Sotatercept与动脉型肺动脉高压

肺动脉高压是一类以肺动脉压力升高为特征,最终可导致患者右心衰竭甚至死亡的慢性进行性疾病。动脉型肺动脉高压的主要病理机制是肺小动脉血管重构引起肺血管阻力升高。目前,治疗动脉型肺动脉高压的靶向药物其主要机制是扩张肺动脉,改善血流动力学参数,提高患者生存质量,但仍无法从根本上有效地逆转肺血管重构,达到治愈目的。Sotatercept是全球首个靶向治疗动脉型肺动脉高压的生物制剂,能恢复促增殖和抗增殖信号通路之间的平衡,从而逆转肺血管重构。目前的多个临床试验已证实sotatercept在降低肺血管阻力和肺动脉压力方面有效,预计其将成为未来治疗动脉型肺动脉高压最具前景的靶向药物。

治疗肺动脉高压的新型激活素信号抑制剂—sotatercept

sotatercept(MK-7962,ACE-011)是一种新型激活素受体ⅡA-Fc型(ActRⅡA-Fc)融合蛋白,可以通过抑制激活素的信号传导,靶向逆转肺动脉高压(PAH)导致的肺血管重构。Ⅱ、Ⅲ期临床试验结果表明,sotatercept对PAH具有明确疗效,可以改善PAH患者的运动能力,且安全性和耐受性良好,FDA批准用于治疗PAH。本文针对sotatercept的作用机制、药动学、临床疗效、安全性、用法用量、药物相互作用及药物研究进展等进行概述。

肺动脉高压治疗药物--索特西普

索特西普(sotatercept)是一种激活素受体ⅡA(ActRⅡA)融合蛋白,由美国默沙东公司研发,并于2024年3月26日获得美国食品药品监督管理局批准上市,用于肺动脉高压(PAH)的治疗。索特西普是首个用于PAH治疗的激活素信号抑制剂,能够选择性地与转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员配体结合,通过改善促增殖和抗增殖信号之间的平衡来调节肺动脉血管的增殖和抑制,从而逆转肺部小动脉血管的过度增殖和重构。临床研究结果显示,索特西普能够显著改善PAH患者的运动能力,与基线相比,患者的6min步行距离(6MWD)增加了40.8m,肺血管阻力(PVR)、N-末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平以及世界卫生组织功能等级(WHO FC)等都得到了显著改善。此外,索特西普在PAH患者中也表现出良好的耐受性和安全性。目前,该药尚未在我国获批上市。本文对索特西普的作用机制、药动学特征以及临床研究进展等进行简要综述,以期为PAH的临床治疗提供一定的用药参考和理论依据。

Pathophysiology and therapeutic advances in portopulmonary hypertension

Portopulmonary hypertension(PoPH)is a syndrome characterized by unexplained pre-capillary pulmonary hypertension in the presence of portal hypertension.It is classified under pulmonary arterial hypertension(PAH)in which multiple complex mechanisms including BMP9/BMPR2/ALK1 pathways,hyperdynamic circulation,estrogen pathways,NK cells,and oxidative stress were involved.Despite guideline-based treatments such as phosphodiesterase 5(PDE 5)inhibitors and endothelin receptor antagonists are effective for PoPH,but focusing on the BMP9/BMPR2/SMAD and estrogen pathways may be the new strategy to develop more comprehensive treatments.

治疗肺动脉高压新药——WINREVAIR

WINREVAIR的活性成分sotatercept-csrk是一种重组激活素受体IIA-Fc(ActRIA-Fc)融合蛋白,可以通过改善促增殖(ActRIA/Smad2/3介导)和抗增殖(BMPRIV/Smad1/5/8介导)信号之间的平衡,从而调节血管增殖。2024年3月,WINREVAIR获美国食品和药品管理局批准,用于治疗成人肺动脉高压(PAH)。临床研究表明,WINREVAIR可提高运动能力,治疗导致全因死亡或PAH临床恶化事件的发生率降低84%。其常见药物不良反应包括头痛、鼻、皮疹等。