目的探讨多配体聚糖结合蛋白(Syntenin)基因表达水平对胶质瘤细胞侵袭和迁移能力的影响以及可能的分子机制。方法采用慢病毒RNA干扰技术敲低胶质母细胞瘤细胞株U-87中Syntenin基因表达水平;q PCR检测Syntenin m RNA表达水平,筛选最佳干...目的探讨多配体聚糖结合蛋白(Syntenin)基因表达水平对胶质瘤细胞侵袭和迁移能力的影响以及可能的分子机制。方法采用慢病毒RNA干扰技术敲低胶质母细胞瘤细胞株U-87中Syntenin基因表达水平;q PCR检测Syntenin m RNA表达水平,筛选最佳干扰序列;Transwell小室实验检测细胞的侵袭和迁移能力变化;粘附实验检测细胞的粘附能力变化;Western-Blot(WB)检测Syntenin、AKT、p-AKT和MMP-9的表达水平。结果 q PCR结果显示,干扰组Syntenin m RNA表达水平显著低于空载组(P<0.01),空载组与对照组相比无明显差异(P>0.05)。侵袭和迁移实验结果显示,干扰组细胞的侵袭和迁移能力显著低于空载组,差异均有统计学意义(P<0.01);空载组与对照组相比无明显差异(P>0.05)。粘附实验结果显示,在各时间点,干扰组细胞的同种粘附率明显高于空载组,差异均有统计学意义(P<0.05);异种粘附率均明显低于空载组,差异均有统计学意义(P<0.05)。WB结果显示,干扰组Syntenin、p-AKT和MMP-9的表达水平显著低于空载组,差异均有统计学意义(P<0.05),空载组与对照组相比无明显差异(P>0.05);AKT表达水平在各组之间均无显著差异(P>0.05)。结论在胶质瘤中,Syntenin可能通过上调AKT的磷酸化水平,经过相应的信号转导通路上调MMP-9表达水平,从而促进胶质瘤细胞的侵袭和迁移。展开更多
含有PDZ结构域的蛋白属于支架蛋白，在信号转导级联反应中起承上启下的作用，在细胞分裂、蛋白质运输及降解、基因表达等多种体内重要的生物学过程中发挥关键作用。PDZ是由最早发现含有此结构域的 post-synaptic density protein-95，dr...含有PDZ结构域的蛋白属于支架蛋白，在信号转导级联反应中起承上启下的作用，在细胞分裂、蛋白质运输及降解、基因表达等多种体内重要的生物学过程中发挥关键作用。PDZ是由最早发现含有此结构域的 post-synaptic density protein-95，drosophila disc large tumor suppressor ，zonula occludens-13种蛋白质首字母的缩写而得名，由80～90个氨基酸组成，包含两个α螺旋和6个β折叠。黑色素瘤分化相关基因m da-9／Syntenin是PDZ结构域蛋白家族成员之一，其通过特异性的定位调控体内多种分子事件。本文主要就含 PDZ结构域的mda-9／Syntenin在肿瘤的侵袭，转移过程中的作用及其机制进行综述。展开更多
Syntenin蛋白是在原核生物及真核生物中广泛存在的一类胞内衔接蛋白(adaptor proteins).Syntenin由N端结构域(N-terminal domain,NTD)、两个串联的PDZ结构域(postsynaptic density protein,disc large and zonula occludens,PDZ)和C端...Syntenin蛋白是在原核生物及真核生物中广泛存在的一类胞内衔接蛋白(adaptor proteins).Syntenin由N端结构域(N-terminal domain,NTD)、两个串联的PDZ结构域(postsynaptic density protein,disc large and zonula occludens,PDZ)和C端结构域(C-terminal domain,CTD)组成,在生物进化过程中相对保守.Syntenin蛋白的PDZ结构域可与不同膜受体C端的PDZ结合基序(PDZbinding motif,PBM)特异性结合,PDZ结构域结合受体的多样性导致了syntenin功能的多样性.本文综述了syntenin蛋白的发现与分布及其结构特征,对syntenin在肿瘤转移、细胞质膜蛋白组装、参与动物免疫等领域的研究成果进行了较为详细的综述,同时介绍了syntenin在参与动物胚胎发育调控、血管生成和轴突生长等方面的研究进展.展开更多
文摘目的探讨多配体聚糖结合蛋白(Syntenin)基因表达水平对胶质瘤细胞侵袭和迁移能力的影响以及可能的分子机制。方法采用慢病毒RNA干扰技术敲低胶质母细胞瘤细胞株U-87中Syntenin基因表达水平;q PCR检测Syntenin m RNA表达水平,筛选最佳干扰序列;Transwell小室实验检测细胞的侵袭和迁移能力变化;粘附实验检测细胞的粘附能力变化;Western-Blot(WB)检测Syntenin、AKT、p-AKT和MMP-9的表达水平。结果 q PCR结果显示,干扰组Syntenin m RNA表达水平显著低于空载组(P<0.01),空载组与对照组相比无明显差异(P>0.05)。侵袭和迁移实验结果显示,干扰组细胞的侵袭和迁移能力显著低于空载组,差异均有统计学意义(P<0.01);空载组与对照组相比无明显差异(P>0.05)。粘附实验结果显示,在各时间点,干扰组细胞的同种粘附率明显高于空载组,差异均有统计学意义(P<0.05);异种粘附率均明显低于空载组,差异均有统计学意义(P<0.05)。WB结果显示,干扰组Syntenin、p-AKT和MMP-9的表达水平显著低于空载组,差异均有统计学意义(P<0.05),空载组与对照组相比无明显差异(P>0.05);AKT表达水平在各组之间均无显著差异(P>0.05)。结论在胶质瘤中,Syntenin可能通过上调AKT的磷酸化水平,经过相应的信号转导通路上调MMP-9表达水平,从而促进胶质瘤细胞的侵袭和迁移。
文摘Syntenin蛋白是在原核生物及真核生物中广泛存在的一类胞内衔接蛋白(adaptor proteins).Syntenin由N端结构域(N-terminal domain,NTD)、两个串联的PDZ结构域(postsynaptic density protein,disc large and zonula occludens,PDZ)和C端结构域(C-terminal domain,CTD)组成,在生物进化过程中相对保守.Syntenin蛋白的PDZ结构域可与不同膜受体C端的PDZ结合基序(PDZbinding motif,PBM)特异性结合,PDZ结构域结合受体的多样性导致了syntenin功能的多样性.本文综述了syntenin蛋白的发现与分布及其结构特征,对syntenin在肿瘤转移、细胞质膜蛋白组装、参与动物免疫等领域的研究成果进行了较为详细的综述,同时介绍了syntenin在参与动物胚胎发育调控、血管生成和轴突生长等方面的研究进展.
