脊神经结扎诱导大鼠脊髓背角SFKs-Y416p和GluN2B表达增加

目的:研究脊神经结扎(SNL)后大鼠脊髓背角SFKs-Y416p和GluN2B的表达变化,并探讨二者在维持神经病理性疼痛中的作用。方法:按照双盲随机的原则,将20只雄性SD大鼠随机分为Naive组(n=4),SNL手术组(n=8)和假手术组(n=8),进行Western blotting实验,检测神经病理性疼痛大鼠脊髓背角突触部位SFKs-Y416p和GluN2B的表达变化。结果:1 Western blotting定量分析显示,脊神经结扎能显著上调SFKs-Y416p。SNL后第7 d,脊髓背角突触部位的SFKs-Y416p由手术前的(0.89±0.07)上调到(1.27±0.08)(P<0.01);然而在假手术组大鼠,背角突触部位的SFKs-Y416p则没有明显的变化。2 SNL后第7 d,脊髓背角突触部位的GluN2B由术前的(0.73±0.05)上调到(1.45±0.12)(P<0.01);然而在假手术组大鼠,背角突触部位的GluN2B则没有明显变化。结论:脊神经结扎可以上调脊髓背角突触部位SFKs-Y416p和GluN2B的蛋白表达,且SFKs-Y416p和GluN2B升高的时间点在神经病理性疼痛的第7天,所以,SFKs-Y416p/GluN2B信号通路可能参与维持外周神经损伤所引起的神经病理性疼痛的中枢机制。

SFK1型油压减振器检修中常见故障及处理

文中从SFK1型油压减振器的原理出发,介绍了油压减振器在检修过程中经常遇到的故障,针对不同的故障分别采取相应的措施进行处理,取得了很好的效果。

肥大细胞的酪氨酸激酶与抗过敏药物的分子靶向

肥大细胞脱颗粒为过敏反应中的重要环节,其中Src家族激酶(Src family kinase,SFKs)参与激活肥大细胞脱颗粒的起始信号。SFKs中的Lyn、Fyn、Syk等在肥大细胞脱颗粒过程中发挥重要调节作用。调节SFKs可抑制肥大细胞脱颗粒过程,并抑制过敏反应的发生。因此,SFKs抑制剂可以作为过敏性疾病的潜在药物。针对于SFKs的靶向药物的研发将是抗过敏药物发展的新方向之一。

髓复康调节脊髓半横断损伤后自由基变化的实验研究

目的探讨中药复方髓复康对实验性脊髓损伤后脊髓组织和血液中自由基变化的调节作用。方法70只雄性成年SD大鼠随机分为4组,即髓复康组(20只)、激素组(20只)、对照组(20只)和正常组(10只),前3组建立脊髓T12右侧半横断损伤模型。髓复康组和对照组造模前3天和造模后2h分别灌胃髓复康和等量生理盐水1次,激素组术后立即腹腔注射甲基泼尼松30mg/kg1次,分别于术后8h和24h各取10只大鼠测定血清和脊髓损伤区组织SOD活性和MDA含量。结果(1)SOD活性(血清和脊髓组织)与正常组比较,造模后8h和24h对照组其活性均降低(P<005),髓复康组和激素组大鼠SOD活性变化无统计学意义。(2)MDA含量(血清和脊髓组织)造模后8h,与正常组比较,各损伤组脊髓组织中MDA含量上升(P<005),且对照组明显高于髓复康组和激素组(P<005);24h时髓复康组和激素组比同组8h时明显下降(P<005),对照组8h和24hMDA含量均高于髓复康组和激素组(P<005)。结论髓复康能有效清除脊髓损伤后血清和损伤脊髓组织中过多的自由基和提高机体抗氧化能力。

中药髓复康对损伤后的脊髓神经元的保护作用

为了研究“髓复康”在体外培养中是否具有一定的神经元保护作用 ,本研究采用原代培养胎鼠脊髓神经元 ,分别将高浓度的髓复康 ( 10μl/ ml)、低浓度的髓复康 ( 5μl/ ml)与体外培养 5 d的原代脊髓神经元共同孵育 2 4h,空白对照组不加中药只加入等量的培养液。选用 10 0 μmol/ L的谷氨酸作用于细胞 1h,建立谷氨酸诱导原代脊髓神经元凋亡的细胞培养模型 ,采用酶学方法( MTT法 )评价神经元损伤程度。结果表明 ,髓复康组神经元线粒体内的琥珀酸脱氢酶的活性明显地高于空白对照组 ,组间有极显著的差异 ( P<0 .0 0 1)。提示 ,“髓复康”

结直肠癌组织中CD24和Src的表达及其意义

背景与目的本课题组前期研究提示CD24可促进大肠癌细胞的增殖,同时可以激活Raf-ERK通路和p38MAPK激酶。但CD24分子因缺乏跨膜结构而不足以传递细胞信号,而Src家族激酶和MAPK通路关系密切且和肠癌密切相关。因此,本研究拟探讨结直肠癌组织中CD24及SFKs成员之一的Src的表达和相互关系,及其在结直肠癌演进过程中的作用,为进一步的功能鉴定奠定基础。方法对204例结直肠癌组织进行连续切片,应用免疫组化方法检测CD24、Src的表达情况,分析两者表达的相关性及与结直肠癌患者临床病理特征和预后的关系。结果免疫组化染色提示,正常结直肠黏膜组织中CD24、Src均无表达,而在结直肠癌组织中则有不同程度的CD24、Src染色。二者的表达强弱情况均与肿瘤细胞的分化程度、Duke分期、肿瘤浸润程度、淋巴结转移以及远处转移有关(P<0.01),而与患者年龄、性别、肿瘤部位以及肿瘤大小无关(P>0.05)。相关分析统计提示CD24表达与Src表达呈正相关关系(r=0.544,P<0.01)。生存分析提示CD24及Src低表达患者的生存率均要高于高表达患者;COX模型多因素分析显示,CD24和Src表达不是独立的预后因素。结论 CD24和Src的表达与结直肠癌的演进密切相关,二者组织学表达具有相关性,CD24和Src的表达不是结直肠癌的独立预后因素。

中药髓复康对恒河猴急性脊髓损伤后脊髓组织勿动蛋白-A表达的影响

目的:观察急性脊髓损伤后中药髓复康干预对脊髓组织勿动蛋白-A表达的影响。方法:成年雄性恒河猴14只,其中10只用于制备T12胸髓左侧半横断损伤模型,并将其随机分为髓复康组和模型组,另外4只设为正常对照组。观察评估恒河猴脊髓神经功能恢复情况,采用原位杂交法及免疫组化法检测各组Nogo-A的表达量。结果:给药30d后,髓复康组患肢神经功能恢复优于模型组;脊髓损伤后Nogo-AmRNA及其蛋白的阳性细胞数及其阳性产物的OD值均明显升高,与正常组比较差异显著(P<0.05);其中髓复康组Nogo-AmRNA及其蛋白的阳性细胞数和其阳性产物的OD值都明显低于模型组。结论:中药髓复康对脊髓损伤后恒河猴脊髓中Nogo-A的表达有一定的抑制作用,为神经的修复和再生提供有利的微环境,促进了脊髓损伤后恒河猴运动神经功能的恢复。

中药髓复康对恒河猴脊髓半切后S-100、tau蛋白表达的影响

目的：探讨中药髓复康对恒河猴脊髓半切后S-100、tau蛋白表达的作用及其机制。方法：8岁恒河猴，随机分为中药治疗组、横段脊髓模型组和正常对照组。采用双盲法复制脊髓胸12右侧半横断损伤模型，灌胃髓复康1个月后，实验恒河猴以损伤部位为中心切取长1cm的脊髓，采用常规SABC免疫组织化学方法检测S-100、tau蛋白表达。结果：脊髓S100蛋白免疫组织化学阳性细胞数量，模型组略高于正常对照组，中药组略高于模型组。脊髓S100蛋白免疫组织化学阳性细胞的平均光密度（MOD），模型组略低于正常对照组，中药组略高于模型组。脊髓tau蛋白免疫组织化学阳性细胞数量，模型组和中药组略低于正常对照组。脊髓tau蛋白免疫组织化学阳性细胞的平均光密度，模型组略高于正常对照组，中药组略高于模型组，明显高于正常对照组。结论：髓复康可以改善再生环境，促进微管相关蛋白tau的表达，促进轴突再生。

奇正消痛贴抑制完全弗氏佐剂引起的炎性痛和神经炎症

目的:观察奇正消痛贴膏(qizheng pain-relieving plaster,QZPRP)对慢性炎症痛过程中背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)和脊髓背角免疫活动异常的影响。方法:成年SD大鼠足跖注射完全弗氏佐剂(complete freund's adjuvant,CFA)建立炎性痛模型。建模后3 d患侧足跖分别包扎QZPRP。用up-down方法和Plantar test分别检测机械痛敏和热痛敏。用ELISA,免疫荧光法和Western blot检测免疫活动。结果:足底使用QZPRP可明显抑制CFA引起的机械痛敏和热痛敏,并促进水肿的恢复,而单纯使用溶剂和药粉无效。QZPRP抑制CFA引起的DRG巨噬细胞浸润、脊髓背角小胶质细胞和星形胶质细胞的激活、DRG和脊髓背角TNF-α上调和SFKs磷酸化。注射CFA上调DRG和脊髓背角的IL-10,QZPRP使其进一步升高。结论:皮肤施加QZPRP可通过抑制痛觉通路的异常免疫活动发挥抗炎镇痛作用,其免疫调节的机制尚有待研究。

髓复康对大鼠脑缺血损伤区内勿动蛋白及其受体表达的影响

目的观察益气活血补肾方髓复康对大鼠脑缺血损伤区勿动蛋白(Nogo)-A及其受体(NgR)表达的抑制作用。方法除正常组外,采用Koizumi法制作SD大鼠单侧大脑中动脉阻塞模型(MACO),并随机分为模型组、阳性对照组及髓复康大、中、小剂量组,各组在给药8、15、30 d 3个时间点取大鼠脑组织,采用免疫组化方法检测各组脑缺血损伤区Nogo-A及NgR表达量的差异。结果髓复康大、中、小剂量组Nogo-A、NgR表达减弱,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论髓复康可抑制脑缺血损伤区Nogo-A、NgR表达,改善脑缺血损伤区轴突再生微环境,这可能是其促进脑缺血损伤后轴突再生的机制之一。

中药“髓复康”抑制大脑损伤区内GFAP蛋白表达的实验研究

目的:研究中药"髓复康"对大鼠脑缺血损伤区胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)表达的抑制作用;方法:利用大鼠MCAO模型,将SD大鼠随机分为正常组、模型组和"髓复康"治疗组、阳性对照组(激素组),每组8只均在8d,15d,30d等3个时间点,通过免疫组织化学染色方法检测各组脑损伤区胶质原纤维酸性蛋白表达的差异及胶质瘢痕形成的差异。结果:"髓复康"组与空白对照组相比,脑损伤区内胶质纤维酸性蛋白表达及胶质瘢痕形成受到明显抑制,有极显著性差异(P<0.01)。结论:"髓复康"可以抑制脑损伤区GFAP的表达及胶质瘢痕的形成,可能是其促进脑损伤后后神经纤维再生的机制之一。

Hck和Lyn激酶与慢性髓细胞性白血病的关系

Src家族激酶(Src-familykinase,SFK)是一组非受体型酪氨酸蛋白激酶,其家族成员Hck(hemopoieticcellkinase)和Lyn(v-yes-1Yanaguchisarcomaviralrelatedoncogenehomolog)激酶在慢性髓细胞性白血病(chronicmyelogenousleukemia,CML)细胞中被BCR-ABL异常激活,并作用于多种细胞内信号转导分子,影响细胞的增殖、凋亡和迁移。深入研究SFK在CML发生和发展中的作用,对进一步认识CML发病机制及其靶向性治疗有着重要的实际意义。

中药髓复康对脑脊髓损伤大鼠血液流变性的实验研究

目的:观察中药髓复康(SFK)对实验性脑脊髓损伤大鼠血液流变性的影响。方法:雄性SD大鼠80只,通过脑缺血再灌注和脊髓半横断损伤实验,观察SFK对于脑水肿和脊髓损伤后血液流变性和基因表达谱的影响。结果:①脑缺血再灌注损伤后,大鼠全脑含水量明显增加,SFK干预后仅轻微增加;②脑脊髓损伤后血液由低凝转为高凝,SFK干预后使高凝转为低凝;③基因芯片检测发现,脊髓损伤后出现众多的差异表达基因,SFK干预可以调节某些基因表达的,如上调脂皮素、载脂蛋白CI-II、半胱氨酸蛋白酶和纤溶酶原,下调弹性蛋白酶和血管内皮粘附分子。结论:SFK能纠正脑脊髓损伤早期的血液流变性和基因表达异常。

中药髓复康对大鼠急性脊髓损伤的影响

目的观察髓复康(SFK)对急性脊髓损伤(ASCI)早期血液流变学变化的影响。方法取50只SD大鼠,通过半横断损伤实验观察SFK对实验大鼠ASCI早期血液流变学变化的影响。结果脊髓损伤后血液由低凝转为高凝,SFK干预后使高凝转为低凝。结论SFK能纠正脊髓损伤早期的血液流变性异常。

基质交感分子1抑制剂SKF96365在动脉粥样硬化中的保护效应研究

目的探讨基质交感分子1(STIM1)抑制剂SKF96365在动脉粥样硬化中的保护效应及其具体机制。方法C57BL/6J小鼠做正常对照组(n=10),ApoE基因缺陷(ApoE-/-)小鼠(n=30)给予高脂饲料饮食,制备动脉粥样硬化(AS)模型,其中ApoE-/-小鼠不做任何处理(模型组,n=10);自ApoE-/-小鼠16周龄起连续给予阿托伐他汀钙(10 mg/kg·d)连续灌胃治疗持续8周(他汀治疗组,n=10);自ApoE-/-小鼠16周龄起连续给予SFK96365(10 mg/kg·d)皮下注射治疗持续8周(SKF96365治疗组,n=10);观察血脂及动脉粥样硬化斑块病理变化;Western blot检测组织中STIM1、pJNK、NF-κB、MMP-9蛋白的表达。结果SKF96365组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)显著低于模型组(P<0.05)。SKF96365组STIM1蛋白水平均显著低于模型组。SKF96365组p-JNK,NF-κB,MMP-9蛋白均显著低于模型组(P<0.05)。结论SKF96365可能通过减轻ApoE-/-小鼠动脉血管内的氧化应激及炎症损伤;影响MMP-9蛋白活性的表达,增加斑块的稳定性。

达沙替尼治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究

Src家族激酶（Src family kinases,SFK）促进肿瘤进展并且在非小细胞肺癌中广泛表达,但非小细胞肺癌抑制SFK后所产生的临床效果尚不清楚。

Tom1L1在细胞信号转导及受体内吞中的研究进展

Tom1L1(Tom1 like 1)参与并调节细胞信号转导及受体运输通路。在不同细胞中Tom1L1对信号转导具有不同的调节作用。Tom1L1-CHC(clathrin heavy chain)复合物减少Src蛋白在小窝(caveolae)处富集,从而阻碍Src蛋白与血小板衍生因子(platelet derived growth factor,PDGF)受体的结合,抑制PDGF受体介导的有丝分裂和转化信号传导。活化的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)通过Src家族蛋白激酶(src family kinase,SFK)磷酸化Tom1L1,磷酸化的Tom1L1通过Grb2和Shc的桥梁作用与EGFR结合,介导EGFR的内吞进程。Tom1L1和Hrs(hepatocyte growth factor regulated tyrosine kinase substrate)、TSG101(tumor susceptibility gene101)的相互作用表明,它也可能参与了泛素化蛋白分选入多泡体的过程。该文就其在细胞信号转导通路及受体内吞/分选过程的作用作一综述。

髓复康对大鼠脑缺血损伤区内勿动蛋白(NoGo-A)表达的影响

目的研究益气活血补肾方髓复康对大鼠脑缺血损伤区勿动蛋白(NoGo-A)表达的抑制作用。方法通过Koizumi法制作SD大鼠单侧大脑中动脉阻塞模型(MACO),将SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组、髓复康大剂量组、中剂量组和小剂量组,各组又分别在给药8、15和30 d 3个时间点取大鼠脑组织,通过免疫组化、RT-PCR的方法检测各组脑缺血损伤区勿动蛋白表达量的差异。结果中药大剂量及中剂量组勿动蛋白表达最弱,均与模型组形成极显著差异(P<0.001),小剂量组的勿动蛋白表达也低于模型组,与之形成显著差异(P<0.05)。结论髓复康可以抑制脑缺血损伤区勿动蛋白的表达,改善脑缺血损伤区轴突再生微环境,可能是其促进脑缺血损伤后轴突再生的机制之一。