抗结核药物性肝损伤危险因素及其与SLCO1B1/ABCB1基因多态性的关联性

目的分析不同抗结核治疗方案致药物性肝损伤(DILI)情况及其与肝脏药物转运体1B1(SLCO1B1)/多药耐药性蛋白1(ABCB1)基因多态性的关联性。方法回顾性分析2018年10月-2020年4月医院收治的621例接受抗结核治疗的肺结核患者临床资料,按是否发生DILI分为DILI组78例、非DILI组543例,测定两组抗结核治疗前后肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)]变化,分析两组的临床资料并筛选DILI的危险因素,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测SLCO1B1基因rs4149014位点及ABCB1基因rs2231142位点多态性,分析SLCO1B1/ABCB1基因多态性与DILI的相关性。结果78例出现DILI,发生率为12.56%(78/621),复治肺结核、耐多药肺结核患者DILI发生率高于初治肺结核患者,耐多药肺结核患者DILI发生率高于复治肺结核患者(P<0.05);78例DILI组抗结核治疗后ALT、AST、GGT、ALP、TBIL峰值均高于抗结核治疗前及非DILI组(P<0.01),非DILI组治疗前后ALT、AST、GGT、ALP、TBIL差异无统计学意义;年龄、肝病史、饮酒史、抗结核治疗时机为发生DILI的独立危险因素(P<0.05);DILI组SLCO1B1基因rs4149014位点的基因型TT、GT、等位基因T频率高于非DILI组,DILI组ABCB1基因rs2231142位点的基因型AC、等位基因A频率高于非DILI组(P<0.05);Logistic回归分析显示,SLCO1B1基因rs4149014位点的基因型GT、等位基因T及ABCB1基因rs2231142位点的基因型AC与肺结核患者DILI具有相关性(P<0.05)。结论抗结核药物治疗肺结核导致的DILI发生率高,SLCO1B1/ABCB1基因多态性也与DILI有密切关系,可能是DILI的易感基因。