白英生物碱抗肿瘤作用的机制研究概述

白英具有清热祛湿、消肿解毒的功效,是临床常用的具有抗肿瘤活性的中药之一,对多种恶性肿瘤具有明显抑制作用,尤其对肝恶性肿瘤、肺恶性肿瘤、胃恶性肿瘤、宫颈恶性肿瘤等效果显著。本文通过总结近十年白英生物碱(solanum lyratum thunberg alkaloid,STA)抗肿瘤作用的国内外文献,阐述其抗肿瘤的作用机制,明确STA在临床抗肿瘤治疗的意义。白英具有多种化学成分,如皂甙、有机酸、生物碱等,但STA是白英发挥抗肿瘤作用的主要有效成分。本文将从以下几个方面进行总结:STA通过调控细胞凋亡相关的生存素(survivin)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)、Fas、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,bcl-2)基因和蛋白的表达,发挥促进肿瘤细胞凋亡的作用;通过破坏细胞周期的完整性,抑制肿瘤细胞的增殖;通过调控信号通路,影响肿瘤的发生发展;通过抑制肿瘤新生血管的形成,抑制肿瘤的增殖、侵袭与转移;通过提高细胞的免疫功能,抑制肿瘤的发展进程。

白英生物碱通过抑制NF-κB信号通路诱导人肺腺癌A549细胞凋亡

目的:探讨白英生物碱(STA)诱导肺腺癌A549细胞凋亡及对NF-κB信号通路相关基因表达的影响。方法:采用STA处理体外培养的A549细胞,用MTT法检测细胞增殖抑制效果,Annexin V-FITC/PI双染后用流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blot检测细胞核NF-κB/p65和胞浆Survivin、IκBα、p-IκBα蛋白表达。结果:STA对A549细胞增殖具有较强的抑制作用,并呈剂量-时间依赖性;STA作用24 h后,细胞凋亡率显著上升,IκBα表达显著上升,NF-κB/p65、Survivin和p-IκBα表达显著下降。结论:白英生物碱可明显诱导A549细胞凋亡,其机制可能与抑制NF-κB/p65信号通路有关。

白英生物碱通过激活FAS途径诱导人肺癌A549细胞凋亡的研究

目的探讨白英生物碱(STA)诱导人肺癌A549细胞凋亡及其对Fas途径相关基因表达的影响。方法采用STA处理体外培养的A549细胞,用MTT法检测细胞增殖抑制率,Annexin V-FITC/PI双染后用流式细胞仪检测细胞凋亡,Western blot检测Fas、FasL、Cleaved caspase-8和Cleaved caspase-3蛋白表达。结果 STA能抑制A549细胞增殖,STA各组细胞抑制率显著升高且呈剂量依赖性,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);STA各组细胞凋亡率明显升高,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);Caspase-8/Caspase-3抑制剂能抑制STA诱导细胞凋亡,与同剂量STA组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);STA各组细胞Fas、FasL、Cleaved caspase-8和Cleaved caspase-3表达显著上升,与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 Fas介导的死亡受体途径参与STA诱导肺癌A549细胞凋亡。

白英生物碱对人肝癌Huh-7细胞p38和Caspase-3表达的影响

目的探讨白英生物碱对人肝癌Huh-7细胞增殖和凋亡的影响。方法 MTT法检测白英生物碱对Huh-7细胞增殖的影响,流式细胞术检测白英生物碱对人肝癌Huh-7细胞凋亡率的影响,蛋白印迹方法检测白英生物碱作用后细胞内凋亡相关蛋白的表达。结果白英生物碱能够抑制Huh-7细胞增殖,诱导Huh-7细胞凋亡,激活p38和Caspase-3蛋白。结论白英生物碱能诱导Huh-7细胞凋亡,其机制与调控p38和Caspase-3蛋白有关。

白英生物碱对叔丁基过氧化氢诱导的人神经瘤母细胞系SH-SY5Y细胞氧化应激和凋亡的作用机制研究

目的探讨白英生物碱对叔丁基过氧化氢(tBHP)诱导的人神经瘤母细胞系SH-SY5Y细胞氧化应激和细胞凋亡的作用。方法将人神经瘤母细胞系SH-SY5Y细胞分为对照组、tBHP模型组、白英生物碱(10、20、40 mg/L)组和维生素E(100μmol/L)组。采用甲基噻唑蓝法检测细胞活力,倒置显微镜观察细胞形态学变化,TUNEL法检测细胞凋亡,流式分析法检测线粒体膜电位(罗丹明123荧光强度)和活性氧水平[二氯荧光素(DCF)荧光强度],蛋白质印迹法检测细胞凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达。结果 tBHP模型组细胞存活率和罗丹明123荧光强度明显低于对照组,细胞凋亡率和DCF荧光强度明显高于对照组;10、20、40 mg/L白英生物碱组和100μmol/L维生素E组细胞存活率和罗丹明123荧光强度明显高于tBHP模型组[(48±18)%、(61±3)%、(74±19)%、(86±35)%比(43±3)%;(60. 84±0. 11)%、(71.32±0.24)%、(79.68±0.15)%、(70.47±0. 32)%比(55.43±0. 23)%],细胞凋亡率和DCF荧光强度明显低于tBHP模型组[(31.11±0.09)%、(18.34±0.21)%、(13. 58±0. 51)%、(22. 82±0. 39)%比(37. 16±0.27)%;(62.34±0.53)%、(41.22±0.44)%、(38.57±0.65)%、(49.18±0.52)%比(75.42±0.46)%],差异均有统计学意义(均P<0.05)。20mg/L白英生物碱和100μmol/L维生素E能增加tBHP诱导的SH-SY5Y细胞中Bcl-2蛋白表达,同时抑制Bax蛋白表达。结论白英生物碱能够抑制SH-SY5Y细胞中活性氧产生,降低tBHP诱导的SH-SY5Y细胞的氧化应激,减少细胞凋亡。