磺苄西林钠的合成工艺改进

目的:改进磺苄西林钠的合成工艺。方法:以苯乙酸为原料,经磺化、手性拆分、酰氯化后,再与6-氨基青霉烷酸(6-APA)缩合、成盐制备磺苄西林钠。结果:对磺化反应和缩合反应进行了工艺改进。反应总收率为46%,产品结构经IR、1HNMR等数据确证。结论:本工艺操作过程简单,反应时间缩短,收率提高,适合工业化生产。

注射用磺苄西林致剥脱性皮炎1例

1例77岁男性患者因肾功能异常,腹透8个月,乏力、纳差2 d入院治疗。入院第10天因肺部感染静脉输注磺苄西林(3 g,ivgtt),输注过程中患者出现全身皮肤瘙痒,喘憋明显,呼吸困难,测BP 89/50 mm Hg。立即停用注射用磺苄西林,并给予苯海拉明(20 mg,im)和地塞米松(5 mg,ivgtt)进行治疗,2 h后患者喘憋症状好转,皮肤瘙痒症状减轻。停药后第1天,患者口唇出现水泡,全身水肿,阴囊肿大,皮肤瘙痒较前加重,予西替利嗪(10 mg,po)治疗。停药第6天,患者口唇黏膜及颈部、腋下皮肤片状剥脱。停药第11天,患者全身皮肤剥脱,经复方倍他米松(1 m L,im)等对症治疗,皮疹逐渐好转。停药45 d后,患者皮肤均被新生皮肤覆盖,但遗留色素沉着。

磺苄西林致急性肝损伤1例

1位62岁男性慢性肾功能衰竭尿毒症期患者,因泌尿系感染静脉滴注磺苄西林3g(1次/12h)。用药第6天,实验室检查示:TBil 3.9μmol/L,ALT 184.2U/L,AST 319.8U/L,γ-GT 79U/L,ALP 67.1U/L,考虑可能为药物性肝损伤,停用磺苄西林,余治疗不变。停用磺苄西林第7天复查,TBil 3.4μmol/L,ALT 64U/L,AST 27U/L。

毛细管气相色谱法测定磺苄西林钠中有机溶剂残留量

目的建立磺苄西林纳中5种有机溶剂残留量的分离测定方法。方法采用溶液直接进样毛细管气相色谱法，色谱柱为SUPELCOWAX-10的毛细管柱（30m×0．53mm，1．0μm），载气为氮气，以水为溶剂，测定了磺苄西林钠原料药中丙酮、异丙醇、乙醇、醋酸丁酯及正丁醇的残留量.结果5种有机溶剂完全分离，在所考察的浓度范围内线性关系良好，其中丙酮的线性范围在6．3～504．0mg·L^-1（r=0．99985），异丙醇的线性范围在9．76～490．4mg·L^-1（r=0．99995），乙醇的线性范围在7．26～484．0mg·L^-1（r=0．99900），醋酸丁酯的线性范围在8．26～471．2mg·L^-1（r=1．0），正丁醇的线性范围在5．24～508．0mg·L^-1（r=0．99995），各残留溶剂的精密度实验RSD均小于5％，平均回收率在99．1％～101．9％之间。结论誉实验所建立的方法简便、灵敏、准确，可用于磺苄西林钠中有机溶剂残留量的测定。

比浊法自动测定注射用磺苄西林钠的效价

目的建立比浊法测定注射用磺苄西林钠效价的方法。方法以金黄色葡萄球菌为试验菌,加菌量为0.5%(V/V),(37±0.5)℃培养3.5～4.0h测定。结果抗生素最佳线性浓度范围为12.0～25.0U.mL-1,平均回收率为99.9%(n=9),RSD为1.9%。结论本方法灵敏、快速、实用,可作为测定注射用磺苄西林钠效价的方法。

注射用磺苄西林钠

磺苄西林钠是广谱半合成青霉素,具有广阔的市场前景。该文综述磺苄西林钠的结构特点、药理作用、临床应用、国内厂家生产品种的特点。旨在为注射用磺苄西林钠的临床应用提供参考。

凝胶色谱法测定注射用磺苄西林钠的聚合物

目的建立凝胶色谱法测定注射用磺苄西林钠中聚合物的方法。方法采用高效液相色谱法，色谱柱为Sephadex G-10凝胶柱．流动相A为pH7．0的0．05mol·L^-1磷酸盐缓冲液[0．05mol·L^-1磷酸氢二钠溶液-0．05mol·L^-1磷酸二氢钠溶液（61：39）]、流动相B为水．流速为0．5mL·min^-1，检测波长为254nm。结果磺苄西林在50．72-405．76μg·mL^-1与峰面积呈良好的线性关系（r=0．9999）。结论本方法简便、准确、灵敏度高、重现性好。

超高效液相色谱串联质谱法分析磺苄西林钠原料中的杂质

目的建立超高效液相色谱串联质谱法分析磺苄西林钠原料中的杂质,并初步确定杂质的结构。方法采用Acquity UPLC BEH C18色谱柱,以10 mmol.L-1乙酸铵溶液-甲醇(90∶10)为流动相,以电喷雾电离源负离子模式进行质谱数据采集。结果获得磺苄西林和磺苄西林杂质的色谱图以及液相色谱图对应的质谱图,对谱图进行分析归纳,推测磺苄西林样品中2个未知杂质的结构分别为磺苄西林噻唑酸和磺苄西林噻唑酸甲酯化产物。结论本方法快速、灵敏、专属性高,对磺苄西林钠的生产和质量控制具有指导意义。

RP-HPLC法测定磺苄西林钠的含量及其有关物质

目的:建立RP-HPLC法测定磺苄西林钠的含量及其有关物质。方法:采用C18柱,流动相为0.05 mol.L-1磷酸二氢钾溶液-乙腈(88∶12),流速1.0 mL.min-1,检测波长220 nm,柱温30℃。结果:磺苄西林钠的线性范围为0.306 3～0.714 7 g.L-1,r=0.999 9,磺苄西林钠与杂质能完全分离。结论:HPLC法测定结果与微生物检定法比较无显著性差异。本方法可准确、快速、简便地测定磺苄西林钠的含量及其有关物质。

全麻后磺苄西林钠过敏性休克1例的抢救与思考

对1例全麻下行腹腔镜子宫肌瘤挖除术的患者术后发生磺苄西林钠过敏性休克的原因及抢救过程进行总结。认为磺苄西林钠发生过敏反应较为常见,再加上麻醉药品促使体内组胺释放,导致组胺水平升高,加重过敏反应,引起过敏性休克,因此使用磺苄西林钠预防手术感染应当慎重考虑,特别强调规范手术预防使用抗生素,同时一定要观察病情变化备好抢救药械。

HPLC法测定磺苄西林钠中的有关物质

目的采用反相高效液相色谱法测定磺苄西林钠的有关物质。方法用Diamonsil(TM)C18(250mm×4.6mm,5μm)柱为分析柱,甲醇∶0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲液(加入0.5%的三乙胺,10%磷酸调pH4.0)(68∶32)为流动相;检测波长为220nm;温度30℃。结果最低检出限为1.8ng;线性范围2.75～110mg/L(r=0.9999);重复性实验RSD为3.67%;有关物质回收率RSD为7.34%。结论本方法准确、简便,可用于测定磺苄西林钠中的有关物质。

注射用磺苄西林钠静脉滴注的临床观察

目的观察注射用磺苄西林钠使用过程中的情况。方法不同制药生产公司在不同医院使用情况的临床观察。结果使用B、C公司生产的无菌粉末较易引起静脉炎的发生,静脉滴注速度是影响静脉炎的主要因素;A公司生产的冻干品溶解速度比较快,采用慢速静脉滴注和快速静脉滴注两种给药方式均未出现静脉炎现象。结论无菌粉末较易出现静脉炎,给患者增加了一定的痛苦;冻干品,溶解速度快,并且未出现静脉炎现象,建议考虑采用冻干品。

磺苄西林钠有关物质研究

目的建立了液相色谱法分析磺苄西林钠特定杂质及杂质谱。方法采用Acclaim 120 C_(18)色谱柱,以0.02 mol·L^(-1) 磷酸二氢钾溶液-甲醇为流动相,流速为1.0 mL·min^(-1);通过DAD检测器测定后进行样品杂质谱的比较分析。结果磺苄西林钠与有关物质分离良好,6-氨基青霉烷酸在1.113~11.130 μg·mL^(-1) 、左旋磺苯乙酸在1.217~12.170 μg·mL^(-1) 、磺苯乙酰氯在1.284~12.840 μg·mL^(-1) 与峰面积的线性关系良好。结论磺苄西林钠特定杂质检测及杂质谱的建立为磺苄西林钠原料及其注射液质量控制提供参考依据。

D-(-)-α-磺苄西林钠的合成工艺改进

目的改进D-(-)-α-磺苄西林钠的合成工艺。方法以苯乙酸为起始原料,经磺化、碱化、离子交换后得消旋的磺苯乙酸,制得磺苯乙酰氯后,与6-APA缩合得到磺苄西林的非对映异构体。通过重结晶的方法分离出D-(-)-α-磺苄西林,再与异辛酸钠成盐制得目标化合物。结果及结论成功地制备了D-(-)-α-磺苄西林钠,缩短了合成路线并节约了成本,更利于工业化生产。

高效液相色谱-质谱法测定注射用磺苄西林钠中D(-)型磺苄西林钠的含量

目的 建立高效液相色谱串联质谱法测定注射用磺苄西林钠中D（-）型磺苄西林钠含量的方法。方法 采用SHIMADZu VP-ODS色谱柱进行分离,以0.01 mol·L-1乙酸铵溶液-甲醇（90∶10）为流动相,流速为0.6 mL·min-1。在ESI负离子模式下,采用多反应离子监测（MRM）扫描方式进行检测。结果 D（-）型及L（＋）型磺苄西林钠能够有效分离。D（-）型磺苄西林钠含量在1.03~51.90 μg·mL-1内与峰面积有良好的线性关系。在3个添加水平下,样品的加标回收率为99.98%,测定结果的相对标准偏差为0.30%（n=9）。结论 MRM方法定量准确、可靠,可用于注射用磺苄西林钠中D（-）型磺苄西林钠的含量检测。

注射用磺苄西林钠的杂质谱研究

目的建立高效液相色谱串联高分辨质谱检测器的方法,研究注射用磺苄西林钠的杂质谱并进行来源归属。方法采用Agilent 1290 HPLC-6538 Q-TOF高效液相色谱质谱联用仪,流动相为10 mmol·L^(-1)甲酸铵溶液-8 mmol·L^(-1)甲酸铵溶液(体积分数80%乙腈溶液作溶剂)=87∶13;色谱柱为Ultimate XB C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm);流速1.0 mL·min^(-1);质谱检测器采用电喷雾离子源(ESI),负离子扫描模式;数据采集范围m/z 50~1 000,离子源前进样分流比2∶1,毛细管电压3.5 kV,锥孔电压65 V,喷雾气压310 kPa,干燥气(氮气)流量12 L·min^(-1),干燥气温度325℃,碎裂电压150 V。通过分析主成分与未知杂质多级质谱行为的相关性以及主成分的合成工艺推定其结构。结果将5个厂家样品中的主要杂质归纳为14个未知杂质,解析其质谱碎片进行结构推测和来源归属。结论研究结果对注射用磺苄西林钠的质量控制和工艺评价具有指导意义。