目的分析CT联合叉头转录因子O家族1(Forkhead transcription factor 1;FoxO1)、胆固醇调节原件结合蛋白(Sterol-regulatory element binding proteins,SREBPs)表达对原发性肝癌伴乙肝患者的诊断效能。方法回顾性分析2020年1月至2022年7...目的分析CT联合叉头转录因子O家族1(Forkhead transcription factor 1;FoxO1)、胆固醇调节原件结合蛋白(Sterol-regulatory element binding proteins,SREBPs)表达对原发性肝癌伴乙肝患者的诊断效能。方法回顾性分析2020年1月至2022年7月临床超声检查提示肝脏局灶性病变患者54例为研究对象,手术病理金标准确诊乙肝肝硬化患者29例(乙肝组)、原发性肝癌合并乙肝25例(肝癌合并乙肝组),两组患者术前均行CT联合FoxO1、SREBP2诊断,比较组间FoxO1、SREBP2水平及CT影像征象,同时作ROC曲线分析模型预测价值。结果(1)原发性肝癌伴乙肝组患者门静脉血流灌注量(HPF)、肝动脉血流灌注量(HAF)及肝动脉灌注指数(HPI)水平均显著低于乙肝组患者,组间差异有统计学意义(P<0.05);(2)原发性肝癌伴乙肝组患者FoxO1、SREBP2阳性检出率均显著高于乙肝组,组间统计学意义成立(P<0.05);(3)原发性肝癌伴乙肝患者中,癌旁组织FoxO1阳性率(48.28%)高于肝癌组织(24.14%),肝癌组织SREBP2阳性率(51.72%)高于癌旁组织(24.14%),组间统计学意义成立(P<0.05);(4)ROC曲线结果显示,预测模型最佳临界值为0.090,ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.614(0.651~0.731)、0.701(0.686~0.801)、0.697(0.651~0.779)、0.899(0.789~0.996)。结论原发性肝癌伴乙肝患者CT相关检查参数呈低水平表达,FoxO1、SREBP2阳性率更高,CT联合FoxO1、SREBP2诊断对原发性肝癌伴乙肝的敏感度更高,可用于预后评估,建议临床推广使用。展开更多
Aging increases the risk ofliver diseases and systemic susceptibility to aging-related diseases.However,cell type-specific changes and the underlying mechanism of liver aging in higher vertebrates remain incompletely ...Aging increases the risk ofliver diseases and systemic susceptibility to aging-related diseases.However,cell type-specific changes and the underlying mechanism of liver aging in higher vertebrates remain incompletely characterized.Here,we constructed the first single-nucleus transcriptomic landscape of primate liver aging,in which we resolved cell type-specific gene expression fluctuation in hepatocytes across three liver zonations and detected aberrant cell-cell interactions between hepatocytes and niche cells.Upon in-depth dissection of this rich dataset,we identifed impaired lipid metabolism and upregulation of chronic inflammation-related genes prominently associated with declined liver functions during aging.In particular,hyperactivated sterol regulatory element-binding protein(SREBP)signaling was a hallmark of the aged liver,and consequently,forced activation of SREBP2 in human primary hepatocytes recapitulated in vivo aging phenotypes,manifesting as impaired detoxification and accelerated cellular senescence.This study expands our knowledge of primate liver aging and informs the development of diagnostics and therapeutic interventions for liver aging and associated diseases.展开更多
目的观察依匹哌唑对结肠癌细胞系HCT116和SW620细胞内胆固醇合成的影响,并探讨其机制。方法取对数生长期HCT116、SW620细胞,分别分为依匹哌唑组和对照组,依匹哌唑组加入含20μmol/L依匹哌唑的培养基,对照组加入等量完全培养基。两组细...目的观察依匹哌唑对结肠癌细胞系HCT116和SW620细胞内胆固醇合成的影响,并探讨其机制。方法取对数生长期HCT116、SW620细胞,分别分为依匹哌唑组和对照组,依匹哌唑组加入含20μmol/L依匹哌唑的培养基,对照组加入等量完全培养基。两组细胞继续培养24 h后,采用微板法检测细胞中总胆固酮(TC),采用实时荧光定量PCR法检测人3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)m RNA、人3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶1(HMGCS1)m RNA,采用Western Blotting法检测HMGCR、HMGCS1、p-PI3K、p-AKT、SREBP2蛋白。结果依匹哌唑组HCT116、SW620细胞中TC含量均低于对照组(P均<0.05)。依匹哌唑组HCT116、SW620细胞中HMGCR m RNA、HMGCS1 m RNA相对表达量均低于对照组(P均<0.05)。依匹哌唑组HCT116、SW620细胞中HMGCR、HMGCS1、p-PI3K、p-AKT、SREBP2蛋白相对表达量均低于对照组(P均<0.05)。结论依匹哌唑可抑制HCT116和SW620细胞的细胞内胆固醇合成,其机制可能与依匹哌唑抑制PI3K/Akt-SREBP2信号通路蛋白的表达有关。展开更多
胆固醇稳态对细胞功能和机体健康至关重要,胆固醇调节元件结合蛋白2(sterol-regulatory element binding protein 2,SREBP2)是维持胆固醇稳态的关键调控因子,是一种位于细胞内质网的胆固醇敏感调节器。SREBP2的表达和功能主要受三个水...胆固醇稳态对细胞功能和机体健康至关重要,胆固醇调节元件结合蛋白2(sterol-regulatory element binding protein 2,SREBP2)是维持胆固醇稳态的关键调控因子,是一种位于细胞内质网的胆固醇敏感调节器。SREBP2的表达和功能主要受三个水平的调控:(1)SREBF2基因的转录调控,(2)SREBP2蛋白的转运与剪切调控,(3)nSREBP2的修饰及功能调控。该文系统地对上述三个阶段调控的研究进展及其在代谢性疾病中的作用进行了综述,这将为靶向SREBP2研究胆固醇代谢及其代谢异常相关疾病的治疗提供理论参考。展开更多
目的研究姜黄素与高脂饮食小鼠胆囊胆固醇性结石关系及可能参与调控过程的因子。方法将C57BL6小鼠50只随机分为5组,其中一组予普通饲料,其余四组予高脂饮食饲料,同时灌喂不同剂量姜黄素[0、200、500、1 000 mg/(kg·d)],共4周。计...目的研究姜黄素与高脂饮食小鼠胆囊胆固醇性结石关系及可能参与调控过程的因子。方法将C57BL6小鼠50只随机分为5组,其中一组予普通饲料,其余四组予高脂饮食饲料,同时灌喂不同剂量姜黄素[0、200、500、1 000 mg/(kg·d)],共4周。计算小鼠胆囊结石成石率,收集小鼠血液、胆囊胆汁、胆囊、肝脏以及小肠。计算胆囊容积,称量肝脏质量,检测血液及胆汁胆固醇、甘油三酯等生化指标。用Realtime PCR及Western blotting方法分别检测小鼠小肠上皮NPC1L1及SREBP2 m RNA及蛋白表达。结果姜黄素能够降低小鼠胆囊结石的发生,大剂量姜黄素可降低胆囊结石发生率达60%,同时降低肝脏脂肪变性程度,降低小鼠血液胆固醇饱和度。同时,姜黄素可以抑制高脂饮食所致的NPC1L1 m RNA表达上调[(2.65±0.04)vs(2.06±0.07),(1.69±0.06),(1.33±0.05),P<0.01],且呈现剂量依赖关系,降低高脂饮食所致的NPC1L1蛋白高表达。姜黄素还可以抑制高脂饮食所致的SREBP2 m RNA表达上调[(1.34±0.08)vs(1.39±0.03),(1.19±0.01),(1.06±0.03),P<0.05],且呈现剂量依赖关系,降低高脂饮食所致的SREBP2蛋白表达上调。结论姜黄素能够降低高脂饮食小鼠胆囊结石的形成,NPC1L1和SREBP2可能参与了这个过程。展开更多
文摘目的分析CT联合叉头转录因子O家族1(Forkhead transcription factor 1;FoxO1)、胆固醇调节原件结合蛋白(Sterol-regulatory element binding proteins,SREBPs)表达对原发性肝癌伴乙肝患者的诊断效能。方法回顾性分析2020年1月至2022年7月临床超声检查提示肝脏局灶性病变患者54例为研究对象,手术病理金标准确诊乙肝肝硬化患者29例(乙肝组)、原发性肝癌合并乙肝25例(肝癌合并乙肝组),两组患者术前均行CT联合FoxO1、SREBP2诊断,比较组间FoxO1、SREBP2水平及CT影像征象,同时作ROC曲线分析模型预测价值。结果(1)原发性肝癌伴乙肝组患者门静脉血流灌注量(HPF)、肝动脉血流灌注量(HAF)及肝动脉灌注指数(HPI)水平均显著低于乙肝组患者,组间差异有统计学意义(P<0.05);(2)原发性肝癌伴乙肝组患者FoxO1、SREBP2阳性检出率均显著高于乙肝组,组间统计学意义成立(P<0.05);(3)原发性肝癌伴乙肝患者中,癌旁组织FoxO1阳性率(48.28%)高于肝癌组织(24.14%),肝癌组织SREBP2阳性率(51.72%)高于癌旁组织(24.14%),组间统计学意义成立(P<0.05);(4)ROC曲线结果显示,预测模型最佳临界值为0.090,ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.614(0.651~0.731)、0.701(0.686~0.801)、0.697(0.651~0.779)、0.899(0.789~0.996)。结论原发性肝癌伴乙肝患者CT相关检查参数呈低水平表达,FoxO1、SREBP2阳性率更高,CT联合FoxO1、SREBP2诊断对原发性肝癌伴乙肝的敏感度更高,可用于预后评估,建议临床推广使用。
基金supported by the National Key Research and Development Program of China (Grant Nos.2022YFA1103700,2020YFA0804000,2020YFA0112200,2021YFF1201000,2022YFA1103800,2021YFA1101401,the STI2030-Major Projects-2021ZD0202400)the National Natural Science Foundation of China (Grant Nos.92049116,81921006,82125011,92149301,92168201,91949209,92049304,32121001,82192863,82122024,82071588,32000500,82271600)+9 种基金the Strategic Priority Research Program of the Chinese Academy of Sciences (XDA16000000)CAS Project for Young Scientists in Basic Research (YSBR-076,YSBR-012)the Program of the Beijing Natural Science Foundation (Z190019)the Pilot Project for Public Welfare Development and Reform of Beijing-affiliated Medical Research Institutes (No.11000022T000000461062)Youth Innovation Promotion Association of CAS (E1CAZW0401,2023092,2022083)Young Elite Scientists Sponsorship Program by CAST (YESS20200012,YESS20210002)the Informatization Plan of Chinese Academy of Sciences (CAS-WX2021SF-0301,CAS-WX2022SDC-XK14,CAS-WX2021SF-0101)New Cormerstone Science Foundation through the XPLORER PRIZE (2021-1045)Excellent Young Talents Program of Capital Medical University (No.12300927)Excellent Young Talents Training Program for the Construction of Beijing Municipal University Teacher Team (BPHR202203105).
文摘Aging increases the risk ofliver diseases and systemic susceptibility to aging-related diseases.However,cell type-specific changes and the underlying mechanism of liver aging in higher vertebrates remain incompletely characterized.Here,we constructed the first single-nucleus transcriptomic landscape of primate liver aging,in which we resolved cell type-specific gene expression fluctuation in hepatocytes across three liver zonations and detected aberrant cell-cell interactions between hepatocytes and niche cells.Upon in-depth dissection of this rich dataset,we identifed impaired lipid metabolism and upregulation of chronic inflammation-related genes prominently associated with declined liver functions during aging.In particular,hyperactivated sterol regulatory element-binding protein(SREBP)signaling was a hallmark of the aged liver,and consequently,forced activation of SREBP2 in human primary hepatocytes recapitulated in vivo aging phenotypes,manifesting as impaired detoxification and accelerated cellular senescence.This study expands our knowledge of primate liver aging and informs the development of diagnostics and therapeutic interventions for liver aging and associated diseases.
文摘目的观察依匹哌唑对结肠癌细胞系HCT116和SW620细胞内胆固醇合成的影响,并探讨其机制。方法取对数生长期HCT116、SW620细胞,分别分为依匹哌唑组和对照组,依匹哌唑组加入含20μmol/L依匹哌唑的培养基,对照组加入等量完全培养基。两组细胞继续培养24 h后,采用微板法检测细胞中总胆固酮(TC),采用实时荧光定量PCR法检测人3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)m RNA、人3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶1(HMGCS1)m RNA,采用Western Blotting法检测HMGCR、HMGCS1、p-PI3K、p-AKT、SREBP2蛋白。结果依匹哌唑组HCT116、SW620细胞中TC含量均低于对照组(P均<0.05)。依匹哌唑组HCT116、SW620细胞中HMGCR m RNA、HMGCS1 m RNA相对表达量均低于对照组(P均<0.05)。依匹哌唑组HCT116、SW620细胞中HMGCR、HMGCS1、p-PI3K、p-AKT、SREBP2蛋白相对表达量均低于对照组(P均<0.05)。结论依匹哌唑可抑制HCT116和SW620细胞的细胞内胆固醇合成,其机制可能与依匹哌唑抑制PI3K/Akt-SREBP2信号通路蛋白的表达有关。
文摘胆固醇稳态对细胞功能和机体健康至关重要,胆固醇调节元件结合蛋白2(sterol-regulatory element binding protein 2,SREBP2)是维持胆固醇稳态的关键调控因子,是一种位于细胞内质网的胆固醇敏感调节器。SREBP2的表达和功能主要受三个水平的调控:(1)SREBF2基因的转录调控,(2)SREBP2蛋白的转运与剪切调控,(3)nSREBP2的修饰及功能调控。该文系统地对上述三个阶段调控的研究进展及其在代谢性疾病中的作用进行了综述,这将为靶向SREBP2研究胆固醇代谢及其代谢异常相关疾病的治疗提供理论参考。
文摘目的研究姜黄素与高脂饮食小鼠胆囊胆固醇性结石关系及可能参与调控过程的因子。方法将C57BL6小鼠50只随机分为5组,其中一组予普通饲料,其余四组予高脂饮食饲料,同时灌喂不同剂量姜黄素[0、200、500、1 000 mg/(kg·d)],共4周。计算小鼠胆囊结石成石率,收集小鼠血液、胆囊胆汁、胆囊、肝脏以及小肠。计算胆囊容积,称量肝脏质量,检测血液及胆汁胆固醇、甘油三酯等生化指标。用Realtime PCR及Western blotting方法分别检测小鼠小肠上皮NPC1L1及SREBP2 m RNA及蛋白表达。结果姜黄素能够降低小鼠胆囊结石的发生,大剂量姜黄素可降低胆囊结石发生率达60%,同时降低肝脏脂肪变性程度,降低小鼠血液胆固醇饱和度。同时,姜黄素可以抑制高脂饮食所致的NPC1L1 m RNA表达上调[(2.65±0.04)vs(2.06±0.07),(1.69±0.06),(1.33±0.05),P<0.01],且呈现剂量依赖关系,降低高脂饮食所致的NPC1L1蛋白高表达。姜黄素还可以抑制高脂饮食所致的SREBP2 m RNA表达上调[(1.34±0.08)vs(1.39±0.03),(1.19±0.01),(1.06±0.03),P<0.05],且呈现剂量依赖关系,降低高脂饮食所致的SREBP2蛋白表达上调。结论姜黄素能够降低高脂饮食小鼠胆囊结石的形成,NPC1L1和SREBP2可能参与了这个过程。
