新型SMO抑制剂SI-4650对人神经胶质瘤U87MG细胞增殖、凋亡和自噬能力的影响

目的研究新型精胺氧化酶(spermine oxidase, SMO)小分子抑制剂SI-4650对人胶质瘤U87MG细胞增殖、凋亡和自噬的影响及其分子机制。方法 MTT法检测细胞增殖情况;化学发光法检测SMO和乙酰多胺氧化酶(N^1-acetylpolyamine oxidase, APAO)的酶活性;高效液相色谱法(HPLC)检测细胞内多胺含量;Transwell法分析U87MG细胞的迁移能力;PI单染后结合流式细胞术分析细胞周期;PI/FITC-Annexin V双染后结合流式细胞术、Western blot分析细胞凋亡;激光共聚焦显微镜(LSCM)和Western blot分析细胞自噬。结果 SI-4650可明显抑制U87MG细胞内SMO和APAO的酶活性,干扰多胺代谢,并降低U87MG细胞内总多胺含量。用SI-4650处理能抑制U87MG细胞的增殖和迁移能力,使细胞发生G_0/G_1周期阻滞,并诱导U87MG细胞发生凋亡和自噬性死亡。结论 SI-4650具有杀伤神经胶质瘤U87MG细胞的药理活性,其机制可能与干扰多胺代谢和诱导细胞凋亡和自噬相关。

Hedgehog(Hh)信号通路Smo抑制剂研究进展

Hh配体依赖和非依赖型肿瘤中存在Hh信号的异常激活现象得到了证实,目前很多药物研发企业和研究所对小分子Hh通路抑制剂的研发兴趣,Hedgehog(Hh)信号通路Smo抑制剂在药物研发中尤其重要。故文章主要阐述一下Hedgehog(Hh)信号通路Smo抑制剂研究进展。

基底细胞癌新型治疗药物vismodegib

vismodegib是一种具有选择性Hedgehog信号通路抑制活性的新型药物。临床研究证实vis-modegib对基底细胞癌(BCC)有效,美国食品药品管理局(FDA)2012年1月批准了vismodegib用于治疗局部进展期和转移性的BCC。文中就BCC的Hedgehog信号通路机制、vismodegib药理作用、药动学以及临床研究做一综述。