SPARC蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的半胱氨酸的分泌性酸性蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)蛋白在肿瘤生长、侵袭和转移中起重要作用,探讨SPARC在乳腺癌组织的表达及其与预后的关系。方法随机收集河北医科大学第四医院原发性乳腺癌患者术后标本122例以及正常乳腺组织标本38例,应用免疫组织化学方法检测两组标本中SPARC蛋白表达水平,分析其与患者临床病理资料的关系,采用Kaplan-Meier法、Log-rank检验、COX回归模型进行生存分析和危险因素分析。结果SPARC蛋白在乳腺癌组织中上皮细胞的阳性率高于正常乳腺组织(24.6%vs.7.9%),差异有统计学意义(P<0.05);两组间质细胞的阳性率分别为54.9%、68.4%,差异无统计学意义(P>0.05)。将肿瘤组织中上皮细胞的着色定义为阳性。乳腺癌组织中SPARC蛋白的表达与患者年龄、肿物直径、淋巴结状态、TNM分期、脉管瘤栓、组织学分级、分子分型、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)状态等均不具有相关性(P>0.05),与病理类型、孕激素受体(progesterone receptor,PR)状态相关(P<0.05)。SPARC蛋白表达阳性与阴性的乳腺癌患者总生存(overall survival,OS)差异有统计学意义(P<0.05),无病生存(disease-free survival,DFS)差异无统计学意义(P>0.05)。SPARC蛋白表达不是影响患者OS的独立预后因素[P=0.052,HR=0.142(0.019~1.060)]。结论SPARC在乳腺癌组织上皮细胞中的表达明显高于正常乳腺组织,且与病理类型和PR状态相关。SPARC蛋白的表达与患者OS相关,可能是影响患者死亡的独立预后因素,可降低患者的死亡风险。

SPARC蛋白及其在胃癌中的研究进展

SPARC(secreted protein,acidic and rich in cyst-eine)蛋白是一种富含半胱氨酸(Cys)的酸性分泌蛋白,编码SPARC蛋白的基因定位于人类染色体5q31.3-q32,包含10个外显子,全长25.9kb,为单拷贝基因,高度保守,在各种生物中有超过70%的氨基酸序列同源.在与组织修复有关的纤维母细胞和内皮细胞以及在部分具有侵袭性的恶性肿瘤中呈高度表达.胃癌,在我国的发病率及死亡率均较高,其高死亡率与肿瘤的侵袭和转移密切相关,SPARC蛋白在胃癌组织中存在异常表达,SPARC在胃癌中是促进还是抑制作用可以说尚存在争议.本文主要就SPARC蛋白及其在胃癌中的研究进展作一综述.

白蛋白结合型紫杉醇与SPARC蛋白在乳腺癌中的进展

紫杉醇类抗肿瘤药物包括紫杉醇、多西他赛、紫杉醇脂质体、白蛋白结合型紫杉醇(nab-PTX)。用于多种恶性肿瘤,其属于新型抗微管药物。随着紫杉醇药物的研究进展,药物的缺点在不断改善。白蛋白结合型紫杉醇(nab-PTX)是一种利用纳米技术将紫杉醇药物与白蛋白结合起来的第一个被批准上市的纳米微粒型,无需特殊溶剂,使用方便、毒性反应小、增加抗肿瘤活性。SPARC蛋白是由肿瘤细胞分泌到肿瘤间质结合白蛋白的蛋白。本文主要综述白蛋白结合型紫杉醇与SPARC蛋白在乳腺癌中的研究进展。

豚鼠耳石修复再生的超微结构及SPARC动态变化

目的观察豚鼠前庭耳石器受离心力高过载(高G)损伤后,其功能和形态学的变化及富含半胱氨酸的酸性分泌性糖蛋白(SPARC)在其再生过程中的作用。方法 40只豚鼠随机分为对照组(n=10)和离心力高过载组(高G组,n=30),高G组给予10G离心力刺激4min后,分别于刺激后当天、三天、七天(每组10只)断头处死取双侧椭圆囊行扫描电镜观察,并应用免疫组织化学染色方法观察SPARC在豚鼠前庭中的表达。结果 10G离心力作用5min后,76.67%(23/30)的豚鼠出现了耳石器损伤的阳性行为学症状,且所有阳性症状均在30min内消失。扫描电镜下显示:高过载后当天可见正常耳石形态消失,被大量球状物代替,三天时球状物逐渐矿化,七天时哑铃状耳石出现并与矿化球状物共存,此外各时期均可见各种耳石的变性。免疫组织化学染色发现高G组在10G刺激后不同时间SPARC染色均高于对照组(P<0.05),但高G组各组之间差异无统计学意义(P>0.05)。左右耳未发现差别。结论离心力高过载刺激可造成前庭系统功能紊乱和耳石器结构损害,SPARC与耳石再生有关。

Sparc对瘢痕疙瘩成纤维细胞以及正常人皮肤成纤维细胞增殖凋亡及Ⅰ型、Ⅲ型胶原分泌影响的研究

目的探讨富含半胱氨酸的酸性分泌糖蛋白(Sparc蛋白)对人瘢痕疙瘩成纤维细胞(HKF)、正常人成纤维细胞(NFs)增殖与凋亡以及对于其细胞外基质中Ⅰ胶原与Ⅲ型胶原表达的影响。方法分离培养HKF以及NFs,将2种细胞分为实验组与对照组,实验组加入Sparc蛋白孵育,对照组加入等量培养基进行处理。CCK-8细胞增殖实验检测Sparc蛋白对各组细胞增殖的影响;流式细胞实验检测Sparc蛋白对各组细胞凋亡的影响;Western blot与RT-PCR检测各组细胞Ⅰ型胶原与Ⅲ型胶原的表达。结果Sparc蛋白可以显著促进各组细胞的增殖,抑制其凋亡,Sparc蛋白可以显著促进各组细胞Ⅰ型胶原与Ⅲ型胶原的表达。结论Sparc蛋白是促进瘢痕疙瘩形成的重要蛋白,可靶向调控抑制瘢痕疙瘩的生成。

沉默SPARC基因抑制高氟介导的甲状腺细胞凋亡

目的研究富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)对高氟介导的甲状腺细胞凋亡的作用及可能机制。方法培养人甲状腺细胞Nthy-ori 3-1,给予不同浓度的NaF(0.1、1、10 mmol/L)处理24 h,通过实时定量PCR和蛋白印迹法评价SPARC的表达,确定后续实验NaF作用浓度。另将细胞分组进行实验:对照组、NaF组(1 mmol/L孵育24 h)、si-SPARC组(转染SPARC siRNA 48 h用NaF处理)和si-NC组(转染Negative control siRNA 48 h用NaF处理)。CCK-8法和乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测细胞毒性;细胞凋亡试剂盒检测细胞凋亡率,蛋白印迹法检测活化caspase3(c-caspase3)和IGF-1R的蛋白表达。此外,将siSPARC和siIGF-1R共同转染至甲状腺细胞,通过评价细胞凋亡进一步探讨SPARC的作用机制。结果随着NaF的浓度增大,SPARC mRNA和蛋白表达均逐渐升高(P<0.05)。si-SPARC组细胞活性较si-NC组增高[(84.02±9.51)%vs.(58.31±6.86)%,P<0.05],且LDH释放率减少[(134.25±18.98)%vs.(195.18±23.50)%,P<0.05]。si-SPARC组较si-NC组细胞凋亡率减少[(124.67±19.44)%vs.(175.24±16.46)%,P<0.05]。此外,si-SPARC组(1.95±0.24 vs. 0.93±0.08,P<0.05)IGF-1R蛋白表达上调,抑制IGF-1R逆转SPARC对细胞凋亡的作用。结论沉默SPARC基因降低高氟介导的细胞毒性、抑制细胞凋亡,其机制可能是通过负调控IGF-1R实现的。

SPARC在颅内动脉瘤发病中调控动脉稳态的研究进展

对于血流应力的损伤,颅内动脉壁存在着一个损伤/修复的动态平衡过程—动脉稳态,其在颅内动脉瘤形成和破裂过程中起着重要的作用。SPARC是一种具有多种功能的小分子糖蛋白,能够通过调节细胞外基质蛋白及多种生长因子的表达而影响动脉稳态的平衡。对SPARC在动脉瘤发病中对动脉稳态的作用及机制的深入研究,期望其成为评估动脉瘤形成和破裂的有意义的生物学标志物及潜在的治疗靶点。

SPARC与VEGF在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的探讨富含半胱氨酸的酸性分泌型蛋白(SPARC)和血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测SPARC、VEGF在正常子宫内膜、子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌组织中的表达情况。结果 SPARC、VEGF在正常子宫内膜、子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌组织中的阳性表达率相比差异具有统计学意义(P<0.05);SPARC、VEGF表达与子宫内膜癌的临床病理特征存在一定关系,SPARC表达与手术分期、组织学分级、肌层浸润深度和淋巴结转移相关,VEGF表达与组织学分级和肌层浸润深度相关,差异具有统计学意义(P<0.05);SPARC阳性表达率与VEGF阳性表达率呈现出显著的负相关性(r=-0.213,P<0.01)。结论在子宫内膜癌发生和发展中,SPARC表达与VEGF表达呈负相关,监测SPARC和VEGF的表达,可以作为判断肿瘤恶性程度的指标,同时为子宫内膜癌的分子靶向治疗提供理论依据。

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白与巨噬细胞相互作用对肿瘤进展的影响

肿瘤微环境对肿瘤的发生、发展具有重要的调节作用。富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(cysteine-rich acidic secreted protein,SPARC)和巨噬细胞作为肿瘤微环境重要基质成分,不仅对肿瘤细胞有直接的调节作用,两者的相互作用也可以影响肿瘤的各种生物学行为变化。SPARC通过维持细胞外基质紧密结构,减少巨噬细胞等免疫细胞向肿瘤区域的浸润,或通过减少巨噬细胞向M2功能表型方向转换,抑制肿瘤进展;另一方面,M2型巨噬细胞可以通过吞噬SPARC,从而消除SPARC对肿瘤的抑制作用。此外,巨噬细胞还可通过自身分泌的SPARC抑制肿瘤增殖和迁移等生物学行为。本文将就SPARC维持细胞外基质紧密结构,减少巨噬细胞等免疫细胞向肿瘤区域的浸润;抑制巨噬细胞向M2功能表型方向转换,从而发挥抑瘤作用;M2可以通过吞噬SPARC,消除SPARC对肿瘤的抑制作用;巨噬细胞来源SPARC决定细胞外基质沉积,抑制肿瘤迁移和增殖;SPARC与巨噬细胞相互作用在肿瘤免疫治疗的应用5个方面进行综述,为巨噬细胞来源SPARC对肿瘤不同生物学行为的调节的作用深入研究提供借鉴。

健脾活血补肾汤对强直性脊柱炎伴骨质疏松患者骨代谢及血清SPARC表达的影响

目的:观察健脾活血补肾汤对强直性脊柱炎(AS)伴骨质疏松患者骨代谢及血清富含半胱氨酸的酸性蛋白(SPARC表达影响。方法:选取70例AS伴发骨质疏松患者,按照随机数字表法分成对照组和观察组各35例。对照组行常规西医治疗,观察组在对照组基础上加服健脾活血补肾汤。观察2组治疗前后巴氏强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、巴氏强直性脊柱炎疾病活动性指数(BASDAI)、股骨颈骨密度(FNBMD)、L2～4BMD值及血清SPARC、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子β1(TGF-β1)、骨碱性磷酸酶(BSAP)含量的变化。结果:治疗后,2组BASFI及BASDAI评分均较治疗前降低,观察组BASFI及BASDAI评分比对照组降低更明显,差异均有统计学意义(P <0.05)。治疗后,2组SPARC、BSAP及TGF-β1含量均较治疗前升高,TNF-α含量均较治疗前降低,差异均有统计学意义(P <0.05);观察组SPARC、BSAP及TGF-β1含量高于对照组,TNF-α含量低于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)。治疗后,2组FNBMD、L2～4BMD值均较治疗前增加,观察组FNBMD、L2～4BMD值增加幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)。结论:健脾活血补肾汤可明显改善AS伴骨质疏松患者的骨代谢水平,控制体内炎症反应,提升SPARC表达量,促进骨生成。

温经汤对子宫内膜异位症大鼠在位和异位内膜VEGF及SPARC表达的影响

目的:探讨温经汤对子宫内膜异位症大鼠在位和异位内膜中血管内皮生长因子(VEGF)及富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)表达的影响。方法:自体移植法建立子宫内膜异位症(EMs)大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、米非司酮组及温经汤低、中、高剂量组,另取一组正常大鼠为正常对照组。各组分别给予生理盐水、米非司酮和温经汤灌胃,连续给药21 d后处死大鼠,取子宫和异位内膜组织。免疫组化法观察在位和异位内膜中VEGF和SPARC的定位和表达情况,Western blotting法检测二者在在位和异位内膜中的蛋白表达量。结果:免疫组化结果显示,模型组在位和异位内膜中VEGF和SPARC阳性表达强烈,各治疗组在位和异位内膜中二者的阳性表达均有不同程度的降低。Western blotting检测显示,温经汤中、高剂量组在位和异位内膜VEGF蛋白含量较模型组显著降低(P<0.05);除温经汤低剂量组外,其余各组在位内膜SPARC蛋白含量均低于模型组(P<0.05);温经汤中、高剂量组异位内膜SPARC蛋白含量和模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:温经汤可以降低EMs大鼠在位和异位内膜中VEGF和SPARC表达,影响新生血管形成,抑制异位子宫内膜的生长。

SPARC在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的:探讨富含半胱氨酸的酸性分泌型蛋白(secreted protien,acidic and rich in cysteine,SPARC)在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法:应用组织芯片技术研究SPARC在正常子宫内膜、增生的子宫内膜和子宫内膜癌组织中的表达情况。结果:SPARC在正常子宫内膜、增生的子宫内膜和子宫内膜癌组织中的阳性表达率分别为96.55%、76.79%、59.50%,差异具有统计学意义(P<0.05)。在子宫内膜癌中,SPARC的表达强度与手术-病理分期、组织学分级、肌层浸润深度和淋巴结转移相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:SPARC表达的缺失与子宫内膜癌的发生、发展密切相关,检测SPARC可为子宫内膜癌的早期诊断、进一步治疗及预后判断提供一定的理论依据。