丁二酸的制备及用途

丁二酸具有优良的物理化学性质,其用途非常广泛.文中对丁二酸的制备进行了阐述,说明电化学法制取丁二酸具有设备简单,产品纯度高,无污染等特点,是一种很有前途的方法.

丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方鳖甲软肝片治疗胆汁性肝硬化疗效观察

目的探讨丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方鳖甲软肝片治疗胆汁性肝硬化的临床疗效。方法抽取我院接收的胆汁性肝硬化患者61例,随机分为对照组30例,观察组31例,对照组静脉滴注2周丁二磺酸腺苷蛋氨酸后,再口服10周丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗,观察组在对照组基础上加服复方鳖甲软肝片,观察比较两组临床疗效及不良反应发生情况。结果观察组总有效率(93.55%)高于对照组(70.00%),差异具有统计学意义(P<0.05);两组均未见明显不良反应。结论丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方鳖甲软肝片应用于胆汁性肝硬化,疗效显著,安全性高。

生血宝合剂治疗女性缺铁性贫血(气血两虚)随机平行对照研究

[目的]观察生血宝合剂治疗女性缺铁性贫血(气血两虚)疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将240例门诊患者按就诊顺序号方法随机分为两组。对照组120例蛋白琥珀酸铁口服溶液,1瓶/次,2次/d,餐前服用。治疗组120例生血宝合剂,15mL/次,3次/d,餐后口服。连续治疗2周为1疗程。观测临床表现、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、血清铁蛋白(SF)、不良反应。治疗1疗程(2周),判定疗效。[结果]治疗组治愈48例,有效63例,无效9例,总有效率92.50%;对照组治愈47例,有效62例,无效11例,总有效率90.83%;临床疗效两组无显著差异(P>0.05),RBC、HGB、SF两组均有升高(P<0.01),HGB治疗组升高多于对照组(P<0.01),RBC、SF两组无显著差异(P>0.05)。不良反应治疗组低于对照组(P<0.01)。[结论]生血宝合剂治疗女性缺铁性贫血,临床疗效与蛋白琥珀酸口服液具有等效性,不良反应显著低于蛋白琥珀酸口服液,值得推广。

琥珀酸对卷烟压香影响的研究

采用裂解—气相色谱/质谱技术,研究不同比例的琥珀酸对卷烟裂解形成的挥发性化合物的影响规律,以揭示琥珀酸对卷烟压香的影响机理。研究表明：1随着琥珀酸含量的提高,裂解所形成的游离的尼古丁含量逐渐减少,而单质子化和双质子化尼古丁含量越来越高;2在卷烟中添加1%,2%,3%琥珀酸,卷烟烟粉裂解所形成的挥发性化合物总量下降了约23%,小分子醛类、酮类以及呋喃类物质的释放量下降26%-30%,烯烃类物质的释放量下降23%-26%;3碳水化合物裂解或美拉德反应所形成的主要挥发性化合物总量减少30%左右,尤其对DDMP和5-羟甲基糠醛的释放量影响非常显著,当琥珀酸添加量为3%时,DDMP和5-羟甲基糠醛分别减少了84.1%和75.6%;4在卷烟中添加1%,2%,3%琥珀酸,卷烟裂解所形成的总酚物质下降量分别为29.5%,37.0%,37.3%,而裂解所形成的关键致香物质的量下降了31.4%,36.8%,36.8%。根据琥珀酸对卷烟裂解所形成化合物的影响规律,对琥珀酸对卷烟压香机理进行了推测。

有富电子镍位点的耐酸金属间化合物CaNi_(2)Si_(2)催化剂用于不饱和有机酸酐/酸的水相加氢

顺酐水相加氢制备下游产物丁二酸,是一种合成生物可降解塑料聚丁二酸丁二醇酯的重要单体.在水相体系中,顺酐迅速水解生成顺丁烯二酸,表现出较强的酸性,对催化剂耐酸稳定性要求较高.贵金属催化剂通常表现出较高的顺酐加氢活性,但由于其与底物分子结合能力较强,容易生成深度加氢或氢解产物,并且贵金属高昂的价格也限制了其进一步应用.此外,工业上常用的负载型Ni基催化剂的活性和稳定性也有待进一步提高.因此,在顺酐水相直接加氢生成丁二酸的过程中开发高活性和高稳定性的非贵金属基催化剂具有重要意义.金属硅化物作为一种新型的金属间化合物催化材料,常作为非均相催化剂应用,尤其对涉氢反应表现出较高的活性和选择性,并且由于硅原子的掺入,调变了活性位点的几何和电子结构,使其展现出较好的催化活性、耐酸碱腐蚀性和热稳定性,有望用于顺酐直接水相加氢反应制备丁二酸.本文采用新型低温熔盐技术成功制备了一种单相的、元素分散均匀以及高比表的CaNi_(2)Si_(2)金属间化合物纳米催化剂,并将其应用于顺酐连续水相加氢制备丁二酸的反应体系中,可以有效解决该体系存在的瓶颈问题.采用X射线衍射Rietveld精修技术、X射线光电子能谱深度剖析、紫外光电子能谱和态密度分析等手段对CaNi_(2)Si_(2)催化剂的几何和电子结构进行剖析.并采用模型化合物丙烯酸原位漫反射傅里叶变换红外光谱、原位程序升温脱附/表面反应及密度泛函理论计算等研究了CaNi_(2)Si_(2)催化顺酐加氢反应机理,并剖析构效关系.结果表明CaNi_(2)Si_(2)催化剂中电子由Ca向Ni和Si发生转移,并证明了这种富电子Ni活性位点的协同作用有利于其对底物分子中C=C键选择性吸附和H_(2)的活化,从而使其展现出较好的目标产物丁二酸的选择性.在3 MPa,120℃,接触时间5.4 gcat/(mmolreactant·min^(‒1))条件下,丁二酸产率可达到100%.此外,相比于负载型Ni/SBA-15催化剂(51.90 kJ/mol),CaNi_(2)Si_(2)展现出更低的表观活化能(46.39 kJ/mol),从本征活性证明了其作为顺酐水相加氢催化剂的优势.稳定性测试结果表明,与Ni/SBA-15相比,由于CaNi_(2)Si_(2)中Ni特殊的配位环境和电子结构抑制了羧酸盐的形成,有效减少了活性金属Ni位点的流失,从而有效的提高了其在顺酐水溶液(2 wt%,pH=1.51)中的耐酸腐蚀性能,使其表现出高活性的同时具有较好稳定性,在一定程度上可替代贵金属催化剂.同时,底物扩展实验也证明了CaNi_(2)Si_(2)作为一种催化新材料在不饱和链状或环状有机酸/酸酐的加氢性能反应中均能展现出较好的活性,说明了CaNi_(2)Si_(2)作为非贵金属催化剂在酸酐加氢领域具有巨大潜力.总之,金属硅化物的精细设计和结构调控将为顺酐加氢催化剂的可控优化提供重要参考,并为设计高效稳定的苛刻反应中选择性加氢催化剂提供新的思路.

新型金属有机框架化合物(C_5H_6N)_6P_2W_(18)O_(62)的合成、结构及电化学性能

水热法合成了新型金属有机框架化合物(C_5H_6N)_6P_2W_(18)O_(62).通过IR、UV、X线单晶衍射、X线粉末衍射、XPS、TG-DTA等手段进行结构分析.结果表明化合物属于单斜晶系,C2/m空间群,晶胞参数为a=2. 676 59 (18) nm,b=1. 397 21(8) nm,c=2. 080 32(15) nm,α=γ=90. 000°,β=102. 104(3)°,V=7. 606 9(9) nm^3,Z=4.紫外光谱显示,该化合物在259 nm和264 nm处有两组紫外峰;电化学测试表明,该化合物有四对氧化还原峰.(CCDC:1422987).

琥珀酸单-2-(吡啶-2-基)乙醇酯的合成与植物生长调节活性研究

丁二酸酐与2-乙醇吡啶经酯化反应,合成具有植物生长调节活性的新化合物琥珀酸单-2-(吡啶-2-基)乙醇酯。室内活性试验表明,其对玉米有促进生长的作用;进一步田间试验表明,其能够提高小麦产量、千粒重以及穗粒数,且对小麦安全,能够达到甚至略好于市售生长调节剂胺鲜酯(DA-6)的生长促进效果。该化合物合成方法简单,易于工业化生产。

复合羧酸胺阻锈剂对氯盐侵蚀下钢筋锈蚀的抑制作用

针对由有机阻锈剂、无机钼酸盐和水复合制得的新型复合羧酸胺阻锈剂,通过电化学线性极化测试、电化学阻抗谱测试、动电位极化曲线测试、挂片干湿循环结合形貌、成分分析,研究了混凝土模拟孔溶液中不同浓度复合羧酸胺阻锈剂对钢筋的电化学和阻锈行为。结果表明:随该复合阻锈剂浓度的增大,线性极化电阻增大,腐蚀电流密度降低,钢筋表面膜电阻、电荷转移电阻增大,点蚀电位增高,干湿循环挂片锈蚀面积降低,钢筋耐氯离子腐蚀能力增强,阻锈效率显著提高;同时,该阻锈剂对混凝土的凝结时间和力学性能无不利影响。

复方硫酸亚铁叶酸片联合琥珀酸亚铁治疗对妊娠期缺铁性贫血孕妇血液指标及不良妊娠结局的影响

目的探讨复方硫酸亚铁叶酸片联合琥珀酸亚铁治疗对妊娠期缺铁性贫血(IDA)孕妇血液指标及不良妊娠结局的影响。方法选取2018年1月至2019年12月我院收治的88例妊娠期IDA孕妇,随机分为对照组(n=44)和观察组(n=44)。对照组采用琥珀酸亚铁治疗,观察组采用复方硫酸亚铁叶酸片联合琥珀酸亚铁治疗。比较两组孕妇治疗前、治疗3个月后的血液指标[血红蛋白(Hb)、血清铁蛋白(SF)]以及不良妊娠结局。结果治疗前,两组的Hb、SF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,两组的Hb、SF水平均高于治疗前,且观察组的Hb、SF水平高于对照组(P<0.05)。观察组的不良妊娠结局发生率为4.55%,明显低于对照组的18.18%(P<0.05)。结论复方硫酸亚铁叶酸片联合琥珀酸亚铁治疗可明显提升妊娠期IDA孕妇的Hb、SF水平,改善不良妊娠结局。

复方丹参滴丸联合熊去氧胆酸片治疗残留黄疸的成本效益分析

目的分析复方丹参滴丸联合熊去氧胆酸片治疗残留黄疸的成本效益。方法将100例符合诊断条件的残留黄疸患者随机分为两组,基础治疗相同,针对残留黄疸,治疗组应用复方丹参滴丸270mg,含服,每天3次,熊去氧胆酸片200mg,口服,每天3次;对照组应用丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片(思美泰)500mg,口服,每天3次,每1个月复查肝功能,3个月为一疗程,观察胆红素的变化,分析两者退黄药物的成本效益。结果治疗组与对照组均有明显退黄效果,并且随着治疗时间延长,退黄效果越明显。统计学分析:两组退黄效果相当,无显著差异(P>0.05),但两组人均药品费用差异明显,复方丹参滴丸联合熊去氧胆酸片治疗残留黄疸性价比高于丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片。结论复方丹参滴丸联合熊去氧胆酸片治疗残留黄疸,效果确切,价格低廉,性价比较高,适应基层医院推广应用。

丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合复方甘草酸苷治疗酒精性肝硬化的临床观察

目的关于丁二磺酸腺苷蛋氨酸(SAM)联合复方甘草酸苷(SNMC)用于治疗酒精性肝硬化的效果分析。方法选取河南省偃师市人民医院自2019年2月至2021年2月收治的90例酒精性肝硬化患者,根据入院顺序单双号将其随机分为研究组(45例,二磺酸腺苷蛋氨酸+复方甘草酸苷)与对照组(45例,复方甘草酸苷),分析SAM联合SNCM的治疗效果及在酒精性肝硬化中的安全性。结果研究组主要症状改善时间明显短于对照组(P<0.05);治疗前,研究组、对照组肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)及白细胞介素6(IL-6)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)及骨钙素(BGP)水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,研究组TNF-α、IL-1、IL-6、ALT、AST水平显著低于对照组,BGP水平显著高于对照组(P<0.05);两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,研究组、对照组HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组HA、PC-Ⅲ、Ⅳ-C均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SAM联合SNMC治疗酒精性肝硬化可抑制肝脏中的炎性因子缓解病情,改善患者肝功能,此外联合用药可降低复方甘草酸苷用量,降低不良反应发生情况。

同时测定复方阿胶浆中间体中17种化学成分的定量核磁方法

目的建立定量核磁方法,同时测定复方阿胶浆(Compound E’jiao Jiang,CEJ)的药材提取液中多类成分的含量,为中间体的质量评价提供可靠的分析手段。方法采用水信号预饱和脉冲序列Noesygppr1d采集样品的1H-NMR图谱。通过文献调研、数据库检索以及加标实验的方式进行核磁谱峰归属。进一步确定各化合物的定量峰,采用内标法定量。开展方法学考察,考察项包括线性、精密度、稳定性、重复性、耐用性、准确度。另基于核磁共振氢谱的信噪比确定方法的检测限和定量限,并对3批中间体样本进行分析。结果共指认22种化合物,其中17种可同时定量分析,包括缬氨酸、丙氨酸、异亮氨酸、焦谷氨酸、γ-氨基丁酸5种氨基酸,乙酸根、富马酸根、丙酮酸根、琥珀酸根、甲酸根、乳酸6种小分子有机酸根,葡萄糖、果糖、半乳糖、蔗糖4种糖类以及尿苷、胆碱。线性考察结果得出相关系数均不小于0.9995,精密度考察结果显示,RSD均小于2.7%,重复性考察RSD均小于2.5%,耐用性及稳定性考察RSD均小于2.6%,加样回收实验得出平均回收率为90.0%~105.0%、RSD小于2.2%,分析值与参考值平均相对偏差小于4.0%。对3批样品进行定量分析,17种成分的测定结果均高于定量限,且满足线性范围。3批样品可定量部分占总固体含量的质量分数分别为71.09%、84.44%、70.09%。结论各方法学考察均满足要求;研究开发的定量核磁方法检测时间短、制样方式简单,能有效提高分析效率,为CEJ的生产过程物质转移规律研究打下基础。

琥珀酸产生菌原生质体的复合诱变

利用酶解法制备琥珀酸产生菌的孢子原生质体,对其进行紫外线与He-Ne激光的复合诱变,筛选到了一株突变株MS-23,其琥珀酸产量为1.27g/L,是出发菌株产酸量的20.16倍。将此菌株连续传代5次,具有较好的遗传稳定性。

甘草次酸衍生物受体介导的复方脂质体肝靶向性研究及对肝星状细胞的影响

将3-琥珀酸-30-硬脂基甘草次酸(18-GA-Suc)插入甘草次酸(GA)-丹参酮Ⅱ_(A)(TSN)-丹酚酸B(Sal B)脂质体(GTS-lip),制备甘草次酸(GA)受体介导的肝靶向复方脂质体(Suc-GTS-lip);通过UPLC比较Suc-GTS-lip与GTS-lip的药代动力学和组织分布,并对Suc-GTS-lip进行活体成像追踪;考察Suc-GTS-lip对肝星状细胞(HSC)增殖抑制的影响,并探究其改善肝纤维化的分子机制。药代动力学研究结果表明,Sal B的AUC由(636.06±27.73)μg·h·mL^(-1)降至(550.39±12.34)μg·h·mL^(-1),TSN的AUC由(1.08±0.72)μg·h·mL^(-1)降至(0.65±0.04)μg·h·mL^(-1),GA的AUC由(43.64±3.10)μg·h·mL^(-1)增至(96.21±3.75)μg·h·mL^(-1);组织分布结果表明,Suc-GTS-lip组肝脏中Sal B的AUC和C_(max)分别是GTS-lip组的10.21、4.44倍,Suc-GTS-lip组中Sal B、TSN、GA对肝脏的靶向效率分别为40.66%、3.06%、22.08%;体内成像研究显示,修饰后的脂质体有肝脏积聚的趋势;MTT实验结果显示,Suc-GTS-lip能显著抑制HSC的增殖;RT-PCR结果显示,各给药组MMP-1的表达均显著增加;各给药组TIMP-1与TIMP-2表达显著降低;各给药组Ⅰ型胶原(collagen-Ⅰ)与Ⅲ型胶原(collagen-Ⅲ)的mRNA表达显著降低。实验结果表明,Suc-GTS-lip具有肝脏靶向性,且能够抑制HSC增殖和诱导其凋亡,为Suc-GTS-lip靶向治疗肝纤维化提供了实验依据。

单宁酸复配缓蚀剂的成膜特性及缓蚀性

单宁酸由于环保、价格低的特点在金属保护方面应用广泛,然而单一利用单宁酸作为缓蚀剂取得的效果有限,有研究表明盐类与缓蚀剂复配可以改善缓蚀剂的缓蚀效果.在此基础上进行单宁酸复配缓蚀剂的研究,采用两种复配剂氯化铁、钼酸钠分别与单宁酸(TA)缓蚀剂进行复配,研究其对碳钢Q235的缓蚀效果.通过硫酸铜点滴实验、浸泡实验、电化学实验对比氯化铁、钼酸钠分别与单宁酸复配后在碳钢表面的成膜特性及缓蚀效果.硫酸铜点滴液变色时间随着单宁酸中氯化铁和钼酸钠两种化合物浓度的升高出现先增加后降低的趋势;浸泡实验可以看出在单宁酸中加入氯化铁和钼酸钠后,碳钢表面仅出现个别点蚀坑;根据电化学测试结果,对比加入氯化铁前后单宁酸缓蚀剂对碳钢的缓蚀效果,发现两者的电荷转移电阻由2698变为3711Ω·cm2,腐蚀电流密度由2.734降为1.902μA·cm^−2.加入钼酸钠后,电荷转移电阻和腐蚀电流密度存在明显的增加与下降,电荷转移电阻由2698变为5100Ω·cm2,腐蚀电流密度由2.734降为0.714μA·cm^−2.在单宁酸中添加氯化铁和钼酸钠都能改善单宁酸的缓蚀效果,其中单宁酸与钼酸钠复配的缓蚀效果更好.

UPLC-Q-Orbitrap HRMS结合主成分分析的复方血栓通胶囊质量评价研究

目的建立基于UPLC-Q-Orbitrap HRMS的复方血栓通胶囊中多种活性成分定量分析方法,并采用主成分分析法对其质量进行综合评价。方法采用Acquity UPLC~?BEH C_(18)色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm),以乙腈(A)-0.1%甲酸水(B)为流动相进行梯度洗脱,以实现化合物的前期分离;通过Q-Orbitrap MS先进的正、负离子同时监测、一级全扫描及自动触发二级质谱扫描的模式捕捉目标成分的精确相对分子质量及碎片离子信息,以实现对待测物的准确定性和定量;最后将定量结果与主成分分析法相结合对不同批次药物进行科学的质量评价分析。结果在优化的色谱、质谱条件下,甜菜碱、琥珀酸、丹参素钠、丹参素、原儿茶酸、原儿茶醛、咖啡酸、芦丁、人参皂苷Rg_1、迷迭香酸、丹酚酸A、丹酚酸B、汉黄芩素、毛蕊异黄酮、芒柄花黄素、黄芪皂苷Ⅱ、黄芪皂苷Ⅰ、人参皂苷Rg_3、二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮Ⅰ、隐丹参酮、丹参酮Ⅱ_A和齐墩果酸分别在0.009 8～0.314 5、0.067 8～2.170 7、0.044 2～1.413 3、0.059 6～1.907 2、0.003 3～0.104 4、0.002 8～0.089 9、0.001 2～0.038 3、0.006 3～0.203 2、0.960 5～30.735 5、0.022 2～0.709 0、0.083 7～2.679 5、0.593 8～19.002 6、0.000 2～0.005 3、0.012 3～0.394 4、0.004 5～0.143 5、0.009 2～0.293 4、0.066 0～2.113 3、0.033 0～1.055 0、0.004 5～0.145 5、0.015 9～0.508 1、0.024 1～0.772 0、0.009 3～0.297 8、0.002 5～0.078 8μg/mL线性关系良好(r≥0.999 0);精密度、重复性及稳定性良好(RSD≤5%);加样回收率在98%～101%,RSD均小于3%;定量分析结果表明大多数批次药物质量较为稳定,其中人参皂苷Rg_1、丹酚酸B、琥珀酸、丹酚酸A、丹参素和丹参素钠对药物质量具有较大影响,可对其进行重点监控以保证药物批次质量。结论建立的定量方法灵敏度高且准确性好,方法学考察结果符合测定要求,可用于复方血栓通胶囊中多种活性成分的快速测定,并为其质量评价提供新的科学依据和参考。