磺脲类药物受体基因多态性与2型糖尿病高危人群血清胰岛素水平相关性研究

目的 了解磺脲类药物受体 (SUR)基因多态性与中国汉族人糖尿病高危人群血清胰岛素浓度的关系。方法采用多聚酶链式反应 -限制性酶切片段长度多态性分析技术 (PCR- RFL P)对 SUR基因第 2 4内含子的多态性进行分析 ,采用放射免疫法 (RIA)测定血清胰岛素浓度。结果 SUR基因第 2 4内含子的“c”等位基因频率在 2 0 6例有 2型糖尿病家族史而彼此间无血缘关系的糖耐量试验正常人 (A组 )中较 110例正常对照者 (B组 )显著升高 (6 4% vs5 4% ,P=0 .0 0 4) ,且“cc”纯合子基因型的频率亦在此人群中显著升高 (38% vs2 4% ,P=0 .0 0 2 )。A组人群中纯合子“cc”基因型者BMI(2 7.2 7± 6 .37vs2 4.99± 3.43kg/ m2 ,P<0 .0 5 ;2 7.2 7± 6 .37vs2 5 .2 8± 2 .78kg/ m2 ,P<0 .0 5 )、空腹及口服 75 g葡萄糖后 2小时血清胰岛素 (15 .5 2± 10 .72 vs9.2 7± 5 .0 3U/ ml,P<0 .0 1;15 .5 2± 10 .72 vs10 .79± 7.80 U/ ml,P<0 .0 5及 76 .41± 5 4.0 2 vs5 5 .43± 49.6 0 U/ ml,P<0 .0 1;76 .41± 5 4.0 2 vs5 5 .71± 40 .39,P<0 .0 5 )、HOMA(Ri) (4 .0 0± 3.0 9vs2 .79± 1.32 ,P<0 .0 1;4.0 0± 3.0 9vs2 .82± 2 .94,P<0 .0 1)及 ISI(- 4.2 2± 0 .75 vs- 3.6 9± 0 .5 7,P<0 .0 1;- 4.2 2± 0 .75 vs- 3.

磺酰脲类受体基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

研究磺酰脲类受体1(SUR1)基因外显子16 3c/t多态性在中国某南方汉族人群中是否为2型糖尿病的致病基因座。采用聚合酶链反应-限制酶酶切片段长度多态性(PCR RFLP)方法对南方汉族46个2型糖尿病高发家系成员的SUR1基因外显子16的多态性进行分析。利用Mantel Haenszel分层分析研究该基因座多态性与2型糖尿病的关系。在高发家系人群中,SUR1基因外显子16 3c/t多态性的基因型频率为:cc型29.3%、ct型50 7%、tt型20%,c等位基因频率为54.7%;患者组基因型频率为:cc型30.2%、ct型53.8%、tt型16.0%,c等位基因频率为57.1%;未患病亲属组基因型频率为:cc型28.3%、ct型47.2%、tt型24.5%,c等位基因频率为51 9%,两组间基因型和等位基因的差异经检验无统计学意义(分别为χ2=3.224,P=0.199;χ2=1.250,P=0 264)。在性别、吸烟、饮酒、肥胖、高血压等混杂因素中的频率差异亦无显著性。c等位基因频率低于北方汉族人。在中国某南方汉族2型糖尿病高发家族人群中,未发现SUR1基因外显子16 3c/t多态性与2型糖尿病存在关联,该基因座可能不是该人群的致病基因。

磺脲受体1基因多态性与血脂的相关性研究

目的 研究中国北方人群磺脲受体 1(SUR1)基因 2 4内含子 - 3t/ c多态性与血脂的相关性。方法 研究对象为 132对 2型糖尿病的病例对照和 2 82个 2型糖尿病家系。用聚合酶链反应 (PCR) -长度多态性的方法检测磺脲受体 1基因 2 4内含子 - 3t/ c多态性。统计方法采用 t检验、多元线性回归和以家系为基础的相关性检验。结果 在非糖尿病的对照人群中 ,SUR1基因 2 4内含子 - 3t/ c多态性 cc基因型的总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白 (L DL)及载脂蛋白 B(Apo B)水平均比 tt型和 tc型高。家系资料分析结果表明 SUR1基因 2 4内含子 - 3t/ c多态性与 TC、Apo B以及体重指数 (BMI)等表型资料存在显著相关性。结论 在中国北方地区人群中 SUR1基因 2 4内含子 - 3t/ c多态性与 TC、L DL和 Apo

SUR1 Ser1369Ala多态性与磺脲类药物疗效的相关性

目的观察磺脲类药物受体基因(sulfonylurea receptorSUR1)第33号外显子上的一处错义突变(Ser1369Ala,TCC→GCC)与格列齐特降糖效果之间的关系。方法选取2型糖尿病患者104人,口服格列齐特56天,监测空腹血浆葡萄糖、服糖后30min及2h血糖水平,检测Ser1369Ala多态性位点基因型,根据基因型不同建立相加模型、显性模型及隐性模型。分析降糖有效及无效者的基因型有无差异。结果TT,TG和GG型组第1天与第57天空腹血浆葡萄糖、服糖后30min及2h血糖无明显下降;将TG型和GG型合并为一组与TT组比较第57天静脉空腹血糖显著下降(P<0·05);将TT型和TG型合并为一组与GG型比较无差别。结论携有SUR1基因的Ser1369Ala多态性位点G等位基因的人群对磺脲类药物比较敏感。

磺脲类药物受体基因多态性和2型糖尿病相关性研究

目的 :调查糖尿病 (DM)患者磺脲类药物受体基因 16外显子 - 3T→C多态性与 2型DM相关性。 方法 :应用限制性内切酶片段长度多态性技术 ,对相互间无一级亲属关系的 15 5例 2型DM患者及 132名正常人中磺脲类药物受体基因第 16外显子 3T→C多态性进行遗传学相关性研究。 结果 :2型DM患者 16外显子 3T→C为“C”的等位基因及“CC”纯合子基因型频率比正常人显著增高 (P <0 .0 1)。 结论 :等位基因“C”所代表的单倍体在2型DM发病中遗传易感性上起重要作用。

磺脲受体基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的 :研究北京、沈阳两个地区汉族人群磺脲受体 (sulfonylureareceptor,SUR)基因第 2 4内含子 3t/c多态性与 2型糖尿病的相关性。方法 :采用配偶对作病例 对照研究。用聚合酶链反应 长度多态性的方法检测磺脲受体基因第 2 4内含子 3t/c多态性。结果 :SUR2 4内含子 3t/c多态性的基因型频率和等位基因频率在 2型糖尿病组和对照组间差异无显著性。结论 :在所筛查的北京、沈阳两地区人群中SUR基因 2 4内含子 3t/c多态性与

不同磺脲受体基因对格列齐特治疗Ⅱ型糖尿病的效果影响

目的探讨不同磺脲受体基因对格列齐特治疗Ⅱ型糖尿病的影响,为临床治疗Ⅱ型糖尿病提供理论依据。方法选取接受格列齐特治疗的Ⅱ型糖尿病患者124例,用Taqman-PCR技术检测患者的磺脲受体基因,根据基因型分为C/C组、C/T组和T/T组,对所有患者给予格列齐特片40mg,2次/d,于第15天和第30天测患者血糖水平。试验前后分别测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。血糖>6.0mmol/L的患者,加大1倍剂量,疗程8周,比较不同基因型对治疗效果的影响。结果三组患者在年龄、平均病程、性别,以及治疗前后体重指数(BMI)和腰臀比(WHR)各组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前3种基因的FPG、HbA1c、HOMA-IR及HOMA-β组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗前相比,治疗后C/C组、C/T组和T/T空腹血糖FPG、HbA1c、HOMA-IR以及HOMA-β水平明显下降。治疗后,C/C组患者HbA1c水平与T/T组、C/T组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),且C/C组降低较T/T、C/T组更明显;T/T型基因组患者治疗后HOMA-β水平与C/C组和C/T组相比,有明显提高(P<0.05)。结论磺脲受体基因多态性对格列齐特治疗Ⅱ型糖尿病有一定的修饰作用,且T/T基因型对糖尿病的治疗效果更为明显。

磺酰脲受体1基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的:研究磺酰脲受体1(sulfonylurea receptor1,SUR1)基因外显子16-3c／t多态性与湖北汉族人群2型糖尿病的相关性。方法:采用同胞对(2型糖尿病人及其正常同胞)和随机病例-对照两种实验设计,应用PCR-RFLP方法分析共405个样本的SUR1基因外显子16-3c／t多态性,并测定身高、体重、腰围、臀围、血压、空腹血糖等生理生化指标。结果:两种实验设计中病例组与对照组的基因型和等位基因频率均无显著性差异(P>0．05)。结论:在湖北汉族人群中未发现SUR1基因外显子16-3c／t多态性与2型糖尿病之间存在关联,该基因座可能不是该人群的致病基因。

磺脲类药物受体基因多态性与妊娠期糖尿病肥胖及胰岛素抵抗的关系

目的:探讨磺脲类药物受体(SUR1)不同基因型与体质量指数(BMI)、胰岛素抵抗之间的关系。方法:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测SUR1基因型,确定多态性。测定妊娠期糖尿病(GDM)不同基因型患者的空腹血糖、空腹胰岛素水平。结果:(1)同正常对照组相比,GDM患者c等位基因频率显著升高。(2)GDM患者SUR124内含子cc组BMI及胰岛素抵抗指标HOMA(Ri)显著高于ct组及tt组(P<0.05)。(3)GDM患者SUR131外显子3组BMI及HOMA(Ri)差别无统计学意义。结论:SUR124内含子cc基因型可能在妊娠期糖尿病患者肥胖及胰岛素抵抗中起一定的作用。

磺脲类受体基因多态性与新疆地区2型糖尿病相关性研究

目的 研究磺脲类受体 (sulfonylureareceptor,SUR1)基因第 2 4内含子 3tc多态性与新疆地区 2型糖尿病的相关性。方法 利用PCR -RFLP法对新疆地区 72例受试者 (2型糖尿病患者 4 2例 ,正常对照 30例 )磺脲类受体基因第 2 4内含子 - 3t→c多态性进行研究。结果 SUR1基因第 2 4内含子“c”等位基因频率在患者及对照中无显著差异 (77 5 %比 6 3 5 % ,P =0 0 6 5 3) ,“cc”基因型频率分别为 6 1 9% ,4 0 % ,也无显著差异 (P =0 0 6 6 2 )。结论 SUR1基因第 2 4内含子 - 3t→c多态性可能在新疆地区 2型糖尿病发病中不起重要作用。

磺酰脲药物受体基因多态性及其与2型糖尿病、磺酰脲药物疗效相关性研究进展

胰岛β细胞膜表面的磺酰脲药物受体(SUR1)为ATP结合盒超蛋白家族成员,与内向整流钾离子通道Kir6.2共同组成胰岛β细胞ATP敏感的钾通道,在磺酰脲药物和葡萄糖触发的胰岛素分泌中具有重要作用。本文介绍了SUR1的结构特点、基因组成和生理特点,并综述了SUR1基因多态性及其与2型糖尿病和磺酰脲药物疗效相关性的研究进展。

SUR1基因多态性与格列齐特降糖疗效的相关性分析

目的:探讨磺脲类受体1(SUR1)基因外显子16-3c/t、33T/G(S1369A)的多态性对格列齐特降糖作用的影响。方法:选择病程<5年、近2个月降糖药治疗时间累计<1周、最近1周无降糖药治疗史的天津汉族2型糖尿病患者160例,服用格列齐特8周后观察其疗效。治疗前后分别检测糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹及服糖2 h后静脉血糖(FPG、P2PG)、基础胰岛素等指标。用Taqman荧光定量PCR法测定基因多态性,根据不同基因型分组进行药效比较。结果:135例患者完成全部试验。格列齐特治疗后HbA1c、FPG、P2PG、早期胰岛素分泌功能指数(△I30/△G30)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)均显著改善(P<0.05)。外显子16-3c/t、33T/G(S1369A)各基因型间FPG、P2PG、HbA1c、HOMA-IR下降率及△I30/△G30、HOMA-β上升率均无明显差异(P>0.05)。结论:格列齐特对所有基因型患者有效,但外显子16-3c/t、33T/G(S1369A)不同基因型与格列奇特降糖疗效无相关性。