Using Homology Modeling, Molecular Dynamics and Molecular Docking Techniques to Identify Inhibitor Binding Regions of Somatostatin Receptor 1

The G protein coupled receptor（GPCR）, one of the members in the superfamily, which consists of thousands of integral membrane proteins, exerts a wide variety of physiological functions and responses to a large portion of the drug targets. The 3D structure of somatostatin receptor I（SSTR1） was modeled and refined by means of homology modeling and molecular dynamics simulation. This model was assessed by Verify-3D and Vadar, which confirmed the reliability of the refined model. The interaction between the inhibitor cysteamine, somatostatin（SST） and SSTR1 was investigated by a molecular docking program, Affinity. The binding module not only showed the crucial residues involved in the interaction, but also provided important information about the interaction between SSTR1 on the one hand and ligands on the other, which might be the significant evidence for the structure-based design.

肺癌胸腔镜根治术标本TCF21、ANGPT1、SSTR2表达及联合检测预测术后复发转移模型构建与验证

目的探讨肺癌胸腔镜根治术标本中肿瘤转移相关基因转录因子21(TCF21)、血管生成素1(ANGPT1)、生长抑素受体2(SSTR2)表达情况,构建术后复发转移的联合预测模型并进行验证,为临床早期预测术后复发转移提供参考。方法前瞻性选取2020年3月—2022年2月于本院行胸腔镜根治术的149例肺癌患者为研究对象,根据术后1年是否发生复发转移分为复发转移组(n=32)、未复发转移组(n=117)。采用随机森林算法对术后复发转移的特征变量进行筛选与降维。Logistic回归分析术后复发转移的相关影响因素、拟合多个变量联合预测术后复发转移的模型。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析各原始协变量及联合预测因子New对术后复发转移的预测价值。结果复发转移组T分期、N分期高于未复发转移组,清扫淋巴结站数、清扫淋巴结N2站数、清扫淋巴结数目及TCF21、ANGPT1、SSTR2表达量低于未复发转移组(P<0.05);随机森林算法显示重要性排序前3的变量分别是TCF21、SSTR2、ANGPT1表达量;Logistic回归分析显示TCF21、SSTR2、ANGPT1表达量为术后复发转移的相关影响因素(P<0.05);联合预测因子New预测术后复发转移的曲线下面积(AUC)大于各原始协变量(P<0.05);个体值预测显示在诊断准确率为95.97%的条件下,该患者不会发生复发转移,且经联合预测因子New验证证实该病例未发生复发转移。结论肺癌胸腔镜根治术术后复发转移患者中TCF21、ANGPT1、SSTR2表达量降低,Logistic回归模型拟合TCF21、ANGPT1、SSTR2生成的联合预测因子对术后复发转移具有一定预测价值。

^(111)In-DTPA-D-Phe^1-octreotide的动物实验

Somatostatin受体阳性肿瘤显像剂111In－DTPA－D－Phe1－octreotide在体内降解产物为111In－DTPA，给药后3h血中111In－DTPA占血中放射性的50％，尿中为40％。正常鼠与载胰腺癌裸鼠的动物实验表明：该显像剂的血液清除很快，注射后10min血液的％ID／g为注射后1min的50％；放射性主要从泌尿系统排泄，给药后4min膀胱显影，至30min双肾和膀胱的放射性含量达50％ID；T／B比值在给药后逐渐增高，至24h可达7．92；给药后0．5－24h均可进行载胰腺癌裸鼠模型上的肿瘤阳性显像，24h时相的图像质量最佳。

血管活性物质与受体在大鼠肝星形细胞的表达及白细胞介素10干预对表达的影响

目的研究实验性大鼠肝纤维化时肝星形细胞(HSC)内皮素1(ET1)、生长抑素受体2(SSR2)、血管紧张素Ⅱ受体1(AT1)、前列腺素E2受体(ER2)的mRNA表达情况及外源性白细胞介素10(IL10)干预对表达的影响。方法60只清洁级SD大鼠随机分为对照组、肝纤维化组和IL10干预组。以CCl4腹腔内注射构建肝纤维化模型,并予IL10腹腔内注射干预造模。于第7周和第11周分别随机选取一批大鼠,分离HSC并提取总RNA,以半定量RTPCR方法检测其ET1、SSR2、AT1和ER2表达。结果对照组HSC中不表达SSR2;ET1、AT1和ER2均有表达。随肝纤维化进展,ET1、SSR2和AT1表达明显增强(P<0.05),IL10干预组则减弱(P<0.05);而ER2的表达在各组HSC中无明显差异(P>0.05)。结论肝纤维化时HSC内ET1、SSR2和AT1mRNA表达增加;外源性IL10可以抑制其表达。

胰腺内分泌肿瘤的诊断

胰腺内分泌肿瘤（PET）是一类少见的、发展缓慢的、最终为恶性的肿瘤，其临床表现因分泌激素的多样性而呈多种类型。生长抑素受体闪烁成像有助于鉴别CT所发现的胰腺肿瘤是否为PET。血以及肿瘤组织铬粒素A是PFT最有价值的共同标记物。检测血和组织相应的胃肠激素水平，可确定PET的具体种类。临床诊断PET时，应注意排除多发性内分泌瘤（MEN—I）。

肺癌组织TCF21、ANGPT1、SSTR2表达及联合检测对胸腔镜根治术后复发转移预测价值探究

目的探讨肺癌组织转录因子21(TCF21)、血管生成素1(ANGPT1)、生长抑素受体2(SSTR2)表达及联合检测对胸腔镜根治术后复发转移预测价值。方法选取2020年6月至2022年6月于郑州大学第一附属医院进行胸腔镜根治术治疗的265例(均完成随访)肺癌患者为研究对象,收集术后肺癌组织及相对应的癌旁组织,根据术后6个月复发转移情况分为复发转移组(26例)和未复发转移组(239例)。比较肺癌组织和癌旁组织、不同病理学参数肺癌患者癌组织TCF21、ANGPT1、SSTR2表达水平,分析癌组织TCF21、ANGPT1、SSTR2表达水平与病理学参数及术后复发转移相关性,受试者工作特征曲线(ROC)分析癌组织TCF21、ANGPT1、SSTR2表达水平联合检测对肺癌患者术后复发转移的预测价值。结果肺癌组织中TCF21、ANGPT1表达水平低于癌旁组织,SSTR2表达水平高于癌旁组织(P<0.05);复发转移组肺癌组织TCF21、ANGPT1表达水平低于未复发转移组,SSTR2表达水平高于未复发转移组(P<0.05);不同病理学参数肺癌患者癌组织TCF21、ANGPT1表达水平比较:Ⅰ+Ⅱ期高于Ⅲ+Ⅳ期,高+中分化高于低分化,无淋巴结转移高于有淋巴结转移(P<0.05);不同病理学参数肺癌患者癌组织SSTR2表达水平比较:Ⅰ+Ⅱ期低于Ⅲ+Ⅳ期,高+中分化低于低分化,无淋巴结转移低于有淋巴结转移(P<0.05);TNM分期、淋巴结转移、复发转移与肺癌组织中TCF21、ANGPT1表达水平呈正相关,与SSTR2表达水平呈负相关(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,肺癌组织中TCF21、ANGPT1、SSTR2表达水平联合预测肺癌患者胸腔镜根治术后复发转移的曲线下面积(AUC)为0.803,最佳预测敏感度、特异度分别为92.31%、68.20%,高于单一指标预测(P<0.05)。结论TCF21、ANGPT1、SSTR2参与肺癌发生发展,且在预测肺癌患者腔镜根治术后复发转移风险方面具有较高效能。

下丘脑性肥胖的药物治疗研究进展

下丘脑性肥胖(hypothalamic obesity, HO)是指下丘脑结构或功能损伤引起的肥胖, 其临床特征包括食欲亢进、能量摄入增加、消耗减少、高胰岛素血症等, 不仅降低了患者的生活质量, 还增加了代谢性疾病的发生风险, 导致患病率和死亡率增加。由于下丘脑影响能量平衡调节的机制复杂, 因此HO仍是临床治疗的难点。目前, 对于HO, 生活方式干预作用有限, 且尚无针对HO的药物, 但一些药物在HO的治疗中显示出一定的疗效, 包括二甲双胍联合二氮嗪、生长抑素、催产素、司美诺肽、胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)及Tesomet等。这些药物为HO的治疗提供了新的策略, 有望缓解症状、改善生活质量。

清热化湿法对温病湿热证大鼠胃窦生长抑素受体mRNA表达的影响

[目的]采用复合因素造模法建立大鼠湿热证模型,研究清热化湿法(复合治法)对该湿热证模型大鼠胃窦生长抑素受体mRNA(SSR1mRNA)表达的影响。[方法]采用肥甘饮食、高温高湿及外加感染鼠伤寒杆菌等复合因素模拟建立温病湿热证大鼠模型。将大鼠随机分为正常对照组、湿热模型组、清热化湿法组、清热解毒法组、宣气化湿法组、莫沙比利组。原位杂交技术检测各组胃窦组织中SSR1mRNA的特异性表达水平。[结果]湿热模型组胃窦组织中SSR1mRNA的表达显著高于正常对照组(P<0.01)。清热化湿法组、清热解毒法组、宣气化湿法组、阳性对照组SSR1mRNA的表达显著低于模型组(P<0.01,<0.05)。清热化湿法组降低SSR1mRNA优于清热解毒法组及莫沙比利组(均P<0.05)。清热化湿法组与宣气化湿法组相比差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]清热化湿法可降低湿热证模型大鼠胃窦SSR1mRNA的表达。