SHIP1在胶质瘤中的表达水平及其生物学功能研究

目的研究含有肌醇-5′-磷酸酶1的Src同源物2(Src homology 2-containing inositol-5′-phosphatase 1,SHIP1)在胶质瘤组织中的表达水平及相关临床意义,并研究SHIP1在胶质瘤中发挥的生物学功能。方法qRT-PCR检测SHIP1 mRNA在45例胶质瘤组织和15例正常脑组织中的表达水平,并分析SHIP1 mRNA在胶质瘤组织中的表达水平与患者临床病理参数的关系,Kaplan-Meier生存曲线分析SHIP1 mRNA表达对患者预后的影响,Cox多因素分析影响胶质瘤患者预后的独立预后危险因素。构建SHIP1过表达质粒,转染胶质瘤细胞系U87,采用MTS实验检测SHIP1对细胞增殖能力的影响,流式细胞仪检测SHIP1对细胞周期的影响,Boyden实验检测SHIP1对细胞侵袭能力。结果qRT-PCR结果显示SHIP1 mRNA在胶质瘤组织中的表达显著低于正常脑组织,其低表达与肿瘤WHO分级相关,SHIP1低表达的胶质瘤患者生存期较短,WHO分级和SHIP1低表达是胶质瘤患者预后不良的独立危险因素。转染SHIP1过表达质粒后,U87细胞增殖和侵袭能力下降,细胞阻滞在G0/G1期。结论SHIP1在胶质瘤组织中低表达,且其低表达与WHO分级及不良预后相关,是患者预后不良的独立危险因素。同时SHIP1抑制胶质瘤细胞增殖和侵袭能力。SHIP1具有作为胶质瘤患者预后分子标志物及治疗靶点的潜力。

5-苯基-1,3,4-噻二唑衍生物的合成及含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP1)抑制活性研究

作为细胞信号转导通路的关键节点分子,含SH2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP1)是潜在的抗肿瘤靶点.已知的SHP1抑制剂屈指可数.设计并合成了11个5-苯基-1,3,4-噻二唑衍生物.活性测试结果表明,部分衍生物对SHP1显示了一定强度的抑制活性.其中,化合物5b[IC50=(1.33±0.16)μmol/L]对SHP1显示了中等强度的抑制活性,对PTP1B和TCPTP不显示抑制活性,对SHP2显示了2倍的选择性,为发现新型SHP1抑制剂提供了新的骨架类型.