基于网络药理学探讨黄连温胆汤治疗失眠的机制

目的基于“胃不和则卧不安”理论,采用网络药理学的研究方法,探讨黄连温胆汤治疗失眠的作用机制。方法从不同年代的中药著作中收集黄连温胆汤的药物归经,并绘制表格;利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和Uniprot数据库检索并收集黄连温胆汤的有效成分和作用靶点,使用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-靶点-有效成分”网络图;在Genecards数据库收集“失眠症”的相关靶点,筛选出药物与疾病交集靶点,绘制交集靶点韦恩图;通过STRING数据库对交集靶点进行分析,借助Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白相互作用(PPI)网络图;对药物干预疾病的作用靶点进行靶点基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,使用Cytoscape 3.7.2软件构建“核心靶点-通路”网络图。结果黄连温胆汤共涉及8味中药,药物归经主要为脾、胃、肺、心经,且其余各经均有涉及;共筛选出83个药物有效成分、124个靶点,其中有42个关键靶点与失眠症相关;PPI网络中共得到40个节点、428条相互作用关系的连线;按照P<0.05的标准,GO富集到51个基因功能,KEGG富集到35条基因通路。结论黄连温胆汤的药物归经具有脾、胃、心经的重点选择性;其主要化合物成分为槲皮素、川陈皮素、β-谷甾醇、柚皮苷、木犀草素等;主要作用于白细胞介素-6(IL-6)、细胞周期素D1(CCND1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、细胞间黏附分子-1(ICAM1)、低聚果糖(FOS)等核心靶点,以及核受体活性通路、神经递质结合通路、NF-κB信号通路等生物过程。黄酮类化合物及炎症因子的抗炎作用可能为黄连温胆汤治疗失眠的作用机制。