SOX4基因及其抗肿瘤药物研究进展

SOX4作为一种重要的转录调节因子,不仅参与胚胎的多种发育过程,还参与了多种癌症的发生、侵袭、转移,并与癌症的进展及预后不良密切相关。因此以SOX4为靶点的药物治疗可能成为许多肿瘤的新疗法。本文对SOX4的结构、功能、信号通路,以及用于肿瘤治疗的SOX4药物进行综述,以期为SOX4的进一步研究及其相关药物的研发和临床应用提供参考。

sox4基因与肺癌关系的研究进展

肺癌发病率及病死率居恶性肿瘤首位,严重威胁着人类的健康,但目前仍存在早期诊断率低、治疗效果差及预后不良等问题,开发新的肺癌标志物及治疗位点成为迫切的需要。近年的研究显示,sox4基因在各类型肺癌中均呈异常的高表达,与肿瘤的生物学行为密切相关,因此深入研究该基因与肺癌的关系对肺癌的早期诊断、预后判断和治疗具有重要意义。

东北虎Sox3和Sox4基因的保守区序列分析

应用特异于 HMG- box区域的兼并引物 ,以基因组 DNA为模板扩增了东北虎的 SOX基因 .在扩增产物中发现一条 2 2 0 bp的扩增带 .经过克隆、序列测定和同源性检索 ,发现一个基因片段与人、小鼠、鸡和爪蟾 Sox3的同源性分别为 95 %、95 %、92 %和 88% ;与人和小鼠 SRY基因的同源性分别为 75 %和 73% .因此该片段应当为东北虎的 Sox3基因片段 ,被命名为 Pt Sox3.另一片段与人、小鼠、爪蟾和大鼠 Sox4的同源性分别为 98%、97%、95 %和 94% ;与人和小鼠 SRY基因的同源性分别为 5 6 %和 5 4%被命名为 Pt

Menin对SOX4基因表达调控的初步研究

目的探讨menin蛋白对SOX4基因表达的调控作用。方法构建包含SOX4启动子的报告基因载体,利用荧光报告基因系统分析menin对SOX4基因启动子活性的影响,运用Real-time PCR检测SOX4基因在MEN1-/-小鼠mef细胞和野生型mef细胞中的表达差异。结果与野生型mef细胞比较,MEN1-/-小鼠mef细胞中SOX4基因启动子活性明显升高;而在MEN1-/-小鼠mef细胞中转入MEN1基因后,SOX4基因启动子活性显著降低。SOX4基因在MEN1-/-小鼠mef细胞中的表达量是在野生型mef细胞中的2.5倍。结论Menin蛋白可抑制SOX4基因表达。

靶向SOX4基因的慢病毒感染对骨肉瘤MG63细胞凋亡的影响

目的:探讨靶向SOX4基因的慢病毒感染对骨肉瘤细胞凋亡的影响。方法:体外培养人成骨细胞株h FOB1. 19和骨肉瘤细胞株MG63,采用qRT-PCR和Western blot检测两种细胞中SOX4 mRNA和蛋白的表达。将MG63细胞分为对照组、阴性组(感染LV-NC-GFP-shRNA)、干扰组(感染LV-SOX4-GFP-shRNA)和干扰+抑制剂组(LV-SOX4-GFP-shRNA感染前加Caspase-3抑制剂Ac-DEVD-CHO),采用qRT-PCR和Western blot检测对照组、阴性组和干扰组MG63细胞SOX4 mRNA和蛋白的表达情况,用于判断慢病毒感染效果;采用流式细胞仪检测4组细胞凋亡,Western blot检测酶切Caspase-3蛋白的表达,Caspase-3活性检测试剂盒检测Caspase-3活性,采用JC-1染色检测线粒体膜电位。结果:与h FOB1. 19细胞相比,MG63细胞中SOX4 mRNA和蛋白的表达水平升高(P <0. 05);与对照组相比,干扰组MG63细胞中SOX4 mRNA和蛋白的表达降低。干扰组较对照组细胞凋亡增加、Caspase-3活性和酶切蛋白的表达增强,线粒体膜电位降低(P均<0. 05),而干扰+抑制剂组上述变化减弱(P <0. 05)。结论:SOX4促进MG63细胞凋亡的作用机制可能与Caspase-3介导的凋亡途径有关。

SOX4基因在急性髓系白血病患者骨髓中检测的意义

目的探讨SOX4基因在急性髓系白血病患者骨髓中检测的意义。方法收集我院诊断为急性髓系白血病的患者,根据急性髓系白血病WHO修订的MICM分型,M2患者40例;M3患者17例;M5患者3例。将我院未诊断为急性髓系白血病的患者定义为对照组。对比研究组和对照组SOX4基因水平;不同生存期患者SOX4基因水平;SOX4基因水平与患者预后的关系。结果研究组SOX4基因水平明显高于对照组,两组结果比较有差异(P<0.05);1年死亡组SOX4基因水平明显高于1年存活组,两组结果比较有差异(P<0.05)。SOX4基因水平与1年死亡组关系呈负相关(r=-0.723,P<0.05)。结论本文认为SOX4基因在急性髓系白血病患者骨髓中表达较正常人高,SOX4基因高表达可能与预后差有关。这就为医学工作者提供一种思路,即通过研究SOX4基因可能为AML患者靶向治疗。

非小细胞肺癌组织SOX4基因突变分析

目的研究不同病理类型和病理分期的非小细胞肺癌组织中SOX4基因序列突变情况，探讨SOX4基因在肺癌发生过程中的作用。方法PCR扩增肺癌及癌旁组织SOX4基因HMG-box，并对经单链构象多态性分析有差异的20例病例进行测序。DNA及氨基酸序列比较利用Clustal和DNAStar软件。结果90例肺癌组织标本中，有18例发生碱基突变。其中，鳞癌有7例，腺癌5例，腺鳞癌混合型6例，对照的癌旁组织中未检测出突变。临床Ⅱ、Ⅲ期的突变率明显高于I期。结论SOX4基因突变与肺癌肿瘤的病理类型无关，但与其病理分期有很大关系，提示SOX4基因突变可能与肺癌的发展和转移有某种关系，为探索SOX基因突变与人类肿瘤发生之间的关系提供了分子依据。

sox4基因在肿瘤中的作用机制及异常表达

近年的研究显示sox4基因在多种肿瘤组织中呈异常表达，与肿瘤的发生、发展及转移密切相关，其作用机制涉及对细胞的增殖、分化及凋亡等多方面的调控。深入研究该基因与肿瘤的关系，有望为研发肿瘤的特异性诊断标志和治疗靶点提供新的思路。

SOX4基因在前列腺癌中的表达及二烯丙三硫对其表达的调节作用

目的研究SOX4基因在前列腺癌患者中的表达;探讨二烯丙三硫(DATS)对SOX4表达阳性前列腺癌细胞的生物学作用及对SOX4表达的调节作用。方法采用免疫组织化学PV-9000二步法检测141例前列腺癌患者SOX4的表达,观察其与临床病理指标和预后的关联。采用不同浓度(0、20、40、60μmol/L)DATS处理前列腺癌Vcap细胞株,细胞增殖活性MTS法测定Vcap细胞的增殖能力;细胞体外侵袭实验检测40μmol/L DATS对Vcap细胞侵袭能力的作用;实时定量PCR(Real-time PCR)检测40μmol/L DATS作用后,Vcap细胞中SOX4mRNA的表达水平变化。结果 SOX4蛋白在21%(28/135)的前列腺癌患者中过表达,与Gleason评分、远处转移呈正相关(P<0.05)。SOX4是影响患者生存的独立预后因素。体外实验显示,20～60μmol/L DATS对前列腺癌细胞株Vcap的生长有较明显的抑制作用,且呈浓度和时间依赖性。40μmol/L DATS明显抑制Vcap细胞的侵袭能力,并在mRNA水平上下调SOX4的表达。结论 SOX4的过表达提示前列腺癌患者预后不良。DATS抑制前列腺癌Vcap细胞的增殖和侵袭能力,并在mRNA水平上显著下调SOX4的表达。

SOX4在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

SOX4是SOX家族C组亚科的成员,它可能通过赋予癌细胞生存、迁移和侵袭能力来促进肿瘤发生发展。目前已有多种证据支持SOX4是一种重要的癌基因的观点。SOX4在多种恶性肿瘤中过表达,包括消化系统肿瘤,而消化系统肿瘤是发展中国家癌症患者死亡的最常见原因。近年来,SOX4引起恶性转化的分子机制及其与消化系统肿瘤的关系成为研究的焦点和前沿领域。本文就SOX4在消化系统肿瘤中的研究现状进行综述。

转录因子SOX4在云南宣威女性肺癌组织中的表达和临床意义

目的探讨云南宣威女性肺癌组织中转录因子SOX4的表达与患者临床病理特征及预后的关系。方法应用实时荧光定量PCR和免疫组织化学技术检测96例宣威女性肺癌患者肿瘤组织和癌旁正常组织中SOX4mRNA和蛋白的表达水平，分析SOX4蛋白表达与患者临床病理特征及预后的关系。结果SOX4mRNA在宣威女性肺癌患者肿瘤组织和癌旁组织中的表达水平分别为2．53±1．65和1．43±1．14，差异有统计学意义（P=0．003）。SOX4蛋白在肿瘤组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为53．1％（51／96）和26．0％（25／96），差异有统计学意义（P〈0．001）。SOX4蛋白的表达与肿瘤的临床分期、淋巴结转移以及分化程度有关（均P〈0．05）。单因素分析的结果显示，SOX4蛋白阳性表达、有淋巴结转移以及分期晚的患者中位生存时间较短（均P〈0．05）。Cox多因素分析的结果显示，临床分期为影响宣威女性肺癌患者预后的独立因素（P〈0．001）。结论SOX4mRNA和蛋白在宣威女性肺癌组织中的表达显著升高；SOX4蛋白阳性表达患者的中位生存时间较短；SOX4蛋白的表达水平结合临床分期可作为判断宣威女性肺癌患者预后的参考指标。

SOX4与白血病关系的研究进展

白血病是多基因参与的造血系统恶性增殖性疾病,白血病相关致病基因及基因治疗是目前研究的热点.SOX4基因是SOX C亚族的成员之一,在肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、髓母细胞瘤等多种人体肿瘤的发生、发展中起重要作用.近年来研究发现,SOX4基因对白血病的发生、治疗及预后评估均有重要意义.该文就SOX4的结构和功能、在白血病中的表达、作用机制以及对白血病治疗和预后的影响等方面作一综述.

哇巴因对人食管癌细胞的增殖调控作用及其机制研究

背景:食管癌是常见的消化道恶性肿瘤,预后较差,目前缺乏对其有效的化疗药物。研究发现强心苷类药物可抑制肿瘤细胞生长,但其作用机制尚未完全明确。目的:探讨哇巴因对人食管癌细胞的增殖调控作用及其机制。方法:以哇巴因处理人食管癌细胞OE19,以DMSO处理的OE19细胞作为对照组。采用细胞计数法检测细胞增殖情况;采用real-time PCR检测Sox2、Sox4、Sox7、Sox9、Sox10 mRNA表达;采用蛋白质印迹法检测Sox4蛋白表达;采用免疫荧光染色检测细胞增殖标记物磷酸化组蛋白H3(ph3)和Sox4基因表达。结果:哇巴因(≥40 nmol/L)可显著抑制OE19细胞增殖。哇巴因40 nmol/L组OE19细胞Sox4 mRNA和蛋白相对表达量较对照组显著降低(P<0.05),Sox2、Sox7、Sox9、Sox10 mRNA表达与对照组相比则无明显差异(P>0.05);细胞核内ph3和Sox4基因表达较对照组显著减弱。结论:哇巴因可能通过下调Sox4表达,调节细胞周期,从而抑制人食管癌细胞增殖。