Effect of sodium valproate retard tablet on the oxidative stress system and cognitive function in patients with epilepsy

Objective:To explore the effect of sodium valproate retard tablet on the oxidative stress system, cognitive function, and thyroid hormone level in patients with epilepsy.Methods:A total of 68 patients with epilepsy were included in the study and randomized into the treatment group and the control group with 34 cases in each group. The patients in the treatment group were given sodium valproate retard tablets, while the patients in the control group were given carbamazepine. The patients in the two groups were treated continuously for 6 months. The oxidative stress indicators and thyroid hormone level before and after treatment in the two groups were detected and compared. MMSE was used to evaluate the cognitive function in the two groups.Results: MPO, SOD, CAT, and GSH-Px levels after treatment in the two groups were significantly reduced when compared with before treatment, while MDA level was significantly elevated. The improvement of the above indicators after treatment in the treatment group was significantly superior to that in the control group. FT3 and FT4 levels after treatment in the control group were significantly reduced when compared with before treatment, but were significantly lower than those in the treatment group. MMSE score 3 and 6 months after treatment in the two groups was significantly elevated when compared with before treatment. MMSE score at each timing point after treatment in the treatment group was significantly higher than that in the control group.Conclusions: The sodium valproate has a small effect on the balance of oxidation and anti-oxidation in patients with epilepsy, and can significantly improve the cognitive function.

丙戊酸钠缓释片联合喹硫平治疗双相情感障碍疗效观察

目的探讨丙戊酸钠缓释片联合喹硫平治疗双相情感障碍的临床疗效。方法选取医院2022年7月至2023年8月收治的双相情感障碍患者106例,根据治疗方案的不同分为对照组和观察组,各53例。对照组患者接受丙戊酸钠缓释片治疗,观察组患者在对照组治疗基础上加用喹硫平。比较两组患者的情感评分、用药疗效、神经递质指标、不良反应及临床疗效。结果观察组患者治疗后的简易智力状态检查量表(MMSE)评分、用药疗效及神经功能损伤水平均显著优于对照组,而汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、贝克-拉范森躁狂量表(BMRS)评分、不良反应均显著低于对照组,神经递质指标显著高于对照组(P<0.05)。结论丙戊酸钠缓释片联合喹硫平治疗双相情感障碍的临床疗效良好,能降低患者的HAMD和BMRS评分,减少不良反应,降低神经功能损伤程度。

丙戊酸钠缓释片联合盐酸齐拉西酮治疗双相情感障碍躁狂发作的效果

目的探讨盐酸齐拉西酮与丙戊酸钠缓释片联用治疗双相情感障碍躁狂发作的疗效。方法非随机选取2022年10月—2023年10月曲阜市精神病防治院收治的66例双相情感障碍躁狂发作患者为研究对象,以治疗方式不同分为两组,各33例。参照组采用丙戊酸钠缓释片治疗,研究组采用丙戊酸钠缓释片联合盐酸齐拉西酮治疗。比较两组疗效。结果治疗前与治疗1周后,两组贝克-拉范森躁狂量表(Bech-Rafaelsen Ma-nia Rating Scale,BRMS)评分对比,差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗4周和治疗8周后,研究组的评分低于参照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。研究组连线测验(Trail Making Test,TMT)A和TMT B用时均更短,差异有统计学意义(P均<0.05)。研究组副反应量表(Treatment Emergent Symptom Scale,TESS)得分(1.62±0.35)分低于参照组(2.50±0.39)分,差异有统计学意义(t=9.646,P<0.05)。结论丙戊酸钠缓释片、盐酸齐拉西酮联合治疗双相情感障碍躁狂发作效果显著,且能够提高患者认知水平。

齐拉西酮联合丙戊酸钠缓释片治疗Ⅰ型双相情感障碍患者的效果

目的:观察齐拉西酮联合丙戊酸钠缓释片治疗Ⅰ型双相情感障碍患者的效果。方法:选取2022年2月至2023年6月该院收治的120例Ⅰ型双相情感障碍患者进行前瞻性研究,按随机数字表法将其分为对照组与观察组各60例。对照组采用丙戊酸钠缓释片治疗,观察组在对照组基础上联合齐拉西酮治疗。比较两组临床疗效,治疗前后抑郁[抑郁自评量表(SDS)]评分、躁狂[杨氏躁狂状态评定量表(YMRS)]评分、神经递质指标[5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)]水平,以及不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为95.00%(57/60),高于对照组的83.33%(50/60),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组SDS、YMRS评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组5-HT、DA水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:齐拉西酮联合丙戊酸钠缓释片治疗Ⅰ型双相情感障碍患者可提高治疗总有效率,降低SDS、YMRS评分和神经递质指标水平,其效果优于单纯丙戊酸钠缓释片治疗。

黄连温胆汤辅助丙戊酸钠缓释片治疗痰火扰神型癫痫临床研究

目的:观察黄连温胆汤辅助丙戊酸钠缓释片治疗痰火扰神型癫痫的临床疗效。方法:采用随机数字表法将丽水市第二人民医院收治的62例痰火扰神型癫痫患者分为对照组与治疗组各31例。对照组口服丙戊酸钠缓释片治疗,治疗组给予丙戊酸钠缓释片联合黄连温胆汤治疗。比较2组治疗前后中医证候评分、简易智能精神状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、成人癫痫患者生活质量问卷-31-P (QOLIE-31)评分及炎症因子,评估2组临床疗效及不良反应发生情况。结果:治疗组总有效率96.77%,高于对照组77.42%(P<0.05)。治疗后,2组中医证候评分及白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-1β (IL-1β)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)水平均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组中医证候评分及炎症因子均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后MMSE、MoCA、QOLIE-31评分均较治疗前升高(P<0.05),且治疗组MMSE、 MoCA、 QOLIE-31评分高于对照组(P<0.05)。治疗组不良反应发生率6.45%,低于对照组29.03%(P<0.05)。结论:黄连温胆汤辅助丙戊酸钠缓释片治疗痰火扰神型癫痫疗效确切,能够改善患者症状,提升认知功能和生活质量,减少炎性反应,安全性较高。

喹硫平联合丙戊酸钠缓释片在双相情感障碍患者中的应用效果

目的:探讨喹硫平联合丙戊酸钠缓释片在双相情感障碍患者中的应用效果。方法:选取2020年1月-2022年11月江西省精神病院收治的75例双相情感障碍患者作为研究对象,采用编号单双数形式将其分为对照组(n=37)、观察组(n=38)。对照组采用丙戊酸钠缓释片治疗,观察组采用喹硫平与丙戊酸钠缓释片联合用药。比较两组患者的贝克-拉范森躁狂量表(BRMS)评分、神经递质水平、生活质量评分。结果:治疗前,两组BRMS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,两组BRMS评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,两组5-HT、NE和DA水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组生理功能、精力、情感职能、生理职能、精神健康、社会功能、身体疼痛和总体健康评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,两组生理功能、精力、情感职能、生理职能、精神健康、社会功能、身体疼痛和总体健康评分均高于治疗前,且观察组均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:喹硫平与丙戊酸钠缓释片联合使用,能降低双相情感障碍患者的BRMS评分,同时能调节患者NE、5-HT及DA表达水平,改善患者生活质量。

通窍活血汤加味对双相情感障碍躁狂发作的疗效

目的 探讨通窍活血汤加味对双相情感障碍躁狂发作的疗效。方法 选择120例双相情感障碍躁狂发作患者,随机分为西药组与联合中药组,各60例。西药组采用碳酸锂片、丙戊酸钠缓释片治疗,联合中药组在西药组基础上采用通窍活血汤加味治疗,2组均治疗8周。统计2组治疗8周后临床疗效,比较2组治疗前和治疗8周后血清神经递质水平、认知功能、生活质量及疾病症状评分。结果 治疗8周后,联合中药组总有效率(95.00%,57/60)高于西药组(83.33%,50/60)(P <0.05)。治疗8周后与治疗前比较,2组血清5-羟色胺(5-HT)、皮质醇(Cor)、多巴胺(DA)、促肾上腺皮质激素(ACTH)水平、连线测试A(TMTA)、连线测试B(TMTB)、错误应答数、持续错误数、持续应答数及临床总体印象疾病严重度量表-双相障碍版(CGI-s-BP)量表、Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)、汉密顿抑郁量表(HAMD)评分降低,联合中药组低于西药组(P <0.05);2组完成分类数及心理功能、社会功能、物质生活、生理功能评分升高,联合中药组高于西药组(P <0.05)。结论 通窍活血汤加味治疗双相情感障碍躁狂发作,可有效改善患者神经递质水平,提高患者认知功能和生活质量,改善其临床症状,临床疗效较好。

托吡酯与丙戊酸钠缓释片治疗难治性癫痫疗效比较

目的 :比较托吡酯与丙戊酸钠缓释片治疗难治性癫痫的疗效。方法 :托吡酯组 39例 ,丙戊酸钠组 4 1例 ,托吡酯成人及儿童剂量在约 2mo中逐渐增至 2 0 0mg·d- 1及 4mg·kg·d- 1左右 ,po ,bid。丙戊酸钠缓释片成人剂量 0 .5～ 1.0 g·d- 1,儿童剂量逐增至总量 15～ 30mg·kg·d- 1,为每日清晨或早晨、中午 2次服用。治疗 4mo及 6mo后评定疗效。结果 :托吡酯组治疗 6mo的继发性全身发作 ,简单及复杂性部分发作有效例数优于丙戊酸钠组 ,4例在加药期快时出现疲劳、嗜睡、注意力不集中等。丙戊酸钠组 1例发生骨髓造血功能严重低下。结论 :托吡酯治疗难治性癫痫简单及复杂部分性发作伴或不伴继发性全身发作疗效优于丙戊酸钠 ,无骨髓抑制 ,也无肝。

托吡酯和丙戊酸钠缓释片对成年癫患者认知功能的影响

目的:评价托吡酯(topiramate tablet,TPM)与丙戊酸钠缓释片(sodium valproate retard tablet,VAP)对成年癫患者认知功能的影响。方法:62例新确诊成年癫患者随机分为2组,TPM组(30例)与VAP组(32例);采用自身对照研究分别于用药前及用药2个月后采用韦氏修订记忆量表(WMS-RC)与P300检查对癫患者的认知功能做出评估。结果:①服药前TPM组VAP组比较记忆商值(MQ)、ERPs检查中P3波潜伏时间P>0.05,2组间认知功能无明显差异;②TPM组较服药前1→100顺序数数分值下降、100→1倒数水平降低、数字累加分值降低、图片再认错误增加、图片记忆能力降低、图像再生错误率增加、词语联想错误增多、实物触摸困难、故事理解能力降低、顺背反背数字难度增大;ERPs检查中,N1波潜伏时间延长,P2、N2、P3波潜伏时间均明显延长,P3波波幅降低。VAP组WMS-RC测试各分项分值较用药前无显著变化;ERPs检查中,N1波潜伏时间缩短,P2、N2、P3波潜伏时间均缩短明显,P3波幅增高不明显;③WMS-RC中的短期记忆与P3波潜伏时间呈负相关。结论:TPM在加量阶段可以引起癫患者认知功能障碍;VAP对癫患者的认知功能有改善作用;将P300与WMS-RC结合用于癫患者认知功能评估,其结果更客观、全面。

卡马西平、托吡酯与丙戊酸钠治疗102例脑炎继发癫痫疗效分析

目的分析卡马西平（CBZ）、托吡酯（TPM）与丙戊酸钠缓释片（VPA）对脑炎继发癫痫（SEVE）的疗效及不良反应。方法回顾性分析1998-2008年102例脑炎继发癫痫患者病历资料,根据不同的癫痫发作类型、患者年龄和性别,分组评价CBZ、TPM和VPA治疗12个月后的疗效,并分析药物不良反应。结果 3种抗癫痫药的总有效率及完全控制率差异无统计学意义;CBZ对部分性发作的控制率为62.50%及总有效率为100.00%明显高于部分性继发全面强直阵挛发作的40.00%及64.00%,VPA和TPM对各型发作的疗效差异无统计学意义;3种药物对不同性别、不同年龄组的疗效差异无统计学意义。结论在单药治疗时,CBZ对部分性发作的疗效良好,TPM、VPA适用于脑炎继发癫痫的各型发作,且TPM不良反应更少。

丙戊酸钠缓释片及其人体生物利用度的研究

制备了丙戊酸钠缓释片（SRT），其释放曲线与国外缓释片（ Depakine Chrono.简称DC）基本一致。对SRT和普通片（CT）进行人体生物利用度比 较，10名健康男性志愿者随机交叉口服单剂量两种剂型后，利用HPLC测得血药浓度。SRT和C T的AUC分别为1143.6±139.6 μg·h/ml和1082.7±205.5 μg·h/ml，MRT分别为22.6 ±3.8 h和18.8±3.6 h，Cmax分别为47.7±7.5 μg/ml和67.0±8.6 μg/ml，T max分别为6.2±1.4 h和1.6±0.9 h。SRT的相对生物利用度为107.0%±10.7%。与CT相 比，SRT能明显推迟达峰时间并降低峰浓度（P<0.01），AUC无显著性差异（Ｐ>0.0 5）。10名受试者多剂量服用SRT和CT后，稳态时Cmin分别为91.8±14.7 μg/ml 和83.2±24.4 μg/ml，Cmax分别为134.4±23.2 μg/ml和134.4±38.3 μg/ml ，波动系数FI分别为0.374±0.092和0.483±0.162。

丙戊酸钠缓释片对癫痫患者谷氨酸和γ-氨基丁酸及认知功能的影响

目的分析丙戊酸钠缓释片对癫痫患者血浆谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(γ-GABA)水平变化及认知功能的改善情况。方法回顾性选取我院收治的癫痫患者79例,根据不同治疗方法分为对照组和观察组。对照组患者采用卡马西平,观察组患者采用丙戊酸钠缓释片,2组均连续治疗6个月。观测2组患者治疗后的疗效、睡眠状况、认知功能、Glu、γ-GABA、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和超氧化物歧化酶(SOD)水平的变化情况。结果治疗后,观察组治愈13例,显效17例,有效8例,总有效率(90.48%)高于对照组(P<0.05);2组患者的Glu、γ-GABA、NSE及SOD水平均较治疗前下降,观察组低于对照组(P<0.05);BDNF水平较治疗前上升,观察组高于对照组(P<0.05);2组患者睡眠状况均较治疗前改善,但组间比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者认知功能较治疗前均改善,观察组优于对照组(P<0.05)。结论丙戊酸钠缓释片治疗癫痫患者疗效确切,可改善患者睡眠状况和认知功能,降低患者Glu、γ-GABA、NSE及SOD水平。

托吡酯片与丙戊酸钠缓释片治疗儿童癫痫的最小成本分析

目的:探讨2种药物治疗儿童癫痫的成本和效果。方法:72例癫痫患儿分别应用托吡酯片与丙戊酸钠缓释片,观察疗效, 并运用药物经济学原理进行最小成本分析。结果:2种药物有效率分别为76．2％、83．3％(P>0．05);治疗成本分别为1 305．00元、 588．60元。结论:丙戊酸钠缓释片治疗儿童癫痫的经济效果优于托吡酯片。

丙戊酸钠缓释片在健康人体内的药动学研究

目的:建立用于测定人血浆中丙戊酸的LC-MS/MS法,研究丙戊酸钠缓释片在健康人体内的药动学。方法:色谱条件:色谱柱为Waters YMC C18柱(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈和10 mmol/L醋酸铵(85∶15,V/V),流速为300μL/min,柱温为40℃,进样量为2μL;质谱条件:电喷雾负离子化,三重四极杆质谱多反应监测模式,丙戊酸和内标甘草次酸的选择性反应检测离子分别为m/z 143.0→143.0和m/z 469.4→425.5。24名中国成年健康男性作为受试者,按随机数表分为2组,采用自身双交叉试验设计,单剂量空腹口服0.5 g丙戊酸钠缓释片受试制剂或参比制剂,并于不同时间点采集肘静脉血(0~96h);随后进行多剂量试验,将另外24名受试者分成2组,连续8 d服用受试制剂或参比制剂(0.5 g,qd),于第8天服药后按单剂量试验中的采血方案在各时间点采集血样。对采集的所有血样进行血浆分离及处理,采用建立的LC-MS/MS法测定丙戊酸血药浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:分析方法学评价:丙戊酸血药浓度在0.087 5~89.6μg/m L范围内线性关系良好,方法精密度、准确度和回收率均良好,且无明显基质效应。药动学评价:受试制剂单剂量和多剂量给药后的主要药动学参数分别为Cmax(42.9±14.4)和C_(ss,max)(65.1±31.6)μg/m L,以及AUC_(0-96 h)(1 214.5±372.8)和AUC_(ss)(1 106.6±484.9)μg·h·m L^(-1),均与参比制剂无统计学差异(P>0.05)。结论:建立的LC-MS/MS法专属、灵敏、准确,可满足丙戊酸钠缓释片的药动学研究要求。

化痰逐瘀汤联合丙戊酸钠片治疗癫痫全面性强直-阵挛发作的临床观察

目的观察化痰逐瘀汤(全蝎、赤芍、半夏、节菖蒲、黄芪、白术、党参、葛根、地龙、川芎、胆南星、竹茹、僵蚕、硼砂、珍珠粉)联合丙戊酸钠片治疗癫痫全面性强直-阵挛发作的临床疗效。方法将60例风动痰阻兼瘀血内停证癫痫患者随机均分为治疗组(化痰逐瘀汤+丙戊酸钠片)和对照组(丙戊酸钠片),治疗8周。观察治疗前后两组患者的临床表现、脑电图计分、一个月内发作次数变化,并评价患者生活质量的改善情况。结果治疗组和对照组总有效率分别为96.67%和73.33%,前者明显优于后者(P<0.05),而且两组在治疗后,患者的临床表现计分均低于治疗前(P<0.05),同时治疗组在改善临床症状、减少发作次数、生活质量评价方面明显优于对照组(P<0.05)。结论化痰逐瘀汤加减联合丙戊酸钠片使癫痫全面性强直-阵挛发作患者的生活质量得到明显改善。

不同厂家丙戊酸钠片溶出度的考察

目的考察市售不同厂家丙戊酸钠片的溶出度。方法采用转篮法对不同厂家的丙戊酸钠片进行体外溶出度测定,并进行溶出参数方差分析。结果所有厂家产品体外溶出度均符合《中国药典》2005年版的规定,但溶出参数各不相同。结论经统计学处理,不同厂家丙戊酸钠片抽检品的溶出参数有显著性差异(P<0.01)。

丙戊酸钠缓释片的制备及其释放度的测定

目的 研制丙戊酸钠缓释片并进行体外释放度测定。方法 采用喷雾干燥法制备丙戊酸钠微囊 ,通过电镜和X -射线衍射等检测方法对微囊进行质量评价。采用永停滴定法测定丙戊酸钠微囊含量及缓释片的体外释放度。结果 喷雾干燥法制备的丙戊酸钠微囊质量较好 ,所制缓释片体外释放符合一级动力学过程。结论 运用丙戊酸钠微囊制备缓释片的工艺简便、可靠 ,体外释放证明有明显的缓释作用。

高效毛细管气相色谱法测定片剂中丙戊酸钠含量

目的建立高效毛细管气相色谱法测定丙戊酸钠片剂的含量。方法用水溶解丙戊酸钠,加盐酸使其转化为丙戊酸,用乙醚萃取净化样品。色谱柱为ATSE54高效毛细管色谱柱(15m×0.25mm,0.33μm)。柱前压0.015MPa;进样口温度215℃;检测器FID;温度215℃;载气为N2,流速18mL·min-1;空气150mL·min-1;氢气62mL·min-1;Makeup(氮气)10mL·min-1。结果丙戊酸在2～20g·L-1浓度范围内线性关系良好(r=0.9998),丙戊酸高、中、低(16.0,8.0,4.0g·L-1)回收率分别为100.3%,99.0%,98.8%。结论本法简便、快速、准确,可用于丙戊酸钠片的含量测定。

丙戊酸钠缓释片释放度与体内血药浓度相关性研究

目的:测定自制丙戊酸钠缓释片的体内血药浓度,通过丙戊酸钠缓释片的体外释放度实验,利用统计学方法研究其体内外参数的相关性。方法:按中国药典2000年版二部附录XD释放度测定第一法,以磷酸盐缓冲液为释放介质,采用HPLC- 紫外色谱法测定丙戊酸钠累积溶出百分率。采用HPLC-荧光色谱法测定人体内血清药物浓度。结果:丙戊酸钠缓释片体内累积吸收百分率F与体外累积释放百分数X建立的一元线性回归方程为:F=1.369X-5.457,r=0.9842,p<0.01。结论:丙戊酸钠缓释片体内外相关性显著,释放度测定方法可有效控制丙戊酸钠缓释片的内在质量和预测其生物利用度。

阿立哌唑胶囊联合碳酸锂片、丙戊酸钠片治疗双相情感障碍躁狂发作的效果

目的观察阿立哌唑胶囊联合碳酸锂片、丙戊酸钠片治疗双相情感障碍(BPD)躁狂发作的效果。方法选取2019年5月至2020年12月漯河市中心医院收治的82例BPD躁狂发作患者,采用随机数表法将其分为二联组和三联组,各41例。二联组接受丙戊酸钠片、碳酸锂片治疗,三联组接受阿立哌唑胶囊联合碳酸锂片、丙戊酸钠片治疗。治疗8周后评定两组疗效,采用简易智力状态检查量表(MMSE)、贝克-拉范森躁狂量表(BRMS)评估两组认知功能、躁狂情况,并分析治疗前后血清炎症因子[白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平。结果三联组总有效率高于二联组(P<0.05)。治疗后,两组BRMS评分均下降,MMSE评分均升高,且三联组BRMS评分较二联组低,MMSE评分较二联组高(P<0.05)。治疗后,两组血清IL-1、TNF-α水平均下降,IL-10水平均升高,且三联组血清IL-1、TNF-α水平均低于二联组,IL-10水平高于二联组(P<0.05)。结论阿立哌唑胶囊联合碳酸锂片、丙戊酸钠片对BPD躁狂发作效果显著,能有效下调血清炎症因子水平,减轻躁狂症状,改善认知功能,提升疗效。