甲状腺乳头状癌组织LGR5、Cath-D表达变化及其与患者临床病理特征的关系

目的观察甲状腺乳头状癌(PTC)组织富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(LGR5)、组织蛋白酶D(Cath-D)表达变化,并探讨其与患者临床病理特征的关系。方法选择PTC患者79例,取手术切除的甲状腺癌组织及其配对的癌旁正常组织,采用免疫组化法检测LGR5、Cath-D阳性表达。比较甲状腺癌组织与癌旁正常组织LGR5、Cath-D阳性表达率,并分析甲状腺癌组织LGR5阳性表达与Cath-D阳性表达的关系以及二者阳性表达与患者临床病理特征的关系。结果甲状腺癌组织与癌旁正常组织LGR5阳性表达率分别为63.29%(50/79)、5.06%(4/79),Cath-D阳性表达率分别为72.15%(57/79)、6.33%(5/79),甲状腺癌组织LGR5、Cath-D阳性表达率均明显高于癌旁正常组织(χ^2分别为59.531、71.779,P均<0.05)。Spearman相关分析显示,甲状腺癌组织LGR5阳性表达与Cath-D阳性表达呈正相关关系(r=0.625,P<0.01)。甲状腺癌组织LGR5阳性表达与肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移及局部浸润有关(P均<0.05),与患者性别、年龄、组织分化程度无关(P均>0.05);甲状腺癌组织Cath-D阳性表达与肿瘤直径、组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移及局部浸润有关(P均<0.05),而与患者性别、年龄无关(P均>0.05)。结论PTC组织LGR5、Cath-D表达上调,二者表达上调能协同促进PTC形成和恶性进展。

生长抑素5型受体在喉癌及癌旁组织中的表达

目的研究生长抑素5型受体(SSTR5)在喉癌组织及癌旁组织中的表达情况,以及与临床病理因素的关系,指导临床喉癌病人应用生长抑素及其类似物治疗。方法应用免疫组化方法检测46例喉癌组织与30例癌旁组织中SSTR5的表达,分析其与临床病理因素的关系。结果免疫组化结果表明,喉癌中SSTR5蛋白表达率为82.61%(38/46),癌旁组织为90.00%(27/30),表达阳性率差异无显著性意义(P>0.05),表达强度差异明显,喉癌SSTR5表达明显低于癌旁组织(P<0.05)。SSTR5阳性表达强度与年龄、肿瘤部位(P>0.05)无关,但不同临床分期(P<0.05)、病理分化程度(P<0.05)的肿瘤组织其SSTR5表达强度有显著性差异。结论SSTR5表达与喉癌恶性程度有关,可能在喉癌发展过程中发挥重要作用。

生长抑素受体亚型SSTR2、SSTR5在人原发性肝癌组织中的表达

目的研究生长抑素受体亚型SSTR2和SSTR5在人原发性肝癌组织中的表达情况。方法应用免疫组织化学方法分别检测25例原发性肝癌组织和14例癌旁肝硬化组织SSTR2、SSTR5的表达。结果18例(72%)肝癌组织至少表达一种生长抑素受体亚型,表达部位位于肝癌细胞的胞浆及胞膜,10例(71.4%)癌旁肝硬化组织至少表达一种受体亚型;肝癌的分化程度、TNM分期、血清AFP水平、乙肝病毒水平、肝功能Child-pugh分级等与受体的表达无明显相关性。结论72%原发性肝癌组织中表达生长抑素受体亚型SSTR2和(或)SSTR5,肝癌组织在受体的表达上存在差异性。

Toll样受体-5在喉鳞状细胞癌中的表达及作用

目的探索Toll样受体-5(TLR-5)对喉鳞状细胞癌(简称喉鳞癌)增殖及肿瘤微环境的影响。方法采用定量反转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肿瘤组织与癌旁组织中TLR-5的表达;采用免疫组织化学方法检测TLR-5的蛋白表达。利用GEPIA数据库统计TLR-5对患者总体生存率和无病生存率的影响。利用TCGA数据库分析与TLR-5相关的基因,并以相关系数绝对值>0.3为界,用Metascape分别以正相关和负相关基因行聚类分析。在Hep-2细胞系中用慢病毒构建TLR-5敲除和过表达的稳定细胞系,之后用鞭毛蛋白(flagellin)刺激24、48、72 h,通过检测CCK8的吸光度值(OD值)反映细胞的增殖情况。采用qRT-PCR和酶联免疫吸附测定法检测TLR-5对炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6和IL-17的表达差异。利用TIMER数据库行TLR-5与免疫细胞浸润比例的相关性分析,并用TCIA数据库分析不同免疫细胞对患者生存预后的影响。结果TLR-5在喉鳞癌组织及癌旁组织中均有表达,且在癌旁组织中的表达明显高于癌组织。预后分析结果表明,高表达TLR-5的喉鳞癌患者较低表达者总体生存率更高。基因聚类分析结果显示,TLR-5正调控淋巴细胞激活、免疫应答、细胞因子分泌、细胞黏附等过程;负调控核糖核酸酶复合物生成、翻译终止、核糖体大亚单位合成、蛋白质折叠及细胞周期等。TLR-5敲除组的OD值在各时间点均明显高于过表达组;鞭毛蛋白刺激后,各组在各时间点的OD值较无刺激减小。TLR-5激活后上调IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-17的表达。TLR-5的表达与B细胞、CD8^+T细胞、CD4^+T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润比例呈正相关,且B细胞浸润比例与预后呈正相关。结论TLR-5激活抑制喉鳞癌细胞增殖并促进炎症因子表达;TLR-5激活可招募多种免疫细胞。

原发性乳腺浸润性导管癌组织中生长抑素受体表达及其意义

目的:研究生长抑素受体(SSTR)在原发性乳腺浸润性癌组织中的表达情况,以及与临床病理因素的关系。方法:应用免疫组化法检测82例原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR的表达,分析其与临床病理因素的关系。结果:原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR阳性表达率为74.4%(61/82)。SSTR阳性表达强度与年龄(P=0.881)、肿瘤大小(P=0.522)无关,但不同病理分期(P<0.001)、分化程度(P=0.021)的肿瘤组织其SSTR表达强度有显著性差异。结论:原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR阳性表达率为74.4%,因此,对大多数疑为乳腺癌的患者可应用核素显像技术(SRS)进行筛选。

肿瘤坏死因子受体及其信号转导蛋白TRAF2在喉癌中的表达

目的:探讨肿瘤坏死因子受体(TNFR)和其转导蛋白TRAF2的表达及其与喉鳞状细胞癌生物学行为的关系。方法:利用免疫组织化学及原位末端标记法,对33例喉鳞状细胞癌组织TNFR1、TNFR2和TRAF2的表达及其凋亡指数进行检测。结果:①33例喉鳞状细胞癌中,21例TNFR1表达阳性(63.6%),2例TNFR2表达阳性(6.1%),两者表达染色阳性部位主要集中在细胞膜上,表达程度与喉鳞癌的生物学行为无关(P>0.05);②33例喉鳞状细胞癌中,23例TRAF2表达阳性(69.7%),其表达部位主要位于细胞浆中。TRAF2的表达程度与喉鳞癌的病理分级有关(P<0.05),与其他的生物学行为无关(P>0.05);③TRAF2的表达与TNFR1的表达具有明显的正相关(r=0.637,P<0.01);④TNFR1、TRAF2表达阳性组织的细胞凋亡指数(3.12±1.47及2.85±1.19)显著低于TNFR1、TRAF2表达阴性组织(4.28±1.34及5.12±0.81)(P<0.05及P<0.01)。结论:TNFR1信号转导过程中募集TRAF2增强肿瘤细胞抗凋亡能力,与肿瘤的分化和恶性程度有一定关系,缺乏表达TNFR2可能对喉癌的发生发展有一定作用。

生长抑素受体在乳腺癌组织中表达及其临床意义

目的研究生长抑素受体(SSTR)在原发性浸润性乳腺癌组织中的表达情况,以及与临床病理因素的关系。方法应用免疫组化法(IHC)检测82例原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR的表达,分析其与临床病理因素的关系。结果原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR阳性表达率为74.4%(61/82)。SSTR阳性表达强度与年龄(P>0.05)、肿瘤大小(P>0.05)无关,不同肿瘤病理分期(P<0.001)、分化程度(P<0.05)的肿瘤组织中SSTR表达强度有显著性差异。结论原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR阳性表达率为74.4%,因此,对大多数疑为乳腺癌的患者可应用生长抑素受体显像技术(SRS)进行筛选。

生长抑素受体1～3亚型蛋白在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨生长抑素受体（somatostatin receptor，SSTR）1～3亚型蛋白在胃癌发生、发展中的作用及其相关性。方法对病理确诊的47例胃癌组织标本采用免疫组化二步法检测SSTR1～3亚型蛋白的表达。采用Fisher精确概率法分析临床相关因素与上述指标的相关性。结果SSTR1—3亚型蛋白的表达与患者的性别、肿瘤的部位、有无淋巴结转移及临床分期无统计学意义（P〉0．05）；20例浸润型胃癌SSTR1阳性表达率为50．O％，26例溃疡型胃癌中SSTR1阳性表达率为80．77％，两组比较有显著性差异（P〈0．05）；14例高／中分化SSTR2阳性率为71．43％，33例低分化SSTR2阳性率为30．30％，两组比较有显著性差异（P〈0．05）；20例浸润型胃癌SSTR3阳性表达率为30．00％，26例溃疡型胃癌中SSTR3阳性表达率为69．23％，两组比较有显著性差异（P〈0．05）；14例高／中分化SSTR3阳性率为78．57％，33例低分化SSTR3阳性率为42．42％，两组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论SSTR1～3亚型可能与胃癌的发生、发展有关，并参与抑制胃癌细胞的增殖。

EGFR、Kras、BRAF在喉鳞癌中的表达及临床意义

目的:探测EGFR及Ras-Raf信号通路在喉鳞状细胞癌组织中的表达,探讨其在喉癌发病机制中的意义。方法:采用免疫组化SP法检测58例喉鳞癌组织及20例癌旁正常的喉黏膜组织中的EGFR、Kras、BRAF的表达,分析它们与喉鳞癌临床病理因素之间的相关关系。结果:EGFR、Kras、BRAF在喉癌组织中的阳性表达率,分别为74.14%(43/58),25.86%(15/58)和39.66%(23/58),在癌旁黏膜中的阳性表达率,分别为40%(8/20),15%(3/20),15%(3/20),EGFR、BRAF在喉癌组织中的表达高于在癌旁黏膜中的表达,差异有统计学意义(P<0.05),Kras在喉癌组织与癌旁黏膜中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。EGFR、BRAF分别与组织学分化、淋巴结转移和/或预后相关(P<0.05);Kras与临床病理因素无关(P>0.05);三者之间无相关性(P>0.05)。结论:喉鳞癌组织EGFR、BRAF的过表达可能与喉癌的发生发展有关,Kras与喉癌的关系尚不明确;Ras-Raf信号通路中,抗EGFR、BRAF靶向治疗对喉癌患者有益,而抗Kras对喉癌的靶向治疗效应有待进一步研究。

SHIP2在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

目的探讨含SH2结构域的Ⅱ型5’肌醇磷酸酶2(SH2 domain containing 5’-inosi-tol phosphatase-2,SHIP 2)蛋白在喉鳞状细胞癌(喉鳞癌)组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法应用免疫组织化学技术检测SHIP2蛋白在54例喉鳞癌组织及16例喉癌旁黏膜组织中的表达。结果 SHIP2蛋白在喉鳞癌组织中表达显著升高,其表达与喉鳞癌T分期、临床分期、转移及复发密切相关(P<0.05);生存分析表明SHIP2高表达组与低表达组患者5年无瘤生存率分别为19.2%和64.3%,5年总生存率分别为26.9%和85.7%,两组差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素分析示SHIP2表达水平为喉鳞癌预后的独立影响因素。结论 SHIP 2蛋白可能在喉鳞癌的发生、发展中发挥了重要作用,且具有预后评估价值。

IGF-I、IGF-IR在喉鳞癌中的表达及意义

目的探讨胰岛素样生长因子-I(IGF-I)、胰岛素样生长因子-I受体(IGF-IR)在喉鳞癌中的表达及意义。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术和免疫组织化学技术,检测29例喉鳞癌标本和癌旁正常组织中的IGF-I、IGF-IR的mRNA及其蛋白表达情况。结果IGF-I、IGF-IR在喉鳞癌中mRNA及其蛋白表达明显高于癌旁正常组织,差别具有显著性意义(P<0.001);肿瘤组织中,在有淋巴结转移组表达量高于无淋巴结转移组(P<0.001)。结论IGF-I、IGF-IR可能在喉鳞癌的发生、发展中起作用;二者可能与颈部淋巴结转移相关。

生长抑素Ⅱ型受体、血管内皮生长因子在鼻咽癌组织中的表达及相关性研究

目的研究生长抑素Ⅱ型受体(somatostatin receptor 2,SSTR2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)在鼻咽癌组织中的表达情况,探讨其与鼻咽癌的关系及二者之间的相关性。方法分别取正常鼻咽部组织、癌旁组织及鼻咽癌组织,用免疫组化法检测SSTR2、VEGF的表达情况,统计分析其表达与肿瘤分期的关系及二者表达相关性。结果正常组织中未检测到SSTR2、VEGF的表达,癌旁组织与鼻咽癌组织中SSTR2、VEGF的表达差异有统计学意义(P<0.05),各期鼻咽癌组织中SSTR2、VEGF的表达差异无统计学意义。SSTR2与VEGF在鼻咽癌组织中的表达呈正相关。结论 SSTR2与VEGF均在鼻咽癌组织中有普遍的阳性表达,与癌分期无关,二者表达呈正相关。

喉鳞状细胞癌组织和血浆中肝细胞生长因子受体的表达

目的研究肝细胞生长因子受体(c-Met)在喉鳞状细胞癌血浆及组织中的表达,探讨c-Met在喉鳞状细胞癌发生、发展中所起的作用。方法入组喉鳞状细胞癌、喉乳头状瘤患者标本,并设立正常对照组。应用酶联免疫吸附试验检测各组血浆c-Met水平;应用半定量逆转录多聚酶链式反应和免疫组织化学法分别检测各组组织中c-Met mRNA及c-Met蛋白的表达。结果喉鳞状细胞癌患者血浆中的c-Met水平明显高于喉乳头状瘤和正常人群(P均<0.05)。喉鳞状细胞癌组织中的c-Met mRNA和蛋白水平明显高于喉乳头状瘤和正常组织(P均<0.05)。结论 c-Met在喉鳞状细胞癌血浆及组织中呈高表达,可能与喉鳞状细胞癌的发生、发展有关。

喉鳞状细胞癌中CXCL5蛋白的表达与临床病理特征及预后分析

目的探讨趋化因子5(CXCL5)在喉鳞状细胞癌(鳞癌)中的表达水平及其与临床分期、分化程度、淋巴转移及预后等临床病理参数的关系。方法用免疫组化法检测CXCL5蛋白在95例喉鳞癌组织和36例声带息肉(对照组)组织中的表达,分析其与临床病理学特征的关系。KaPlan-Meier法与Log-rank检验分析生存情况。结果CXCL5蛋白在喉鳞癌组和对照组的阳性高表达率分别为61.1%和19.4%(P<0.05),其表达分别在不同的临床分期、T分期及淋巴转移之间差异有统计学意义(P值均<0.05),而在性别、年龄、吸烟、分化程度及分型之间差异无统计学意义(P值均>0.05);单因素分析结果显示喉癌患者CXCL5蛋白高表达组比CXCL5低表达组的生存时间更短,临床分期、T分期、淋巴结是否转移、分化程度对生存时间的影响有统计学意义(P值均<0.05),而年龄、性别、吸烟与患者的预后无关(P值均>0.05)。结论 CXCL5蛋白高表达可能是影响喉鳞癌预后的重要因素。CXCL5蛋白可能是肿瘤生物轴重要的靶点,为喉癌早期浸润的诊断和治疗提供新的实验依据。

VEGF-D/VEGFR-3在喉癌中的表达及与淋巴结转移的关系

目的研究血管内皮生长因子D和血管内皮生长因子受体3(VEGF-D/VEGFR-3)在喉癌、癌周组织中的的表达情况及其在喉癌的发生和淋巴结转移中的作用,分析其与喉癌的临床病理参数的关系及相关性。方法选择46例喉癌患者的手术切除标本、14例癌周组织标本,采用免疫组化SP法,观察VEGF-D/VEGFR-3在喉癌中表达的相关性及与患者的年龄、性别、临床TNM分期、病理类型、肿瘤的原发部位和淋巴结转移的关系。结果①喉癌组织中VEGF-D/VEGFR-3表达的阳性率明显高于癌周组织,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。②VEGF-D/VEGFR-3阳性表达率与肿瘤的分化程度、淋巴结转移和临床TNM分期密切相关(P<0.05),而与年龄、肿瘤原发部位及性别无关(P>0.05)。结论 VEGF-D可作为喉癌预后的一种新指标,阻断VEGF-D/VEGFR-3通路将有望成为喉癌淋巴结转移预防和治疗的新靶点。

喉鳞状细胞癌中肝细胞生长因子受体的表达及意义

目的研究肝细胞生长因子受体(c-Met)在喉鳞状细胞癌患者组织及血浆中的表达,探讨c-Met在喉鳞状细胞癌发生、发展所起的作用。方法喉鳞状细胞癌及喉乳头状瘤患者进行调查,并且设立正常对照组,应用酶联免疫吸附法检测各组血浆c-Met水平;应用半定量RT-PCR法和免疫组织化学法分别检测各组组织中c-Met mRNA及c-Met蛋白的表达。结果喉鳞状细胞癌患者血浆中的c-Met水平明显高于喉乳头状瘤患者和正常人群(均P<0.05)。喉鳞状细胞癌组织中的c-Met水平明显高于喉乳头状瘤组织和正常组织(均P<0.05)。结论 c-Met在喉鳞状细胞癌组织及血浆中呈高表达,可能与喉鳞状细胞癌的发生、发展有关。

SSTR1～3亚型蛋白在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨生长抑素受体(SSTR)1～3亚型蛋白在大肠癌组织中表达及其与临床病理学的关系。方法:收集41例大肠癌患者手术切除肿瘤组织标本及23例远癌组织(指距肿瘤活检切除边缘3～6 cm的组织)标本,采用免疫组化PV-9000二步法检测其SSTR1～3亚型蛋白的表达;采用Fisher确切概率法进行统计学分析,并分析与临床相关因素的关系。结果:41例大肠癌组织中SSTR1～3亚型蛋白的阳性表达率分别为65.8%(27/41)、61.0%(25/41)和56.1%(23/41),均较远癌组织表达率低(P<0.05)。SSTR1～3亚型蛋白在大肠癌组织中的表达与患者的性别、有无淋巴结转移和临床分期无关,SSTR2和SSTR3亚型蛋白与肿瘤的分化程度及肿瘤的部位无关;而SSTR1亚型蛋白在高/高中分化的大肠癌组织中的表达高于低中分化和低分化大肠癌组织中的表达,且直肠癌中的表达较结肠癌低(P<0.05)。结论:SSTR1亚型蛋白是大肠癌组织中的主要表达形式,可能与大肠癌的发生发展有关。

SSTR2、ADAM-12、FLI-1在小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探究生长抑素受体2(SSTR2)、去整合素金属蛋白酶12(ADAM-12)、白血病病毒整合1(FLI-1)在小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法选取海阳市人民医院2020年1月至2021年1月收治的小细胞肺癌患者82例为观察对象。患者均行根治性手术切除,并留取小细胞肺癌组织、癌组织边缘2 cm以上癌旁组织。癌组织、癌旁组织标本SSTR2、ADAM-12、FLI-1阳性表达率通过免疫组化法进行检测。分析SSTR2、ADAM-12、FLI-1与临床特征的关系,统计小细胞肺癌患者1年生存率。结果阳性率方面,癌组织中SSTR2[79.27%(65/82)]、ADAM-12[76.83%(63/82)]、FLI-1[78.05%(64/82)]均显著高于癌旁组织[19.51%(16/82)、17.07%(14/82)、20.73%(17/82)][χ^(2)=58.57、58.78、53.90,均P<0.05]。SSTR2、ADAM-12、FLI-1与淋巴结转移、临床分期、组织侵犯、肿瘤大小、组织学分级呈正相关(均P<0.05)。将性别、年龄等因素控制后,SSTR2、ADAM-12、FLI-1与淋巴结转移、临床分期、组织侵犯、肿瘤大小、组织学分级相关(均P<0.05)。随访1年,失访6例,76例小细胞肺癌患者1年生存率为67.11%(51/76)。SSTR2、ADAM-12、FLI-1阳性表达患者生存率低于SSTR2、ADAM-12、FLI-1阴性表达患者(χ^(2)=3.93、6.43、7.52,均P<0.05)。结论SSTR2、ADAM-12、FLI-1在小细胞肺癌中呈高表达,联合检测有利于小细胞肺癌患者预后、病情的评估,本研究具备一定创新性和科学性。