国产舒他西林胶囊的相对生物利用度

目的：了解国产舒他西林胶囊的相对生物利用度，评价其生物等效性。方法：１０名健康志愿者随机交叉ｐｏ单剂量７５０ｍｇ国产舒他西林胶囊和进口片剂后，采用ＨＰＬＣ测定血浆中的血药浓度。结果：口服国产舒他西林胶囊和进口片剂后，利用ＨＰＬＣ测得血浆中药物浓度舒巴坦分别在（３８．６６±１０．３９）ｍｉｎ和（３６．６８±１１．３７）ｍｉｎ达到峰值（３．４５±２．６３）ｍｇ·Ｌ－１和（４．２１±３．６７）ｍｇ·Ｌ－１；氨苄西林分别在（２６．１３±５．９８）ｍｉｎ和（２８．００±７．５４）ｍｉｎ达到峰值（７．１１±２．１９）ｍｇ·Ｌ－１和（７．４６±２．７９）ｍｇ·Ｌ－１。血药浓度曲线下面积舒巴坦分别为（６２９．９８±１７７．３４）ｍｇ·ｍｉｎ·Ｌ－１和（６８７．７８±２２５．４４）ｍｇ·ｍｉｎ·Ｌ－１；氨苄西林分别为（６９３．８７±１９２．１５）ｍｇ·ｍｉｎ·Ｌ－１和（７０８．８７±２０２．４８）ｍｇ·ｍｉｎ·Ｌ－１。经药代动力学程序计算拟合后，发现氨苄西林和舒巴坦在体内的过程符合一级吸收和消除的二室模型。国产舒他西林胶囊的相对生物利用度舒巴坦为９５％（８１％～１１８％），氨苄西林为９９％（８１％～１１５％）两药的主要药代动?

舒他西林水解反应的研究

为指导合理用药，对舒他西林特性进行了研究。舒他西林是由氨苄西林和舒巴坦通过双酯键连接而成的口服β内酰胺抗生素前药，在中性及偏碱性条件下极易水解，水解时两个酯键的活泼性不同，通常优先形成氨苄西林和舒巴坦羟甲酯；在自发水解液中氨苄西林和舒巴坦之比约３∶１；

国产舒它西林的体外抗菌作用

舒它西林是由β-内酰胺抗生素氨苄青霉素(Ampicillin)与β-内酰胺酶抑制剂舒巴克坦(Sulbactam即青霉烷砜)组成的一种耐β-内酰胺酶的口服抗生素,它对大多数常见菌及产酶耐药菌具有较好的杀菌作用。 本文报道国产舒它西林与氨苄青霉素等9种抗生素对511株临床分离菌体外抗菌作用。研究结果表明:除绿脓杆菌外,舒它西林对常见的大多数细菌均有较好的杀菌作用,尤其对葡萄球菌属、大肠杆菌、变形杆菌属、克雷伯氏菌和肠杆菌属杀菌作用更为明显。 4mg/L～16mg/L的舒它西林可抑制90％的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌,作用比氨苄青霉素增强8倍;8mg/L～32mg/L的浓度可抑制50％的大肠杆菌、变形杆菌、枸椽酸杆菌、产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、克雷伯氏菌属及沙雷氏菌属等,作用比氨苄青霉素增强4～8倍。MBC及杀菌曲线结果均证明舒它西林是一个明显优于氨苄青霉素的有效杀菌剂。

舒氨西林的临床评价

以国产舒氨西林治疗１０３例呼吸、尿路、胆道感染和腹腔炎，评价该药的疗效和安全性。总有效率为９４．２％，细菌清除率９３．２％。不良反应轻微，呈一过性，发生率为５．８％，主要有恶心、皮疹和ＳＧＰＴ轻度异常。同时进行了随机对照观察，５６例呼吸和尿路感染患者接受舒氨西林，５４例接受优立新，对照观察结果两组的有效率和不良反应发生率均相似。

舒氨西林治疗胸部手术后肺炎28例

用舒氨西林与氨苄青霉素对照治疗胸外科术后肺炎５１例。３５例病人细菌培养阳性率９４．３％，致病菌中Ｇ菌占７４％；３９株细菌对氨苄青霉素、先锋霉素Ｖ、舒氨西林的敏感性分别为３０．８％，３３．３％，８２．１％。治疗组２８例以舒氨西林２．２５～４．５ｇ，对照组２３例用氨苄青霉素４．５～６．０ｇ分次静点，疗程３～７ｄ，结果显示：治疗组痊愈率为８２．１％，有效率８９．３％；对照组痊愈率４７．８％，有效率为６０．８％。治疗结束时，治疗组细菌清除率为８７．２％，对照组为４３．６％。

阿莫西林钠/舒巴坦钠治疗急性细菌性感染的多中心临床研究

为评价阿莫西林钠 /舒巴坦钠治疗急性细菌性感染的有效性和安全性 ,本文以氨苄西林钠 /舒巴坦钠为对照 ,采用多中心随机对照临床试验治疗急性细菌性感染 15 1例 ,随机分组试验组 5 8例、对照组 5 5例、开放试验组 3 8例。阿莫西林钠 /舒巴坦钠每日 4.5～ 6.0g、氨苄西林钠 /舒巴坦钠每日 4.5～ 12 .0g ,两药均分次静脉滴注 ,疗程 7～ 14d。研究结果表明 ,试验组与对照组的痊愈率和有效率分别为 75 .86%与 80 .0 0 %(P>0 .0 5 )和 94.83 %与 98.18%(P >0 .0 5 ) ,两组细菌产酶率分别为 67.3 5 %与 69.5 7%(P >0 .0 5 ) ;细菌清除率分别为 93 .88%与 95 .65 %。开放组痊愈率、有效率、细菌产酶率和清除率分别为 78.95 %、97.3 7%、63 .64 %和96.97%。各组均未见严重不良反应。五种药物体外抗菌活性测定表明 ,阿莫西林钠 /舒巴坦钠的抗菌活性与氨苄西林钠 /舒巴坦钠、头孢哌酮和头孢曲松相似 ,明显强于阿莫西林。以上结果提示 ,阿莫西林钠 /舒巴坦钠治疗急性细菌性感染临床疗效确切 。

HPLC-荧光检测法测定舒他西林颗粒剂中氨苄西林血药浓度

目的 建立HPLC测定舒他西林颗粒剂中氨苄西林血药浓度的方法,并研究其在健康人体内的药物动力学。方法 待测血样经除蛋白、水解后进样,以0.05 mol·L^(-1)KH_2PO_4 (pH=4.0)-乙腈(78:22,v/v,内含0.05 mol·L^(-1)戊磺酸钠)为流动相,激发波长为360nm,发射波长430nm。9名健康志愿者,单剂量口服舒他西林颗粒刑750mg,经时采集静脉血测定血药农度,3P87程序处理药时数据。结果 氨苄西林在0.22～13.8mg·L^(-1)浓度范围内线性关系良好,平均回收率为97.08％±4.13％,日内RSD≤5.7％,日间RSD≤6.7％。舒他西林颗粒剂中氨苄西林药物动力学参数分别为:t_(1/2)(0.89≤0.12)h,T_(pk)(0.59±0.16)h,c_(max)(15.42±2.33)mg·L^(-1)。结论 此方法具有较强的专属性,简便、准确,可用于舒他西林颗粒剂中氨苄西林血药浓度测定。

阿莫西林/舒巴坦治疗细菌性感染临床疗效评价

目的 :评价阿莫西林/舒巴坦治疗细菌性感染的临床疗效。方法 :56例患者 ,分为治疗组30例和对照组26例 ,分别应用阿莫西林/舒巴坦和氨苄西林/舒巴坦 ,剂量均为3 0g,q8h ,静脉滴注给药 ,疗程 (8±2)d。结果 :阿莫西林/舒巴坦和氨苄西林/舒巴坦的临床有效率分别为93 %和73 % ;细菌消除率分别为92 %和83 % ;两组不良反应发生率分别为6 %和11 % ,试验中未见严重不良反应。结论 :阿莫西林/舒巴坦可作为治疗细菌性感染有效。

舒他西林甲磺酸盐体内抗菌作用研究

舒他西林对４种细菌（金葡球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌和肺炎克雷伯氏杆菌）共８个菌株分别感染小鼠的体内抗菌作用进行了研究，并以氨苄西林作为对照，以评价舒他西林对小鼠败血症的实验治疗疗效。实验结果显示：对金葡球菌、大肠杆菌和肺炎克雷伯氏杆菌，舒他西林的ＥＤ５０分别是氨苄西林ＥＤ５０的１／２～１／３、１／５～１／６和１／２～１／３，舒他西林的体内抗菌作用优于氨苄西林（Ｐ＜０．０１）。对氨苄西林敏感的肺炎链球菌，两药均显示出强大的抗菌活性，舒他西林的ＥＤ５０为氨苄西林的２～３倍，其抗菌活性逊于氨苄西林（Ｐ＜０．０１）。

舒他西林的药效学研究

本文报道国产舒他西林与氨苄西林／舒巴坦等４种对照抗生素对６３３株细菌的体外抗菌作用及其以氨苄西林为对照对３株细菌分别感染小鼠的体内抗菌作用。研究结果表明：１．除铜绿假单胞菌外，舒他西林对大多数常见细菌均有较好的抗菌作用，尤其对葡萄球菌属、链球菌属、淋病奈瑟氏球菌和流感嗜血杆菌，＜０．０６～０．１２５ｍｇ／Ｌ的舒他西林即可抑菌５０％，作用明显优于头孢唑林、头孢克洛和氨苄西林。ＭＢＣ及杀菌曲线结果均证明舒他西林的抗菌活性与氨苄西林／舒巴坦相当；２．舒他西林对３株细菌（包括耐氨苄西林的产酶菌２株和氨苄西林的敏感菌１株）均显示出强大的抗菌作用。它对耐药产酶菌的活性为氨苄西林的１．８５～２．９倍，对敏感株的作用与氨苄西林基本一致。试验证明：国产舒他西林口服剂不但使用方便，而且它对大多数常见菌及耐药产酶菌的作用都明显优于氨苄西林，可作为临床上治疗感染病例的首选药之一。

鲍曼不动杆菌耐氨苄西林-舒巴坦与青霉素结合蛋白基因变异的相关性

目的测定鲍曼不动杆菌临床分离株对常用抗菌药物的敏感性;分析青霉素结合蛋白(PBP)基因的变异,探索其与鲍曼不动杆菌对氨苄西林-舒巴坦耐药的相关性。方法收集上海市4所教学医院临床分离的鲍曼不动杆菌67株,采用琼脂稀释法测定其对常用抗菌药物的最低抑菌浓度。扩增所有临床株的7种PBP基因并测序。比较该菌氨苄西林-舒巴坦敏感组与耐药组之间核苷酸序列差异。结果临床分离鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物耐药率高,对氨苄西林-舒巴坦耐药率为67.6%。测序结果显示敏感株及耐药株间未发现PBP的氨基酸变异。结论临床分离鲍曼不动杆菌对氨苄西林-舒巴坦耐药率较高。其耐药机制与PBP变异无相关性。

HPLC法考察舒氨西林在常用溶媒中的稳定性

用ＨＰＬＣ法以ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ１８柱（１０μｍ，２５０ｍｍ×４．６ｍｍ），流动相为０．０７ｍｏｌ／Ｌ磷酸氢钠液：乙醇（９５∶５），流速２ｍｌ／ｍｉｎ，检测波长为２３０ｎｍ，氨茶碱为内标，在１０ｍｉｎ内同时测定舒氨西林中舒巴坦钠和氨苄西林钠的含量，并以此法考察了舒氨西林在５种常用溶媒中的稳定性。

注射用氨苄西林钠舒巴坦钠中有关物质HPLC检测方法的改进

目的建立有效的注射用氨苄西林钠舒巴坦钠有关物质检测方法。方法采用HPLC梯度洗脱法,色谱柱为Phenomenex C18(2)型Luna色谱柱,以0.02mol/L磷酸二氢钠溶液pH(4.0±0.1)为流动相A、乙腈为流动相B;流速为1.0ml/min;检测波长为230nm和254nm,采用双波长检测分区域计算。对舒巴坦主峰前的杂质峰,采用230nm的峰面积值按舒巴坦计算其含量;对舒巴坦主峰后的杂质峰,采用254nm的峰面积值按氨苄西林计算其含量。结果采用梯度洗脱方式能有效检测出氨苄西林二聚物、舒巴坦青霉胺等杂质;不同来源的杂质具有明显分区,与氨苄西林有关的杂质主要集中在舒巴坦主峰后,而与舒巴坦有关的杂质则集中在舒巴坦主峰前;采用双波长分区域检测杂质含量,可以将复方制剂中的有关物质含量同其原料氨苄西林钠和舒巴坦钠中的有关物质含量相联系。各杂质在不同波长下响应值不同。结论改进后的方法可较好的分离氨苄西林钠和舒巴坦钠来源的各主要杂质,真实反映药品质量,有助于发现目前产品中的质量问题,进而促使产品质量的提高。

反相高效液相色谱梯度洗脱法测定注射用氨苄西林钠舒巴坦钠有关物质

目的建立用反相高效液相色谱梯度洗脱法测定注射用氨苄西林钠舒巴坦钠有关物质。方法色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱(UltimateTM AQ-C18,4.6mm×250mm,5μm),检测波长为254nm,采用A相[12%乙酸溶液:0.2mol/L磷酸二氢钾溶液:乙腈:水(0.5:50:50:900)]—B相[(12%乙酸溶液:0.2mol/L磷酸二氢钾溶液:乙腈:水(0.5:50:400:550)]为流动相进行梯度洗脱(A相起始比例为90%,保持15min,25min内下降至0,保持该比例10min),流速为1.0ml/min,柱温为25℃,进样量为20μl。结果舒巴坦的碱性降解产物(舒巴坦青霉胺)、舒巴坦、氨苄西林的碱性降解产物、氨苄西林、头孢拉定和氨苄西林二聚物等相关物质在本色谱条件下均能实现较好分离,杂质相对检出率较高。结论本法基线稳定,重现性好,准确度高,可同时测定氨苄西林钠舒巴坦钠的有关物质。

氨苄西林·舒巴坦复方制剂对细菌β-内酰胺酶的稳定性

:目的 :比较国产氨舒钠 (ASN)和进口优力新 (ULX)制剂 (均由氨苄西林 (AMP)与舒巴坦 (SBT)以 2 :1比例组成 )对细菌β -内酰胺酶的稳定性 ,并检测SBT对 β -内酰胺酶的抑制作用。方法 :用紫外分光光度计测定酶对抗生素的水解率 ,并计算SBT的抑酶率。结果 :8种细菌 β -内酰胺酶对ASN和ULX的水解率 (5 15 %～ 7 5 9% )明显低于单用AMP的平均相对水解率31 13 % (P <0 0 5 ) ,而与IMI和CTX相当。以AMP(0 1mmol/L)为底物 ,发现SBT(0 0 6～ 5 μg/ml)对 4种 β -内酰胺酶的平均抑制率与药物浓度间呈显著的直线相关性 (γ =0 9943)。结论

国产注射用阿莫西林/舒巴坦治疗细菌性感染的临床研究

目的 :评价国产注射用阿莫西林 /舒巴坦治疗细菌性感染的有效性与安全性。方法 :采用多中心随机对照方法 ,并选用氨苄西林 /舒巴坦为对照 ,共治疗细菌感染性疾病 130例 ,试验组 6 8例 ,对照组 6 2例。阿莫西林 /舒巴坦每次 1.5～ 3.0 g,q8h疗程 7～ 14 d。氨苄西林 /舒巴坦给药方法、剂量和疗程与阿莫西林 /舒巴坦相同。结果 :阿莫西林 /舒巴坦组和氨苄西林 /舒巴坦组的有效率分别为 87.9%、83.3% ,痊愈率分别为72 .7%、6 3.3% ,细菌清除率分别为 90 .9%、90 .0 % ,不良反应发生率分别为 10 .3%、11.3% ,经统计学处理 ,差异无显著性 (P>0 .0 5 )。阿莫西林 /舒巴坦等 6种抗菌药物的体外活性表明阿莫西林 /舒巴坦对金葡球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌有较强的抗菌活性 ,明显强于阿莫西林、头孢拉定 ,与头孢呋辛、氨苄西林 /舒巴坦相似。舒巴坦增强了阿莫西林对产酶肺炎克雷伯氏菌、大肠埃希氏菌、葡萄球菌、不动杆菌等的抗菌活性。结论 :国产阿莫西林 /舒巴坦治疗细菌性感染安全、有效。

神经外科术后多重耐药鲍曼不动杆菌脑室炎的治疗

目的总结神经外科术后多重耐药鲍曼不动杆菌脑室炎的诊疗经验。方法回顾我院神经外科监护室2009年9月至2013年5月收治的6例多重耐药鲍曼不动杆菌脑室炎病例。所有病例经脑室外引流,急性期行抗生素脑室内灌洗,联合静脉用药,对疗效进行分析,并随访1-3年。结果 5例治愈,脑脊液细菌培养转阴时间7-35 d,平均（15.8±2.7）d;1例重症动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者因难治性颅高压导致脑疝,院内死亡。治愈患者均因脑积水2-6周行分流手术,无再次感染,其中4例预后较好,1例原发病为脑外伤后植物状态患者无改善。结论多重耐药鲍曼不动杆菌感染可导致急性化脓性脑室炎,必须尽早诊断,及时予以治疗,早期脑室灌洗、脑室引流联合静脉及脑室内抗生素治疗,效果较好,值得推广。

舒氨新治疗腹腔及胆系感染的临床研究

观察了国产氨苄青霉素与舒巴坦合剂（舒氨新）治疗７２例腹腔及胆系感染的疗效。分离出的２４株病原菌中２２株产生β－内酰胺酶，对氨苄青霉素的耐药率高达８３．３％，而对舒氨新则仅２株耐药７２例患者经舒氨新治疗后１９例痊愈，总有效率为９３．１％，说明β－内酰胺酶介导的耐药能被β－内酰胺酶抑制剂舒巴坦所抑制。舒氨新在胆汁中的高浓度亦有助于提高疗效。

新生儿科鲍曼不动杆菌感染现状及舒巴坦治疗的评价

目的探讨新生儿科鲍曼不动杆菌的感染现状,分析舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌(MDRAB)感染的疗效。方法回顾性分析192例新生儿科鲍曼不动杆菌感染病例,对其感染部位和耐药性进行分析,对使用氨苄西林舒巴坦和头孢哌酮舒巴坦联合抗感染的病例进行疗效及安全性分析。结果 2010—2012年新生儿科共收治患儿9 722例,192例分离到鲍曼不动杆菌,感染发生率为1.97%,以呼吸道感染为主。192例患者中,治愈及好转出院171例(89.0%),死亡8例(4.2%),自动出院未知预后13例(6.8%)。对38例MDRAB感染患者给予氨苄西林舒巴坦和头孢哌酮舒巴坦联合治疗,有效25例(65.8%),无效9例(23.7%),死亡4例(10.5%)。31例患者在使用氨苄西林舒巴坦和头孢哌酮舒巴坦联合抗感染前后监测尿素氮、血清肌酐、谷丙转氨酶和谷草转氨酶,提示用药后未造成肝肾功能损害。结论鲍曼不动杆菌在新生儿科感染总体呈上升趋势,主要为呼吸道感染,且耐药情况严重。使用氨苄西林舒巴坦和头孢哌酮舒巴坦联合抗感染安全,有效性尚可,但有待大规模的临床研究进一步验证。

氨苄西林／舒巴坦的临床评价

氨苄西林／舒巴坦治疗呼吸系、泌尿系及腹腔等感染１１０例，痊愈４３例，显效５６例，进步５例，无效６例，总有效率为９０．７％，细菌清除率８０％，不良反应主要为皮疹及肝功能异常，反应均系轻度、呈一过性。氨苄西林／舒巴坦与氨苄西林随机对照治疗呼吸系和泌尿系感染８２例，前者的有效率明显高于后者。