性反应提高传感器的选择性。因此,构建的光电化学传感器具有较好的选择性、稳定性和重现性,可用于生物样品中His的定量检测。

基于分子模拟技术筛选具有潜在治疗非小细胞肺癌的ROS1激酶抑制化合物

目的基于分子模拟技术筛选具有潜在治疗非小细胞肺癌的ROS1激酶抑制化合物。方法本研究构建了肉瘤致癌因子ROS1受体及其抑制剂之间的药效团模型,通过化合物数据库筛选、分子对接、分子动力学模拟等方法,找到一种具有抑制ROS1功能的先导化合物,最后对该抑制剂的先导化合物与受体蛋白结合作用的模式进行了分析。结果筛选得到的75号化合物在与ROS1蛋白的分子动力学模拟过程中,显示出了比较稳定的相互作用。结论75号化合物可以作为潜在的抑制ROS1的先导化合物。

基于分子动力学模拟与实验验证探讨黄芩素抑制PD-1/PD-L1相互作用的分子机制

为研究黄芩素阻断程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡配体1(PD-1/PD-L1)通路的分子机制,本文首先采用分子对接、分子动力学模拟、结合自由能计算和主成分分析等方法预测了黄芩素的抑制作用,然后利用酶联免疫吸附试验(ELISA)进行了实验验证。结合自由能结果表明,黄芩素与PD-L1二聚体(PD-L1 dimer)的结合亲和力为-32.41±0.31 kcal/mol。结合能分解、接触数和非键相互作用结果显示,黄芩素主要结合在PD-L1 dimer的C-、C’-、F-和G-sheet区域,其中关键残基Tyr56、Met115、Ala121和Asp122与黄芩素之间的非极性相互作用在结合过程中起主导作用。互相关矩阵和二级结构结果进一步表明,黄芩素可与PD-L1 dimer的sheet区域稳定结合。ELISA结果显示黄芩素对PD-1/PD-L1相互作用抑制率的IC_(50)为79.47μg/L。黄芩素可通过直接与PD-L1dimer结合抑制PD-1/PD-L1相互作用,本研究为该通路天然小分子抑制剂的发现提供了依据。

动态监测ctDNA⁃MRD预测局部晚期NSCLC放化疗疗效

1文献来源Pan Y,Zhang JT,Gao X,et al.Dynamic circulating tumor DNA during chemoradiotherapy predicts clinical outcomes for locally advanced non⁃small cell lung cancer patients[J].Cancer Cell,2023,41(10):1763-1773.e4.2证据水平2b。

基于片段生长技术的PD-1/PD-L1小分子抑制剂的设计

目的 基于片段生长技术开发小分子PD-L1抑制剂。方法 根据已知的苯甲酰苯胺活性片段结构,使用FDA碎片库进行片段生长,然后使用分子对接和分子动力学对其进行进一步筛选,最终通过体外实验获得活性化合物。结果 获得一系列包含苯甲酰苯胺片段的分子库,其中有8个打分较高的分子,分子动力学模拟表明776191具有最高的结合能,体外抑制实验证明776191具有一定的抑制PD-1/PD-L1结合活性。结论 776191是一种具有新型结构的PD-1/PD-L1抑制剂,这一研究丰富了PD-1/PD-L1抑制剂的多样性,为其开发提供了新的设计思路。

肿瘤检测个体化和精准化的探索与思考——评早期肺癌头对头对比MRD检测策略的MEDAL研究

1文献来源Chen K,Yang F,Shen H,et al.Individualized tumor⁃informed circulating tumor DNA analysis for postoperative monitoring of non⁃small cell lung cancer[J].Cancer Cell,2023,41(10):1749-1762.e6.

介入治疗破裂小型颅内动脉瘤的效果观察及安全性评价

目的 探究破裂小型颅内动脉瘤患者接受介入治疗的效果。方法 70例小型颅内动脉瘤患者,按照颅内动脉瘤是否破裂分为对照组(未破裂)和观察组(破裂),每组35例。两组患者均接受介入治疗。比较两组患者治疗前后的神经功能情况(格拉斯哥昏迷量表、格拉斯哥预后量表、改良Rankin量表评分)、日常生活能力、生活质量以及术后即刻动脉瘤栓塞程度、术后半年动脉瘤栓塞程度、并发症发生情况。结果 观察组患者治疗后格拉斯哥昏迷量表评分(10.05±1.16)分、格拉斯哥预后量表评分(4.25±0.50)分、改良Rankin量表评分(1.50±0.25)分均优于对照组的(8.73±1.07)、(4.00±0.25)、(1.75±0.25)分(P<0.05)。观察组患者治疗后的生理机能评分(88.32±3.57)分、躯体疼痛评分(90.26±3.17)分、精神健康评分(89.21±3.25)分、社会功能评分(89.85±2.58)分均优于对照组的(81.63±3.61)、(82.69±2.24)、(83.55±3.58)、(83.44±3.67)分(P<0.05)。观察组患者术后即刻动脉瘤栓塞程度优于对照组(P<0.05)。两组患者日常生活能力评分、术后半年动脉瘤栓塞程度、并发症发生率均不存在显著差异(P>0.05)。结论 破裂小型颅内动脉瘤患者接受介入治疗具有较高的临床效果以及安全性。

低分子肝素联合多西他赛二线治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的探讨低分子肝素(LMWH)联合多西他赛二线治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床观察。方法选取2017年10月至2020年9月烟台市烟台山医院收治的符合标准的100例晚期NSCLC患者作为研究对象,按照随机数字表法分为研究组和对照组,每组50例。研究组采用多西他赛化疗联合LMWH的方法。对照组采用多西他赛单药化疗的方法,直到疾病进展或不良反应不可耐受。比较两组治疗效果、凝血功能变化及不良反应。结果治疗2周期后疗效评价,两组患者的客观缓解率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,研究组疾病控制率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组D-二聚体、纤维蛋白原(FIB)含量均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),研究组深静脉血栓发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论LMWH联合多西他赛二线治疗驱动基因阴性的晚期NSCLC疗效较好,可以提高疾病控制率,改善凝血功能,减少静脉血栓发生。

基于网络药理学的黄芩治疗非小细胞肺癌的分子机制研究

目的:利用网络药理学研究黄芩抗非小细胞肺癌的主要靶点,并探讨其可能的分子机制。方法:在中药数据库TCMSP中检索黄芩的活性成分和药物靶点。OMIM、Genecards和Drugbank数据库获取疾病靶点,并将其与药物作用靶点相映射。采用Cytoscape软件构建“黄芩-活性成分-靶点-非小细胞肺癌”网络图。采用String数据库和Cytoscape构建蛋白相互作用网络。以R软件为基础,使用Bioconductor对关键靶基因进行GO和KEGG功能富集分析。结果:获取到黄芩潜在活性成分36个,药物靶点442个,疾病靶点920个,二者交集靶点96个。主要靶点有ESR1、EGFR、STAT3、MAPK3、CASP3、AKT1、SRC、HSP90AA1、MTOR等。GO功能富集分别显示了1733个生物过程条目、53个细胞成分条目、117个分子功能条目。KEGG通路富集共计153条信号通路,主要涉及PI3K-AKT、RAS、MAPK等信号通路、癌症中的蛋白聚糖、癌症中的microRNA、癌症中心碳代谢等。结论:黄芩可发挥抗非小细胞肺癌的作用机制,对黄芩的进一步实验研究和临床应用有着重要的意义。

Recent progress of bulk heterojunction solar cells based on small-molecular donors

Organic bulk heterojunction (BHJ) solar cells based on small molecular donors have received great attentions recently, because small molecules possess the merits of high purity, well-defined molecular structures, definite molecular weights and high charge carrier mobility. The highest power conversion efficiency (PCE) of BHJ solar cells based on small molecular donors and fullerene derivative acceptors has reached 7.38%. In this review, we will briefly summarize the development of small molecular donor based BHJ solar cells in the past two years. These results suggest that small molecular donors are promising candidates for high efficiency BHJ solar cells.

玉溪霍尔多巴吉鹅感染贝氏隐孢子虫的分子鉴定

为了对云南省玉溪市某养殖场的霍尔多巴吉鹅进行隐孢子虫检测,本试验采集疑似感染隐孢子虫的霍尔多巴吉鹅的粪便样品,利用饱和盐水漂浮法进行镜检,并结合分子生物学鉴定方法,提取粪便样品DNA,采用巢氏PCR扩增隐孢子虫核糖体小亚基RNA(SSU rRNA)基因,测序后通过NCBI进行Blast在线比对,构建系统发育进化树。结果显示,所采集的鹅粪便样品中,隐孢子虫检出率为20.45%(9/44);隐孢子虫SSU rRNA基因的PCR扩增结果显示,该鹅源隐孢子虫与贝氏隐孢子虫同源性达100%;系统进化分析显示,二者位于同一分支。结果表明,该养殖场的霍尔多巴吉鹅存在贝氏隐孢子虫感染。

临床药师参与新型小分子抗病毒药物在肺部感染患者中的中西药联用监护工作

目的:探讨新型小分子抗病毒药物临床使用的药学监护模式。方法:临床药师对2例肺部感染患者使用不同的小分子抗病毒药物后发生不良反应的治疗过程进行分析总结。探讨小分子抗病毒药物引发不良反应发生的影响因素,协助医师评价可疑药物和处理不良反应。结果:通过与临床医生协同处理不良反应,患者不良反应情况明显改善后出院。结论:临床药师通过参与药学监护,体现了临床药师的服务价值,保障了临床用药的有效性安全性。

小乳腺癌超声征象与其分子亚型的相关性研究

目的探讨小乳腺癌超声征象与其分子亚型的关系。方法选取79例小乳腺癌患者的原发肿块(23个伴淋巴结转移,56个未转移)及腋窝淋巴结超声声像图特征,与病理结果对照,分析各超声声像图特征与其分子亚型的关系。结果79例小乳腺癌中非特殊类型浸润性乳腺癌所占比例最高约62.03%(49/79),4种分子亚型中Luminal B型所占比例最高约60.76%(48/79)。4种不同分子亚型小乳腺癌之间,肿块形态、边缘、微钙化、间质纤维结构改变、血流分级和淋巴结转移差异有统计学意义(P均<0.01)。组间比较显示,Luminal A型与三阴性型比较边缘毛刺、乳腺纤维间质结构改变差异有统计学意义(χ^(2)=3.909、4.232,P均<0.05);Luminal B型与三阴性型比较形态不规则、纤维间质结构改变差异有统计学意义(χ^(2)=17.719、4.232,P均<0.05);三阴性型小乳腺癌血流分级与Luminal A型、Luminal B型、HER-2型比较差异有统计学意义(χ^(2)=6.134、7.023、6.806,P均<0.05)。结论肿块形态、毛刺、纤维间质结构改变对诊断Luminal型小乳腺癌有提示作用,微小钙化、腋窝淋巴结转移对HER-2过表达型小乳腺癌有提示作用,血流信号丰富对三阴性型小乳腺癌有提示作用。小乳腺癌超声征象与其分子亚型有一定的相关性,能为临床确定治疗方案及判断预后提供重要依据。

加拉帕戈斯似殖口虫的形态学、细胞发生学与分子系统学

利用活体观察和蛋白银染色技术对采自甘肃省永昌县马铃薯农田的加拉帕戈斯似殖口虫形态学和细胞发生学特征进行研究,通过提取物种的DNA信息,获得该种的核糖体小亚基基因(SSUrDNA)序列,通过序列比对和构建系统发育树对殖口虫科属间的系统发育关系进行探讨.结果表明,该种形态学特征为:活体大小约为(60~85μm)×(20~25μm),虫体呈长椭圆形,两端收缩钝圆,3列额腹棘毛列,1根口棘毛,横前棘毛、横棘毛和尾棘毛均缺失,大核6~8枚,小核1~4枚附着于大核附近.细胞发生学特征为:老口围带被前仔虫完整保留;第ⅡI~V列棘毛原基以初级发生式发生,第I列棘毛原基单独发生;无横棘毛、横前棘毛和尾棘毛的形成;左右缘棘毛原基产生于老结构;3列背触毛原基产生于老结构.分子系统学分析表明加拉帕戈斯似殖口虫与中华殖口虫和殖口虫属未定种以较高的置信值聚为一支,与殖口虫科其他属形成姐妹支,分子信息再次印证殖口虫科为非单元发生。

低分子肝素治疗中度小孕囊的临床疗效

目的探究低分子肝素治疗中度小孕囊的临床疗效。方法选取2019年1月至2021年3月于本院就诊的98例中度小孕囊孕妇作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组与对照组,每组49例。两组均以黄体支持治疗,观察组在此基础上联合低分子肝素治疗,比较两组治疗后囊芽差值及妊娠12周后的胚胎存活率。结果两组囊芽差值组间、时间、交互比较差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后各时间点囊芽差值均高于前一时间点,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组12周后继续妊娠率高于对照组(91.0%vs.73.5%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论低分子肝素可提高小孕囊的孕囊平均直径与胚芽差值,更好地改善孕妇的妊娠结局,值得临床推广应用。

ATDC5来源外泌体包载小分子药物5Z-7-Oxozeaenol治疗骨关节炎

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种常见的退行性关节疾病。研究表明,TAK1的抑制剂小分子药物5Z-7-Oxozeaenol(5Z-7),用于治疗OA时直接将药物进行频繁关节腔注射,药物的治疗效果有限。本研究选取小鼠胚胎瘤成软骨细胞系(ATDC5),是一种理想的成软骨细胞模型,其增殖速度和培养稳定性均优于间充质干细胞,用于提取外泌体作为药物的载体。本研究提取ATDC5来源的外泌体(ATDC5-Exos),包载药物5Z-7。在炎性细胞因子诱导大鼠软骨细胞模型中,载药外泌体可以促进合成代谢相关基因Col2a1、Sox9的表达,抑制分解代谢相关基因Adamts5、Mmp13的表达。本研究使用8周龄雄性小鼠,行前交叉韧带离断术(ACLT)诱导OA小鼠模型,关节腔注射外泌体或载药外泌体治疗,取膝关节石蜡切片进行组织学评估。结果显示,载药外泌体可缓解创伤后OA模型的病理表型。结合Micro-CT影像学结果显示,治疗能改善ACLT术后膝关节软骨下骨骨小梁的流失和骨赘减少,关节表面更为光滑。本研究证实,ATDC5-Exos包载药物5Z-7在体内和体外实验中均可缓解OA表型。外泌体包载递送5Z-7减少了药物的用量和给药频率,且药物和外泌体可以叠加治疗改善OA的效果。