STUDIES ON THE CONFORMATIONS OF SUBEROGORGIN AND ITS METHYL ESTER BY MNDO METHOD

The novel reversible anticholinesterase (anti-ChE) agent suberogorgin (S) has potent anti-ChE activity and lower toxicity and is possible to become the new drug for the treatment of senile dementia and amnesia. It has been found that the carboxyl, carbonyl groups and double bond of S are the main groups to produce the biological activity in our previous studies on its structure-activity relationships (SAR). In order to explore the relationship between the conformers and biological activity, we have studied the conformational characteris-

柳珊瑚酸对离体豚鼠气管的兴奋作用

柳珊瑚酸（ｓｕｂｅｒｏｇｏｒｇｉｎ，Ｓｕｂ）依浓度提高离体豚鼠气管张力，其ＥＤ５０为５２．５μｍｏｌ·Ｌ－１，比Ｇａｌ和ＡＣｈ弱。Ｓｕｂ对气管张力作用的剂量—效应曲线可因Ａｔｒ０．１３μｍｏｌ·Ｌ－１，ＣＢＴ２．４μｇ·ｍＬ－１或ＴＴＸ１μｍｏｌ·Ｌ－１而右移或下移，最大效应降低。Ａｔｒ０．６５μｍｏｌ·Ｌ－１完全拮抗Ｓｕｂ的作用。在Ｇａｌ３５．５μｍｏｌ·Ｌ－１致挛的气管ＡＣｈ使气管张力进一步提高而Ｓｕｂ不改变气管张力。

柳珊瑚酸构效关系研究

目的：初步研究柳珊瑚酸（Ｓｕｂ）的羧基与其生理活性的关系。方法：Ｓｕｂ酰化合成Ｎ丁基柳珊瑚酰胺（ＮＢＳ），Ｎ环己基柳珊瑚酰胺（ＮＣＳ）和Ｎ柳珊瑚酰ＮＮ二环己基脲（ＳＤＵ）；制备人红细胞膜和小鼠脑提取物作为乙酰胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）的组织样品，比色法测定ＡＣｈＥ活力。结果：３种衍生物的收率分别为９０％，９２％和９０％。上述４种化合物抑制人红细胞膜ＡＣｈＥ的ｐＩ５０（抑制酶活力５０％的药物摩尔浓度的负对数）分别为４．９２，２．７９，２．７８和４．８７，抑制小鼠脑ＡＣｈＥ的ｐＩ５０分别为４．２２，２．１８，２．１７和４．１９；对小鼠的ＬＤ５０分别为２３．６，９６．０，８４．０，３５．８ｍｇ·ｋｇ－１。

柳珊瑚酸及其衍生物的构象及其与抑酶活性关系的研究

本文采用多种方法研究了新型可逆性胆碱酯酶抑制剂柳珊瑚酸及其衍生物(1～3)的立体构象,发现它们在晶体、溶液及气体状态下有着完全不同的构象特征;但各分子构象间的转换位垒很低,易于互相转换。比较(1～3)的抑酶活性与构象特征及量化指标间的关系发现,当羧基或酯基与双键处于平面时(平面构象),抑酶活性最高,进而提出了平面构象作为药效构象,且这种平面构象可能与存在于乙酰胆碱酯酶(AChE)活性表面的平面区域相互作用的假说。

柳珊瑚酸的抗利尿作用

柳珊瑚酸(Sub)3.16mg/kg ig明显减少清醒大鼠的累积尿量,并提高尿Na^+,K^+浓度,给药24h作用仍然显著;Sub 0.4mg/kg iv也明显提高麻醉猫的尿Na^+,K^+浓度,但给药7h后作用不明显.

柳珊瑚酸对小肠兴奋作用的动物实验

柳珊瑚酸（suberogorgin，Sub）是从南海柳珊瑚Suberogoryiasp．中分离的一种新结构化合物。依剂量地提高小鼠小肠炭末推进速度，并兴奋离体兔十二指肠，其ED50＝7．1μmol·L－1。此作用可被阿托品（1μmol·L－1）完全拮抗，被吲哚美辛（170和350μmol·L－1）部分拮抗，但不被苯海拉明阻断，表明Sub的作用主要与M受体有关。

柳珊瑚酸对乙酰胆碱酯酶的抑制作用(英文)

目的:研究柳珊瑚酸(suberogorgin,Sub)抗乙酰胆碱酯酶(AChE)作用的选择性、可逆性和动力学。方法:制备大鼠和人红细胞膜、大鼠脑和蚯蚓背肌提取液作为AChE组织样品,人血浆为丁酰胆碱酯酶(BuChE)样品;比色法测酶活力。结果:Sub明显抑制上述样品的AChE活力,其pl_(50)各为4.03,4.92,3.82和4.67,对BuChE无抑制作用。Sub与AChE一起孵温后,酶活力在3min内降至最低,而且离心洗涤可使酶活力恢复。不同浓度的Sub对AChE抑制作用的动力学曲线为平行线。结论:Sub是选择性和可逆性的AChE抑制剂,它与AChE的结合点在AChE的外周阴离子部位。

柳珊瑚酸及其衍生物对小鼠学习和记忆的影响

目的：研究柳珊瑚酸（Ｓｕｂ）、Ｎ柳珊瑚酰胺ＮＮ二环己基脲（ＳｕｂＤＵ），Ｎ环己基柳珊瑚酰胺（ＮＣＳ）在影响记忆与抗胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）作用间的关系．方法：在被动回避操作装置上测定小鼠ｉｐＳｕｂ或其衍生物后的跳台潜伏期（ＳＤＬ）和逃避潜伏期（ＥＬ）；比色法测定ＡＣｈＥ活力．结果：Ｓｕｂ１９，ＳｕｂＤＵ３０和Ｐｈｙｓ０１５ｍｇ·ｋｇ－１分别使成年小鼠的ＳＤＬ延长１９５％，２７１％和２１０％，ＥＬ缩短５６％，６１％和３３％；前二者尚同时使小鼠全脑匀浆ＡＣｈＥ活力各降低１７％和１９％．大于上述剂量时，Ｓｕｂ和ＳｕｂＤＵ对ＳＤＬ和ＥＬ的作用依剂量地减弱．Ｓｕｂ１９，ＳｕｂＤＵ２０和Ｐｈｙｓ０１５ｍｇ·ｋｇ－１还可使老年小鼠的ＳＤＬ各延长１８７％，２０９％和１５２％，ＥＬ各缩短５２％，６２％和５７％．三药尚明显改善由环己酰亚胺或东莨菪碱产生的记忆保持损害．ＮＣＳ无上述作用．结论：Ｓｕｂ和ＳｕｂＤＵ对记忆的改善作用与其抗ＡＣｈＥ有关．

柳珊瑚酸与N-环己基柳珊瑚酰胺对大鼠和猫尿量、呼吸和血压的影响(英文)

目的:比较柳珊瑚酸(suberogorgin,Sub)与N-环己基柳珊瑚酰胺(N-cyclohexyl suberogorgamide,N-CS)的药理作用。方法:大鼠和麻醉猫给予水负荷和Sub或N-CS后记录其尿量,并测定尿Na^+,K^+浓度;猫实验中Sub和N-CS采用等毒性剂量(1/50 LD_(50))。结果:Sub 0.4 mg·kg(-1)和N-CS 1.5mg·kg^(-1)iv分别使猫尿量减少63％和增加25％,这种作用维持9h以上。Sub和N-CS均明显提高猫呼吸频率和潮气量,但对血压无明显影响。Sub 1.3mg·kg^(-1)和N-CS 3.2mg·kg^(-1)ip分别使大鼠尿量减少48％和增加14％,并有明显的排Na^+,K^+作用。结论:Sub具抗利尿作用而N-CS却具利尿利用。

柳珊瑚酸钠对豚鼠离体工作心脏及其缺血再灌注血流动力学的影响(英文)

目的:研究柳珊瑚酸钠(suberogorgin,Sub)对正常和缺血再灌注损伤工作心脏的作用.方法:用含edetic acid 0.2 μmol·L^(-1)的克-亨氏液(37±0.5 C)从左肺静脉对心脏进行灌注.左房灌注压和左室负荷分别为1.0和7.2kPa,50 min低流缺血期间,冠脉流量为正常灌注时的4.7±0.2％,此后进行35 min的再灌注.结果:Sub 10 μmol·L^(-1)使正常工作心脏的AP,LVSP,+dp/dt_(max),-dp/dt_(max),CO和SV分别提高14％,17％,17％,22％,15％和32％,但使LVEDP和HR各下降200％和11％;Sub 50 μmol·L^(-1)则降低上述指标.对于缺血再灌注损伤的心脏,Sub 10 μmol·L-1使除HR外的上述指标恢复至缺血前水平,而Sub 50 μmol·L^(-1)仅使这些指标部分恢复.结论:Sub对心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用.

STUDIES ON 2D NMR SPECTRA OF SUBEROGO RGIN AND ITS STEREOCHEMISTRY

Suberogorgin（S）, a new reversible anticholinesterase agent, is a tricyclopentapentalane sesquiterpene acid with a rare novel structure. It is important for the exploration of the relationships between its structure and bioactivities and for the development of terpene chemistry to study its structural characteristics. This note is on using 2D NMR techniques to analyse the 1H and 13C NMR spectra and the stereochemistry of it.

柳珊瑚酸促进抗利尿激素释放而引起大鼠水潴留(英文)

了解柳珊瑚酸（ｓｕｂｅｒｏｇｏｒｇｉｎ，Ｓｕｂ）抗利尿作用的机制．方法：清醒大鼠给予水负荷后ｉｇ Ｓｕｂ３．１６ ｍｇ·ｋｇ－１，收集尿液，用原子发射光谱仪测定尿离子的总排出量；放射免疫法测尿ＰＧＥ以及血浆ＰＧＥ， ＡＤＨ和醛固酮水平。结果：给药后 ２４ ｈ内，Ｓｕｂ减少正常大鼠的累积尿量以及钠和钾的总排出量（最大值分别为９１％， ７６％和８６％），此作用随时间逐渐减弱，并可因大鼠去垂体而几乎完全消失，但不受去肾上腺影响．给药后２ｈ，Ｓｕｂ使尿ＲＧＥ以及血浆ＰＧＥ和ＡＤＨ浓度分别提高２５％， ２１２％和５３８％，但不影响醛固酮水平．结论：Ｓｕｂ的水潴留作用缘于它促进抗利尿激素的释放，而与ＰＧＥ和醛固酮无关。