基于Spred-1蛋白信号通路探讨清血毒颗粒合剂对银屑病样小鼠的作用机制

目的:观察清血毒颗粒合剂对咪喹莫特(IMQ)诱导的银屑病样小鼠模型的干预作用,并探讨其可能的治疗机制。方法:将32只雄性BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、清血毒颗粒组、复方青黛胶囊组;采用5%IMQ诱导的银屑病样小鼠模型。连续造模、给药7 d,第8天处死取材;实验过程观察小鼠银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分变化;并对相应样本进行HE染色观察皮损区组织病理变化;Western blot及RT-PCR法检测组织样本中Spred-1/Ras/ERK通路相关蛋白及mRNA表达。结果:与模型组相比,清血毒颗粒组、复方青黛胶囊组2组PASI评分、皮肤平均表皮厚度及病理Baker评分均下降明显(P<0.05),且与复方青黛胶囊组相比清血毒颗粒组下降较更明显(P<0.05)。IMQ造模后,模型组小鼠皮损区、近皮损区、非皮损区中Spred-1 mRNA表达降低(P<0.05);复方青黛胶囊治疗后三区域中Spred-1 mRNA变化无统计学意义(P>0.05),皮损区p-Ras、p-Raf1、p-ERK1/2、VEGF蛋白及Ras、Raf1、ERK1/2、VEGF的m RNA表达降低(P<0.001);而清血毒颗粒组小鼠三区域组织Spred-1 mRNA表达升高(P<0.05),皮损区p-Ras、p-Raf1、p-ERK1/2、VEGF蛋白及Ras、Raf1、ERK1/2、VEGF的m RNA表达降低(P<0.001)。结论:清血毒颗粒合剂可能通过促进Spred-1蛋白的表达,抑制Ras/ERK通路关键蛋白的磷酸化表达,继而改善IMQ诱导的银屑病样小鼠模型症状。

2型糖尿病大血管病变患者miR-126、出芽相关蛋白1及血管内皮生长因子的变化及意义

目的观察T2DM大血管病变患者微小核糖核酸126(miR-126)、出芽相关蛋白1(spred-1)、VEGF表达水平及变化规律。方法选取2019年6~12月于江苏大学附属武进医院内分泌科住院的T2DM患者110例,按照有无大血管病变分为单纯T2DM组(T2DM,n=54)和合并大血管病变组(MA,n=56)。检测两组FPG、2 hPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C、BUN、血肌酐(Scr)、血尿酸(SUA)、HbA1c、FC-P、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)。留晨尿检测UAlb、尿肌酐,计算UACR及eGFR。荧光定量PCR法测定miR-126及spred-1表达。ELISA法测定血VEGF含量。结果与T2DM组比较,MA组年龄、DM病程、spred-1升高(P<0.05),DBP、eGFR、miR-126、VEGF降低(P<0.05)。Pearson相关分析显示,miR-126与VEGF呈正相关(r=0.47,P<0.05),与年龄、DM病程呈负相关(r=-0.35、-0.20,P<0.05)。Logistic回归分析,结果显示,年龄、DM病程、FPG、spred-1、miR-126是T2DM大血管病变的影响因素。结论 T2DM大血管病变可能与miR-126、spred-1和VEGF变化相关,其机制可能是miR-126表达降低,对spred-1的抑制作用减弱,下调VEGF水平,导致T2DM大血管并发症。