5-Aza-CdR对胃癌中SOX17基因表达的影响

目的检测胃癌中SOX17的表达情况,探讨5-Aza-CdR对胃癌细胞SOX17表达的影响。方法采用免疫组织化学染色(immunohistochmeistry,IHC)法检测胃癌组织及癌旁组织中SOX17蛋白的表达情况,分析其表达与患者临床病理参数的关系。实时定量聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,Real-time PCR)和蛋白质印迹(Western blot)法检测胃癌细胞株MGC-803、MKN-45、AGS及正常胃黏膜细胞株GES-1中SOX17基因mRNA和蛋白的表达情况。甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)法检测胃癌细胞系SOX17基因启动子区甲基化情况。CCK-8法和流式细胞仪分别检测5-Aza-CdR对AGS细胞增殖和细胞周期的影响。结果与癌旁组织相比,胃癌组织SOX17蛋白阳性表达率明显降低(癌旁组织80.48%vs.胃癌组织19.51%,P<0.001),与胃癌患者性别、年龄、临床分期、分化程度、是否伴脉管癌栓无关。SOX17基因mRNA和蛋白在各胃癌细胞系表达明显降低(P<0.05),且在AGS细胞中表达最低。SOX17基因启动子区在AGS和MKN45细胞中均完全甲基化,MGC-803细胞部分甲基化,GES-1细胞完全非甲基化。去甲基化药物5-Aza-CdR可下调甲基转移酶的表达,逆转SOX17基因甲基化,使其mRNA和蛋白表达上调。5-Aza-CdR还可抑制AGS细胞的增殖并使细胞阻滞于G0/G1期。结论5-Aza-CdR可逆转胃癌细胞SOX17基因甲基化,上调其mRNA和蛋白表达,从而抑制胃癌的发生发展。

乳腺癌患者血浆循环DNA中Sox17基因甲基化检测的临床意义

背景与目的:在乳腺癌发生、发展过程中,甲基化异常是导致抑癌基因失活的重要机制,是一种可用于肿瘤诊断及预后判断、有价值的生物标志物。本研究旨在通过检测乳腺癌组织及其相应的血浆循环DNA中Sox17基因的甲基化状况,探讨其在乳腺癌早期诊断和预后判断方面的应用价值。方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation specific-PCR,MSP)法,对86例乳腺癌组织、36例乳腺良性肿瘤的癌旁正常组织及其配对的血浆循环DNA中Sox17基因启动子甲基化进行检测,并结合乳腺癌的主要临床病理特性进行分析。结果:86例乳腺癌组织中Sox17基因启动子的甲基化率为77.9%(67/86),与其相应血浆循环DNA中Sox17基因启动子的甲基化率为61.6%(53/86),36例癌旁正常乳腺组织及血浆中均未检测到Sox17基因异常甲基化。患者血浆循环DNA中Sox17基因启动子的甲基化与肿瘤组织中该基因的甲基化显著相关(r=0.502,P=0.000)。在乳腺癌组织标本中Sox17基因甲基化率与患者肿瘤分期(χ2=6.18,P=0.041)、淋巴结转移(χ2=13.54,P=0.001)显著相关,在血浆标本中,Sox17基因甲基化率与患者肿瘤分期(χ2=27.06,P=0.000)、肿瘤大小(χ2=9.65,P=0.007)及淋巴结转移(χ2=20.80,P=0.000)显著相关,与患者年龄、组织学分级及ER、PR、HER-2/neu等指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Sox17基因启动子甲基化在乳腺癌的发生、发展中起着重要作用,可能与乳腺癌的预后相关。血浆中Sox17基因甲基化,是一个有潜在应用价值的生物标志物。

Sox17基因甲基化状态与贲门腺癌发生发展关系研究

目的:检测贲门腺癌(gastric cardia adenocarcinoma,GCA)组织中Wnt通路相关因子Sox17基因的甲基化状态及mRNA表达情况,探讨其与贲门腺癌发生的关系。方法:应用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)及RT-PCR的方法检测126例贲门腺癌及相应癌旁非肿瘤组织中Sox17基因的甲基化状态及mRNA表达情况。结果:在126例贲门腺癌组织中,Sox17基因的甲基率为86.5%(109/126),明显高于癌旁非肿瘤组织(P<0.001);癌组织中Sox17基因的甲基化率与贲门腺癌的TNM分期及淋巴结转移均无关;癌组织中该基因mRNA的阳性表达率为58.7%(74/126),明显低于癌旁非肿瘤组织(P<0.001)。其mRNA阳性表达率与该基因的甲基化状态呈明显负相关(P<0.01)。结论:Sox17基因在贲门腺癌中呈高甲基化状态。

SOX17基因多态性和中国汉族人群颅内动脉瘤的相关性研究

目的探讨分析SOX17基因多态性和中国汉族人群颅内动脉瘤(IA)的相关性。方法选择2018年1月至2019年8月台州市立医院收治的颅内动脉瘤患者161例作为IA组,选择同期在台州市立医院健康体检的健康志愿者150名作为对照组。采集两组受试者外周静脉血,通过PCR-荧光探针法检测SOX17基因各位点基因型,分析SOX17基因各位点基因多态性与颅内动脉瘤的相关性。结果两组受试者rs9298506、rs1072737位点基因型分布差异有统计学意义(P<0.05)。IA患者破裂组与未破裂组患者SOX17基因rs9298506位点基因型、rs1072737位点基因型及等位基因分布差异有统计学意义(P<0.001),其中破裂组患者A等位基因分布显著低于未破裂组,G等位基因分布显著高于未破裂组(P<0.05)。结论SOX17基因rs9298506及rs1072737位点多态性与中国汉族人群颅内动脉瘤发生及动脉瘤的破裂有关,其中rs9298506位点A基因是汉族人群颅内动脉瘤的保护性因素,而rs1072737位点G等位基因是汉族人群颅内动脉瘤的危险因素。

胃癌组织中Sox7、Sox17基因甲基化及临床意义

[目的]检测胃癌组织及相应癌旁组织中Sox7、Sox17基因的甲基化状态,探讨其与胃癌发生的关系及对预后的影响。[方法]应用甲基化特异性PCR(methylation specific PCR,MSP)、RT-PCR方法检测96例胃癌及相应癌旁组织中Sox7、Sox17基因的甲基化状态及m RNA表达情况。[结果 ]在96例胃癌组织标本中,Sox7、Sox17基因的甲基化率分别为49.0%(47/96)、78.1%(75/96),均明显高于癌旁非肿瘤组织(P<0.01);癌组织中Sox7、Sox17m RNA阳性表达率分别为30.2%(29/96)、14.6%(14/96),均明显低于癌旁非肿瘤组织(P<0.01)。Sox7、Sox17基因的甲基化率均与该基因的m RNA表达密切相关(P<0.01);癌组织中Sox7、Sox17基因的甲基化状态与胃癌患者的病理分级、临床分期及淋巴结转移均无关,但两基因共同甲基化率与淋巴结转移相关。对96例胃癌患者进行随访,失访率为10.4%。Sox7基因甲基化组与非甲基化组的5年累积生存率分别为23.4%和46.9%,Sox17基因甲基化组与非甲基化组的5年累积生存率分别为30.6%和52.4%,而Sox7、Sox17基因共同甲基化组与非共同甲基化组的5年累积生存率分别为13.9%和48.3%。[结论 ]胃癌患者中Sox7、Sox17基因甲基化状态与胃癌患者的生存相关。