LncRNA SOX21-AS1调控SOX21表达对宫颈癌细胞增殖、侵袭、迁移的影响

目的探讨长链非编码RNA SOX21反义RNA1(LncRNA SOX21-AS1)调控SOX21对宫颈癌细胞增殖、侵袭、迁移的影响。方法利用qRT-PCR检测83例宫颈癌患者癌组织及不同宫颈癌细胞系C33a、SiHa、HeLa、ME180中SOX21-AS1表达水平;取对数期的HeLa细胞,分组为空白组、pcDNA3.1组、pcDNA3.1-SOX21-AS1组、si-NC组、si-SOX21-AS1组、OE-NC组、OE-SOX21组、si-SOX21-AS1+OE-NC组、si-SOX21-AS1+OE-SOX21组,CCK-8法检测各组细胞增殖;Transwell检测细胞侵袭与迁移;RNA pull-down和RNA免疫沉淀(RIP)检测SOX21-AS1与SOX21蛋白之间是否结合;Western印迹检测各组细胞中SOX21蛋白表达。结果SOX21-AS1在宫颈癌组织和细胞系C33a、SiHa、HeLa、ME180中高表达,且SOX21-AS1在HeLa细胞中表达量最高,因此,选择HeLa细胞为研究对象;与空白组、pcDNA3.1组比较,pcDNA3.1-SOX21-AS1组细胞中SOX21-AS1表达水平、在同一时间点的OD450值(24、48 h)、细胞侵袭数目、细胞迁移数目显著升高(P<0.05);与空白组、si-NC组比较,si-SOX21-AS1组HeLa细胞中SOX21-AS1表达水平、在同一时间点的OD450值(24、48 h)、细胞侵袭数目、细胞迁移数目显著降低(P<0.05);SOX21-AS1上调SOX21表达;与空白组、OE-NC组比较,OE-SOX21组细胞中SOX21蛋白表达水平、在同一时间点的OD450值(24、48 h)、细胞侵袭数目、细胞迁移数目显著升高(P<0.05);与si-SOX21-AS1组、si-SOX21-AS1+OE-NC组比较,si-SOX21-AS1+OE-SOX21组HeLa细胞中SOX21蛋白表达水平、在同一时间点的OD450值(24、48 h)、细胞侵袭数目、细胞迁移数目显著升高(P<0.05)。结论过表达SOX21-AS1通过上调SOX21表达促进HeLa细胞增殖、侵袭及迁移。

罕见抗SOX1抗体阳性副肿瘤性小脑变性1例并文献复习

副肿瘤性小脑变性(paraneoplastic cerebellar degenertion,PCD)是神经系统副肿瘤综合征(praneoplastic neurological syndrome,PNS)引起神经系统的典型损害之一,PNS是一种远程癌症的免疫介导效应,并不是由肿瘤转移或直接浸润到神经系统引起,而是由免疫反应的改变引起^([1])。因其临床表现复杂且与相应的非癌性病变相同,故难以区别,易于误诊、漏诊^([2])。

血清外泌体中lncRNA SOX21-AS1的表达在宫颈癌诊断中的临床价值

目的检测血清外泌体中SOX21-AS1的表达水平,评价其在宫颈癌中的诊断价值。方法选取130例宫颈癌患者作为观察组,包括宫颈鳞癌患者98例(高分化鳞癌30例,中分化鳞癌41例,低分化鳞癌27例)、宫颈腺癌26例、腺鳞癌6例。选取同期健康体检女性50例作为对照组。采用低温差速离心法提取外泌体,qRT-PCR法检测所有患者血清及血清外泌体SOX21-AS1的水平。结果宫颈癌患者血清中SOX21-AS1、外泌体中SOX21-AS1水平,均较健康对照组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);宫颈癌患者血清中与血清外泌体的SOX21-AS1水平,差异无统计学意义(P>0.05)。血清外泌体中SOX21-AS1水平的ROC预测AUC(0.9543),高于血清中SOX21-AS1水平的ROC预测AUC(0.9267),差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清外泌体中的SOX21-AS1水平可以作为宫颈癌临床诊断的生物标志物。

SOX1过表达抑制食管癌细胞的增殖并促进凋亡的发生

目的探索SOX1过表达对食管癌细胞增殖及凋亡的作用及其机制。方法构建SOX1过表达细胞株,检测SOX1 mRNA和蛋白表达,CCK-8检测细胞增殖,细胞划痕及结晶紫染色检测细胞的迁移及克隆形成能力,Hochest染色实验检测细胞凋亡情况,Western blotting检测GSK-3β及Wnt/β-catenin通路相关蛋白表达水平。结果SOX1过表达组mRNA显著高于对照组(P<0.01)。CCK-8 OD值及增殖曲线绘制表明SOX1过表达组增殖速率显著降低(P<0.05);SOX1过表达组细胞的迁移速率和克隆形成能力明显下降(P<0.05);显微镜下观察到SOX1过表达组细胞的皱缩明显,提示凋亡的发生;Western blotting检测结果表明,SOX1过表达组GSK-3β上调,Wnt信号通路相关基因β-catenin、Cyclin D1、c-Myc蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论SOX1通过抑制Wnt/β-catenin信号传导抑制食管癌细胞的增殖和促进凋亡。

抗SOX-1抗体阳性副肿瘤性脊髓病一例

目的探讨副肿瘤性脊髓病(PM)的临床特点,以提高对该病的诊断水平。方法分析1例PM患者的病历资料。结果 62岁男性患者以双下肢麻木无力起病,呈亚急性进展,脑脊液副肿瘤综合征抗体示:抗SOX-1抗体IgG阳性(+),结合CT及增强磁共振(MRI)等检查,诊断为PM。结论 副肿瘤性脊髓病是由于全身性或潜在的恶性肿瘤的远隔效应从而造成脊髓损伤的一种神经系统副肿瘤综合征,提高对该病的认识,有助于早期诊断,通过检测相关特异性抗体指导疾病的早期治疗。

长链非编码RNA SOX9-AS1在原发性肝细胞癌中的诊断价值

目的检测SOX9-AS1在原发性肝细胞癌(HCC)患者血清中的表达水平,并探讨其诊断价值。方法选择HCC患者、肝硬化(LC)患者、慢性乙型肝炎(CHB)患者,及同期体检健康者(HC)。采用qRT-PCR检测各组血清SOX9-AS1水平。采用ROC曲线评价血清SOX9-AS1在HCC中的诊断价值。结果HCC组、LC组、CHB组及HC组血清SOX9-AS1和AFP水平依次降低,HCC组SOX9-AS1和AFP水平最高(P<0.05)。SOX9-AS1联合AFP对HCC的诊断效能最高(P<0.05)。结论原发性肝细胞癌患者血清SOX9-AS1水平升高,血清SOX9-AS1可作为临床辅助诊断HCC的新指标。

miR-155-5p通过调节SOX1的表达促进乳腺癌细胞系MCF-7的侵袭与迁移

目的研究肿瘤相关微小RNA(microRNA,miRNA)miR-155-5p在乳腺癌细胞系MCF-7中调控性别决定区Y框蛋白1(sex determining region Y-box 1,SOX1)蛋白表达的机制,探讨其对MCF-7侵袭转移能力的影响。方法在乳腺癌细胞系MCF-7中上调或下调miR-155-5p的表达,采用小室迁移实验(Transwell)检测细胞的迁移、侵袭能力的改变;realtime PCR及Western blot法分别检测SOX1mRNA及蛋白表达水平;免疫荧光检测SOX1蛋白的分布及表达水平;双荧光素酶报告实验检测miR-155-5p与SOX1mRNA的3'-UTR结合情况。结果上调miR-155-5p,MCF-7细胞的侵袭与迁移能力增强,SOX1mRNA及蛋白表达水平下降(均P<0.05);反之,抑制miR-155-5p,细胞的侵袭与迁移能力减弱,SOX1表达上升(均P<0.05)。随后的双荧光素酶报告实验表明,miR-155-5p可与SOX1mRNA 3′-UTR端的特定序列结合,调控SOX1表达转录后水平。结论 miR-155-5p通过抑制SOX1的表达来促进乳腺癌细胞系MCF-7的侵袭与迁移。

荞麦七水提物通过调控LncRNA SOX21-AS1/miR-451a通路抑制胃癌细胞增殖、迁移、侵袭的机制

目的探索荞麦七水提物对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响及其分子机制。方法实时荧光定量PCR(qPCR)检测胃癌组织长链非编码RNA(LncRNA)SOX21反义RNA1(SOX21-AS1)和miR-451a表达。用10 mg/ml、20 mg/ml、40 mg/ml荞麦七水提物处理胃癌细胞MKN45,qPCR检测LncRNA SOX21-AS1和miR-451a表达,噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖,Transwell小室法检测细胞迁移、侵袭,Western印迹检测细胞周期蛋白(Cyclin)D1、p21、p27、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、MMP-14蛋白表达。在MKN45细胞中转染si-SOX21-AS1,评估抑制SOX21-AS1表达在细胞增殖、迁移、侵袭中的作用。生物信息学结合双荧光素酶报告实验分析LncRNA SOX21-AS1与miR-451a的靶向关系。在细胞中转染pcDNA-SOX21-AS,并使用40 mg/ml荞麦七水提物处理,观察LncRNA SOX21-AS1过表达对荞麦七水提物诱导的胃癌MKN45细胞增殖、迁移、侵袭的作用。结果与癌旁组织比较,胃癌组织中LncRNA SOX21-AS1表达明显上调,miR-451a表达显著下调(P<0.05)。荞麦七水提物明显降低LncRNA SOX21-AS1表达量、迁移细胞数、侵袭细胞数、CyclinD1、MMP-2、MMP-9、MMP-14蛋白水平,显著提高miR-451a表达量、细胞生长的抑制率、p21、p27蛋白水平,且呈浓度依赖性(P<0.05)。抑制LncRNA SOX21-AS1表达明显增加MKN45细胞抑制率、p21蛋白表达量,显著减少迁移细胞数、侵袭细胞数、CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白表达量(P<0.05)。LncRNA SOX21-AS1靶向调控miR-451a的表达。LncRNA SOX21-AS1过表达逆转了荞麦七水提物对胃癌MKN45细胞SOX21-AS1表达、迁移细胞数、侵袭细胞数、CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白表达的抑制作用及对miR-451a表达、抑制率、p21蛋白表达的促进作用。结论荞麦七水提物通过调控LncRNA SOX21-AS1/miR-451a通路抑制胃癌细胞增殖、迁移、侵袭。

人乳头瘤病毒(HPV)型别与SOX1和PAX1基因甲基化的相关性研究

目的探讨HPV型别与SOX1和PAX1基因甲基化的相关性。方法共收集广州中医药大学深圳医院(福田)322例宫颈脱落细胞样本,分别应用导流杂交技术和荧光定量PCR检测HPV型别和甲基化水平,比较SOX1和PAX1基因在不同HPV型别中的甲基化水平,以及感染不同风险HPV型别的患者在不同级别宫颈病变中的甲基化检出率。结果在感染最高风险致癌型别HPV16/18患者中,SOX1和PAX1基因甲基化检出率最高为54.9%;其次是感染非16/18hrHPV患者中SOX1和PAX1基因甲基化检出率为24.0%;在感染其他型别HPV患者中SOX1和PAX1基因甲基化检出率为11.1%;在HPV检测阴性患者中SOX1和PAX1基因甲基化检出率为2.2%。无论在HPV16/18阳性、非HPV16/18hrHPV阳性或者其他型别HPV阳性下的不同级别宫颈病变者的甲基化检出率都是随病变级别的加深而增大。结论SOX1和PAX1基因甲基化检出率与感染的HPV型别有关,感染hrHPV的患者其SOX1和PAX1基因甲基化水平高于感染其他HPV型别的患者。

肺癌细胞中SOX1调控ECT2的表达

目的探讨肺癌细胞中SOX1基因是否直接调控ECT2的表达。方法运用甲基化特异PCR法检测50例原发肺癌和癌旁组织中SOX1的甲基化水平。以肺癌细胞株A-1细胞为研究对象,Realtime-PCR检测ECT2表达情况。通过荧光素酶报告检查法以及染色体免疫共沉淀方法检测SOX1基因是否直接调控ECT2的表达。免疫组化检测50例肺癌组织中ECT2与SOX1表达的关系。结果原发性肺癌的甲基化异常检出率是70%(35/50)。过表达SOX1后A-1细胞中ECT2表达下降,而si RNA抑制SOX1后ECT2表达升高,荧光素酶报告检查法以及染色体免疫共沉淀方法提示SOX1可直接与ECT2启动子结合,抑制ECT2的表达。SOX1与ECT2在肺癌组织中表达负相关(r=-0.433,P=0.001)。结论肺癌细胞A-1中SOX1基因直接调控ECT2的表达。

重组人血管内皮抑素联合SOX方案治疗晚期结直肠癌的效果及其对患者血清ICAM-1、VCAM-1的影响

目的:研究重组人血管内皮抑素恩度联合替吉奥联合奥沙利铂(SOX)方案治疗晚期结直肠癌的临床疗效及对患者血清标志物细胞间黏附因子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附因子-1(VCAM-1)水平的影响。方法:选取2010年1月—2015年1月于大连大学附属新华医院就诊并经病理组织学证实的晚期结直肠癌患者127例,随机分为治疗组和对照组,对照组64例采用SOX方案治疗,治疗组63例给予重组人血管内皮抑素恩度联合SOX方案。比较两组的近期及远期疗效、生命质量和不良反应,以及治疗前后血清ICAM-1和VCAM-1水平的变化。结果:治疗组的近期总有效率(ORR)为60.32%(38/63),高于对照组的42.19%(27/64),差异有统计学意义(χ^(2)=4.177,P=0.044);治疗组的疾病控制率(DCR)为82.54%(52/63),高于对照组的67.19%(43/64),差异有统计学意义(χ^(2)=3.970,P=0.046);两组患者的远期总生存情况差异无统计学意义(P=0.67);治疗后,两组的生命质量稳定或改善率差异无统计学意义(χ^(2)=1.624,P=0.203);两组患者治疗期间各类不良反应发生率相近。治疗后,两组患者的ICAM-1与VCAM-1水平均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组的ICAM-1、VCAM-1水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:重组人血管内皮抑素联合SOX方案可以降低患者血清ICAM-1及VCAM-1水平,在不增加不良反应发生率的基础上取得更好的近期疗效。

长链非编码RNA SOX21-AS1启动子区甲基化水平对宫颈癌的诊断价值

目的探讨宫颈癌患者癌细胞中长链非编码RNA(lncRNA)SOX21-AS1基因启动子区甲基化水平变化及其对宫颈癌的诊断价值。方法选择2016年8月至2018年8月在郑州大学第三附属医院接受宫颈液基细胞学检查的患者43例为研究对象。根据检查结果将患者分为癌症组(细胞学和组织学同时诊断为宫颈鳞状细胞癌,n=23)和非癌症组(细胞学诊断正常且人乳头癌病毒检测为阴性,n=20)。采用焦磷酸测序技术检测宫颈癌细胞中lncRNA SOX21-AS1基因启动子区甲基化水平,并应用受试者工作特征曲线评估其对宫颈癌的诊断价值。结果宫颈癌患者的年龄、肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移及肌层浸润深度与lncRNA SOX21-AS1基因甲基化水平均无关(P>0.05),患者的国际妇产科联盟分期与lncRNA SOX21-AS1基因甲基化水平有关(P<0.05)。宫颈癌组患者lncRNA SOX21-AS1基因启动子区甲基化水平显著低于非癌症组(P<0.05)。宫颈癌患者lncRNA SOX21-AS1基因启动子区甲基化水平与宫颈癌的发生呈负相关(r=-0.528,P<0.05)。lncRNA SOX21-AS1基因启动子区低甲基化诊断宫颈癌的曲线下面积为0.846,敏感度为100.0%,特异度为69.2%。结论lncRNA SOX21-AS1基因启动子区低甲基化对宫颈癌具有良好的诊断价值。

抗SOX1抗体阳性副肿瘤性小脑变性一例

目的 探讨抗SOX1抗体阳性副肿瘤性小脑变性的诊疗要素。方法 北京首都医科大学宣武医院神经内科报道1例抗SOX1抗体阳性副肿瘤性小脑变性患者,分析其诊治过程中的关键点和经验。结果 患者中年男性,急性起病,以小脑性共济失调为主要表现,肺部占位伴纵隔淋巴结肿大,PETCT代谢增高,血清副肿瘤抗体谱:抗SOX1抗体(+),左肺占位穿刺活检病理结果提示炎症性病变,发病第4个半月门诊随诊发现胃泌素释放肽前体(645.20pg·mL^(-1))、神经元特异性烯醇化酶(93.47 pg·mL^(-1))升高,超声引导下支气管镜下纵隔淋巴结组织活检,淋巴结活检病理证实为小细胞肺癌,确诊后给与阿替利珠单抗治疗过程中出现药物相关PD-L1相关脑炎,神经系统症状经类固醇联合免疫球蛋白治疗好转。结论抗SOX1抗体阳性与小细胞肺癌关系密切,抗SOX1抗体阳性副肿瘤综合征可以以小脑变性为主要表现。肿瘤患者阿替利珠单抗等PD-L1抑制剂治疗过程中,需注意免疫相关不良反应,少数患者会出现PD-L1相关脑炎。

小鼠SRY同源盒基因SOX1的克隆及其真核表达载体pEGFP-C_3-SOX1的构建

目的:克隆小鼠SRY同源盒基因SOX1的全长cDNA,构建其携带增强型荧光蛋白的真核表达载体pEGFP-C3-SOX1,为进一步研究SOX1在间充质干细胞神经分化中的作用奠定基础。方法:采用RT-PCR方法从小鼠早期胚胎中扩增带有EcoRⅠ和HindⅢ双酶切位点的SOX1 cDNA片断,与pGEM-T载体连接后转化感受态细菌JM109,然后通过蓝白筛选、酶切技术筛选、鉴定出阳性菌落并进行DNA测序。用EcoRⅠ和HindⅢ双酶切获得目的片断,再与EcoRⅠ和HindⅢ双酶切过的pEGFP-C3质粒相连接,重组子转化JM109感受态大肠杆菌,酶切方法鉴定阳性菌落。结果:多酶切及DNA测序结果表明提取及纯化的pEGFP-C3-SOX1质粒含有SOX1 cDNA碱基片段,方向及大小正确。结论:从小鼠胚胎中可成功克隆SOX1全长cDNA,并构建其真核表达载体pEGFP-C3-SOX1。

Sox-9和igf-1共同诱导大鼠脂肪干细胞向软骨细胞分化的实验研究

目的探讨应用Sox-9和igf-1基因转染大鼠脂肪干细胞(ADSCs)后,目的基因和蛋白分泌情况及向软骨细胞的分化效果。方法扩增、提取质粒pcDNA3.1-igf-1、pcDNA3.1-Sox-9,分离、纯化Wistar大鼠ADSCs,将Sox-9和igf-1基因单独或共转染第3代ADSCs,按转染情况分为5组:未转染组(A组)、转染空载体组(B组)、转染Sox-9组(C组)、转染igf-1组(D组)、Sox-9与igf-1共转染组(E组)。对转染后细胞进行筛选,MTT法测定筛选后细胞的增殖活性,RT-PCR和Western blot法检测筛选后细胞的表达。结果MTT法测定A、B、C、D、E组细胞在490 nm波长处的吸光度(A)值,A、B组与C、D、E组间差异均有统计学意义(P<0.01),但A、B组以及C、D、E组间差异无统计学意义(P>0.05)。RT-PCR和Western blot检测目的基因和蛋白的表达量,Sox-9表达以C组最多;igf-1表达以E组最多;II型胶原表达以E组最多。结论通过Sox-9和igf-1基因共同转染ADSCs修复软骨缺损是一个较有前景的发展方向。

Sox1基因在爪蟾早期发育中的时空表达图式(英文)

克隆了非洲爪蟾的Sox1基因并研究了它在非洲爪蟾早期发育过程中的时空表达图式,比较了Sox1—3基因在发育的脑和眼中的表达图式。序列比对分析显示Sox1—3蛋白在其HMG框结构域具有高度的保守性。通过RT-PCR方法分析了Sox1基因在爪蟾早期不同发育时段的表达情况,结果显示Sox1基因从未受精卵到尾芽期均有表达,但表达强度有所差异。原位杂交结果显示,在早期卵裂阶段和囊胚期,Sox1基因主要在动物极表达;从神经板期开始,Sox1基因主要在中枢神经系统和眼原基中表达。在蝌蚪期,Sox1与Sox2、Sox3在脑部和眼睛的表达区域有所不同。对于爪蟾Sox1基因时空表达图式的研究将有助于阐明SoxB1基因家族在脊椎动物神经系统发生过程中的作用。

胃癌组织SOX1和β-catenin的表达及其与临床病理特征、远期预后的相关性

目的探讨胃癌组织性别决定区Y框蛋白1(SOX1)和β-连环蛋白(β-catenin)的表达及其与临床病理特征、远期预后的相关性。方法收集2015年2月—2017年3月在西安市第四医院行胃癌根治术或姑息性切除术患者的胃癌组织及癌旁组织,采用免疫组织化学染色检测SOX-1、β-catenin的阳性表达;Western blotting检测SOX-1、β-catenin蛋白相对表达量;随访患者的总体生存情况。结果胃癌组织SOX1的阳性表达率低于癌旁组织(P<0.05),β-catenin的阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05);胃癌组织SOX1蛋白相对表达量低于癌旁组织(P<0.05),β-catenin蛋白相对表达量高于癌旁组织(P<0.05);胃癌组织SOX1蛋白相对表达量与β-catenin蛋白相对表达量呈正相关(r=0.347,P=0.017);低分化,TNMⅢ、Ⅳ期,有淋巴结转移胃癌组织SOX1的阳性表达率低于中、高分化,TNMⅠ、Ⅱ期,无淋巴结转移胃癌组织(P<0.05);低分化,TNMⅢ、Ⅳ期,有淋巴结转移胃癌组织β-catenin的阳性表达率高于中、高分化,TNMⅠ、Ⅱ期,无淋巴结转移胃癌组织(P<0.05);与SOX1阴性表达患者比较,SOX1阳性表达患者的总生存期延长(P<0.05);与β-catenin阴性表达患者比较,β-catenin阳性表达患者的总生存期缩短(P<0.05)。结论胃癌组织中SOX1的低表达与β-catenin的高表达有关且与临床病理特征、远期预后的恶化相关。

抗SOX1抗体阳性副肿瘤性小脑变性1例并文献复习

副肿瘤综合征(paraneoplastic neurologic syndrome,PNS)是指在恶性肿瘤患者体内,由肿瘤细胞产生的抗体或介导的细胞免疫作用于远离肿瘤原发部位或转移部位的器官或组织而导致的一系列神经系统功能障碍的疾病[1,2]。副肿瘤综合征发病率低,仅见于1%~3%的肿瘤患者[3],早期表现不典型,极易造成漏诊和误诊。我们报道1例曾被误诊为视神经脊髓炎,但最终被确诊为副肿瘤性小脑变性的患者。患者以“头晕、视物不清、行走不稳”为主要临床表现,通过血清查出抗SOX1抗体阳性,结合患者病史及血清神经特异性烯醇化酶升高,考虑伴有肺部肿瘤的副肿瘤综合征可能性极大,肺部CT发现肺占位性病灶,并经活检证实为小细胞肺癌,最终确诊为副肿瘤性小脑变性。抗SOX1抗体阳性的副肿瘤性小脑变性临床上较为少见,尚未见中文的个案报道。患者从出现临床症状,到最终诊断为副肿瘤性小脑变性经历了2 m余的时间,所以我们希望通过对该例患者临床资料分析和总结,提高对该类疾病的认识。

补肾健脾活血中药干预膝骨关节炎模型大鼠软骨细胞IL-1β/ERRα/SOX9/Col2α1信号通路的变化

背景:膝骨关节炎是最常见的退行性关节疾病,其发病率和致残率高,已严重影响患者的生活质量。研究发现,补肾健脾活血中药能够改善膝骨关节炎临床症状,但其具体机制仍未阐明。目的:通过膝骨关节炎去势大鼠模型研究补肾健脾活血中药调节IL-1β/ERRα/SOX9/Col2α1信号通路治疗大鼠膝骨关节炎的作用机制。方法:6月龄SD雌性大鼠,随机分为空白对照组、模型组、实验组和阳性对照组,模型组、实验组和阳性对照组摘除卵巢及切除交叉韧带和内侧半月板制作去势大鼠膝骨关节炎模型,术后2周实验组采用补肾健脾活血中药灌胃,阳性对照组采用塞来昔布胶囊灌胃,空白对照组和模型组以生理盐水灌胃。连续灌胃6周后取血清及膝关节软骨组织,采用ELISA检测血清雌二醇含量,分别采用荧光定量PCR和Western blot检测关节软骨组织中IL-1β/ERRα/SOX9/Col2α1信号通路表达水平。结果与结论:与空白对照组比较,模型组白细胞介素1β表达量明显升高,雌二醇、雌激素受体相关受体α、SRY相关蛋白9、Ⅱ型胶原的α1链表达量明显降低(P<0.05);与模型组比较,实验组白细胞介素1β表达量明显降低(P<0.05),雌二醇、雌激素受体相关受体α、SRY相关蛋白9、Ⅱ型胶原的α1链表达量明显升高(P<0.05);与阳性对照组比较,实验组白细胞介素1β、雌激素受体相关受体α及Ⅱ型胶原的α1链表达量明显升高(P<0.05),SRY相关蛋白9表达量明显降低(P<0.05)。实验结果表明,IL-1β/ERRα/SOX9/Col2α1信号通路参与膝骨关节炎软骨病变,补肾健脾活血中药可通过该机制发挥治疗作用。

PD-1抑制剂联合SOX化疗方案在进展期胃食管结合部腺癌新辅助治疗中的疗效及安全性初探

目的探讨程序性死亡因子1(PD-1)抑制剂联合奥沙利铂+替吉奥化疗方案(SOX方案)在胃食管结合部腺癌新辅助治疗中的疗效及安全性。方法收集2020年9月至2021年2月入组的17例胃食管结合部腺癌病人,采用SOX方案联合PD-1抑制剂新辅助治疗后,评估病人的客观缓解率(ORR)、显著病理缓解(MPR)、病理完全缓解(pCR)、R0切除率、严重不良反应等。结果17例病人中,8例病人已完成手术。8例手术病人ORR为100%,2例病人pCR,6例病人MPR,R0切除率100%。1例病人出现术中脾损伤行脾脏切除术,1例病人出现免疫相关性皮疹,5例病人在治疗过程中出现骨髓抑制,表现为白细胞减少及中性粒细胞减少,1例病人出现胸主动脉血栓形成,无其他新辅助治疗及手术相关死亡病人。结论PD-1抑制剂联合SOX化疗方案在胃食管结合部腺癌临床治疗中有较好的临床效果,同时不增加手术病死率及术后并发症发生率。