Ataxin-3和MMP-11在结直肠癌中的表达及与临床病理特征的关系

目的探讨脊髓小脑共济失调症相关蛋白3(Ataxin-3)与基质金属蛋白酶-11(MMP-11)在结直肠癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法选取2015年1月至2017年1月间粤北人民医院收治的80例结直肠癌患者的肿瘤组织标本为观察组,距癌组织>5cm的癌旁正常组织标本为对照组。采用免疫组化法检测两组组织中Ataxin-3和MMP-11的表达,分析Ataxin-3和MMP-11的表达与临床病理特征之间的关系及两者表达的相关性,采用ROC曲线分析Ataxin-3和MMP-11表达水平对结直肠癌的诊断价值。结果观察组标本Ataxin-3阳性率显著低于对照组,MMP-11阳性率显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组标本Ataxin-3和MMP-11表达与年龄、性别和肿瘤直径无关(P>0.05),与淋巴结转移、Dukes分期和脉管浸润有关(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,Ataxin-3和MMP-11在结直肠癌组织中的表达呈负相关(P<0.05)。ROC分析表明,Ataxin-3和MMP-11的敏感度(Se)分别为0.83和0.90,特异度(Sp)分别为0.83和0.69,AUC值分别为0.89和0.85。结论在直肠癌组织中,MMP-11呈现高表达,Ataxin-3呈现低表达,两者呈负相关关系。Ataxin-3和MMP-11的表达与淋巴结转移、Dukes分期及脉管浸润相关,两者具有较高的诊断价值。

脊髓小脑共济失调症相关蛋白Ataxin-3抑制张力蛋白同源基因通过蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路促进睾丸癌细胞增殖的机制

目的探究脊髓小脑共济失调症相关蛋白(Ataxin)-3在睾丸癌(TC)组织中的表达及促进TC细胞增殖的机制。方法选取2015年1月至2019年5月在濮阳市人民医院泌尿外科接受睾丸切除术患者的TC组织及癌旁组织标本共38对,以免疫组化染色、实时荧光定量PCR检测Ataxin-3表达,以CCK8实验检测TC细胞增殖情况,并以免疫印迹检测Ataxin-3过表达或敲除后张力蛋白同源基因(PTEN)及蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(AKT/mTOR)信号通路相关蛋白水平。结果Ataxin-3蛋白和mRNA在TC组织中的表达水平明显高于癌旁组织(P<0.05),Ataxin-3表达与TC患者的年龄、病理类型无关(P>0.05),而与临床分期及转移明显相关(P<0.05)。当Ataxin-3蛋白在TCam-2细胞中过表达时可促进细胞增殖,而在TCam-2细胞中转染siRNA,敲除Ataxin-3后可抑制细胞增殖和侵袭。Ataxin-3过表达时TCam-2细胞中PTEN蛋白表达明显抑制,而敲除后PTEN表达上调。进一步检测AKT/mTOR信号相关蛋白的表达及磷酸化,显示Ataxin-3过表达时AKT、mTOR无明显变化,但AKT、mTOR磷酸化明显上调,真核翻译起始因子4E结合蛋白1(4E-BP1)磷酸化明显下降;而Ataxin-3敲除后,p-AKT、p-mTOR表达明显抑制,4E-BP1磷酸化明显上调。结论Ataxin-3在TC组织中呈高表达,且与TC进展有关,其可能机制为Ataxin-3抑制抗癌基因PTEN通过激活AKT/mTOR信号通路而促进TC细胞增殖。