synuclein-γ在卵巢上皮性癌中的表达

目的:检测卵巢上皮性癌组织的synuclein-γ表达情况,结合临床资料进行分析,研究synuclein-γ表达与卵巢癌预后之间的关系。方法:应用免疫组化方法对30例正常卵巢组织石蜡切片,101例上皮性癌组织石蜡切片进行synuclein-γ表达的检测。结果:正常卵巢组织中未见synuclein-γ的表达(0/30),63.4%(64/101)的卵巢癌组织表达synuclein-γ,在减瘤满意的43例患者中,有25例复发。χ2检验提示synuclein-γ的表达与复发有关(58.1%,P=0.038),与腹腔转移有关(P=0.007),而与年龄、绝经与否、绝经年龄、生育年龄、病理类型、肿瘤分期、淋巴结转移等因素均无关。结论:卵巢癌组织中存在synuclein-γ异常高表达,并与卵巢癌的复发转移有关,有可能成为提示卵巢癌复发的指标。

γ-Synuclein在不同年龄段C57小鼠内毛细胞中的差异表达

目的观察不同年龄段C57BL/6J小鼠内毛细胞中γ-Synuclein的表达差异性,探讨其与老年性聋听力损失的可能关系。方法随机选取出生后1月龄、3月龄、6月龄和9月龄C57BL/6 J小鼠各12只,对其进行ABR检测,取其耳蜗基底膜顶、底回进行免疫荧光染色,观察γ-Synuclein的表达差异情况。结果各年龄段C57小鼠ABR32kHz(高频)听力阈值分别为38.75±7.42、45.00±7.39、66.25±9.80、79.58±8.38dB SPL,从6月龄开始32kHz听阈明显升高(P<0.05),9月龄时相比6月龄进一步升高(P<0.05)。各年龄组免疫荧光染色耳蜗顶回γ-Synuclein染色完整未见缺失,底回γ-Synuclein出现选择性表达缺失,各年龄组选择性表达缺失数分别为1.08±1.00、1.25±1.22、2.75±1.91、4.42±2.11个,从6月龄开始γ-Synuclein在底回选择性表达缺失明显增加(P<0.05),9月龄时相比6月龄进一步增加(P<0.05)。结论γ-Synuclein选择性表达缺失增加的变化趋势与ABR测听高频听阈升高的变化趋势相符,提示γ-Synuclein与老年性聋听力损失存在可能关系。

子宫内膜癌γ-synuclein表达和血清CA_(125)水平及与临床病理特征关系的研究

目的:研究乳腺癌基因1(γ-synuclein)表达和血清癌抗原125(CA125)水平及与子宫内膜癌临床病理特征的关系,探讨其在子宫内膜癌发生发展中的作用及对病情评估的意义。方法:采用免疫组化SP法检测50例子宫内膜样腺癌(子宫内膜癌组)、14例子宫内膜不典型增生(子宫内膜不典型增生组)、12例正常子宫内膜(对照组)组织中γ-synuclein的表达,用化学发光免疫分析法检测患者血清CA125的水平。结果:γ-synuclein阳性表达在子宫内膜癌组、子宫内膜不典型增生组及对照组间比较,差异有高度统计学意义(χ2=10.379,P<0.01),其中,γ-synuclein在子宫内膜癌组及子宫内膜不典型增生组中的阳性表达均显著高于对照组(P均<0.01)。在子宫内膜癌组γ-synuclein表达与临床分期、肌层浸润深度有关(P<0.05,P<0.01)。子宫内膜癌组血清CA125水平阳性率显著高于对照组及子宫内膜不典型增生组(χ2=7.040,P<0.01)。γ-sy-nuclein、血清CA125之间无相关性(r=0.201,P>0.05)。结论:γ-synuclein的表达与子宫内膜癌发生发展及侵袭有关,可能作为预后指标;血清CA125水平可能预示子宫内膜癌的恶性程度。

SNCG在胃癌中的表达及其与MMP-2,MMP-9的相关性

目的:研究SNCG在胃癌中的表达及意义,探讨SNCG与MMP-2,MMP-9在胃癌中表达的相关性.方法:采用免疫组化法检测60例胃癌及20例胃正常黏膜石蜡标本中SNCG蛋白和MMP-2、MMP-9的表达.结果:在胃癌组织中SNCG,MMP-2及MMP-9的表达阳性率均高于周围正常组织(65%,75%,68.3%vs0%,25%,20%,均P<0.05),他们的表达均与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及肿瘤临床分期相关(P<0.05).SNCG的表达与MMP-2和MMP-9的表达呈正相关(r=0.383,0.552,均P<0.01),MMP-2的表达和MMP-9的表达呈正相关(r=0.352,P<0.01).结论:SNCG和MMP-2、MMP-9异常表达可能共同参与胃癌的发生、发展过程,SNCG和MMP-2、MMP-9可作为胃癌病理学特点的参考指标.

γ-synuclein在乳腺癌中的表达及意义

目的:探讨SNCG在乳腺癌不同时期的表达及其意义。方法:收集90例乳腺癌,15例良性乳腺病变和10例正常乳腺组织石蜡标本,用免疫组织化学方法检测SNCG表达情况。结果:SNCG在正常乳腺组织和良性肿瘤中未见表达,在乳腺癌中阳性率为38.9%(35/90),其中在早期(0/Ⅰ/Ⅱ期)乳腺癌中有轻度表达,达10.9%(6/55),在晚期(Ⅲ/Ⅳ期)浸润性乳腺癌中有高表达,阳性率达80.8%(29/35)。SNCG表达在癌细胞胞浆中,且以癌巢周边组织表达明显。结论:SNCG蛋白过表达与乳腺癌进程有关,在晚期浸润癌中表达较早期更高,SNCG蛋白表达标志乳腺癌细胞更具侵袭性和转移性。SNCG有望成为新的乳腺癌肿瘤标志物,可为预后判断和制定相应的治疗方案提供依据。

原发性骨肉瘤中γ-synuclein的表达

目的:检测γ-synuclein在原发性骨肉瘤组织中的表达水平,探讨γ-synuclein对原发性骨肉瘤的诊断价值。方法:选取我院骨科2004年1月至2005年12月收治的31例原发性骨肉瘤患者及10例良性骨肿瘤患者的病理组织,用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测γ-synuclein的表达水平。结果:全部31例原发性骨肉瘤病例仅有1例女性患者无γ-synuclein的表达,其余患者均有γ-synuclein的表达或高表达,阳性率为96．8％;10例良性骨肿瘤组织中均未见γ-synuclein表达。γ-Synucle- in表达的阳性率与年龄、性别无关。结论:γ-Synuclein可能是原发性骨肉瘤的肿瘤标志物,在原发性骨肉瘤的诊断、分型和预后中有积极的临床指导意义。

SNCG在膀胱癌中的表达及临床意义

目的探讨SNCG在膀胱癌中的表达情况及其临床意义。方法收集2006年1月至2009年12月中国医学科学院北京协和医院收治的140例具有完整临床病理及随访资料的膀胱癌手术标本,采用免疫组织化学染色检测SNCG在膀胱癌中的表达情况,分析SNCG表达与膀胱癌临床病理特征及预后的关系。结果膀胱癌组织中SNCG的阳性表达率为90.7%（127/140）,而癌旁组织中无表达（0/68）,差异有统计学意义（P〈0.05）。Logistic多因素分析显示,SNCG的表达是膀胱癌复发的独立因素（HR=2.044,95%CI：1.114~3.752,P〈0.05）;SNCG阴性表达者术后无病生存期（DFS）和总生存期（OS）分别为（78.7±4.2）个月（95%CI：70.5~86.9个月）,（80.3±4.0）个月（95%CI：72.4~88.2个月）,而SNCG阳性表达者DFS和OS分别为（48.7±5.4）个月（95%CI：38.1~59.3个月）,（51.1±5.2）个月（95%CI：40.9~61.2个月）,差异无统计学意义（P=0.821,0.544）;COX多因素显示SNCG与膀胱癌预后无关。结论 SNCG在膀胱癌组织中高表达,且与膀胱癌复发相关,但不能作为膀胱癌预后的独立预测因子。

孕期亚硝酸盐暴露对子鼠视皮质突触改变的影响

目的建立亚硝酸盐暴露模型,探讨孕期亚硝酸盐暴露对子鼠视皮质突触数量的影响及其改变机制。方法采用免疫荧光染色法观察对照组和模型组(低剂量组与高剂量组)子鼠出生后0d(P0)、P7、P14、P30的的视皮质突触素(SYN)和γ突触核蛋白(γ-synuclein)的改变,利用Western blotting和水迷宫实验对SYN蛋白的表达进行进一步验证。结果横向比较(剂量)发现,亚硝酸盐暴露组SYN减少(P<0.05)而γ-synuclein阳性细胞增多(P<0.05),且与亚硝酸盐存在剂量依赖关系(P<0.05)。纵向比较(年龄)发现,P0、P7、P14、P30 SYN表达随着年龄增长而增多(P<0.05),γ-synuclein表达减少(P<0.05),剂量(MS=2.00,F=55.22,P<0.05)与年龄(MS=1.11,F=30.68,P<0.05)之间存在交互作用且剂量的影响作用更大。Western blotting和水迷宫实验结果与免疫荧光统计结果一致。结论孕期亚硝酸盐暴露会影响子代视皮质突触的发育,减少突触数量,且对其影响与亚硝酸盐暴露剂量存在依赖关系,而γ突触核蛋白的过度表达可能是突触丢失的主要原因。

化疗药物对高表达SNCG的乳腺癌细胞株T47D的抑制作用的实验研究

目的:探讨各种化疗药物对高表达γ突触核蛋白(SNCG)的乳腺癌T47D细胞株的抑制作用。方法:常规培养不表达及高表达SNCG的乳腺癌MCF-7及T47D细胞株,采用MTT法观察顺铂(DDP)、阿霉素(ADM)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、长春新碱(VCR)、紫杉醇(TAX)、依立替康(CPT-11)对细胞的抑制作用,并用流式细胞术分析药物作用后的细胞周期变化及细胞凋亡。结果:作用60 h后,ADM、VCR、TAX及CPT-11对T47D细胞的抑制作用显著低于MCF-7细胞(P<0.01),而DDP、5-FU对T47D细胞的抑制作用与MCF-7细胞相比差异无显著性(P>0.05),且显著高于其他4种抗肿瘤药物(P<0.01)。药物作用T47D细胞60 h后,DDP、5-FU组的细胞增殖指数(PI)及Caspase-3表达均较对照组及其他4组差异有极显著性(P<0.01)。结论:DDP及5-FU对高表达SNCG的T47D细胞的抑制作用显著高于ADM、VCR、TAX及CPT-11,此可为临床对乳腺癌患者个体化治疗方案的选择提供体外实验依据。

突触核蛋白γ在妇科肿瘤中的研究进展

在正常人体组织中突触核蛋白γ为阴性表达,而在妇科肿瘤组织中,突触核蛋白γ处于高表达水平,它的过表达可能是在转录调控水平上发生的,可以促进卵巢癌和乳腺癌细胞的增殖和迁移。存在突触核蛋白γ高表达的妇科肿瘤患者,其诊断时的临床分期较晚,容易发生远隔转移和淋巴结转移,并且对抗微管类药物(如紫杉醇)易产生耐药性,其预后差。突触核蛋白γ有可能成为提示肿瘤分期和预后的分子标志物,在肿瘤的早期诊断中起到重要作用。

γ-synuclein在子宫内膜癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨子宫内膜癌组织中γ-synuclein表达与子宫内膜癌预后的关系。方法采用免疫组化S-P法检测63例子宫内膜癌组织及12例正常子宫内膜组织中γ-synuclein的表达。结果子宫内膜癌组织中γ-synuclein阳性表达率为44.4%(28/63),正常子宫内膜组织无表达,差异有统计学意义(P<0.05)。γ-synuclein阳性表达组总体生存率为97.1%,高于阴性表达组的35.7%,差异有统计学意义(P<0.05);Cox多因素分析显示γ-synuclein、浸润深度与子宫内膜癌预后有关(P<0.05)。结论γ-synuclein表达与子宫内膜癌发生发展及侵袭转移有关,可能对患者预后有提示作用。

γ突触核蛋白在口腔颌面部肿瘤中的表达及临床意义

目的探讨神经γ突触核蛋白(SNCG)在口腔颌面部肿瘤、癌旁组织及正常组织中的表达。方法采用免疫组化SP法检测80例口腔颌面部肿瘤组织、癌旁组织及37例正常对照组中SNCG的表达。结果肿瘤组织中的SNCG的阳性率为68.75%(55/80),而癌旁组织中SNCG的阳性率为7.5%(6/80),正常组织中未见SNCG的表达。在低分化、中等分化及高分化的肿瘤组织中SNCG的阳性率分别为86.1%(31/36)、69.0%(20/29)及26.7%(4/15),肿瘤组织分化程度越低SNCG的阳性率越高(χ2=17.416,P=0.000);SNCG在Ⅲ-Ⅳ期肿瘤组织中表达阳性率为81.1%(43/53),Ⅱ期为63.2%(12/19),而Ⅰ期未见表达,肿瘤组织临床分期越晚SNCG的阳性率越高(χ2=21.658,P=0.000);在未见肿瘤转移的组织中SNCG的阳性率为47.2%(17/36),而在有转移肿瘤组织中SNCG的阳性率为86.4%(38/44),SNCG的表达与肿瘤的转移相关(χ2=14.119,P=0.000)。结论SNCG蛋白过表达与口腔颌面部肿瘤的进程相关,肿瘤分期越晚阳性率越高,且在浸润性的肿瘤组织中较早期高表达。SNCG有望成为新的口腔颌面部肿瘤的肿瘤标志物,为预后判断和制定相应的治疗方案提供依据。

γ-Synuclein与肿瘤发生发展的研究进展

目的:γ-Synuclein是神经突触核蛋白(synuclein)家族的一员.在生理状态下,它主要分布于神经系统,具有明显的组织特异性.γ-Synuclein最早发现于人乳腺癌cDNA文库,近来在肝癌、胃癌和胰腺癌等消化系肿瘤中也发现γ-Synuclein的异常高表达,在晚期肿瘤中表达尤其升高,提示其在肿瘤的发生发展过程中丧失了原先的组织特异性,有望成为一个有效的肿瘤标志物.同时,多种途径介导了γ-Synuclein表达的调控,γ-Synuclein的过表达能够增加乳腺癌、卵巢癌细胞的侵袭转移能力以及对某些化疗药的耐受性,也使得其成为潜在的治疗靶点.

siRNA下调SNCG基因表达抑制膀胱癌细胞系5637的增殖和侵袭

目的探讨突触核蛋白γ(SNCG)基因对膀胱癌细胞5637增殖和侵袭能力的影响。方法设计并合成3对SNCG-siRNA序列,转染5637细胞后,用RT-q PCR和Western blot检测SNCG的表达。分别通过CCK-8增殖实验和侵袭实验评估5637细胞增殖和侵袭能力。结果与膀胱癌细胞系T24、EJ和UMUC-3相比,5637细胞中SNCG表达水平最高(P<0.05);与空白和阴性对照组相比,3对SNCG-siRNA序列转染5637后均可抑制SNCG mRNA和SNCG蛋白的表达(P<0.05),但SNCG-siRNA-244组抑制效果最明显;实验组5637细胞的增殖受到明显抑制(P<0.05),且细胞的侵袭能力显著下降(P<0.05)。结论通过特异性干扰SNCG基因的表达可抑制膀胱癌细胞5637的增殖和侵袭,SNCG的siRNA序列可能成为膀胱癌治疗的新靶点。

γ-synuclein在食管癌中的表达及其对食管癌Eca-109细胞侵袭力的影响

目的:研究γ-synuclein在食管癌中的表达及其对人食管癌细胞株Eca-109侵袭力的影响。方法:选取2010年1月至12月于河北医科大学第四医院食管癌患者组织标本30例,同时取10例正常食管组织作对照。采用免疫组化法观察食管癌组织中γ-synuclein的表达情况。采用脂质体法转染含γ-synuclein的重组质粒pcDNA3.0-γ-synuclein,应用RT-PCR检测转染后Eca-109细胞中γ-synuclein mRNA的表达,流式细胞术检测γ-synuclein蛋白的表达,利用Transwell实验检测转染后Eca-109细胞侵袭力的变化。结果:与正常食管组织相比,食管癌组织中γ-synuclein蛋白阳性表达率明显增强(83.3%vs40.0%,P<0.05),Ⅰ-Ⅱ期食管癌患者γ-synuclein表达率明显低于Ⅲ-Ⅳ期(22.2%vs 76.2%,P<0.05)。pcDNA3.0-γ-synu-clein质粒转染后,Eca-109细胞中γ-synuclein mRNA表达水平显著高于空质粒转染组和未转染组[(1.10±0.03)vs(0.42±0.03),(0.45±0.15),P<0.01],蛋白表达水平也明显增高[(1.05±0.061)vs(0.80±0.45),(0.79±0.46);P<0.05],穿膜细胞数明显增加[(167±2.51)vs(65±2.60),(70±2.50);P<0.01]。结论:食管癌组织高表达γ-synuclein,其表达上调能增强人食管癌Eca-109细胞的侵袭力,提示其在食管癌的转移和恶性发展中发挥重要作用。

γ-synuclein对结肠癌细胞SW1116体外及体内增殖潜能的影响

目的:研究γ-synuclein对人结肠癌细胞系体外及体内增殖潜能的影响。方法:利用真核表达载体p IRES2-EGFP和RNA干扰载体p GCsi-U6/neo/GFP构建针对γ-synuclein的重组质粒,并转染至人结肠癌细胞株SW1116,经G418筛选出稳定转染细胞株。应用CCK8法检测细胞增殖活性;软琼脂克隆法检测细胞克隆形成能力;裸鼠皮下成瘤实验检测细胞在裸鼠体内的成瘤能力。结果:经测序以及RT-PCR和Western blot验证,重组质粒成功构建,并能够过表达或抑制γ-synuclein基因和蛋白。结果显示,γ-synuclein受抑制后,SW1116细胞的增殖数目从48h至120h持续显著减少(P<0.05),克隆形成率亦显著降低(P<0.05)。SW1116细胞的增殖和克隆形成能力与其γ-synuclein的表达水平呈正相关。过表达γ-synuclein能够部分增强SW1116细胞的增殖和克隆形成能力,但差异无统计学意义(P>0.05)。体内实验也有类似结果,过表达γ-synuclein能够稍微加快SW1116细胞瘤体生长速度,但直至第27天,其生长速度才显著加快(P<0.05)。γ-synuclein受抑制后,SW1116细胞裸鼠皮下成瘤速度从第6天至第30天显著减慢(P<0.05)。结论:γ-synuclein与结肠癌细胞体外及体内的增殖潜能密切相关。

神经核蛋白γ(γ-syn)在直肠癌组织中表达的研究

目的研究直肠癌组织中γ-syn蛋白的表达情况。方法免疫组织化学法检测86例直肠癌组织γ-syn蛋白的表达。同时收集临床资料,包括年龄、性别、肿瘤距肛门距离、术前血清CEA水平、肿瘤分化程度、有无淋巴结转移。结果 86例直肠癌组织中都有γ-syn蛋白的表达(86/86)。γ-syn蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤距肛门距离、术前血清CEA水平之间无相关性;与直肠癌的组织分化程度、有无淋巴结转移无关。结论直肠癌组织高表达γ-syn蛋白;γ-syn蛋白是直肠癌普遍存在表达的蛋白,可以作为直肠癌的生物标记。

神经核蛋白-γ与肿瘤相关性的研究进展

神经核蛋白(γ-syn)是神经核蛋白家族成员,正常主要位于细胞质和神经元的轴突内,其异常表达与肿瘤的发生、分期、有无淋巴结转移相关。γ-syn基因(SNCG)异常调节发生在转录水平,与SNCG低甲基化有关。γ-syn异常表达危害正常有丝分裂监控点,使细胞通过非整倍体持续增殖,还可抑制半胱天冬酶活性,阻断凋亡应答;可通过MAPK途径,使MMP基因表达增加,提高MMP2活性和水平,促进肿瘤转移。γ-syn是潜在肿瘤生物标志,用基因调控技术抑制肿瘤转移复发和针对γ-syn的分子靶向药物研究正在进行。

ADM与5Fu可抑制MDA-MB231乳癌细胞的SNCG表达

目的研究乳癌临床常用化疗药物顺铂(cisplatin or DDP),阿霉素(adriamycin,ADM),氟尿嘧啶(fluorouracil,5Fu)对MDA-MB231乳癌细胞SNCG表达的干扰效应。方法通过RT-PCR及免疫组织化学法检测上述药物处理组和阴性对照组MDA-MB231细胞的SNCG表达状况,用Quantity One软件及北航真彩色医学图像处理系统(CM-2000B)分别对各组SNCG mRNA和蛋白相对表达水平进行分析。结果ADM和5Fu处理组与阴性对照组比较,MDA-MB231细胞的SNCG mRNA及蛋白表达水平差异均有统计学意义(P值均小于0.05),而DDP处理组表达水平与对照组无差别。结论ADM和5Fu可抑制MDA-MB231细胞的SNCG表达。

Expression of γ-synuclein in colorectal cancer tissues and its role on colorectal cancer cell line HCT116

AIM: To investigate the expression pattern of γ-synuclein in colorectal cancer (CRC) tissues, and to study the effects of γ-synuclein on CRC cell line HCT116 biological features in vitro.METHODS: The expression pattern of γ-synuclein was determined in 54 CRC tissues and 30 tumor-matched nonneoplastic adjacent tissues (NNAT) 5 cm away from the tumor via real-time quantitative reverse transcription PCR (RT-PCR) and immunohistochemistry. The relationship between γ-synuclein protein expression and clinicopathological factors of CRC tissues was analyzed. Three small interfering RNA (siRNA) targeting γ-synuclein mRNA plasmids were constructed and transfected into the CRC cell line HCT116. The stable cell lines were selected with G-418 for 28 d, and the biological features of these cells were examined by cell growth curve, soft agar assay, and cell migration and invasion assays in vitro. RESULTS: The expression of γ-synuclein mRNA and protein was much higher in CRC tissue samples than in NNAT samples (P = 0.02, P = 0.036). There was a significant correlation between the γ-synuclein protein expression and clinical stage and lymph node involvement of CRC (P = 0.02, P = 0.033). In functional analysis we found that down-regulation of γ-synuclein expression in HCT116 cells could inhibit the growth, colony formation rate, and migration and invasion ability of HCT116 cells.CONCLUSION: Increased expression of γ-synuclein in CRC tissues and the biological effects of reduced γ-synuclein expression on HCT116 cells suggest that γ-synuclein may play a positive role in the progression of CRC.