改良PI-RADS评分联合血清AGR2、sTim-3水平对前列腺癌的诊断价值

目的探究改良前列腺影像报告和数据系统(PI-RADS)评分联合血清前梯度蛋白2(AGR2)、可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)水平对前列腺癌(PCa)的诊断价值。方法选取2022年6月至2023年6月长江大学附属黄冈市中心医院进行前列腺穿刺活检的125例患者作为研究对象,根据病理结果将PCa患者归为恶性组(n=74),将前列腺良性肿瘤患者归为良性组(n=51)。比较两组血清中AGR2、sTim-3水平,采用多因素Logistic回归分析PCa的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清AGR2、sTim-3水平对PCa的诊断价值。结果与良性组比较,恶性组PI-RADS评分、前列腺特异性抗原密度(PSAD)及血清AGR2、sTim-3水平显著升高(P<0.05);AGR2、sTim-3、PI-RADS评分均为患者发病的影响因素(P<0.05);PI-RADS评分及血清AGR2、sTim-3水平诊断PCa的曲线下面积(AUC)分别为0.855、0.899、0.851,三者联合诊断的AUC为0.957,三者联合诊断优于各自单独诊断(P<0.05),三者联合诊断的灵敏度为93.24%,特异度为86.27%。结论PCa患者PI-RADS评分及血清AGR2、sTim-3水平均上升,且均为PCa的影响因素,三者联合对PCa具有较高的诊断价值。

可溶性T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(sTIM3)的生物学功能及与肿瘤免疫治疗的研究进展

T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域3(TIM3)是在多种免疫细胞中表达的一类免疫检查点蛋白,有膜型TIM3(mTIM3)和可溶性TIM3(sTIM3)两种形式。mTIM3和sTIM3可以结合同样的配体,但相较于mTIM3,对sTIM3的功能和作用机制了解尚少。临床上发现包括肿瘤在内的多种疾病患者的血浆sTIM3水平发生异常,目前的研究主要集中在将sTIM3作为生物标志物在肿瘤诊断和治疗监测中的潜力,而将其作为免疫治疗的靶点的研究开展较少。本文主要总结了sTIM3的产生、生物学功能及在肿瘤免疫治疗中的相关研究进展。

术前血清sTim-3、HMGB1水平与肌层浸润性膀胱癌根治术后预后的关系

目的探讨术前血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(sTim-3)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)水平与肌层浸润性膀胱癌(MIBC)根治术后预后的关系。方法选取2019年6月至2020年6月该院收治的85例MIBC患者作为MIBC组,另选取同期在该院体检的85例健康者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测所有受试者血清sTim-3、HMGB1水平;根据血清sTim-3、HMGB1水平均值将MIBC患者分为sTim-3高表达组(≥均值)和sTim-3低表达组(<均值)、HMGB1高表达组(≥均值)和HMGB1低表达组(<均值)。对比各组血清sTim-3、HMGB1水平,以及不同sTim-3、HMGB1水平与MIBC患者病理特征的关系。采用Pearson相关分析MIBC患者血清sTim-3水平与血清HMGB1水平的相关性;采用Kaplan-Meier生存曲线分析不同血清sTim-3、HMGB1水平MIBC患者的生存预后情况。结果MIBC组患者血清sTim-3、HMGB1水平高于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,MIBC组患者血清sTim-3水平与血清HMGB1水平呈正相关(r=0.405,P<0.001)。不同年龄、性别、肿瘤最大径及是否发生淋巴结转移MIBC患者的血清sTim-3、HMGB1水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05),而不同TNM分期、组织分级、淋巴结状态MIBC患者的血清sTim-3、HMGB1水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。根据血清sTim-3、HMGB1水平的均值将85例MIBC患者分为sTim-3高表达组(≥3.67 ng/mL,n=44)和sTim-3低表达组(<3.67 ng/mL,n=41)、HMGB1高表达组(≥14.91 ng/mL,n=47)和HMGB1低表达组(<14.91 ng/mL,n=38)。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,sTim-3低表达组患者的3年生存曲线高于sTim-3高表达组患者(Log-rankχ^(2)=6.175,P=0.013),HMGB1低表达组患者的3年生存曲线高于HMGB1高表达组患者(Log-rankχ^(2)=4.056,P=0.044)。sTim-3高表达组与sTim-3低表达组MIBC患者的3年生存率分别为52.27%、78.05%,HMGB1高表达组与HMGB1低表达组MIBC患者3年生存率分别为55.32%、76.31%。结论血清sTim-3、HMGB1在MIBC患者中呈高表达,且二者水平呈正相关,可作为评估MIBC患者预后不良的重要指标。

非小细胞肺癌患者血清sTim-3和SPINK1水平与三维适形放疗效果及预后的关系

目的探讨非小细胞肺癌患者血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)、丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal1型(SPINK1)水平与三维适形放疗效果及预后的关系。方法选取102例肺癌患者作为研究对象,收集患者的一般临床资料(包括年龄、性别、吸烟史、饮酒史、肿瘤直径、TNM分期、分化程度以及病理类型),抽取入院第2日空腹外周静脉血,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清sTim-3、SPINK1水平并据中位数大小将患者分为sTim-3低和高水平组、SPINK1低和高水平组;患者均进行三维适形放疗,随访12个月,观察并记录患者疗效,采用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验研究血清sTim-3、SPINK1与患者预后的关系,采用COX回归研究非小细胞肺癌患者预后的影响因素。结果肿瘤直径>3.0 cm、肿瘤淋巴结转移(TNM)分期为Ⅲ~Ⅳ期、分化程度为低分化的非小细胞肺癌患者血清sTim-3、SPINK1表达水平高于肿瘤直径≤3.0 cm、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、分化程度为中高分化的非小细胞肺癌患者(P<0.05);接受三维适形放疗后,血清sTim-3、SPINK1低水平组非小细胞肺癌患者总有效率高于高水平组(P<0.05);sTim-3、SPINK1高水平组非小细胞肺癌患者生存率分别低于对应的低水平组(P<0.05);sTim-3、SPINK1、TNM分期、分化程度是影响非小细胞肺癌患者预后的危险因素(P<0.05)。结论非小细胞肺癌患者血清sTim-3、SPINK1高表达与三维适形放疗疗效以及预后有关。

肺结核患者血清中可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)和IL-4水平升高但IFN-γ水平降低

目的检测肺结核患者血清中可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)、γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)水平。方法收集48例肺结核患者和20例健康体检者外周血,ELISA检测血清中sTim-3水平;流式细胞微球捕获芯片技术(CBA)检测血清中IFN-γ、IL-4水平。Pearson法分析肺结核患者血清中sTim-3、IFN-γ及IL-4水平的相关性。结果与对照组相比,肺结核患者血清中sTim-3和IL-4水平显著升高,IFN-γ水平显著降低;Pearson分析显示:sTim-3与IFN-γ、IFN-γ与IL-4呈负相关;而sTim-3与IL-4呈正相关。结论肺结核患者血清中sTim-3和IL-4水平升高、但IFN-γ水平降低。

血清DCLK1、sTim-3对前列腺癌根治术患者预后的评估价值

目的 探讨血清双皮质素样激酶1(DCLK1)、可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)对前列腺癌根治术患者预后的评估。方法 选取2016年6月至2019年6月在右江民族医学附属医院行前列腺癌根治术的80例患者作为研究组,另选取同期80例健康体检者作为对照组;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清DCLK1、sTim-3水平;分析血清DCLK1、sTim-3与前列腺癌根治术患者病理临床特征及预后的关系。结果 研究组血清DCLK1、sTim-3水平显著高于对照组(P <0.05)。血清DCLK1、sTim-3水平呈正相关(P <0.05)。二者与PSA水平、Gleason评分均呈正相关(P <0.05)。血清DCLK1、sTim-3表达水平与PSA水平、Gleason评分以及TNM分期有关(P <0.05)。预后死亡组血清DCLK1、sTim-3水平显著高于预后生存组(P <0.05)。DCLK1和sTim-3高表达患者生存率低于低表达患者。根据Cox回归分析表明,DCLK1、sTim-3高表达是影响前列腺癌根治术患者预后的危险因素(P <0.05)。根据ROC曲线得知,二者联合预测前列腺癌根治术患者预后的AUC优于DCLK1、sTim-3各自单独预测。结论 DCLK1、sTim-3在前列腺癌患者血清中显著升高,二者联合可以更好对前列腺癌根治术患者预后进行评估。

急性胰腺炎患者血清可溶性Tim-3、炎症因子及RAAS分子检测的临床意义

目的探讨不同病情急性胰腺炎(AP)患者血清可溶性Tim-3(s-Tim-3)、炎症因子及RAAS分子检测的临床意义。方法选取2016年1月—2019年1月内江市第二人民医院收治的AP患者90例,按APACHEⅡ系统评分分为轻度AP组和中重度AP组。另取同期该院健康体检者50例作为对照组。测定所有研究对象血清s-Tim-3、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、群体反应性抗体(PRA)、血管紧张素Ⅱ受体(AngⅡ)及醛固酮(ALD)水平,采用Pearson法分析血清s-Tim-3水平、APACHEⅡ系统评分、RAAS分子及炎症因子间的相关性。结果中重度AP组血清IL-6、TNF-α表达水平较轻度AP组高(P<0.05),IL-10水平较轻度AP组低(P<0.05),轻度AP组血清较对照组高(P<0.05),对照组较中重度AP组低(P<0.05)。中重度AP组PRA、AngⅡ及ALD表达水平较轻度AP组高(P<0.05),轻度AP组较对照组高(P<0.05),对照组较中重度AP组低(P<0.05)。中重度AP组血清s-Tim-3表达水平较对照组高(P<0.05),轻度AP组较对照组高(P<0.05),对照组较中重度AP组低(P<0.05),中重度AP组较轻度AP组高(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,AP患者血清IL-6、TNF-α、PRA、AngⅡ、ALD及s-Tim-3水平与APACHEⅡ评分呈正相关(r=0.671、0.502、0.521、0.633、0.521和0.753,均P<0.05),IL-10与APACHEⅡ评分呈负相关(r=-0.567,P<0.05);AP患者血清IL-6、TNF-α、PRA、AngⅡ及ALD与s-Tim-3水平呈正相关(r=0.642、0.512、0.521、0.623和0.535,均P<0.05),IL-10与s-Tim-3水平呈负相关(r=-0.532,P<0.05)。结论AP患者血清s-Tim-3、炎症因子及RAAS分子与病情有关,且s-Tim-3与炎症因子、RAAS分子也存在相关性,检测上述指标有助于临床上AP患者病情严重程度的评估及早期治疗。

绞股蓝皂苷通过上调sTim-3/Tim-3比率抑制非小细胞肺癌细胞免疫逃逸因子的表达

目的探讨绞股蓝皂苷(XLIX)调节可溶性T细胞免疫球蛋白和粘蛋白域3(sTim-3)和Tim-3比率在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞免疫逃逸中的作用机制。方法收集临床NSCLC组织,培养A549 NSCLC细胞。使用Tim-3的小干扰RNA重组质粒(siTim-3)和阴性对照(siNC)转染A549细胞;使用5、20、80μg/ml的XLIX处理A549细胞48 h,A549分别对应的组别为对照组、XLIX-5μg、XLIX-20μg、XLIX-80μg组;MTT法检测细胞增殖活性;Transwell侵袭实验检测细胞侵袭率变化。另外,加入XLIX-80μg或给予XLIX-80μg+Tim-3抗体(anti-Tim-3)或XLIX-80μg+金属蛋白酶(ADAM)10,Western blot检测Tim-3、sTim-3、金属蛋白酶ADAM-10/-17、Tim-3配体Galectin-9、干扰素γ(INF-γ)、肿瘤坏死因子(TNF)-α的蛋白表达,ELISA法检测组织中sTim-3的表达水平。结果与癌旁组比,NSCLC组织中Tim-3水平升高,而sTim-3、ADAM-10及ADAM-17表达降低(均P<0.05)。A549细胞中,与siNC比,siTim-3的INF-γ、TNF-α的表达、细胞活性及侵袭率均下调(均P<0.05)。与对照组相比,XLIX-20μg和XLIX-80μg组抑制A549细胞增殖活性和侵袭率,上调A549细胞sTim-3/Tim-3的比率,但下调Galectin-9表达,差异均有统计学意义(均P<0.05)。另外,XLIX-80μg处理A549后,在此基础上使用anti-Tim-3处理,可以明显上调TNF-α和INF-γ表达,但是下调sTim-3/Tim-3的比率(均P<0.05)。而在XLIX-80μg处理基础上使用ADAM10处理,sTim-3上调,并抑制TNF-α和INF-γ表达(均P<0.05)。结论XLIX可减少NSCLC细胞的免疫逃逸,XLIX促进sTim-3/Tim-3比率升高可能是其对NSCLC免疫逃逸抑制作用关键机制之一。

血清sTIM-3、YKL-40水平与胆囊癌患者术后预后的相关性

目的 探讨血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(sTIM-3)、人软骨糖蛋白39(YKL-40)水平与胆囊癌手术患者术后预后的相关性。方法 纳入110例胆囊癌患者,根据术后随访情况将其分为预后良好组(65例)和预后不良组(45例)。比较两组的一般临床资料及术前血清sTIM-3、YKL-40水平。采用Kaplan-Meier法分析术前不同血清sTIM-3、YKL-40水平与胆囊癌患者术后预后的关系。采用多因素COX回归模型分析影响胆囊癌患者术后预后不良的因素。采用受试者工作特征曲线分析术前血清sTIM-3、YKL-40水平单独及联合预测胆囊癌患者术后预后不良的价值。结果 与预后良好组比较,预后不良组肿瘤低/中分化程度、肿瘤直径>3 cm、有淋巴结转移、胆总管浸润及肝脏浸润的患者比例,以及术前血清sTIM-3、YKL-40水平升高(P<0.05)。sTIM-3、YKL-40低水平患者的3年生存率、3年无进展生存率分别高于sTIM-3、YKL-40高水平患者(P<0.05)。术前血清sTIM-3水平升高、术前血清YKL-40水平升高、肿瘤低/中分化程度、淋巴结转移是胆囊癌患者术后发生不良预后的危险因素(P<0.05)。术前血清sTIM-3、YKL-40水平单独及联合预测胆囊癌患者术后预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.782、0.785、0.903,两者联合的AUC优于单一指标的AUC(P<0.05)。结论 术前血清sTIM-3、YKL-40水平升高与胆囊癌患者术后预后不良密切相关,二者对胆囊癌手术患者术后预后有一定的预测价值,且二者联合预测的效能更高。

血清sTREM-1、sTim3、cullin4A与肺结核患者肺部受累情况的相关性

目的研究血清可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)、可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(sTim-3)、泛素连接酶4A(cullin4A)在反映4MRZE化疗方案的疗效及肺结核患者肺部受累情况中的价值。方法将2018年1月至2021年1月武汉市金银潭医院及赤壁市人民医院收治的265例肺结核患者根据治疗方案的不同分为采用2H3R3Z3E3/4H3R3标准四联疗法方案治疗的对照组(n=97)、4MRZE超短程化疗方案治疗的4MRZE组(n=88)和2HRZE/4HR方案治疗的2HRZE/4HR组(n=80)。比较3组治疗后临床疗效,以及治疗前和治疗2、4个月血清sTREM-1、sTim3、cullin4A水平变化,分析血清sTREM-1、sTim3、cullin4A在反映肺结核患者肺部受累情况中的价值。结果4MRZE组、2HRZE/4HR组治疗2、4个月时的痰菌转阴率及病灶有效吸收率均高于对照组(P<0.05),且4MRZE组高于2HRZE/4HR组(P<0.05);在治疗过程中,3组患者血清sTREM-1、sTim3呈下降趋势,而cullin4A mRNA呈上升趋势,且4MRZE组患者治疗2、4个月的血清sTREM-1、sTim3显著低于2HRZE/4HR组、对照组(P<0.05),而cullin4A mRNA显著高于2HRZE/4HR组、对照组(P<0.05)。但是治疗完成后,3组痰菌转阴率、病灶有效吸收率,以及血清sTREM-1、sTim3水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论4MRZE化疗方案在肺结核治疗中具备治疗周期短的同时保证治疗效果良好的优点。血清sTREM-1、sTim3、cullin4A水平在反映痰菌转阴及病灶有效吸收中具有一定价值。

血清Tim-3 mRNA、MCP-1、IL-22、sCD30对慢性心力衰竭并发肺部感染患者的诊断价值

目的探讨血清人T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(T cell immunoglobulin mucin molecule 3,Tim-3)mRNA、人单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、白细胞介素-22(interleukin-22,IL-22)、人可溶性CD30(soluble CD30,sCD30)对慢性心力衰竭并发肺部感染患者的诊断价值。方法选取2016年10月到2019年1月北京市社会福利医院收治的老年慢性心力衰竭患者144例作为研究对象,依据是否发生肺部感染将患者分为对照组72例和肺部感染组72例,另选72名健康体检者为健康组。抽血检测3组人群血清中Tim-3mRNA、MCP-1、IL-22、sCD30浓度并进行比较。结果肺部感染组患者血清Tim-3 mRNA、MCP-1、IL-22、sCD30浓度高于对照组,对照组高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。慢性心力衰竭并发肺部感染患者血清MCP-1、IL-22、sCD30、Tim-3 mRNA之间互为正相关,并且随着肺感染程度分级和纽约心脏协会心功能分级的升高而升高,不同分级间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。Tim-3 mRNA、MCP-1、IL-22、sCD30诊断肺部感染的受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)的曲线下面积(area under curve,AUC)均接近于0.9,说明诊断准确性较高。结论Tim-3mRNA、MCP-1、IL-22、sCD30可能是慢性心力衰竭患者是否肺部感染的诊断标志物,监测其浓度变化对患者病情评估具有重要临床意义。

毛细支气管炎患儿血清sRAGE、YKL-40与Th17_Treg失衡对喘息复发的预测价值研究

目的 探讨毛细支气管炎患儿可溶性晚期糖基化终末产物受体(sRAGE)、壳多糖酶3样蛋白1(YKL-40)与辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)失衡的关系及对出院后发生反复喘息的预测价值。方法 选取我院收治的197例毛细支气管炎患儿为毛细支气管炎组,另选取100名体检健康婴幼儿为对照组。检测两组sRAGE、YKL-40水平,并分析其与Th17、Treg、Th17/Treg的相关性。出院后随访3年,根据患儿是否发生反复喘息分为反复喘息组和非反复喘息组。分析患儿出院后反复喘息影响因素及sRAGE、YKL-40的预测价值。结果 与对照组比较,毛细支气管炎组sRAGE和Treg降低,YKL-40和Th17、Th17/Treg升高(P<0.05)。毛细支气管炎患儿sRAGE与Th17、Th17/Treg呈负相关,与Treg呈正相关;YKL-40则反之(P<0.05)。母乳喂养和sRAGE升高为毛细支气管炎患儿出院后反复喘息的保护因素,哮喘家族史和免疫球蛋白E(IgE)、Th17/Treg、YKL-40升高为危险因素(P<0.05)。sRAGE、YKL-40联合检测预测毛细支气管炎患儿出院后反复喘息的曲线下面积(AUC)为0.897(0.846~0.936),大于sRAGE、YKL-40单独检测预测的0.799(0.736~0.853)、0.795(0.732~0.849)(Z=3.938、3.839,P均<0.001)。结论 毛细支气管炎患儿sRAGE降低、YKL-40升高与Th17/Treg失衡及出院后反复喘息有关,二者联合检测对出院后反复喘息具有较高的预测价值。

T-AK细胞在体外和裸鼠体内抗人膀胱癌细胞株(Fen)的实验研究

用可溶性肿瘤抗原和抗ＣＤ３ 单克隆抗体共同刺激外周单个核细胞（ＰＢＭＣ）产生ＣＤ＋８ Ｔ 细胞为主的杀瘤细胞，称为Ｔ－ ＡＫ 细胞。与ＬＡＫ细胞、ＣＤ３ － ＡＫ 细胞比较，Ｔ－ ＡＫ细胞扩增快、低依赖ＩＬ－ ２，培养１４ 天细胞数扩增２４ 倍，比ＣＤ３ － ＡＫ细胞高８ 倍，比ＬＡＫ细胞高１５ 倍，并能维持生长２１ 天。Ｔ－ ＡＫ细胞中含ＣＤ＋３ ８９％ ，ＣＤ＋４ ２１ ％ ，ＣＤ＋８ ９５％ ，ＣＤ＋１６ ２２％ ，ＣＤ＋２５ ４１％ ，ＣＤ＋５６ ４７ ％ ，ＣＤ＋３８ ９０ ％ ，它们是ＣＤ＋８ Ｔ细胞为主的异质性细胞群。体外实验结果表明，Ｔ－ ＡＫ细胞对Ｆｅｎ 的明显的杀伤作用，与ＬＡＫ、ＣＤ３ － ＡＫ细胞比较，差异有高度显著性（ Ｐ＜ ０．００１） 。裸鼠体内试验结果显示，对照组及ＬＡＫ组全部、ＣＤ３ － ＡＫ 组１ 只裸鼠长出瘤结节，而Ｔ－

基于外周血可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3构建重症急性胰腺炎预测模型

目的探讨基于可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(sTIM3)构建的模型对急性胰腺炎(AP)患者进展为重症急性胰腺炎(SAP)的预测价值。方法采用回顾性队列研究方法,选择2020年6月1日至2022年6月30日常州市第一人民医院和常州市第二人民医院收治的AP患者作为观察主体。根据AP患者住院期间病情进展情况,将轻症AP(MAP)及中度重症AP(MSAP)患者列为非SAP组,SAP患者列为SAP组。收集患者基本资料,入院48 h内血液生物学指标、外周血sTIM3水平、急性胰腺炎严重程度床旁指数(BISAP)评分、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)、修正CT严重指数(MCTSI)评分,以及预后指标。采用多因素Logistic回归分析筛选AP患者住院期间进展为SAP的独立危险因素,并基于多因素分析结果及最小赤池信息标准(AIC)筛选出的最佳参数,构建基于sTIM3的SAP预测模型;绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),分析模型的预测效能。结果最终纳入99例AP患者,其中非SAP组80例,SAP组19例。与非SAP组比较,SAP组患者体质量指数(BMI)、饮酒史比例、心率(HR)、呼吸频率(RR)、白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、C-反应蛋白(CRP)、丙氨酸转氨酶(ALT)、血肌酐(SCr)、降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)、sTIM3、BISAP评分、APACHEⅡ评分、MCTSI评分均明显升高,脉搏血氧饱和度(SpO_(2))、直接胆红素(DBil)、IL-10均明显下降;且SAP组患者重症监护病房(ICU)住院时间及总住院时间均较非SAP组明显延长〔ICU住院时间(d):1.0(0,1.5)比0(0,0),总住院时间(d):17.11±9.39比8.40±3.08,均P<0.01〕。多因素Logistic回归分析显示,HR〔优势比(OR)=1.059,95%可信区间(95%CI)为1.010~1.110,P=0.017〕、DBil(OR=0.981,95%CI为0.950~0.997,P=0.043)、sTIM3(OR=1.002,95%CI为1.001~1.003,P=0.027)是AP患者住院期间进展为SAP的独立危险因素;构建基于sTIM3的SAP预测模型:Logit(P)=-14.602+0.187×BMI+0.057×HR+0.006×CRP-0.020×DBil+0.002×sTIM3;ROC曲线分析显示,单因素定量指标中以IL-6预测AP患者住院期间进展为SAP的效能最佳,但基于sTIM3模型的预测效能明显优于IL-6〔ROC曲线下面积(AUC)及95%CI:0.957(0.913~1.000)比0.902(0.845~0.958),P<0.05〕。结论基于sTIM3构建的模型对于AP患者住院期间进展为SAP有较好的预测价值。

弥漫大B细胞淋巴瘤并乙型肝炎病毒感染血清sIL-2r、Flt3L、cTfh水平及与预后的关系

目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)并乙型肝炎病毒(HBV)感染患者血清可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2r)、Fms相关酪氨酸激酶3配体(Flt3L)、循环辅助T细胞(cTfh)水平及与预后的关系.方法选取2019年3月-2022年3月在新乡医学院第一附属医院收治的60例DLBCL并HBV感染患者为合并HBV组,选取同期收治的60例DLBCL未合并HBV感染患者为未合并HBV组,均在治疗前检测血清sIL-2r、Flt3L、cTfh水平.另选取30名健康志愿者为健康对照组.比较各组间指标水平差异.比较两组患者1年生存差异.利用受试者工作特征(ROC)曲线和多因素COX分析各指标与DLBCL并HBV感染患者预后关系.结果DLBCL患者血清sIL-2r、Flt3L、cTfh水平均高于健康对照组(P<0.05);合并HBV组血清sIL-2r、cTfh、Flt3L水平均高于未合并HBV组(P<0.05).合并HBV组无进展生存率、总生存率均低于未合并HBV组(P<0.05).ROC分析结果显示,sIL-2r、Flt3L、cTfh均具有预测DLBCL并HBV患者的预后价值(P<0.05).多因素COX分析结果显示,淋巴瘤分期(AnnArbor)、非霍奇金淋巴瘤预后(IPI)评分、sIL-2r、Flt3L、cTfh是影响患者预后的危险因素(P<0.05).结论HBV感染可影响DLBCL患者预后,DLBCL并HBV感染患者血清sIL-2r、Flt3L、cTfh高表达,具有预测预后的价值,且Flt3L是影响预后的危险因素.

四肢开放性骨折合并感染病原菌和sTREM-1、Th1/Th2细胞因子及NLRP3信号通路

目的探讨四肢开放性骨折合并感染患者可溶性髓系细胞触发受体1(sTREM-1)、辅助性T细胞亚群1/2(Th1/Th2)细胞因子及Nod样受体蛋白3(NLRP3)信号通路。方法选取2020年8月-2023年8月潍坊市益都中心医院收治的102例四肢开放性骨折合并感染患者(研究组)和108例四肢开放性骨折未合并感染患者(对照组),分析病原菌及耐药性,比较两组血清sTREM-1、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)表达,分析血清sTREM-1、外周血NLRP3、Caspase-1对四肢开放性骨折患者合并感染的诊断价值。结果研究组患者血清Th1、Th1/Th2分别为(9.95±2.24)%、0.68±0.07低于对照组,而血清Th2为(14.61±4.03)%高于对照组(P<0.05);102例四肢开放性骨折合并感染患者,检测出108株病原菌,主要为革兰阴性菌中的铜绿假单胞菌和革兰阳性菌中的金黄色葡萄球菌;铜绿假单胞菌对阿米星卡、庆大霉素较耐药;金黄色葡萄球菌对红霉素、青霉素较耐药;研究组血清sTREM-1、NLRP3和Caspase-1水平分别为(67.68±20.97)pg/ml、2.01±0.65和2.12±0.69高于对照组(P<0.05);血清sTREM-1、外周血NLRP3、Caspase-1水平联合检测对四肢开放性骨折合并感染患者的诊断曲线下面积(AUC)为0.945高于单独检测(P<0.05),且联合检测的敏感度为88.24%,特异度为92.59%。结论四肢开放性骨折合并感染患者主要感染的病原菌为革兰阴性菌,各病原菌耐药性有差异,对常用抗菌药物耐药性高。四肢开放性骨折合并感染与血清sTREM-1高表达及Th1/Th2失衡相关,且NLRP3通路活化,血清sTREM-1、外周血NLRP3、Caspase-1联合检测对四肢开放性骨折合并感染诊断价值高。

血清sTim-3和YKL-40水平与早期胃癌内镜黏膜下剥离术后复发的关系

目的探讨血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)、几丁质酶样蛋白40(YKL-40)水平与早期胃癌内镜黏膜下剥离术后复发的关系。方法收集河北北方学院附属第一医院2018年6月-2020年6月期间住院并进行内镜黏膜下剥离术的397例早期胃癌患者作为研究组,根据是否复发将其分为复发组(n=18)和未复发组(n=379),另选取同时期96例经病理检测证实为良性病变者作为对照组。采用ELISA法检测血清sTim-3、YKL-40表达水平,并比较复发组与未复发组血清sTim-3、YKL-40表达水平及临床病理特征;采用多因素logistic回归分析早期胃癌患者术后复发的影响因素;运用ROC曲线分析早期胃癌患者血清sTim-3、YKL-40水平对术后复发的预测价值。结果研究组中sTim-3、YKL-40表达水平分别为(2055.86±207.97)ng/L、(81.81±8.42)ng/mL,均显著高于对照组(1832.43±192.06)ng/L、(73.57±7.68)ng/mL,差异均有统计学意义(t=9.583、8.748,P均<0.05)。早期胃癌术后复发组s Tim-3、YKL-40表达水平明显高于未复发组(t=7.665、6.926,P均<0.001),而黏膜下浸润比例明显高于未复发组(t=4.455,P<0.05)。血清sTim-3、YKL-40、浸润深度是早期胃癌患者术后复发的独立危险因素(P均<0.05)。血清s Tim-3、YKL-40预测早期胃癌患者术后复发的曲线下面积(AUC)分别为0.891、0.877。二者联合预测术后复发的AUC为0.979,优于sTim-3、YKL-40各自单独预测(Z=1.986、2.892,P=0.047、0.004)。结论早期胃癌患者血清sTim-3、YKL-40表达水平均显著升高,与患者内镜黏膜下剥离术后复发有着紧密联系。

sTim-3/Gal-9及PD-1在儿童结核患者血清中的表达研究

目的探讨可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)、Galectin-9(Gal-9)及程序性死亡蛋白1(PD-1)在儿童结核外周血中的表达水平及临床意义。方法收集2015年5月至2018年6月新缰维吾尔自治区胸科医院40例儿童肺结核患者、22例儿童肺外结核患者和22名健康体检儿童外周血,采用ELISA检测血清中PD-1、sTim-3和Gal-9水平。结果与健康对照组相比,儿童结核患者血清中sTim-3、Gal-9以及PD-1水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。儿童肺外结核患者血清中sTim-3和Gal-9水平均显著高于儿童肺结核患者,差异有统计学意义(P<0.05)。sTim-3与PD-1水平(r=0.327,P<0.01)、Gal-9与PD-1水平(r=0.317,P<0.05)、sTim-3与Gal-9水平(r=0.634、P<0.01)均为正相关。结论儿童结核患者可能存在T细胞功能衰竭,且sTim-3/Gal-9在儿童肺内、外结核患者体内表达不同,sTim-3/Gal-9有可能为治疗儿童肺内肺外结核提供一个新的靶点。

Tim3/Galectin-9在肺结核患者中的表达研究

目的研究负性协同刺激分子T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim3)/半乳凝素9(Galectin-9)在肺结核患者中的表达情况,探讨其在肺结核发生中的免疫作用。方法收集2018年1-10月确诊的肺结核患者94例,结核菌潜伏感染者33例和未感染者26例,取外周血2 mL,应用ELISA法检测血清中sTim-3/Galectin-9水平。结果 94例肺结核患者中,初治51例,复治43例。与未感染组[0.422(0.143,1.090)]和潜伏感染组[0.181(0.045,0.689)]比较,肺结核组[3.538(1.237,32.980)]血清中sTim-3水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),复治组[19.110(2.603,83.650)]血清中sTim-3水平高于初治组[2.267(0.641,5.282)],差异有统计学意义(P<0.05);与未感染组[541.1(351.2,601.2)]和潜伏感染组[468.2(384.3,637.0)]分别比较,肺结核组[691.1(446.8,1 705.0)]Galectin-9水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),复治组[1 233.0(519.5,3 700.0)]血清中Galectin-9水平明显高于潜伏感染组和初治组[531.8(395.6,835.4)],差异有统计学意义(P<0.05)。肺结核患者血清中sTim-3和Galectin-9为正相关(r=0.609、P=0.000)。结论肺结核患者血清中sTim-3/Galectin-9水平在不同疾病状态时存在差异,提示sTim-3/Galectin-9在疾病的进展中起非常重要的作用,为进一步深入研究肺结核发病机制奠定了基础。

含左氧氟沙星化疗方案联合氯法齐明治疗耐药肺结核的效果及对血清sTim-3、RBP-4水平的影响

目的研究含左氧氟沙星(3HRZELfx5HRLfx)化疗方案联合氯法齐明治疗耐药性肺结核的效果及对免疫平衡、血清可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(sTim-3)、视黄醇结合蛋白-4(RBP-4)水平的影响。方法 2017年6月至2018年6月在第906医院进行治疗的124例耐药性肺结核患者被随机分为对照组和观察组,每组62例。对照组给予3HRZELfx5HRLfx化疗,观察组在同样化疗基础上联合氯法齐明,治疗8个月。比较两组患者治疗3、8个月时的痰菌转阴率、病灶吸收率、临床疗效。分别于治疗前、治疗8个月时测定辅助性T细胞(Th)1、Th2及IFN-γ、IL-4、sTim-3、RBP-4水平;关注治疗期间的不良反应。结果治疗前,两组患者的一般资料和各项指标差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗3、8个月的痰菌转阴率、病灶吸收率均显著高于对照组(P<0.05,P<0.01)。治疗8个月评价,观察组和对照组的临床总有效率分别为96.77%、79.03%,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗8个月时,观察组Th1和Th1/Th2显著高于对照组,Th2显著低于对照组(P<0.05,P<0.01);INF-γ显著高于对照组,IL-4显著低于对照组(P<0.05,P<0.01);sTim-3显著低于对照组,RBP-4显著高于对照组(P<0.01)。两组胃肠道反应发生率差异无统计学意义(P>0.05),观察组皮肤颜色改变发生率显著高于对照组(P<0.01),但停药后患者皮肤颜色改变均恢复。结论 3HRZELfx5HRLfx化疗方案联合氯法齐明能够提高耐药性肺结核的临床疗效,改善Th1/Th2及相应细胞因子的平衡,下调sTim-3而减轻免疫抑制,上调RBP-4而改善免疫功能。