稳态荧光法研究Tween 80/Solutol HS15体系的临界胶束浓度

目的:以芘为荧光探针研究Tween 80/Solutol HS15混合胶束体系的临界胶束浓度以及影响临界胶束浓度的因素.方法:通过对Tween 80/Solutol HS15体系稳态荧光光谱研究,绘制出I1/I3-C曲线,得出CMC值;通过不同质量比Tween 80/Solutol HS15体系的CMC值研究,以及NaCl、乙醇、温度等因素对该体系CMC值的影响研究,优化Tween 80/Solutol HS15体系的质量比并考察其影响因素.结果:Solutol HS 15的CMC值较Tween 80的低;Tween 80与Solutol HS15质量比为1∶2时,CMC值最小,为3.1311×10-6g/mL;Solutol HS15疏水内核的极性最低,Tween 80最高,Tween 80/Solutol HS15质量比为1∶2时的疏水内核的极性介于两者之间;NaCl、乙醇浓度的增大及温度的升高均会导致CMC值增大,但胶束形成前NaCl浓度增加和温度升高会降低芘增溶位点极性.结论:Tween 80/Solutol HS15体系质量比为1∶2时具有协同增溶作用,NaCl、乙醇及温度对该体系CMC值均有显著影响.

Solutol HS15对厚朴酚在MCT油溶液中溶解度、溶出度及口服生物利用度的影响研究

目的:考察聚乙二醇硬脂酸酯15(Solutol HS15)对厚朴酚在中链甘油三酯(MCT)油溶液中溶解度、溶出度及口服生物利用的影响。方法:分别测定厚朴酚在MCT和含有不同比例Solutol HS15的MCT复合油溶液中的溶解度;采用转篮法分别测定厚朴酚油溶液和复合油溶液液体胶囊的体外溶出;进一步通过大鼠生物利用度实验,判断Solutol HS15对厚朴酚口服生物利用度的影响。结果:厚朴酚在MCT和含有1%、5%、10%Solutol HS15的复合油溶液中的溶解度分别为(29.40±0.05)、(31.92±0.09)、(44.12±0.11)、(57.33±0.12)g/L;在p H=1.2、6.8的溶出介质中,60min内相应的体外累积溶出率分别为21.80%、75.00%、87.00%、90.69%、20.80%、73.83%、80.82%、90.81%。生物利用度实验中,与厚朴酚组比较,复合油溶液组Cmax提高了3.11倍,AUC0–∞提高了2.43倍。结论:Solutol HS15能够显著增加厚朴酚在MCT中的溶解度,提高厚朴酚液体胶囊的体外溶出,同时能够提高厚朴酚的口服生物利用度。

基于Solutol~HS纳米乳体系的初步研究

目的研制基于SolutolHS纳米乳体系,并对其理化性质作出初步评价。方法采用滴加水法制备纳米乳,考察纳米乳的粘度、pH值、粒径、粒径分布、ξ电位、电导率和稳定性。结果制备出SolutolHS纳米乳体系粒径均在20~30nm之间,性质稳定。结论 SolutolHS纳米乳体系性质优良,含表面活性剂少,可用于疏水性药物的载体。

Solutol HS15对黄豆苷元小肠吸收促进作用的研究

目的研究不同浓度聚乙二醇硬脂酸酯15(Solutol HS15)对黄豆苷元小肠吸收的促进作用。方法采用扩散池法考察了黄豆苷元在肠黏膜的吸收性质及不同浓度Solutol HS15对黄豆苷元在小肠吸收的影响。结果 Solutol HS15对黄豆苷元小肠吸收的促进作用具有浓度依赖性,分别在浓度为0.1%和0.5%条件下在0.25,0.5,0.75,1,1.25,1.5,2 h时刻测定促进剂对黄豆苷元小肠吸收的促进效果并进行比较,发现药物吸收随Solutol HS15溶液浓度的增大而增大,当Solutol HS15溶液浓度为0.5%时,吸收促进倍数显著增加。结论 Solutol HS15对黄豆苷元的小肠吸收具有促进作用。

抗艾滋病药物F18和尼非韦罗在Solutol HS15形成复合制剂后的高效液相色谱测定

目的:解决F18和尼非韦罗二者水溶性差的问题,并建立F18和尼非韦罗两种药物混合物的高效液相色谱(HPLC)检测条件。方法:采用GL Sciences Inertsil ODS柱(4.60 mm×250 mm,5μm),检测波长265 nm,柱温30℃。以甲醇(A相)-复方醋酸缓冲液(B相,pH4.5)(65∶35,V/V)为洗脱流动相,采用等速度洗脱,流速为1 ml.min-1。结果:Solutol HS15能够很好地溶解F18和尼非韦罗,二者的出峰时间分别为34.3和14.2 min,最小检测限1μg.ml-1,20～180μg.ml-1的线性关系良好。结论:本研究所建立的分析检测条件为后续的研究提供有效的检测和分析手段,为以后的阴道杀微生物剂稳定制剂及联合用药奠定了基础。

Docetaxel-loaded mixed micelles composed of Solutol HS15 and Pluronic F127 or folate-conjugated F127: preparation, optimization and in vitro comparative characterization

In this study, two kinds of docetaxel （DTX）-loaded mixed micelles, composed of Solutol HS15 （HS 15）/Pluronic F127 （F 127） or folate-conjugated F127, （SF-DTX and FSF-DTX）, were prepared by the thin-film hydration method and evaluated in vitro. Both SF-DTX and FSF-DTX were spherical with diameter close to 23 nm. They had high encapsulating efficiency （99.05% and 90.28% for SF-DTX and FSF-DTX, respectively） and sustained-release property. SF and FSF were able to enhance the cellular accumulation of DTX in KBv cells and reduce ATP content in A-549 cells. They also were able to reverse multidrug resistance （MDR）. In vitro cytotoxicity and cellular accumulation of DTX suggested an active targeting of FSF-DTX. It could be concluded from the results that the novel F 127/HS 15 system could serve as a potential nanocarrier with the ability of overcoming MDR, and folate-conjugated F 127/HS 15 might achieve active targeting at the same time.

基于Solutol^® HS纳米乳体系的初步研究

目的研制基于Solutol~?HS纳米乳体系,并对其理化性质作出初步评价。方法采用滴加水法制备纳米乳,考察纳米乳的粘度、pH值、粒径、粒径分布、ξ电位、电导率和稳定性。结果制备出Solutol~?HS纳米乳体系粒径均在20~30 nm之间,性质稳定。结论 Solutol~?HS纳米乳体系性质优良,含表面活性剂少,可用于疏水性药物的载体。

载多烯紫杉醇Solutol HS15/Pluronic F127混合胶束的制备及体外评价

目的:制备载多烯紫杉醇(DTX)的Solutol HS15/Pluronic F127混合胶束系统(SF-DTX),并对处方进行优化,对最佳处方的形态、粒径、包封率、体外释放特性及细胞毒性进行考察。方法:采用薄膜水化法制备该混合胶束体系,通过Doehlert矩阵设计-渴求函数结合法进行处方优化,分别利用透射电镜和激光粒度测定仪对混合胶束的形态、粒径进行表征;采用透析法考察其体外释放行为;采用人非小细胞肺癌A549细胞对混合胶束的细胞毒性进行研究。结果:最优处方制备的SF-DTX的粒径为(22.74±0.43)nm,外观呈球形或类球形,包封率大于90%,制剂24 h体外累积释药百分率为(62.3±2.54)%,且多倍稀释后的稳定性高于单一的胶束体系。SF-DTX对A549细胞的细胞毒性明显高于DTX原料药和空白混合胶束。结论:Solutol HS15/Pluronic F127混合胶束系统的粒径小,稳定性高,可显著增加所载药物的溶解性,且具有一定缓释作用,是一种极具应用前景的抗肿瘤药物给药系统。

CI-921混合胶束的制备及透析拟合法测定胶束的包封率

研制CI-921混合胶束（CI-Micelles），建立CI-Micelles包封率的测定方法，并对胶柬进行处方优化和体外表征。采用薄膜分散法制备CI-Micelles，通过透析法分离CI-Micelles的游离药物和载药胶柬，测定药物含量，得到包封率和载药量的测定值，利用方程拟合法推算出CI-Micelles包封率和载药量的真实值。考察聚合物的总量、两种聚合物用量的比例和水合介质的种类对胶束粒径分布、包封率和载药量的影响；考察载药胶束4℃下6d内的放置稳定性。结果表明，以总聚合物浓度为72ms／mL，PluronicF127与Solutol HS15质量之比为1：2，5％葡萄糖溶液为水合介质时制备的CI-Micelles具有最佳的包封率（〉90％）和粒径分布（17-25nm，分布系数〈0．210），在4℃下放置6d，包封率及粒径均无显著变化。本实验所建立的新型包封率的测定方法——透析拟合法可以用来考察难以达到漏槽条件的弱碱性药物小粒径胶束的包封率。利用混合配比的聚合物材料Pluronic F127和Solutol HS15制备的CI-Micelles粒径分布均匀，包封率和载药量高，稳定性较好。

宝藿苷Ⅰ混合胶束的制备、表征及其体外活性研究

目的制备宝藿苷Ⅰ混合胶束,并评价其体外活性。方法采用薄膜水化法制备包载宝藿苷Ⅰ的聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯/泊洛沙姆188混合胶束(BSPM),通过正交设计法优化BSPM的制备处方和工艺;对该混合胶束的粒径和形态进行表征,并评价其体外释放行为;通过细胞毒性和细胞摄取实验考察宝藿苷Ⅰ混合胶束的体外抗肿瘤活性。结果所制备的BSPM呈球形,形态规则,粒径均一,平均粒径约为33.59nm,包封率大于80%,BSPM释药缓慢,24h药物体外释放率为82.56%。BSPM对人乳腺癌MDA-MB-231细胞的细胞毒性和细胞摄取率显著高于宝藿苷Ⅰ原料药。结论 BSPM粒径小,包封率高,可增加宝藿苷Ⅰ的细胞摄取,增强细胞毒性作用,是一种有效的且具有应用前景的抗肿瘤药物制剂。

3种渗透促进剂对芒果苷离体角膜透过率的影响

目的：研究辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯（labrasol,Lab）,聚乙二醇硬脂酸酯15（solutol HS 15,Sol）,二乙二醇单乙基醚（transcutol P,Trans）对芒果苷离体角膜透过率的影响。方法：采用离体扩散实验考察不同体积分数的3种渗透促进剂对芒果苷角膜透过率的影响。结果：Lab体积分数为1.0%,1.5%,2.0%,3.0%时,芒果苷的角膜表观渗透系数分别增加了1.80,3.27,3.41,4.76倍;Sol体积分数为0.2%,0.4%时,芒果苷的角膜表观渗透系数分别增加了1.98,3.07倍,与对照组相比均具有显著性差异（P〈0.01）,Trans体积分数为0.01%~0.03%时,芒果苷的角膜表观渗透系数并未增加。结论：Lab体积分数为1.0%~3.0%,Sol体积分数为0.2%~0.4%时,显著增加芒果苷的角膜表观渗透系数,而Trans体积分数为0.01%~0.03%时,不能增加芒果苷的角膜表观渗透系数。

3种增溶性辅料致大鼠肝肾损伤

目的:研究聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯(吐温80),solutol HS 15,聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油3种辅料对大鼠肝、肾损伤作用。方法:吐温80,solutol HS 15,聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油3种辅料分别按以下方式染毒。将大鼠72只按雌雄各半随机分为4组,每组6只,分别为生理盐水对照组、辅料低、中、高剂量组,按每只im 0.22 mL,每日注射1次,注射4周后,心脏取血后处死大鼠,称肝、肾质量计算脏器系数,测定大鼠血清中反映大鼠肝、肾功能的生化指标,并对肝、肾组织进行病理学观察。结果:吐温80 3个剂量组与对照组以及各剂量组之间对比无明显差异。solutol HS 15的高、中、低剂量组与对照组对比,AST,TP,ALP,ALB无明显差异,各剂量组之间对比,高剂量组与对照组、低剂量组与高剂量组的肝器系数存在显著性差异(P<0.05);高剂量组与对照组之间ALT存在显著性差异(P<0.05);低剂量组与高剂量组的ALB,TP,ALT存在显著性差(p<0.05);低、中剂量组之间TP存在显著性差异(P<0.05);高、中剂量组之间ALT存在显著性差异(P<0.05)。聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油3个剂量组,AST,ALT,ALB,ALP,TP与对照组对比无明显差异,各剂量组之间对比,低、中剂量组之间、低、高剂量组之间,AST,ALT,ALB,ALP存在显著性差异(P<0.05)。光镜下3种辅料的剂量组与对照组对比,大鼠肝细胞、肾细胞除了炎症之外无明显病理改变。结论:通过3种辅料的比较,发现吐温80致大鼠肝、肾损伤较小。

木犀草素混合胶束的制备及其抗肿瘤活性研究

目的拟制备载木犀草素的Solutol hs15/Poloxamer188混合胶束系统,对其进行制剂评价,并考察其体外抗肿瘤活性。方法采用薄膜水化法制备木犀草素混合胶束,分别应用激光粒度测定仪和透射电镜对该混合胶束的粒径和形态进行表征,采用透析法评价其体外释放行为,通过细胞毒性和细胞摄取实验考察其体外抗肿瘤活性,并将荧光探针包裹于混合胶束中,探索其在裸鼠体内的靶向效应。结果所制备的木犀草素混合胶束多呈球形,较规则,粒径均一,平均粒径为66.43 nm,包封率大于80%,24 h体外累积释药百分率达到97.42%。木犀草素混合胶束对人非小细胞肺癌A549细胞的细胞毒性显著大于木犀草素原药,细胞对药物的摄取率也有明显提高。活体成像实验结果表明,DiR混合胶束组裸鼠给药后,2 h肿瘤出现药物聚集现象,6 h达到最高浓度且明显高于其他组织,12 h肿瘤部位仍有较强的药物分布。结论 Solutol hs15/Poloxamer188混合胶束系统的粒径小,包封率高,可增加药物的细胞摄取,增强细胞毒性作用,并具有一定的被动靶向作用,是一种具有应用前景的抗肿瘤药物给药系统。

姜黄素维生素E聚乙二醇琥珀酸酯-聚乙二醇硬脂酸酯15胶束对姜黄素溶解度和口服生物利用度的影响

目的以维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(VE-TPGS)和聚乙二醇硬脂酸酯15(Solutol HS 15,SHS15)为载体制备姜黄素胶束,并研究该胶束对姜黄素溶解度和口服生物利用度的影响。方法采用薄膜分散法制备姜黄素胶束;通过胶束平均粒径、载药量、包封率等指标表征该胶束,同时测定姜黄素的溶解度;通过体外释放考察该胶束的释放特性;进一步通过大鼠实验评估胶束对姜黄素口服生物利用度的影响。结果当VE-TPGS与SHS15加入质量比为3∶7时,胶束粒径为(35.79±1.23)nm,多分散性指数(PDI)为0.12±0.03;在该条件下,胶束的载药量和包封率分别为9.34%和90.03%,姜黄素的溶解度达到2.03 mg/m L;体外释放实验中,胶束组较姜黄素组有缓慢释放特性;大鼠口服生物利用度实验中,胶束组较姜黄素组的相对生物利用度提高到303.5%(P<0.01)。结论本实验制备的胶束不仅有较好的缓释特性,还提高了姜黄素的溶解度和口服生物利用度。利用药物-胶束体系来改善难溶性药物的溶解度,具有较高的临床应用潜力。

基于聚乙二醇硬脂酸酯构建的紫杉醇注射用微乳及其溶血性试验

目的:以聚乙二醇硬脂酸酯(solutol HS 15,HS 15)为表面活性剂制备紫杉醇注射用微乳,并进行相关体外溶血性试验研究。方法:以《中华人民共和国药典》(ChP) 2015年版第四部以及《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》为依据进行实验,取不同浓度的HS 15加入2%兔红细胞生理盐水混悬液中,分别采用常规体外试管法和分光光度法来判断溶血和凝聚情况,观察并测定吸光度值,计算溶血率以确定HS 15适用的浓度范围,并在此范围内进行处方筛选,制备紫杉醇注射用微乳,最终进行相关溶血性试验的考察。结果:通过对HS 15的筛选,制备粒径约50 nm的紫杉醇注射用微乳,溶血试验结果表明紫杉醇浓度为1. 2 mg·mL^-1的溶血率小于4%,能够达到注射剂上市要求。结论:以HS 15为表面活性剂,能够成功制备紫杉醇注射用微乳,溶血性试验结果达到注射剂上市的要求,为紫杉醇等抗癌药物的新剂型研究开发提供依据。