3种氟喹诺酮类药物联合苦豆子碱对牛源致病性粪肠球菌耐药突变选择窗的影响

目的研究苦豆子碱与3种氟喹诺酮类药物（环丙沙星、恩诺沙星、氧氟沙星）联用对粪肠球菌耐药突变选择窗（MSW）的影响。方法采用二倍稀释法测定环丙沙星、恩诺沙星、氧氟沙星对粪肠球菌标准株ATCCA29212、牛源分离株的最小抑菌浓度（MIC）;采用平板诱导法,用环丙沙星、恩诺沙星、氧氟沙星筛选粪肠球菌标准株及牛源分离株的第一步耐药突变体,用环丙沙星筛选得到第二步耐药突变体;采用二倍稀释法检测环丙沙星、恩诺沙星、氧氟沙星对耐药突变体的MIC、最小防突变浓度（MPC）,计算突变选择指数（SI）并确定MSW,观察苦豆子碱和3种氟喹诺酮类药物联用对粪肠球菌MSW的影响。结果3种氟喹诺酮类药物对2株分离的粪肠球菌的MIC均〉 1. 6μg·mL（-1）,MPC均〉 20μg·mL（-1）,SI为3. 4～13. 7;与原菌株比较,经不同氟喹诺酮类药物筛选的粪肠球菌的MIC升高了3～7倍,MPC升高了2～7倍;苦豆子碱和3种氟喹诺酮类药物联用（4MIC＋2MIC）可使抗菌药物对粪肠球菌的MSW缩小2～4倍。结论连续使用同一类型的抗菌药物能快速、加宽粪肠球菌的MSW,从而诱导耐药菌的产生;苦豆子碱和3种氟喹诺酮类药物联用有利于杀灭致病性粪肠球菌,防止耐药菌出现。