Sonic hedgehog信号通路Smo蛋白及其下游转录因子Gli1蛋白在胃癌组织中的表达及其意义

目的探讨Sonichedgehog信号通路Smo蛋白及其下游转录因子Gli1蛋白在胃癌组织中的表达及其意义。方法收集85例胃癌组织及25例正常胃粘膜组织构建成组织芯片,应用免疫组化S-P法检测胃癌组织中Smo蛋白及Gli1蛋白的表达,并以正常胃粘膜组织作对照,分析两者的相关性。结果Smo和Gli1蛋白均在正常胃粘膜中不表达或弱表达;在胃乳头状腺癌、管状腺癌、低分化腺癌中,两者的表达强度和阳性表达率显著高于正常胃粘膜(P<0.05,并随着胃腺癌分化程度下降而上升;相关分析显示Smo和Gli1蛋白在胃癌组织中的表达呈正相关,相关系数为0.989,P<0.001。结论胃癌发生过程中的Sonichedgehog信号通路异常激活可能通过Smo蛋白高表达上调下游转录因子Gli1蛋白的表达参与部分胃腺癌的发生。

Smo蛋白及Gli1蛋白在结直肠癌组织中的表达及其意义

目的探讨Sonic hedgehog信号通路中Smo和Gli1蛋白在结直肠癌组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化S-P法检测125例结直肠癌组织及30例正常结直肠黏膜组织中Sonic hedgehog信号通路中Smo和Gli1蛋白的表达情况。结果Smo和Gli1蛋白在结直肠癌组织的表达明显高于其正常结直肠黏膜(P<0.001),与肿瘤部位、分化程度、Dukes分期以及有无淋巴结转移无关(P>0.05),而与肿瘤组织学类型有关(P<0.001),相关分析显示Smo及Gli1蛋白在结直肠癌组织中的表达呈正相关,相关系数为0.690(P<0.001)。结论结直肠癌的发生与Smo和Gli1蛋白的高表达有关,可能与Smo蛋白高表达上调其下游转录因子Gli1蛋白的表达有关。

Smo蛋白在人结肠癌中的表达及其与新生血管的关系

目的研究豪猪蛋白(Hedgehog)信号途径中Smo蛋白在人结肠癌组织中的表达,初步探讨Smo与结肠癌血管生成的关系。方法用免疫组化方法研究人结肠癌组织中Smo蛋白的表达;同时用CD34单克隆抗体标记结肠癌组织切片中新生血管,计算微血管密度(micro-vascular density,MVD),并统计Smo蛋白的表达与MVD的关系。结果在总共39例结肠癌标本中,Smo阳性24例,阴性15例,阳性率61.54%;MVD平均值68.70±11.65,Smo阳性组MVD均值71.25±12.56,Smo阴性组MVD均值64.05±8.88,两组统计分析差别有统计学意义(t检验,P<0.05)。结论Smo蛋白在人结肠癌中活化,并参与了结肠癌的发生发展。促进新生血管的生成是其可能的机制之一。

Smo蛋白在胃黏膜不典型增生和胃癌中的表达及其意义

目的探讨Smo蛋白在胃黏膜不典型增生和胃癌组织中的表达及其意义。方法采用组织芯片及免疫组化S-P法检测65例不典型增生胃黏膜及85例胃癌组织中Smo蛋白的表达,以25例正常胃黏膜作对照,并联系临床病理学指标进行相关分析。结果在正常胃黏膜中,Smo不表达或弱表达;在不典型增生的胃黏膜中,Smo的阳性表达率及表达强度较正常胃黏膜有所增加,并随着不典型增生程度的加重而增加;在胃乳头状腺癌、管状腺癌、低分化腺癌中,Smo表达强度和阳性表达率显著高于正常胃黏膜(P<0.05),并随着胃腺癌分化程度下降而上升;在不同胃癌临床病理分期中Smo表达强度差异有显著性,并随着临床病理分期的增加而增加。结论Smo蛋白的高表达可能参与了胃乳头状腺癌、管状腺癌、低分化腺癌的发生与发展。

Smo蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨Smo蛋白在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法对于68例外科手术胃癌组织标本及与之相匹配的68例邻近的正常胃黏膜组织采用实时荧光定量PCR法检测Smo基因表达,免疫组织化学法检测Smo蛋白表达与分布,并分析Smo表达水平与临床病理特征的关系。结果实时荧光定量PCR法结果提示,Smo mRNA在胃癌组织中表达水平显著高于肿瘤邻近的正常胃黏膜组织。免疫组织化学法显示在51.5%的胃癌组织中Smo呈现高表达,进一步的分析表明,Smo表达水平与肿瘤大小、组织病理学分级、淋巴结侵犯以及肿瘤TNM分期密切相关。结论 Smo蛋白在胃癌组织中明显高表达,检测其表达水平有助于对胃癌的诊断,并可作为判断胃癌恶性程度及患者预后的重要指标。

Smo蛋白及Gli-1蛋白在人子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Sonic hedgehog（Shh）信号通路中Smo蛋白及Gli-1蛋白在人子宫内膜癌组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测15例人正常子宫内膜、15例非典型增生子宫内膜及50例子宫内膜癌组织中Smo和Gli-1蛋白的表达情况。结果正常子宫内膜组织中，Smo和Gli-1蛋白不表达或轻度表达，非典型增生子宫内膜组织中Smo和Gli-1蛋白轻度表达，子宫内膜癌组织中Smo和Gli-1蛋白大多呈高表达，不同子宫内膜组织中Smo和Gli-1蛋白表达的差异均有统计学意义（P〈0．05）。相关性分析结果显示Smo和Gli-1蛋白在子宫内膜癌组织中的表达呈正相关（r=0．624，P〈0．05）。结论Shh信号通路相关蛋白Smo和Gli-1的高表达与子宫内膜癌的发生密切相关，可能与Smo蛋白高表达并上调其下游的转录因子Gli-1蛋白的表达有关。

Smo和Gli1蛋白在眼睑基底细胞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Smo和Gli1蛋白在眼睑基底细胞癌(EBCC)组织中的表达及临床意义。方法选取焦作市人民医院眼科收治的眼睑基底细胞癌患者40例为研究对象,采用免疫组织化学方法检测EBCC患者癌组织及癌旁组织细胞内Smo和Gli1蛋白的表达。设计资料调查表,详细统计所选患者的基本资料,分析不同病理特征EBCC患者组织中Smo和Gli1蛋白的表达情况,并分析组织中Smo和Gli1蛋白表达不同的眼睑基底细胞癌患者预后情况。结果EBCC组织中Smo蛋白阳性表达率显著高于癌周正常黏膜组织(P<0.05);EBCC组织中Gli1蛋白阳性表达率显著高于癌周正常黏膜组织(P<0.05)。不同的性别、年龄、BMI、发病部位患者的癌组织中Smo与Gli1蛋白表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);不同肿瘤分化程度患者癌组织中Smo与Gli1蛋白表达比较,差异有统计学意义(P<0.05)。经Log-rank检验,Smo和Gli1蛋白阴性表达患者1年内复发率均明显低于阳性患者(P<0.05)。经Kendall’s tau-b相关分析结果发现,组织中Smo蛋白表达与Gli1蛋白表达呈正相关(γ=0.350,P=0.010)。结论Smo和Gli1蛋白在EBCC组织中的阳性表达率更高,可以作为EBCC早期诊断的标志物。Smo和Gli1蛋白的表达水平与分化程度有关,且与EBCC预后有密切关系,可以在临床上为眼睑基底细胞癌的发展与预后评估提供参考。

百草枯致肺纤维化大鼠肺组织中Smo、Gli1的表达变化及意义

目的观察百草枯(PQ)致肺纤维化大鼠肺组织中Smo、Gli1的水平变化,并探讨其意义。方法 40只雄性SD大鼠随机分为PQ组和生理盐水对照组(NS组),分别一次性腹腔注入PQ农药(40 mg/kg)和生理盐水(40 mL/kg),21 d后处死大鼠,行肺组织病理组织学检查,观察肺纤维化程度;免疫组化检测Smo和Gli1的表达。结果 PQ组大鼠肺组织Smo和Gli1蛋白表达明显增强,与NS组比较P<0.01。PQ组Smo及Gli1蛋白的表达呈正相关(r=0.956,P<0.001)。结论 PQ致肺纤维化大鼠肺组织中Smo、Gli1蛋白表达增强,这可能是Sonic hedgehog(SHH)信号途径异常激活的机制之一,SHH信号途径的异常激活可能直接参与了PQ所致肺纤维化的发生、发展过程。

Shh、Smo、Ptch和Gli-1在骨肉瘤细胞中的表达与临床价值的研究

目的研究Sonic hedgehog信号通路中Shh、Smo、Ptch、Gli-1在骨肉瘤中的表达并分析其与临床特征、预后的相关性。方法收集27例骨肉瘤患者的临床资料和石蜡标本及8例正常骨组织石蜡标本。采用免疫组化S-P法对石蜡标本中Shh、Smo、Ptch和Gli-1蛋白进行检测。结果免疫组化显示骨肉瘤患者中Shh、Smo、Ptch、Gli-1蛋白比正常骨组织中明显高表达;Smo的表达程度与患者的Enneking分期相关,余指标与临床特征无关;9例肺转移的骨肉瘤患者中Gli-1阳性表达的程度与未转移者有明显差异。结论 Shh、Smo、Ptch、Gli-1在骨肉瘤患者中有不同程度的高表达,有助于对骨肉瘤患者的早期诊断;骨肉瘤中Smo的表达程度与Enneking分期有相关性;Gli-1可作为判断骨肉瘤恶性程度及预后的重要指标。

Hedgehog信号通路靶向治疗髓母细胞瘤的研究进展

髓母细胞瘤是发生于小脑的原始神经外胚层肿瘤,是恶性度最高的神经上皮肿瘤之一。传统治疗主要包括肿瘤切除、放疗及化疗,但髓母细胞瘤侵袭性强,术后复发率高。Hedgehog是一高度保守的细胞信号通路,被认为是肿瘤治疗的一个重要靶点。研究证实该通路在髓母细胞瘤中异常活化,本文就Hedgehog通路靶向治疗髓母细胞瘤的研究进展进行综述。

乳腺癌组织Smo和Gli1蛋白表达的临床意义

目的探讨Hedgehog信号通路中Smo及Gli1蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法分别检测本院2009.02-2013.02期间79例乳腺癌、68例癌旁正常组织及42例乳腺纤维腺瘤组织中Smo和Gli1蛋白的表达,并分析两者的表达水平与乳腺癌临床病理特征的关系。结果 Smo和Gli1蛋白在乳腺癌组织中的阳性率分别为(73.4%、77.2%),与癌旁正常组织(21.4%、19.0%)及乳腺纤维腺瘤组织(20.6%、23.5%)比较,差异有统计学意义(P=0.023,P=0.045)。Smo和Gli1蛋白表达与患者临床病理分期(P=0.041,P=0.034)及是否腋窝淋巴结转移(P=0.003,P=0.006)有关,而与年龄(P=0.109,P=0.107)及病理类型无关(P=0.078,P=0.083);相关分析显示Smo和Gli1蛋白在乳腺癌组织中的表达呈正相关(r=0.527,P=0.038)。结论Hedgehog信号通路中Smo与Gli1蛋白的异常高表达可能在乳腺癌的发生和发展中起重要作用。

Smo基因在人肝癌Huh-7细胞中的表达及小RNA干扰Smo基因表达对肝癌Huh-7细胞增殖及凋亡的影响

目的:在细胞学层面上研究Smo基因在人肝癌Huh-7细胞中的表达及小RNA干扰Smo基因表达对肝癌Huh-7细胞增殖及凋亡的影响。方法:Huh-7细胞培养,总RNA抽提,紫外分光光度计纯度测定,Western印记法检测Smo蛋白表达,转染后流式细胞检测Huh-7凋亡率。结果:在mRNA和蛋白水平Smo均强表达。siRNA-1干扰序列干扰结果最强,转染后可诱导Huh-7细胞凋亡。结论:siRNA-l能对肝癌Huh7细胞Smo基因表达产生干涉作用,siRNA-1序列能有效地降解肝癌Huh7细胞内的SmomRNA,使Smo mRNA及Smo蛋白表达下调,从而达到沉默肝癌Huh7细胞中Smo mRNA表达的效果。

MiRNA-19a靶向SMO基因调控Hedgehog信号通路影响骨髓瘤细胞生物学特性的机制研究

目的探索miRNA-19a对多发性骨髓瘤细胞增殖、凋亡和转移的影响,及对SMO蛋白和Hedgehog信号通路的影响。方法人骨髓瘤细胞系U266B1、LP-1、RPMI 8226和NCI-H929为研究模型,首先检测4种细胞中SMO蛋白的背景表达,然后使用U266B1细胞作为模型,设计了miRNA-19a inhibitor,以此建立miRNA-19a敲低组、对照质粒组和空载组。探究miRNA-19a敲减后细胞中SMO蛋白含量以及细胞增殖、凋亡和转移的变化。采用MTT法检测细胞毒性,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Transwell试验检测细胞侵袭能力。结果SMO蛋白在U266B1、LP-1、RPMI 8226和NCI-H929细胞系中表达量分别为0.925±0.057、0.889±0.067、0.904±0.075、0.507±0.048,其中以NCI-H929细胞系中表达量较低(P<0.05)。MiRNA-19a敲低组、对照质粒组和空载组miRNA-19a含量分别为0.325±0.058、1.158±0.128、1.172±0.131,miRNA-19a敲低组miRNA-19a含量显著降低(P<0.05)。对照质粒组、miRNA-19a敲低组和空载组SMO蛋白表达量分别为0.787±0.104、0.354±0.068、0.807±0.106,miRNA-19a敲低组SMO蛋白含量明显降低(P<0.05)。MTT实验显示,miRNA-19a敲低组细胞增殖OD值在24~72 h内明显低于空载组和对照质粒组(均P<0.05)。凋亡实验显示,miRNA-19a敲低组细胞凋亡率明显高于空载组和对照质粒组(均P<0.05)。Transwell实验显示,miRNA-19a敲低组侵袭细胞数明显低于其他2组(均P<0.05)。结论miRNA-19a/SMO蛋白可能是骨髓瘤细胞系U266B1中控制细胞恶性增长的关键信号,可以作为多发性骨髓瘤治疗的潜在靶点。

膜蛋白受体蛋白抑制剂的研究进展

膜蛋白受体Smoothened(Smo)是Hedgehog(Hh)信号通路的核心组成部分,Smo蛋白是含有7次跨膜结构域的Class F类的G蛋白偶联受体家族成员。近年来,对Smo蛋白抑制剂的研究取得了较大进展,对其在肿瘤发生、发展中的作用有了新的认识,为肿瘤和癌症的治疗提供了新的靶点。本文对近年来上市的或在研的Smo蛋白抑制剂的研究进展进行综述。