人脑胶质瘤细胞对诱导分化药物敏感性的研究

目的 优选人脑胶质瘤细胞诱导分化剂。方法 应用MTT法、形态学、GFAP免疫荧光等方法鉴定环已亚甲基二乙酰胺、二甲基甲酰胺、丁酸钠、二丁酰杯AMP、苯乙酸钠、苯丁酸钠、亚砷酸钠等7种诱导剂对人脑胶质瘤细胞系SHG-44的诱导分化效果。结果 亚砷酸钠、苯乙酸钠抑制肿瘤细胞增殖效果较差,苯丁酸钠、二丁酰环AMP、丁酸钠在1-2mM即可明显诱导人脑胶质瘤细胞多分化,表现为增殖抑制,胞突增长,GFAP表达升高现象。结论 人脑胶质瘤细胞对诱导分化剂苯丁酸钠、二丁酰环AMP和丁酸钠较为敏感,值得深入研究。

苯乙酸钠对脑胶质瘤细胞诱导分化的实验研究

目的 用苯乙酸钠 (NaPA)在体外处理P 16 8人胶质瘤细胞 ,观察其诱导分化治疗效果 ,并对其作用机制进行初步探讨。方法 对不同浓度NaPA处理后的P 16 8细胞进行四甲基偶氮唑盐比色法 (MTT)分析及流式细胞仪检测 ,并观察肿瘤细胞的超微结构变化。结果 NaPA能明显抑制人胶质瘤细胞生长 ,呈现时间、浓度依赖性抑制作用 ,经流式细胞仪测定发现 ,NaPA处理的细胞S期为 11.99%或 13.17% ,而未经处理的细胞S期为 2 0 .17%。电镜下显示NaPA处理后的胶质瘤细胞中线粒体、内质网、弹力丝丰富 ,而未经NaPA处理过的肿瘤细胞中有大量游离核糖体。结论 NaPA在体外不仅能够抑制人胶质瘤细胞的生长 。

尿多酸肽在人胶质瘤中的抗瘤作用

目的:研究人尿萃取物尿多酸肽(CDA-Ⅱ)对人胶质瘤细胞SWO-38增殖及分化的影响。方法:体外实验采用MTT法、集落形成试验检测CDA-Ⅱ对SWO-38细胞存活与集落形成的影响,体内实验利用裸鼠移植瘤试验观察CDA-Ⅱ抗胶质瘤生长的作用。HE染色观察CDA-Ⅱ作用后SWO-38的形态学改变。结果:SWO-38经1～5mg/mLCDA-Ⅱ处理3天后,细胞增殖抑制率为39.49%±5.27%～65.05%±5.89%,CDA-Ⅱ的IC50为2.52mg/mL;0.3～2.1mg/mLCDA-Ⅱ处理SWO-3810天后,集落形成抑制率为23.45%±0.62%～96.22%±1.01%,IC50为1.03mg/mL。这种抑制效应呈剂量依赖性。经腹腔注射给药28天后,见高低剂量CDA-Ⅱ均可显著抑制裸鼠体内SWO-38增殖,抑瘤率为79.94%、47.77%(P<0.05,n=10)。CDA-Ⅱ诱导SWO-38出现细胞分化的形态学改变。结论:CDA-Ⅱ对人胶质瘤细胞SWO-38有较好的抗瘤作用,是很有潜力的天然抗胶质瘤药物。

苯乙酸钠抑制脑胶质瘤的实验研究

目的 观察苯乙酸钠 (Na PA)治疗 G42 2胶质瘤小鼠的肿瘤细胞变化 ,并探讨其作用机制。方法建立颅内型和肌肉型 G42 2胶质瘤荷瘤鼠模型 ,两种模型各分成 5组。其中 3组为实验组 ,分别予 12 0 0、80 0、40 0 m g/ kg· d的 Na PA治疗。另两组中一组为阳性对照组 ,用卡氮芥 (BCNU)治疗 ,一组为阴性对照组 ,给予生理盐水。两种动物模型于接种瘤细胞 2 4小时后开始用药。阳性对照组腹腔注射 BCNU(2 0 m g/ kg) 1次 ,实验组和阴性对照组分别皮下注射 Na PA和生理盐水 ,共 14天。用药结束后 ,观察颅内型荷瘤鼠的药物毒性反应、小鼠生存期、计算生存率 ,并观察各组胶质瘤组织的病理及超微结构变化。对肌肉型荷瘤鼠 ,测定瘤重抑制率。结果 用 Na PA治疗的荷瘤鼠生存期均有延长 ;Na PA对胶质瘤生长有浓度依赖性抑制作用 ;病理和电镜显示 Na PA治疗后胶质瘤细胞核分裂像减少 ,粗面内质网增多 ,细胞突起出现 ,表示瘤细胞出现分化趋势。结论 Na PA主要通过诱导胶质瘤细胞分化抑制肿瘤生长。

苯乙酸钠对小鼠B_(16)黑色素瘤细胞的分化诱导作用

目的 评价苯乙酸钠对黑色素瘤 B1 6 的抑瘤作用。方法 以 MTT法测定细胞增殖的抑制率。B1 6 胞形态 ,黑色素含量 ,细胞周期变化及体内致瘤能力的测定作为观察指标。结果 用 7.5 m M～ 17.5 m M的苯乙酸钠作用于肿瘤细胞 ,见有不同程度的抑瘤作用 P<0 .0 1。 MTT法测得IC5 0 为 2 .6 7～ 3.6 3m M。在 7.5～ 17.5 m M浓度下 ,对 B1 6 细胞都有较强的分化诱导作用 ,表现为黑色素颗粒生成能力明显增多 ,生长缓慢。细胞动力学研究表明 ,苯乙酸钠可使 B1 6 细胞阻断在 G1 期因而 S期明显减少 ,体内致瘤表明成瘤能力明显降低。结论 苯乙酸钠对 B1 6 细胞有强力分化诱导作用 ,而对体内外黑色素瘤增殖有明显抑制。

诱导分化剂联合化疗药治疗可移植性人脑胶质瘤的实验研究

背景与目的:丙戊酸钠(valproate,VPA)不仅是经典的临床抗癫痫药物,近年来还发现其对多种肿瘤细胞都有一定的诱导分化作用,但单独应用或与化疗药联合应用对脑胶质瘤体内疗效如何尚不确定。本研究旨在探讨两者抗胶质瘤的联合效应。方法:将低分化人脑胶质瘤体外细胞系SHG-44移植于裸小鼠制作成可移植性实体瘤模型后,单用VPA以及联合应用盐酸尼莫司汀(nimustine,ACNU)进行治疗,观察移植瘤体积、病理学形态、细胞增殖周期、分化抗原表达等指标的变化。结果:VPA和ACNU联合用药组的疗效明显优于任何一种单独给药组,表现为肿瘤生长抑制,细胞异型性降低,G0/G1期细胞比例增加,胶原纤维酸性蛋白表达上调。结论: VPA联合应用化疗药能够明显增强VPA抑制人脑胶质瘤生长和诱导其向良性分化的作用。

丙戊酸钠对胶质瘤细胞系SHG-44增殖分化的影响

目的 研究丙戊酸钠对培养人脑胶质瘤SHG - 4 4细胞的增殖抑制和分化诱导。方法 以0 . 2 5、0 . 5、1、2、4mmol/L丙戊酸钠处理SHG - 4 4细胞,用MTT比色、用流式细胞术、光镜观察细胞形态、免疫组织化学检测GFAP。结果 SHG - 4 4细胞经丙戊酸钠处理后:①细胞增殖受到明显抑制,并具有时间、剂量依赖性;②细胞周期受阻,S期细胞比例减少,G1期细胞增多;③胶质纤维酸性蛋白(Glialfibrillaryacidicprotein ,GFAP)表达增强。结论 丙戊酸钠能抑制人脑胶质瘤SHG - 4 4细胞的增殖,1mmol/L丙戊酸钠能诱导SHG - 4 4细胞发生明显分化。

丙戊酸钠对人脑胶质瘤细胞系SHG-44增殖分化的影响

目的研究丙戊酸钠对培养人脑胶质瘤细胞系SHG-44细胞的增殖抑制和分化诱导作用。方法以0.25、0.5、1.0、2.0、4.0mmol/L丙戊酸钠处理SHG-44细胞,用MTT比色、流式细胞术、光镜观察、免疫组化染色等方法检测处理细胞。结果SHG-44细胞经丙戊酸钠处理后:(1)细胞增殖受到明显抑制,并具有时间,剂量依赖性;(2)细胞周期受阻,S期细胞比例减少,G1期细胞比例增多;(3)胶质纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein,GFAP)表达增强。结论丙戊酸钠能抑制人脑胶质瘤细胞系SHG-44细胞的增殖,1.0mmol/L丙戊酸钠能诱导SHG-44细胞发生明显分化。