有氧运动通过“脑-心”轴抑制交感神经过度激活改善心肌梗死小鼠心功能

目的:探讨有氧运动改善心肌梗死小鼠心功能的中枢机制。方法:C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham)、心肌梗死组(MI)、心肌梗死运动组(ME),每组12只;光遗传激活组(ChR2)、光遗传抑制组(eNpHR3.0),每组6只;心肌梗死对照组(MI+Dio)、心肌梗死+初级运动皮层(primary motor cortex,M1)区神经元消融组(MI+taCasp3),每组6只。采用左冠状动脉前降支结扎术制备心肌梗死模型,术后1周对ME组进行6周有氧运动干预。心脏注射伪狂犬病病毒(pseudorabies virus,PRV)逆行跨多突触标记,以解析中枢与心脏的神经通路。通过光遗传激活或抑制初级运动皮层M1区谷氨酸(Glutamate,Glu)能神经元,以及神经元消融技术沉默初级运动皮层M1区Glu能神经元,探究初级运动皮层M1区Glu能神经元对心脏交感神经活动的影响。采用Masson和苏木精-伊红染色评估心脏结构病理变化,心电图检测心率变异性,心动超声评定心功能,试剂盒检测血清去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)含量。利用Western blot和免疫荧光检测心脏的交感神经标记物酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、神经生长因子(neu‐rotrophic factor,NGF)、生长相关蛋白43(growth-associated protein 43,GAP43)的表达,以及M1区神经元裂解型半胱氨酸蛋白酶-3(c-Caspase3)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)蛋白表达。采用尼氏染色和微管关联蛋白2(microtubule associated protein 2,MAP-2)免疫荧光染色评估神经元损伤。利用电镜观察初级运动皮层M1区神经元超微结构。结果:左心室注射PRV 5.5天后在正常小鼠初级运动皮层M1区第五层(L5)观察到大量被标记的神经元。光遗传激活或抑制初级运动皮层M1区Glu能神经元,显著升高或降低心率变异性指标低频和高频功率比值(LF/HF)。与MI+Dio组比较,MI+taCsap3组血清NE含量、LF/HF功率比值以及心肌梗死边缘区TH、GAP43和NGF表达显著降低。与Sham组比较,MI组初级运动皮层M1区神经元MAP-2表达降低,Nissl小体密度降低,线粒体出现肿胀、分裂,嵴溶解等超微结构病理改变,c-Caspase3表达显著增加,TNF-α和IL-6表达增加,而有氧运动干预显著逆转该变化。与Sham组比较,MI组LF/HF功率比值显著升高,心肌NGF和TH分布面积、密度以及心肌胶原纤维显著增加,心功能降低,有氧运动干预显著逆转该变化。结论:由于支配心脏活动的神经元链与大脑初级运动皮层M1区Glu能神经元存在投射,抑制大脑初级运动皮层M1区Glu能神经元活动,显著改善心肌梗死后交感神经过度激活和心脏恶性重构。有氧运动可显著改善心肌梗死后大脑初级运动皮层M1区神经元损伤,抑制心交感神经恶性重构,改善心功能。提示,聚焦大脑初级运动皮层M1区神经调控与心脏保护,可能为未来研究无创治疗或预防心肌缺血损伤提供新的思路。

基于ARM Cortex-M3的舰用无线振动检测系统

为了满足舰船上振动检测的需求,开发一种以ARM Cortex-M3内核的32位微控制器为核心的无线振动检测系统。介绍了有无线传输功能,由检测节点,汇聚节点和上位机组成的三层结构设计方案。设计了各个节点中三轴加速度传感器、无线传输、通信接口等模块的硬件电路,并给出了各个节点和上位机的控制、通讯的软件设计方案。实际测试表明,此系统具有操作安装简单、实时性强、低功耗、低成本等特点,应用前景广泛。

基于飞思卡尔Cortex-M0＋微控制器的计步器设计

为了满足现代日益增长的健康减肥要求,文中以Cortex-M0+内核的32位微控制器MKL25Z为微处理器,采用分辨率高、反应速度快、功耗低的三轴加速度传感器MMA8451Q,设计了一款嵌入式智能化计步器。运用液晶图形化显示技术,电容触摸按键输入,测量和控制数据处理技术,网络通信技术等,加入嵌入式系统的应用,实现了仪表的智能化、信息化和网络化。实践证明其满足了实用性和可靠性的功能要求。

大学生知觉控制感与皮质醇觉醒反应的关系

目的:基于“促进功能假设”考察大学生当天知觉控制感与皮质醇觉醒反应之间的关系。方法:以70名大学生为研究对象,在3天的每天早晨醒来、醒来后30分钟和45分钟采集唾液样本测量皮质醇觉醒反应,同时评估知觉控制感水平。结果:大学生早晨醒来45分钟内皮质醇水平显著升高,出现了皮质醇觉醒反应现象;当天的知觉控制感能够预测皮质醇觉醒反应,主观感知的控制水平越低,皮质醇觉醒反应越高(t=2.251,P<0.05)。结论:知觉控制感是调节大学生当天皮质醇觉醒反应的重要心理因素,知觉控制感较低导致神经内分泌能量的增加,为即将到来的一天做好充足的准备。

肉桂对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-靶腺轴相关mRNA表达及组织病理变化的影响

为探讨肉桂补肾助阳的作用机制,对连续灌胃肉桂后的肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-靶腺轴相关mRNA表达及组织病理变化进行了考察。采用腹腔注射氢化可的松复制肾阳虚证大鼠模型,将大鼠分为对照组(CON组)、肾阳虚模型组(MOD组)、低剂量肉桂组(RGL组)和高剂量肉桂组(RGH组)。RGH组和RGL组大鼠分别连续4周灌胃不同剂量的肉桂提取液(8.1 g·kg^(-1)·d^(-1)和4.05 g·kg^(-1)·d^(-1)),CON组和MOD组给予相同体积生理盐水。实验结束后,分别检测血液生化指标和下丘脑-垂体-靶腺轴相关腺体脏器指数、血浆激素水平、mRNA表达,及相关组织的病理变化。结果显示,与CON组比,MOD组下丘脑指数、肾上腺指数、胸腺指数、甲状腺指数和睾丸指数均显著降低(P<0.01),垂体指数有降低趋势但无显著性差异;大鼠血浆促肾上腺激素(ACTH)、皮质酮(CORT)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、睾酮(T)水平和下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)mRNA、促性腺激素释放激素(Gn-RH)mRNA表达水平均显著降低(P<0.05),血浆雌二醇(E2)水平下丘脑促肾上腺激素释放激素(CRH)mRNA表达水平均显著升高(P<0.05),下丘脑、肾上腺、胸腺、睾丸病理组织形态也发生病理改变;与MOD组相比,RGL组和RGH组各项指标均显著降低(P>0.05),病理损伤有所减轻。实验验证了肉桂对肾阳虚大鼠的改善作用,其机制与下丘脑-垂体-靶腺轴的全面调控作用相关。研究可为揭示肉桂补肾作用机制,为肾阳虚证的临床防治奠定基础。

中医“肾虚髓枯”理论介导“下丘脑-垂体-肾上腺轴”在PMOP治疗中的应用进展

绝经后骨质疏松症是目前临床上的常见病,但其发病机制较为复杂,中医学“肾主骨”“脑为髓海”,“肾满髓充”是维持骨生长发育和骨代谢平衡的生物学基础,反之,“肾虚髓枯”则是绝经后骨质疏松症发病的潜在核心。随着现代医学对骨质疏松症发病本质及相关危险因素的认识不断深入,发现“下丘脑-垂体-肾上腺轴”的衰退和功能紊乱与内分泌代谢、骨微观免疫等关系密切,是绝经后骨质疏松症发病的重要生物学代谢轴。因此,将中医学“肾虚髓枯”理论与脑肾代谢轴进行靶向位点结合研究,明确两者之间的发病关联性及信号互通互调效应,并通过补肾益髓法进行生物学干预效应,具有较高的研究价值和临床意义。该综述主要以上述思路为基点,明确绝经后骨质疏松症的发病机制,以进一步指导临床。

肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴与垂体-性腺轴相关性研究

目的了解肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴功能之间的相互关系。方法肌肉注射氢化可的松复制肾阳虚大鼠模型,采用分批宰杀的方法观察早期、中期和晚期肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴功能指标,对测试数据进行相关性分析,探讨垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴之间的变化规律和特征。结果正常组垂体-性腺轴激素中早期T与FSH有相关性且为负相关,晚期CORT与ACTH有正相关,模型组早期ACTH与LH有显著负相关,模型组中期FSH与LH有显著正相关性,CORT与T有正相关性。结论肾阳虚早期时垂体-肾上腺皮质轴与垂体-性腺轴的垂体激素有负相关性,即二轴存在相互抑制作用;但中期时靶腺的激素有正相关性,表现为平行关系,二轴同时受损;证实肾阳虚是一种综合的动态且可转化的功能态。

淫羊藿苷对维生素D缺乏大鼠肾上腺皮质维生素D轴及VDR蛋白表达的影响

目的：观察淫羊藿苷对维生素D缺乏大鼠肾上腺皮质维生素D轴的影响。方法：选用60只雄性SD大鼠,随机分为：正常组;模型组（生理盐水4.0 mL·kg-1·d-1灌胃）;淫羊藿苷高剂量组（120 mg·kg-1·d-1灌胃）;淫羊藿苷中剂量组（60 mg·kg-1·d-1灌胃）;淫羊藿苷低剂量组（30 mg·kg-1·d-1灌胃）;维生素D组（30ng·kg-1·d-1灌胃）。造模1月后,药物干预2月,酶联免疫法（ELISA法）检测血清25（OH）D3、1,25（OH）D3。免疫组化检测VDR蛋白表达。Real-Time PCR法检测肾上腺皮质维生素D受体（VDR）、25-羟维生素D3-24-羟基化酶（CYP24A1）、25-羟维生素D1α-羟化酶（CYP27B1）mRNA表达。结果：与正常组比较,模型组血清25（OH）D3、1,25（OH）D3含量下降（P〈0.05）;淫羊藿苷干预后血清25（OH）D3、1,25（OH）D3含量均上升（P〈0.05）。免疫组化显示,与正常组比较,模型组VDR蛋白表达下降（P〈0.05）;经淫羊藿苷干预后,表达上升（P〈0.05）。Real-Time PCR显示,经淫羊藿苷干预后,表达量上调（P〈0.05）,除VDRmRNA外,CYP24A1mRNA与CYP27B1mRNA变化趋势均与维生素D组表现一致。模型组基因表达均高于正常组（P〈0.05）,Real-Time PCR检测结果与免疫组化检测的蛋白表达不完全一致。结论：淫羊藿苷可能调节维生素D轴促进VDR蛋白表达改善维生素D缺乏。

镉致腺垂体-肾上腺皮质凋亡机制研究

目的观察CdCl2作用后腺垂体-肾上腺皮质系统凋亡情况及半胱天冬酶-9的表达变化。方法48只雄性SD大鼠随机分为4组,即对照组、CdCl2低剂量组(1.0 mg/kg)、中剂量组(2.0 mg/kg)、高剂量组(4.0 mg/kg)。经口灌胃染毒,每周5 d,连续6周。染毒结束后分离腺垂体和肾上腺皮质进行透射电镜观察、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡、半胱天冬酶原-9mRNA(procaspase-9mRNA)表达、半胱天冬酶-9(caspase-9)表达。结果电镜检查可见凋亡细胞早期形态学变化;中、高剂量组腺垂体和肾上腺TUNEL阳性细胞的平均灰度值和procaspase-9 mRNA阳性细胞相对灰度值均为对照组的1.2倍以上(P<0.05);蛋白印迹(westernboltting)结果显示,随着染毒剂量的增加,垂体-肾上腺系统caspase-9表达逐渐增强(P<0.01)。结论CdCl2可诱发腺垂体-肾上腺皮质细胞凋亡,在此过程中caspase-9及其酶原mRNA表达呈现出与凋亡较为一致的趋势。

基于维生素D轴探讨黄芪多糖对脓毒症肾上腺皮质功能的保护机制

脓毒症(sepsis)是一种具有全身性的炎症反应综合征,常并发于严重创伤、烧伤、感染及大手术等多种应激情况,易诱发脓毒症休克及多器官功能障碍综合征(MODS)。肾上腺皮质功能不全是脓毒症的重要病理改变。另一方面,维生素D不仅与脓毒症密切相关,还对肾上腺皮质功能存在一定调控作用。此外,黄芪多糖可改善脓毒症。基于文献及前期研究表明黄芪具有调节维生素D轴的作用,黄芪多糖具有调节肾上腺皮质的功能,据此提出黄芪多糖可能通过作用于维生素D轴,调节肾上腺皮质功能,从而改善脓毒症。

ACTH和槐杞黄治疗频复发肾病综合征患儿的疗效观察

目的观察促肾上腺皮质激素(ACTH)联合槐杞黄对频复发肾病综合征(FRNS)患儿的疗效及安全性。方法55例FRNS患儿分为糖皮质激素(GC)维持治疗的对照组(A组,10例)、槐杞黄组(B组,17例)、ACTH组(C组,14例)和ACTH联合槐杞黄组(联合治疗组,D组,14例),连续治疗12个月。分别记录治疗6个月和12个月时各组GC使用量、肾上腺皮质基础分泌水平及肾上腺皮质储备水平,同时记录各组患儿复发率及不良反应情况。结果治疗6个月后,C、D组的GC用量明显低于A、B组(P<0.05),A^D组肾上腺皮质储备水平依次升高(P<0.05)。治疗12个月后,C、D组与A、B组相比较,GC用量降低,肾上腺皮质基础分泌水平和储备水平均升高(P<0.05),而C、D组间上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。在治疗6个月和12个月后,C、D组患儿复发率均低于A、B组(P<0.05)。结论单纯应用ACTH以及联合槐杞黄均可减轻FRNS患儿长期服用GC对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用。

美替拉酮阻断下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴及加味逍遥丸对慢性心理应激小鼠免疫系统的影响

目的探讨美替拉酮阻断下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamic-pituitary-adrenalcortexaxis,HPAA)对慢性心理应激小鼠免疫器官和细胞免疫功能有无保护作用,以及加味逍遥丸调节慢性心理应激损伤的作用是否与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴相关。方法将小鼠随机分为生理盐水对照组、加味逍遥丸对照组、美替拉酮对照组、美替拉酮合用加味逍遥丸对照组、生理盐水应激组、加味逍遥丸应激组、美替拉酮应激组、美替拉酮合用加味逍遥丸应激组。其中对照组小鼠不予以应激刺激,应激组小鼠采用电刺激条件反射箱诱导建立慢性心理应激模型。检测各组小鼠体质量、血清糖皮质激素水平、胸腺指数、胸腺细胞凋亡率、脾脏自然杀伤细胞活性及淋巴细胞转化率,并观察小鼠胸腺组织病理学改变。结果各应激组与其相对应的非应激对照组比较,其胸腺指数明显下降,自然杀伤细胞活性及淋巴细胞转化率均明显下降;同时,胸腺细胞凋亡率升高,胸腺组织病理损伤加重。美替拉酮及加味逍遥丸应激组与生理盐水应激组比较,其血清糖皮质激素含量明显下降,自然杀伤细胞活性及脂多糖刺激的淋巴细胞转化率明显升高,胸腺组织病理损伤减轻。美替拉酮合用加味逍遥丸应激组与单纯的美替拉酮或加味逍遥丸应激组各项指标比较,均无明显差异。结论阻断HPAA对慢性心理应激小鼠的免疫系统有明显的保护作用。加味逍遥丸对慢性心理应激小鼠的保护作用与美替拉酮阻断HPAA的效应基本一致,两者无叠加、协同效应。推测HPAA是加味逍遥丸抗应激损伤的作用靶点之一。

右归丸对肾阳虚模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:探讨右归丸对肾阳虚模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响。方法:将60只健康雄性SD大鼠随机分为右归丸组、模型组和空白组,每组20只。右归丸组大鼠接受肾阳虚模型制备后予右归丸灌胃给药干预;模型组大鼠接受肾阳虚模型制备后接受右归丸组同体积的0.9%NaCl灌胃,连续灌胃20 d;空白组大鼠不接受造模制备,第16日起同右归丸组同体积的0.9%Nacl灌胃,连续灌胃20日。造模结束后每隔4日常规记录大鼠体质量、肛温、饮水量、尿量、以及抓取激惹反应。比较3组大鼠促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、大鼠皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素释放激素受体1(CRHR1)的含量变化。结果:1)造模后发现接受模型制备的大鼠表现为肛温降低,饮水量及摄食量减少,体质量下降,大便溏薄,尿量增多,抓取激惹反应减弱。进行药物干预后,右归丸组大鼠的肛温、饮水量、摄食量、抓取激惹反应、体质量均高于模型组比较,差异有统计学意义(P<0.05),尿量减少,且大便干湿趋于正常;2)与空白组比较模型组及右归丸组肾上腺、下丘脑、垂体的脏器指数均下降(P<0.05),其中模型组下降的趋势更为明显,右归丸组较模型组肾上腺、下丘脑、垂体的脏器指数有所上升(P<0.05);3)与空白组比较,模型组及右归丸组大鼠接受造模后血清CRF、ACTH、CORT以及肾上腺、下丘脑、垂体的CRHR1含量均明显下降,经过右归丸干预后,该组别的大鼠CRF、ACTH、CORT、CRHR1含量均得到提升,其中CRF、ACTH含量接近空白组水平。4)与空白组比较,模型组及右归丸组大鼠接受造模后肾上腺、下丘脑、垂体的CRF、ACTH、CORT及CRHR1 mRNA水平均明显下降,经过右归丸干预后,该组别的大鼠CRF、ACTH、CORT、CRHR1mRNA水平均得到提升。结论:右归丸可能是通过调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能发挥温肾补阳的作用。

雷公藤醋酸乙酯提取物对大鼠垂体的影响

雷公藤是一种有效的抗风湿中草药 ,临床和实验研究表明其具有多种药理学功能 .实验将 30只雄性 Sprague- Dawley大鼠完全随机分成雷公藤醋酸乙酯提取物 (TWEE)组 ,泼尼松组和对照组 .分别 ig给药 TWEE2 5mg·kg-1,每日 2次 ;泼尼松2 mg· kg-1,每日 2次和 0 .5%羧甲基纤维素钠 30d,所有大鼠于 d31断头处死 ,分离垂体和收集血液 .对垂体进行 HE和免疫细胞化学染色 ;应用放射免疫分析法检测血浆促肾上腺皮质激素 (ACTH)含量 .结果表明 TWEE能促进大鼠垂体远侧部ACTH细胞合成和分泌 ACTH.为临床综合评价雷公藤对下丘脑 -垂体 -肾上腺轴的影响提供了实验数据和理论依据 .

真武汤药效物质基础及温阳利水机制研究

目的探讨真武汤温阳利水药效物质基础及作用机制。方法回顾真武汤药物成分测定及药物代谢动力学相关研究文献,将真武汤的研究进展进行归纳总结。结果真武汤水煎液中共鉴定出45种成分,主要为来源于附子、白芍和茯苓的生物碱类、多糖类和萜类等成分;共鉴定出真武汤挥发油中的82种成分,主要来自生姜和白术。真武汤温阳利水的作用机制主要包括兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴、调节下丘脑-垂体-甲状腺轴、降低一氧化氮及内皮素含量、调节凋亡相关基因,抑制细胞凋亡以温心阳,调节水通道蛋白AQP1、降低AQP2,调节渗透压调定点,平衡水液代谢以达到利水目的。结论真武汤温阳机制包括兴奋下丘脑-垂体-肾上腺、下丘脑-垂体-甲状腺以温肾阳,降低一氧化氮及内皮素,抑制心肌细胞凋亡温心阳,通过调节渗透压、调节水通道蛋白增加尿量以达到利水功效,作用机制尚未完全阐明。

抑郁症患者前扣带回代谢特征与下丘脑-垂体-肾上腺轴活性水平的氢质子波谱研究

目的:用磁共振氢质子波谱的方法探讨抑郁症患者前扣带回(ACC)代谢特征与下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)功能活性的关系。方法:选取68例符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)诊断标准的抑郁症患者及30例正常对照,采用磁共振扫描检测前扣带回氢质子波谱N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)、肌酸(Cr)、谷氨酸复合物(Glx)及肌醇(mI)等5种代谢物的含量,计算NAA/Cr、Glx/Cr、Cho/Cr、mI/Cr比值。用皮质醇醒觉反应(CAR)检测HPA轴活性,定义为连续2天醒后30 min觉醒时皮质醇浓度差值的均值。根据抑郁症组HPA轴活性均值将抑郁症组分为HPA轴高活性组35例(>6.6 nmol/L)及HPA轴低活性组33例(≤6.6nmol/L)。结果:与正常对照相比,抑郁症患者两侧ACC的NAA/Cr[左侧(1.6±0.5)vs.(2.0±0.5),右侧(1.7±0.4)vs.(2.2±0.5)]和Glx/Cr[左侧(0.1±0.03)vs.(0.1±0.03),右侧(0.1±0.01)vs.(0.2±0.04)]较低(均P<0.05),右侧Cho/Cr较高[(1.5±0.9)vs.(0.9±0.3),P<0.01];与低HPA轴活性组相比,高HPA轴活性组左侧NAA/Cr较低[(1.6±0.4)vs.(1.7±0.4),P<0.05],右侧Cho/Cr较高[(1.7±0.2)vs.(1.2±0.1),P<0.01]。结论:抑郁症患者可能存在双侧前扣带回N-乙酰天门冬氨酸、谷氨酸及胆碱等代谢紊乱,高HPA轴活性可能与部分代谢物质存在相关。

七味开心颗粒对脑损伤-嗅球破坏模型大鼠行为及血浆中ACTH、COR含量的影响

目的 :研究七味开心颗粒的药理作用。方法 :采用脑损伤 -嗅球破坏模型 ,将实验大鼠分为正常组、假手术组、模型组、盐酸氯米帕明组、七味开心颗粒 (高、中、低剂量 )组 ,观察各组大鼠行为学变化及其血浆中促肾上腺皮质激素 (ACTH )和皮质醇 (COR)含量的变化。结果 :在敞箱实验和避暗实验中 ,模型组大鼠行为出现明显变化 ,七味开心颗粒组和盐酸氯米帕明组均可显著拮抗大鼠行为变化 ;模型组大鼠血浆中ACTH、COR含量显著升高 (P<0 01) ,七味开心颗粒组和盐酸氯米帕明组都可抑制ACTH、COR含量的升高 (P<0 01)。结论 :七味开心颗粒可能通过作用于下丘脑 -垂体 -肾上腺皮质轴而发挥抗抑郁作用。

关于下丘脑－垂体－肾上腺轴脉冲分泌的动力学模型

提出了一个新的关于下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴内分泌系统的动力学模型。本模型充分考虑了此系统内各激素的相互作用。它不仅能得到与通常实验事实相符的结果，而且其振荡解能说明此分泌系统中激素的脉冲分泌现象。

唑吡坦对慢性睡眠剥夺老年失眠大鼠神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴相关激素的影响

目的探究唑吡坦对慢性睡眠剥夺老年失眠大鼠神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)相关激素的影响。方法将60只32周龄SD大鼠随机分为环境对照组、模型组、唑吡坦低、中、高剂量组(0.52、1.05、2.10 mg/kg)和阳性药组(艾司唑仑0.50 mg/kg)。除环境对照组外,其余大鼠均建立慢性睡眠剥夺失眠模型,干预14 d并记录大鼠体质量变化和睡眠状况,比较大鼠脑系数;旷场实验和Morris水迷宫实验测试大鼠行为学变化,ELISA法检测下丘脑神经递质[多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)]水平以及血清下HPA相关激素[肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)]水平,Western blot法检测大鼠下丘脑A型γ-氨基丁酸受体(GABAAR)、5-HT1A受体(5-HT1AR)蛋白表达水平。结果环境对照组大鼠体质量呈逐渐升高趋势,其余各组呈先降低后升高趋势,治疗后唑吡坦中、高剂量和阳性药组大鼠体质量均高于模型组(均P<0.05)。与环境对照组比较,模型组大鼠脑系数降低(P<0.05),5 min内运动距离和中央运动时间升高(P<0.05),90 s内逃避潜伏期延长(P<0.05),原平台象限停留次数、停留时间减少(P<0.05),血清CRH、ACTH、CORT水平升高(P<0.05),下丘脑DA、NE水平升高(P<0.05),5-HT水平降低(P<0.05),GABAAR、5-HT1AR蛋白相对表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,唑吡坦中、高剂量和阳性药组大鼠脑系数升高(均P<0.05),5 min内运动距离和中央运动时间降低(P<0.05),90 s内逃避潜伏期缩短(P<0.05),原平台象限停留次数、停留时间增加(P<0.05),血清CRH、ACTH、CORT水平降低(P<0.05),下丘脑DA、NE水平降低(P<0.05),5-HT水平升高(P<0.05),GABAAR、5-HT1AR蛋白相对表达水平升高(P<0.05)。结论唑吡坦可提高老年慢性睡眠剥夺失眠大鼠学习和记忆能力,改善睡眠,与调节下丘脑神经递质紊乱和血清HPA相关激素水平相关。

不同时间点模拟失重和辐射大鼠HPAA的变化和太空燮理汤的作用

目的:在不同时间点观察模拟失重和辐射大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的变化和太空燮理汤的作用。方法:采用头低位-30°尾部悬吊法模拟失重,60Co-γ射线照射模拟辐射。中药组大鼠从实验第1天开始按7g/(kg.d)给予太空燮理汤灌胃,其余各组大鼠灌服等容积的生理盐水。采用放免法检测3个时间点(实验第11、16和21天)各组大鼠血清中CORT、下丘脑中CRH和垂体中ACTH的含量。结果:实验第11、16和21天悬吊组和悬吊加辐射组大鼠血清CORT和垂体ACTH含量高于正常组;悬吊组和悬吊加辐射组大鼠下丘脑CRH含量在实验第11天高于正常组,在实验第16天和21天低于正常组;实验第11天悬吊加辐射组大鼠血清中CORT的含量高于悬吊组;实验第11、16和21天,中药组大鼠血清CORT含量低于悬吊加辐射组,垂体ACTH含量低于悬吊加辐射组;中药组大鼠下丘脑CRH含量在实验第11天低于悬吊加辐射组,在实验第16天和21天高于悬吊加辐射组。结论:单纯失重和失重加辐射均可引起机体下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的紊乱;失重加辐射复合因素对血中CORT含量的影响与单一失重因素作用不同;太空燮理汤能够调节失重加辐射引起的机体下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱。