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Liquid chromatographic methods for determination of the new antiepileptic drugs stiripentol, retigabine, rufinamide and perampanel: A comprehensive and critical review 被引量:2
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作者 Sara Meirinho Marcio Rodrigues +2 位作者 Ana Fortuna Amílcar Falcao Gilberto Alves 《Journal of Pharmaceutical Analysis》 SCIE CAS CSCD 2021年第4期405-421,共17页
The new antiepileptic drugs perampanel,retigabine,rufinamide and stiripentol have been recently approved for different epilepsy types.Being them an innovation in the antiepileptics armamentarium,a lot of investigation... The new antiepileptic drugs perampanel,retigabine,rufinamide and stiripentol have been recently approved for different epilepsy types.Being them an innovation in the antiepileptics armamentarium,a lot of investigations regarding their pharmacological properties are yet to be performed.Besides,considering their broad anticonvulsant activities,an extension of their therapeutic indications may be worthy of investigation,especially regarding other seizure types as well as other central nervous system disorders.Although different liquid chromatographic(LC)methods coupled with ultraviolet,fluorescence,mass or tandem-mass spectrometry detection have already been developed for the determination of perampanel,retigabine,rufinamide and stiripentol,new and more cost-effective methods are yet required.Therefore,this review summarizes the main analytical aspects regarding the liquid chromatographic methods developed for the analysis of perampanel,retigabine(and its main active metabolite),rufinamide and stiripentol in biological samples and pharmaceutical dosage forms.Furthermore,the physicochemical and stability properties of the target compounds will also be addressed.Thus,this review gathers,for the first time,important background information on LC methods that have been developed and applied for the determination of perampanel,retigabine,rufinamide and stiripentol,which should be considered as a starting point if new(bio)analytical techniques are aimed to be implemented for these drugs. 展开更多
关键词 BIOANALYSIS Liquid chromatography PERAMPANEL RETIGABINE RUFINAMIDE stiripentol
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司替戊醇及其自纳米乳在大鼠血浆和脑组织中的药物浓度比较
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作者 戴秋阳 汤米 +2 位作者 张培炎 包小峰 陈勇 《中国药房》 CAS 北大核心 2021年第3期273-277,共5页
目的:建立测定大鼠血浆和脑组织中司替戊醇(STP)质量浓度的方法,并比较STP及其自纳米乳在血浆、脑组织中的药物浓度。方法:以占吨酮为内标,采用高效液相色谱-荧光检测法(HPLC-FLR)测定。色谱柱为Diamonsil C18,流动相为乙腈-25 mmol/L K... 目的:建立测定大鼠血浆和脑组织中司替戊醇(STP)质量浓度的方法,并比较STP及其自纳米乳在血浆、脑组织中的药物浓度。方法:以占吨酮为内标,采用高效液相色谱-荧光检测法(HPLC-FLR)测定。色谱柱为Diamonsil C18,流动相为乙腈-25 mmol/L KH2PO4水溶液[44∶56(V/V),pH 2.6],流速为1.5 mL/min,激发波长为210 nm,发射波长为400 nm,柱温为30℃,进样量为10μL。将36只大鼠随机分为两组,每组18只,分别灌胃STP自纳米乳和STP混悬液(40 mg/kg,均以STP计)。于给药后0.5、1、2 h时采集大鼠血液和脑组织样品(各时间点每组各6只),经乙腈沉淀蛋白(脑组织需先进行匀质)等处理后,采用上述色谱条件检测STP的质量浓度并比较。结果:STP在血浆、脑组织中药物浓度检测的线性范围均为0.02~8.00μg/mL(r分别为0.9996、0.9994),定量下限均为0.02μg/mL;日内、日间RSD均小于5%,提取回收率和方法回收率均不低于90%。与STP混悬液组比较,STP自纳米乳组大鼠各时间点的血药浓度(给药后1 h除外)、脑组织中药物浓度(给药后2 h除外)均显著升高(P<0.05),且两者(以STP自纳米乳为对象)具有明显的线性关系。结论:所建HPLC-FLR法的灵敏度、精密度较高,可用于研究STP及其自纳米乳在大鼠血浆和脑组织中的分布情况;将STP制成自纳米乳后,其在血浆、脑组织中的药物浓度明显提高。 展开更多
关键词 司替戊醇 自纳米乳 高效液相色谱-荧光检测法 体内药物分布 血浆 脑组织
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司替戊醇对映异构体的HPLC法拆分及其含量测定
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作者 王海荣 李建 +2 位作者 张彦芬 杜玉民 张兰桐 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期74-76,共3页
建立了高效液相色谱法拆分并测定司替戊醇对映异构体。采用Chiralpak AY-H色谱柱,以正己烷∶异丙醇(90∶10)为流动相,检测波长270 nm。(R)、(S)-司替戊醇均在15.6-500?g/ml范围内线性关系良好。平均回收率为98.60%和99.84%,RSD为... 建立了高效液相色谱法拆分并测定司替戊醇对映异构体。采用Chiralpak AY-H色谱柱,以正己烷∶异丙醇(90∶10)为流动相,检测波长270 nm。(R)、(S)-司替戊醇均在15.6-500?g/ml范围内线性关系良好。平均回收率为98.60%和99.84%,RSD为0.82%和0.72%。 展开更多
关键词 司替戊醇 手性拆分 对映异构体 高效液相色谱 测定
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司替戊醇的合成 被引量:1
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作者 赵杰 张恺 +2 位作者 华圆 程诚 杜玉民 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期747-748,共2页
胡椒醛与甲基叔丁酮在相转移催化剂氯化苄基三丁铵催化下,室温进行Claisen-Schmidt反应制得4,4-二甲基-1-[(3,4-亚甲二氧基)苯基]-1-戊烯-3-酮,再经硼氢化钠还原得到抗癫痫药司替戊醇,总收率约85%。
关键词 司替戊醇 抗癫痫药 细胞色素P450抑制剂 合成
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司替戊醇辅助治疗儿童Dravet综合征的研究进展 被引量:1
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作者 陈文杰(综述) 秦炯(审校) 《国际儿科学杂志》 2019年第7期469-472,共4页
Dravet综合征(Dravet syndrome,DS)是一种严重而少见的难治性癫痫类型,目前常用的抗癫痫药物治疗效果不佳且具有耐药性,给患儿及其家庭造成了沉重的心理压力和负担.已有多项研究显示,司替戊醇(stiripentol,STP)添加治疗DS安全有效,治疗... Dravet综合征(Dravet syndrome,DS)是一种严重而少见的难治性癫痫类型,目前常用的抗癫痫药物治疗效果不佳且具有耐药性,给患儿及其家庭造成了沉重的心理压力和负担.已有多项研究显示,司替戊醇(stiripentol,STP)添加治疗DS安全有效,治疗机制主要是通过直接作用GABA受体增强GA-BA能神经传导,同时抑制多种肝细胞色素P450酶,升高部分抗癫痫药的血药浓度,从而发挥抗癫痫作用.该文对STP辅助治疗DS的机制和临床疗效的进展作一综述,以期为常规抗癫痫疗法效果不佳的DS患儿提供多一种治疗选择. 展开更多
关键词 DRAVET综合征 司替戊醇 抗癫痫机制 疗效
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卡马西平、拉莫三嗪和司替戊醇对丙戊酸及其代谢物血浆浓度的影响
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作者 李乾琛 郭璨 +4 位作者 于静 张彦景 王玲娇 佟彬良 周春华 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第15期2061-2065,共5页
目的研究卡马西平、拉莫三嗪和司替戊醇对丙戊酸及其代谢物血浆浓度的影响。方法24只SD雄性大鼠随机分成4组,每组6只。第1组灌胃给予200 mg·kg^(-1)丙戊酸,第2组灌胃给予200 mg·kg^(-1)丙戊酸+50 mg·kg^(-1)卡马西平,第... 目的研究卡马西平、拉莫三嗪和司替戊醇对丙戊酸及其代谢物血浆浓度的影响。方法24只SD雄性大鼠随机分成4组,每组6只。第1组灌胃给予200 mg·kg^(-1)丙戊酸,第2组灌胃给予200 mg·kg^(-1)丙戊酸+50 mg·kg^(-1)卡马西平,第3组灌胃给予200 mg·kg^(-1)丙戊酸+10 mg·kg^(-1)拉莫三嗪,第4组灌胃给予200 mg·kg^(-1)丙戊酸+300 mg·kg^(-1)司替戊醇,用HPLC-MS/MS法来测定大鼠血浆中丙戊酸及其代谢物2-丙基-2-戊烯酸(2-ene-VPA)、2-丙基-4-戊烯酸(4-ene-VPA)和丙戊酸-O-葡糖醛酸(VPA-G)的浓度。结果第1,2,3,4组中丙戊酸的主要药代动力学参数:C_(max)分别为(27.27±8.10),(16.95±4.65),(28.25±7.34)和(52.26±24.50)μg·mL^(-1),t_(max)分别为(0.31±0.16),(0.18±0.09),(0.18±0.09)和(0.29±0.10)h,AUC_(0~24 h)分别为(59.31±10.08),(58.18±14.48),(67.15±8.23)和(100.76±22.08)μg·mL^(-1)·h;这4组中2-ene-VPA的主要药代动力学参数:C_(max)(峰面积)分别为1.02×10^(7)±1.58×10^(6),9.99×10^(6)±1.64×10^(6),1.28×10^(7)±2.30×10^(6)和2.05×10^(7)±3.90×10^(6),t_(max)分别为(1.67±0.52),(1.00±0.01),(1.00±0.01)和(1.17±0.41)h,AUC_(0~24 h)(峰面积)分别为8.26×10^(7)±1.77×10^(7),9.96×10^(7)±2.25×10^(7),1.16×10^(8)±2.64×10^(7)和1.28×10^(8)±6.59×10^(7);这4组中4-ene-VPA的主要药代动力学参数:C_(max)(峰面积)分别为2.35×10^(6)±4.02×105,1.60×10^(6)±3.19×105,1.88×10^(6)±4.55×105和3.84×10^(6)±1.20×10^(6),t_(max)分别为(0.90±0.22),(1.00±0.01),(0.80±0.27)和(1.00±0.01)h,AUC_(0~24 h)(峰面积)分别为1.40×10^(7)±2.81×10^(6),2.02×10^(7)±2.58×10^(6),2.22×10^(7)±2.59×10^(6)和1.96×10^(7)±1.38×10^(6);这4组中VPA-G的主要药代动力学参数:C_(max)(峰面积)分别为1.57×10^(8)±1.96×10^(7),5.15×10^(7)±1.94×10^(7),1.19×10^(8)±3.27×10^(7)和3.02×10^(8)±1.23×10^(8),t_(max)分别为(0.90±0.22),(0.50±0.01),(0.50±0.01)和(0.92±0.20)h,AUC_(0~24 h)(峰面积)分别为3.76×10^(8)±5.58×10^(7),2.40×10^(8)±4.58×10^(7),2.92×10^(8)±1.94×10^(7)和5.61×10^(8)±1.37×10^(8)。结论卡马西平和司替戊醇会影响丙戊酸及其代谢物的血浆浓度。 展开更多
关键词 丙戊酸 丙戊酸代谢物 卡马西平 拉莫三嗪 司替戊醇
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毛细管气相色谱法测定司替戊醇原料药中5种有机溶剂残留量 被引量:4
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作者 孙晋瑞 伊星璐 +1 位作者 刘宜辉 任业明 《中国药房》 CAS CSCD 2013年第33期3150-3152,共3页
目的:建立测定司替戊醇原料药中5种有机溶剂(乙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯与异丙醇)残留量的方法。方法:采用毛细管气相色谱法,固定液为(5%)苯基(-95%)甲基聚硅氧烷,毛细管柱为InertCap5MS/NP;柱温:30℃保持6min,再以50℃/min的速... 目的:建立测定司替戊醇原料药中5种有机溶剂(乙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯与异丙醇)残留量的方法。方法:采用毛细管气相色谱法,固定液为(5%)苯基(-95%)甲基聚硅氧烷,毛细管柱为InertCap5MS/NP;柱温:30℃保持6min,再以50℃/min的速率升温至180℃,保持10min;氢火焰离子化检测器,检测器温度:250℃;载气:高纯氮气;采用顶空进样法测定,加热温度:90℃,加热时间:35min。结果:乙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯与异丙醇在各自的检测质量浓度线性范围内r为0.9996~0.9998,平均回收率分别为99.9%~100.3%(RSD为0.99%~2.01%,n=3),定量限分别为0.145、0.176、0.089、0.448、0.445ng;3批样品中只检出异丙醇。结论:建立的方法简便、准确度高,可有效控制司替戊醇原料药中残留的5种有机溶剂。 展开更多
关键词 司替戊醇 原料药 有机溶剂 残留量 毛细管气相色谱法 测定
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