结直肠癌患者SorCS1基因启动子甲基化检测的临床价值

目的探讨结直肠癌患者SorCS1基因启动子甲基化检测的临床价值。方法收集17例结直肠癌患者的癌组织和癌旁组织,采用MassARRAY平台检测结直肠癌患者癌组织与癌旁组织相关基因启动子甲基化水平,筛选出癌组织与癌旁组织基因启动子甲基化存在差异的基因,并与肿瘤基因图谱计划(TCGA)数据库进行比对。同时检测SEPT9基因甲基化水平。用癌组织基因启动子甲基化检测值与癌旁组织基因启动子甲基化检测值的差值(Δ)表示结直肠癌患者癌组织基因启动子甲基化水平相对于癌旁组织的差异。结果共筛选出2个基因(SorCS1、CASR)。结直肠癌患者癌组织SorCS1、CASR、SEPT9基因启动子甲基化水平均显著高于癌旁组织(P<0.001)。与TCGA数据库的比对结果显示,膀胱尿路上皮癌、宫颈鳞状细胞癌、结肠腺癌、多形性胶质母细胞瘤、直肠腺癌、胃腺癌患者的SorCS1基因相对表达量均低于正常对照者(P<0.05),结肠癌、直肠癌、肺腺癌患者SorCS1基因启动子甲基化水平明显高于正常对照者(P<0.05);结直肠癌患者与正常对照者之间CASR基因相对表达量差异无统计学意义(P>0.05),且TCGA数据库中无CASR基因启动子甲基化的数据。Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移的结直肠癌患者ΔSorCS1基因、SEPT9基因启动子甲基化水平分别高于Ⅰ~Ⅱ期患者和无淋巴结转移的患者(P<0.05),而不同性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径的患者之间ΔSorCS1基因和SEPT9基因启动子甲基化差异均无统计学意义(P>0.05);不同临床病理特征结直肠癌患者之间ΔCASR基因甲基化水平差异均无统计学意义(P>0.05)。SorCS1基因甲基化阳性率为82.35%(14/17),SEPT9基因甲基化阳性率为70.58%(12/17),两者联合检测的阳性率为88.24%(15/17)。结论结直肠癌患者SorCS1基因启动子甲基化阳性率较高,可与SEPT9基因启动子甲基化检测形成互补,或可作为结直肠癌新的分子标志物。

SORCS1 rs1416406基因多态性与艾塞那肽疗效的相关性

目的探讨液泡蛋白分选受体1（SORCS1）基因rs1416406的多态性对艾塞那肽改善血糖和胰岛功能的影响。方法研究使用13省市25家大学附属医院参与的CONFIDENCE研究队列数据进行分析。对2010年8月至2012年8月期间101例使用艾塞那肽单药治疗48周的初诊断2型糖尿病患者进行SORCSl基因rs1416406位点分型。多重线性回归分析艾塞那肽治疗48周后糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、体质指数（BMI）、胰岛功能[胰岛素原／胰岛素（PI／I）、急性胰岛素应答（AIR）及处置指数（DI）]等的变化与rsl416406基因型的相关性。结果艾塞那肽治疗48周后患者HbA1c、FPG、2hPG和PI／I水平明显降低，DI、AIR明显升高（均P〈0．05）。艾塞那肽治疗后PI／I比值的变化在rs1416406的3种基因型GG、GA、AA间差异有统计学意义（P〈0．05），GG基因型较携带等位基因A的患者PIZI降低更显著（均P〈0．05）。多重线性回归分析校正年龄、性别、基线BMI、基线HbAlc和基线PI／I后，rs1416406仍与PI／I变化值显著相关（P〈0．05）。DI以及AIR在基线、艾塞那肽治疗48周后和48周变化值在GG、GA、AA间差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论SORCS1基因rsl416406位点单核苷酸多态性影响艾塞那肽的改善B细胞功能的作用，GG基因型患者较携带等位基因A的患者经艾塞那肽治疗后PI／I改善作用更好，提示GG基因型的患者早期选用艾塞那肽治疗获益更多。