SOX10在乳腺导管上皮性病变病理诊断及鉴别诊断中的作用

目的:探讨SOX10在乳腺导管上皮普通性增生(usual ductal hyperplasia,UDH)、非典型增生(atypical hyperplasia,ADH)、导管内癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)及不同亚型浸润性导管癌中的表达情况。方法:收集我院病理科2021年12月至2023年06月进行了SOX10免疫组化染色的乳腺标本共197例,其中UDH 48例、ADH 20例、DCIS 40例、伴大汗腺分化的癌10例、luminal A 20例、luminal B 27例、Her2过表达10例及三阴性乳腺癌(triple-negative breast carcinoma,TNBC)22例,分析不同乳腺导管上皮性病变中SOX10的表达差异。结果:SOX10在48例UDH呈马赛克样斑驳着色,而20例ADH及40例DCIS中均不表达,差异具有统计学意义(P<0.001);SOX10在三阴性乳腺癌中阳性率为68.20%(15/22),而在luminal A型、luminal B型、Her2过表达型浸润性乳腺癌中均不表达,差异具有统计学意义(P<0.001);SOX10在AR阴性的三阴性乳腺癌中表达率高达86.67%(13/15),在AR阳性三阴型乳腺癌中仅有28.57%(2/7),而在伴大汗腺分化乳腺癌(AR均为阳性)中不表达,差异具有统计学意义(P<0.001);SOX10在所有正常乳腺导管周围肌上皮表达,而在32.5%(13/40)DCIS导管周围肌上皮缺失。结论:SOX10免疫组化染色是鉴别诊断UDH和ADH的特异性指标,但不能区分ADH和DCIS,且在导管内癌特别是高级别导管内癌肌上皮中可表达丢失,用来鉴别DCIS和浸润性癌特别是微浸润性乳腺癌有一定的风险;SOX10是三阴性乳腺癌相对特异的指标且与AR的表达呈负相关;正确判读SOX10的免疫组化染色模式,有利于我们更好的识别不同乳腺导管上皮性病变。

GATA3、SOX10在乳腺癌不同分子分型中的表达及意义

目的:探讨GATA结合蛋白3(GATA3)、性别决定区Y框蛋白10基因(SOX10)在乳腺癌不同分子分型中的表达特点及意义。方法:收集桂林市妇幼保健院病理科2021年1月—2022年12月同时行SOX10和GATA3染色的乳腺癌标本248例,分析GATA3、SOX10在乳腺癌中的表达与不同临床病理特征的关系。结果:GATA3在乳腺癌管腔A(luminal A)型、管腔B(luminal B)型、人表皮生长因子受体2(HER2)过表达型、三阴性乳腺癌(TNBC)中的阳性表达率分别为100%、95.74%、93.75%、37.88%,型别间阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05),SOX10在乳腺癌luminal A型、luminal B型、HER2过表达型、TNBC中的阳性表达率分别为0、6.38%、9.38%、78.78%,型别间阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05)。联合应用SOX10、GATA3在乳腺癌luminal A型、luminal B型、HER2过表达型、TNBC中的阳性表达率分别为100%、97.87%、96.88%、83.33%,虽型别间阳性表达率差异仍有统计学意义(P<0.05),但其在乳腺癌中阳性表达率高达94.35%,明显高于单独GATA3阳性表达率81.05%和单独SOX10阳性表达率24.60%(P<0.05)。GATA3+SOX10在原发性TNBC中阳性表达率高达84.48%(49/58),转移性TNBC中阳性表达率高达75.00%(6/8),两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:GATA3在乳腺癌luminal A型、luminal B型、HER2过表达型中的阳性表达率较高,利于管腔型及HER2过表达型乳腺癌病灶的评估和诊断,SOX10在TNBC中的阳性表达率较高,有利于TNBC的诊断,联合应用SOX10及GATA3可提高乳腺癌阳性检出率,且有利于转移性TNBC穿刺活检组织量少的样本诊断。

人Waardenburg综合征点突变SOX10 p.R106W小鼠模型的构建及听力表型初步研究

目的制备人Waardenburg综合征点突变SOX10 p.R106W小鼠模型,比较分析该突变在小鼠、小型猪及人中诱发的听觉功能表型的异同。方法通过比对人、猪和小鼠的SOX10编码蛋白的氨基酸序列,找到与人SOX10 p.R106W突变所对应的小鼠Sox10基因同源位点,通过CRISPR/Cas9介导的基因编辑引入突变,构建Sox10 c.316A>T(Sox10 p.R106W)点突变小鼠。采用听觉脑干反应测试、耳蜗组织切片等方法评估突变小鼠听力表型。对耳蜗组织进行mRNA转录组测序,对差异表达基因进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析,借助String数据库分析差异表达基因与Sox10之间的关联性。结果获得了携带有Sox10 c.316A>T突变的基因编辑小鼠,该突变小鼠表现为腹部白斑,杂合稳定遗传。与野生型小鼠比较,Sox10 c.316A>T杂合突变小鼠对声波刺激的敏感性及内耳形态结构均没有明显的差异。转录组分析发现突变小鼠耳蜗中323个基因表达上调,283个基因表达下调,但大部分基因表达差异较小。对差异表达基因GO富集分析发现上调基因与免疫相关,下调基因与神经功能有关。利用String数据库分析显示,表达下调的基因中有5个与Sox10基因有关联,分别是神经丝重多肽(neurofilament heavy polypeptide,Nefh)、脂肪酸2-羟化酶(fatty acid 2-hydroxylase,Fa2h)、缝隙连接蛋白B1(gap junction protein beta 1,Gjb1)、神经生长因子受体(nerve growth factor receptor,Ngfr)、锌指蛋白536(zinc finger protein 536,Zfp536),均与内耳发育或功能无关。结论应用CRISPR/Cas9系统成功构建Sox10 p.R106W基因编辑小鼠,其听力表型无显著改变,与该突变在人和小型猪中诱发的疾病表型差异较大。

SOX10、EGFR检测对于浸润性三阴性乳腺癌的预后价值

目的检测SOX10、EGFR蛋白在浸润性三阴性乳腺癌患者的组织标本中的表达情况,分析其与患者临床病理特征的关系及预后价值。方法回顾性分析2012年1月至2021年10月于我院诊治的80例乳腺癌患者资料,收集所有患者的乳腺癌组织标本,采用免疫组织化学染色法(IHC)检测乳腺癌组织中SOX10、EGFR蛋白表达情况,分析SOX10阳性表达与阴性表达两组患者的EGFR蛋白表达水平差异,并分析SOX10、EGFR与乳腺癌患者临床病理特征的相关性,探讨SOX10、EGFR表达水平对患者总体生存(OS)的影响。通过COX多因素回归分析影响患者OS的独立危险因素。结果不同年龄、肿瘤分化程度的乳腺癌患者组织中SOX10、EGFR阳性表达率差异均无统计学意义(P均>0.05),肿瘤大小≥2cm、TNM分期为II/III期、存在淋巴结转移的患者较肿瘤大小<2cm、TNM分期为I期、无淋巴结转移者SOX10、EGFR阳性表达率更高,差异具有统计学意义(P均<0.05)。SOX10阳性表达组的EGFR表达率为74.4%(29/39),较阴性组24.4%(10/41)的高,差异具有统计学意义(χ^(2)=19.975,P<0.001)。单因素分析结果显示,TNM分期、肿瘤最大径、淋巴结转移状态、SOX10、EGFR的表达水平是影响患者OS的因素(P=0.013、0.027、<0.001、0.015、<0.001),多因素分析结果显示,TNM分期、淋巴结转移状态、SOX10和EGFR的表达是影响患者OS的独立危险因素(P=0.020、0.042、0.037、0.032)。SOX10阳性表达组患者的中位OS为17个月,显著低于阴性表达组的37个月,差异具有统计学意义(HR=2.078,95%CI 1.217~3.543,P=0.004),EGFR阳性表达组患者的中位OS为20.5个月,显著低于阴性表达组的36个月,差异具有统计学意义(HR=1.819,95%CI 1.074~3.083,P=0.019)。结论SOX10和EGFR可能存在共表达关系,且两者的表达情况与乳腺癌的进展密切相关,均可作为患者预后评估的分子标志物。

SOX10在三阴性基底样型乳腺癌诊断中的临床价值

目的探讨SOX10在三阴性基底样型乳腺癌诊断中的潜在临床应用价值。方法选取2019年1月~2019年12月在重庆医科大学附属第一医院病理科首次确诊为乳腺癌的患者组织样本171例,按照免疫组化分子分型,分为三阴性基底样型、三阴性非基底样型、LuminalA型、Luminal B HER2阴性型、Luminal B HER2阳性型、HER2阳性型,对所有样本进行SOX10免疫组化检测,分析SOX10的表达与分子分型的相关性。用受试者工作特征曲线(ROC)评估该指标的特异性及敏感性。结果SOX10在三阴性基底样型、三阴性非基底样型、LuminalA型、Luminal B HER2阴性型、Luminal B HER2阳性型、HER2阳性型中的阳性率分别为80.9%(38/47)、42.9%(3/7)、0.0%(0/28)、0.0%(0/44)、0.0%(0/17)、3.6%(1/28)。与其它分子分型相比,三阴性基底样型乳腺癌中SOX10表达明显升高(P<0.005)。SOX10作为标志物诊断三阴性基底样型乳腺癌的ROC曲线下面积为0.888。结论SOX10在三阴性基底样型乳腺癌中特异性高表达,可能成为该疾病的诊断指标和潜在治疗靶点。

两个Ⅱ型Waardenburg综合征家系SOX10基因突变分析

目的通过对云南地区2例Ⅱ型Waardenburg综合征(Waardenburg syndrome typeⅡ,WS2)患者相关基因突变位点进行分析,探讨WS2可能的分子致病原因。方法经知情同意,对具有Waardenburg综合征(waardenburg syndrome,WS)表型的先证者及其家属进行病史采集、体格检查、听力学评估、影像学检查。获取外周血,提取基因组DNA,高通量测序方法对耳聋相关基因进行检测,对先证者及其家属进行突变位点的Sanger测序验证分析。结果两个家系中有4名患者临床表现出虹膜异色和感音神经性耳聋,诊断为WS2。二代测序检出先证者1SOX10基因c.255G>A变异,为无义突变,导致所编码的蛋白质发生截短,可能丧失正常功能,该变异来自其母亲。先证者2及其父亲检测出SOX10基因c.1393C>T变异,为临床意义未明的变异,生物信息软件预测其致病可能性较高,该位点在多个物种间保守性高。结论基因检测可以辅助诊断Waardenburg综合征,SOX10基因c.255G>A、c.1393C>T杂合突变可能是本研究两个家系中WS2患者的分子致病原因。

基于MiniSeq技术分析SOX10,NRG1,NRG3基因单核苷酸多态性与先天性巨结肠症的相关性

目的基于MiniSeq基因测序技术对先天性巨结肠症患者NRG1、NRG3和SOX10基因多个位点单核苷酸多态性进行检测,探讨基因多态性与先天性巨结肠症发病的相关性。方法选择本院在2019年2月到2023年2月期间确诊为先天性巨结肠症患儿74例作为病例组,并将同期83例健康儿童纳入对照组。基于MiniSeq基因测序技术对两组研究对象NRG1、NRG3和SOX10基因7个位点单核苷酸多态性进行检测,探讨不同基因型与先天性巨结肠症发病的相关性。通过Logistic回归分析确定先天性巨结肠症发病的独立危险因素,依据筛选出的因素构建预测先天性巨结肠症发病风险的列线图模型,并验证此模型。结果病例组和对照组患者的7个单核苷酸多态性位点中,rs10748842、rs139884、rs16879552、rs10883866及rs6584400位点各基因型在两组间的分布频率差异均不显著(P>0.05);病例组患者NRG1基因rs2439302位点CG和GG基因型人数显著高于对照组,并且rs7835688位点GC和CC基因型人数显著高于对照组(P<0.05);多因素分析表明,性别、母孕期主/被动吸烟、母亲接触有毒物质、rs2439302-G和rs7835688-C等位基因是影响先天性巨结肠症发病的危险因素,利用这些因素构建的列线图预测模型,内部验证前后曲线下面积分别为0.837、0.841,灵敏度分别为86.5%和89.2%,特异度分别为77.1%、78.3%,准确性良好。结论NRG1是先天性巨结肠症的易感基因,rs2439302-G和rs7835688-C为先天性巨结肠症发病的风险等位基因,而rs16879552、rs6584400、rs139884、rs10748842和rs10883866与先天性巨结肠症发病无明显相关性;基于性别、母孕期主/被动吸烟、母亲接触有毒物质、rs2439302-G和rs7835688-C构建的列线图模型对先天性巨结肠症发病风险有较好的预测效果。

三阴型乳腺癌中AR、SOX10、EGFR和PD-L1的表达及临床意义

目的探讨三阴型乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)中AR、SOX10、EGFR及PD-L1的表达及与预后的关系。方法收集557例TNBC患者的临床病理资料,采用免疫组化法检测TNBC中AR、SOX10、EGFR及PD-L1的表达,并复习相关文献。结果557例TNBC中AR、SOX10和EGFR的阳性率分别为16.0%、63.6%和74.7%,AR阳性患者肿瘤直径较小且不易发生转移(P均<0.005),SOX10与EGFR表达与Ki-67增殖指数、组织学类型、分级相关(P均<0.005)。PD-L1阳性率为37.9%,PD-L1表达与肿瘤大小和Ki-67增殖指数相关(P均<0.005),且阳性者多不表达AR,多伴SOX10和EGFR阳性。PD-L1阴性者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)比阳性者长,AR和SOX10的表达与患者生存期相关。结论TNBC中AR通常阴性,SOX10和EGFR阳性,PD-L1表达与AR、SOX10、EGFR相关,PD-L1、AR和SOX10的表达和TNBC的PFS相关,有望成为治疗TNBC的新靶点。

乳腺癌组织中SOX10的表达及其临床意义

目的探讨乳腺癌组织中SOX10的表达及其与临床病理特征的相关性。方法采用免疫组化En Vision两步法检测117例乳腺癌组织中SOX10的表达,分析其表达与临床病理特征的关系。结果 SOX10仅在正常乳腺组织中肌上皮细胞中表达,在其他细胞如腺腔细胞和成纤维细胞中不表达;SOX10在三阴型乳腺癌中的阳性率为69%,SOX10在其他类型乳腺癌(腺腔A、腺腔B和HER-2过表达型)中未见表达。三阴型乳腺癌组织中SOX10的阳性率显著高于其他类型的乳腺癌(χ2=76.643,P<0.001);兔单抗EP268仅见细胞核着色,兔多抗ab108408可见胞质和胞核同时着色。结论 SOX10有可能作为乳腺肌上皮细胞及三阴型乳腺癌诊断的标志物。

Sox10和EDNRB在人胚胎肠神经系统发育中的表达

目的动物实验和先天性巨结肠患儿狭窄段肠管的相关实验已经证实EDNRB与Sox10在肠神经系统发育中发挥重要作用。而对人胚胎肠神经发育的研究较少，我们通过检测Sox10、EDNRB在人胚胎后肠的表达情况，探讨二者与肠神经系统发育的关系，从而为进一步探讨先天性巨结肠病因提供基础性研究。方法应用免疫组化sP方法检测32例7—12周人胚胎后肠Sox10、EDNRB的表达情况，并以神经营养因子p75NTR标记肠神经嵴细胞。结果Sox10：7-8周，仅在浆膜层有很弱的阳性表达；9～10周，阳性表达明显增强，表达于肠道外缘的浆膜层和环肌层，黏膜下的肠道间质中也有少许表达。11—12周，表达较前稍减弱。EDNRB：7-8周，浆膜层有很弱的阳性表达；9～10周，阳性表达明显增强，表达于肠道环肌层和浆膜层，黏膜下也有少许表达；11，12周表达模式与9～10周相似，仍表达于肠道环肌层和浆膜层。同一标本，经连续切片，免疫组化染色显示p75NTR标记的神经嵴细胞阳性表达几乎与Sox10、EDNRB表达成一致性。结论Sox10、EDNRB的阳性表达说明二者参与了人胚胎后肠肠神经系统的发育过程。

SOX10在毛细胞型星形细胞瘤和室管膜肿瘤鉴别诊断中的应用

目的检测SOX10在毛细胞型星形细胞瘤(pilocytic astrocytoma,PA)/毛细胞黏液样星形细胞瘤(pilomyxoid astrocytoma,PMA)及室管膜肿瘤中的表达,并比较在不同WHO分级、年龄组及解剖部位的PA/PMA及室管膜肿瘤中SOX10的表达差异。方法采用免疫组化EnVision两步法检测52例PA,9例PMA及205例室管膜肿瘤中SOX10的表达。结果PA/PMA中,SOX10的阳性率为100%,且均为强阳性,在不同年龄组及解剖部位SOX10的表达差异无显著性(P均>0.05);室管膜肿瘤中,仅6%(12/205)SOX10呈阳性,不同WHO分级、年龄组及解剖部位的室管膜肿瘤中SOX10表达差异无显著性(P均>0.05)。SOX10在PA/PMA与室管膜肿瘤中的阳性率差异有显著性(P<0.05)。结论SOX10选择性高表达于PA/PMA,对其诊断及与室管膜肿瘤的鉴别诊断具有重要意义。

SOX10基因在内耳发育中的作用

SOX10基因(性别决定区盒基因,SRY-box 10)是调控神经嵴发育的关键转录因子。人类SOX10基因突变会导致神经嵴性疾病,如以耳聋及色素异常为主要表型的Waardenburg综合征。近年来发现SOX10在内耳发育早期即广泛表达于耳板及耳囊,且其突变可导致不同程度内耳畸形。本文重点讨论SOX10基因在内耳发育时期的动态表达,及其在内耳发育中的重要作用。

SOX10点突变致Waardenburg综合征2型一家系分析

目的对1例Waardenburg综合征2型先证者及其家系成员进行基因测序分析,探讨其可能的分子生物学病因,进一步探讨Waardenburg综合征2型的分子遗传学特征。方法对所收集家系进行临床诊断,提取家系成员的外周血DNA,目标基因进行区域捕获测序,扩增的PCR产物酶切后进行测序分析,利用软件及遗传学网站的信息分析数据。结果先证者存在SOX10基因杂合突变c.346C>T(p.Q116X),该突变为无义突变,可能造成蛋白截短体,经家系验证分析,先证者父母该位点均无变异,此变异为新发突变,保守性分析提示具有高度保守性,多个物种氨基酸序列一致。结论 SOX10基因c.346C>T(p.Q116X)在此Waardenburg综合征2型一家系为一新发突变位点,该突变可能造成蛋白截短,进而影响SOX10基因功能,该结果为进一步深入研究Waardenburg综合征,了解SOX10基因功能提供了线索。

瓯江彩鲤体色相关基因Sox10的分离与表达分析

为探明鱼类体色变异的相关调控因子，采用RT-PCR及RACE技术获得总长度为2830bp的瓯江彩鲤（Cyprinus carpio var．color）SoxlO基因eDNA序列。该基因序列的5’和3’非编码区分别为9bp和1375bp，开放阅读框1446bp，编码481个氨基酸。氨基酸序列的系统发育分析表明，瓯江彩鲤Soxl0基因的氨基酸序列与部分物种的相似性在59％～94％。RT-PCR分析表明，该基因在瓯江彩鲤皮肤、肌肉、眼睛和鳔表达量最高，鳃和心表达量次之，肾和肝没有表达。荧光定量PCR分析显示，Soxl0基因在体色类型为白色（“粉玉”体色）的表达量显著地高于其他体色（P〈0．05），“粉花”黑色皮肤中的表达量最低，显著低其他体色类型（P〈O．05），而其他体色类型的表达差异不显著俨〉0．05）。结果发现，SoxlO基因在瓯江彩鲤的体色变异中发挥着调控作用。

SOX10在肿瘤病理诊断中的应用研究进展

SOX10是一种特殊的转录因子,在神经脊细胞生长过程中起重要作用,并且能够保持神经脊细胞具有多向分化潜能特性。最近研究表明,SOX10在恶性黑色素瘤(包括促结缔组织增生的黑色素瘤)、施万细胞来源的肿瘤、涎腺肿瘤,尤其是含有肌上皮分化特性的肿瘤中过表达。由于它仅在几种特定的肿瘤类型中表达,所以SOX10在外科病理学鉴别诊断中具有重要的应用价值。本文就SOX10在肿瘤鉴别诊断中的应用做一简要介绍。

TFE3和SOX10在颗粒细胞瘤中的表达及其临床意义

目的探讨TFE3和SOX10在颗粒细胞瘤(GCT)中的表达,并分析其在诊断及鉴别诊断中的作用。方法采用免疫组化En Vision法检测28例GCT中TFE3和SOX10的表达,并分析其意义及相关性。结果 TFE3和SOX10在GCT中的阳性率分别为82. 1%和100%,SOX10阳性率高于TFE3,但二者之间无差异(P> 0. 05)。选取其中5例发生在皮肤的颗粒细胞瘤行FISH检测,结果显示均无TFE3基因重排。结论 TFE3和SOX10在GCT中呈弥漫强阳性表达,有助于该肿瘤的诊断及鉴别诊断。

吡咯喹啉醌对许旺细胞增殖及Sox10表达的影响

背景：许旺细胞是神经组织工程的种子细胞,但其体外增殖缓慢,难以满足科研与临床对其的需要,而吡咯喹啉醌可以对多种细胞的增殖产生促进作用。目的：观察吡咯喹啉醌对许旺细胞的增殖作用并探讨其对许旺细胞Sox10基因表达的影响。方法：体外培养及纯化大鼠许旺细胞,S-100免疫荧光鉴定许旺细胞;细胞经无血清培养12h后,加入10nmol/L吡咯喹啉醌继续培养24h观察其形态学改变;加入不同浓度（0,1,10,100,1000,10000nmol/L）吡咯喹啉醌于许旺细胞培养24h,利用RT-PCR技术检测Sox10的mRNA表达。结果与结论：吡咯喹啉醌促使许旺细胞发生形态学改变,多数呈束状或并排生长,且细胞数目增多;1~1000nmol/L吡咯喹啉醌可使许旺细胞Sox10mRNA表达增高,100nmol/L时表达最高;10000nmol/L时对Sox10的表达表现为抑制作用（P〈0.05）。

未成熟大鼠出生后感染对脑白质中SOX10蛋白表达的影响

目的研究未成熟大鼠出生后感染对脑白质中SOX10蛋白表达的影响。方法将96只新生SD大鼠随机分为缺氧组、脂多糖组和对照组;脂多糖组及缺氧组新生大鼠于生后第3、6天予以腹腔注射脂多糖0.25 mg/kg,对照组注射等量的生理盐水;缺氧组在注射脂多糖同时,自生后第3天起置于常压缺氧舱中,连续37℃恒温水浴,以2 L/min的速度向缺氧舱中输入含有8%O2和92%N2的混合气体,通气2 h;分别于生后第7、10、14、21天,每次每组处死8只大鼠,取脑白质,HE染色后光镜下观察脑白质区病理变化;通过免疫组织化学方法及Western-Blot检测脑白质区SOX10蛋白的表达变化,用Western-Blot检测Toll样受体-4(TLR-4)的表达变化。结果脂多糖组、缺氧组的SOX10阳性细胞数、SOX10和TLR-4蛋白表达均在第7天开始增加,第10天时达高峰,之后逐渐下降,各时间点间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);对照组在各时间点均只见少量阳性细胞以及SOX10和TLR-4的少量表达,差异无统计学意义(P>0.05)。在不同时间点,脂多糖组、缺氧组和对照组三组之间SOX10阳性细胞数、SOX10和TLR-4蛋白表达的差异均有统计学意义(P均=0.000);均为缺氧组最高,其次为脂多糖组;各时间点两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论未成熟大鼠出生后感染可引起脑损伤,缺氧与感染双重因素同时存在可加重脑损伤程度,而高表达SOX10蛋白可能有保护作用。

SOX10蛋白在先天性巨结肠肠壁中的表达

先天性巨结肠病（HD）是小儿外科常见的消化道畸形，主要病理改变是在狭窄的肠管黏膜下和肠肌层神经丛的神经节细胞完全消失，通常伴有黏膜肌层肥大以及黏膜下和固有肌层肌间神经数目和体积增加，其病因目前尚无定论。最近，研究人员发现了SOX10基因突变及表达异常与先天性巨结肠的发生有一定的关系，并且有关出生后组织中SOX10的细胞分布及表达已有报道，

运用人多潜能干细胞研究SOX10在先天性巨结肠症中的发病机制

目的:运用人多潜能干细胞研究SOX10在先天性巨结肠症(HD)中的发病机制。方法:选择2014年1月-2015年12月,17例HD患儿作为病例组;与性别、年龄配对的17例非巨结肠手术患儿作为对照组,收集术中切除肠段,提取RNA并检测SOX10表达水平。将人多潜能干细胞定向分化为神经崤细胞,构建SOX10 sh RNA慢病毒质粒,转入SOX10 sh RNA慢病毒质粒,检测SOX10基因表达下调后,导入SOX10,再次检测SOX10基因表达,与对照组相比上调后,观察神经崤细胞迁移能力。结果:病例组标本检测,痉挛段、移行段和扩张段SOX10/β-actni灰度值分别为(0.9254±0.2758)、(1.3082±0.0546)、(1.3147±0.0613),对照组为(1.3178±0.0715),痉挛段与正常肠段SOX10/β-actni灰度值比较差异有统计学意义(P<0.05)。移行段、扩张段与痉挛段SOX10/β-actni灰度值比较,差异均有统计学意义(P<0.05),与正常肠段比较差异均无统计学意义(P>0.05)。25μL SOX10 sh RNA慢病毒质粒下调SOX10表达下调率为63.7%。加入促迁移因子laminin前,荧光显微镜下随机视野计数结果显示,神经嵴干细胞数量数为28%。加入后神经嵴干细胞数量数为65%,差异有统计学意义(字2=12.829,P<0.05)。结论:SOX10在正常结肠组织中高表达,但在HD结肠痉挛段呈低表达,同时SOX10表达失调参与HD的发生和发展,运用人多潜能干细胞试验证实下调SOX10可导致神经崤细胞迁移障碍,而促迁移因子laminin可恢复其迁移能力。