ONCOGENIC TRANSFORMATION OF SYRIAN HAMSTER EMBRYO CELLS BY 5．3－MeV α PARTICLES AND A TUMOR PROMOTER PHORBOL ESTER

The primary Syrian hamster embryo(SHE) cells were used to study the oncogenic transformation by ￣(238)pu α particles or X-rays alone or in combination with a chemical promoter phorbol ester.Survival curves of SHE cells following exposure to α-particles or X-rays were fitted to single-or multi-target models,respectively. Model parameters were: Do = 0. 55 Gy. n = 1 for α particles 4 Do = 1.44 Gy. Dq = 3.0 Gy. n=7.7 for X-rays.Incidence of α particles or X-rays induced cell transformation was dose-dependant.α particles were more efficient in inducing cell transformation than that of X-rays. The enhancement of SHE cell transformation by phorbol 12-myristate 13-acetate(PMA) following exposure to α particles of 0. 25-1. 00 Gy was observed.

FURTHER STUDIES ON THE MALIGNANT TRANSFORMATION OF SYRIAN GOLDEN HAMSTER EMBRYO CELLS IN VITR0 BY THORIUM DIOXIDE AND RARE EARTH IRON MINERAL DUSTS

Malignant transformation of hamsterembryo cells was induced in vitro by rareearth iron mineral dusts(MP),naturalthorium(Th02) and MP plus Th02.Dusts of MP,MP plus Th02 or Th02 were added into themedium with the final concentration of 17.0,

茶色素对叙利亚地鼠胚胎正常细胞和癌前细胞生长选择性作用的机制研究

目的利用叙利亚地鼠胚胎细胞(SHE)混合培养模型,研究不同剂量的红茶提取物活性物质茶色素(TP)对SHE正常细胞和癌前细胞生长、增殖、凋亡及相关调控基因表达的影响。方法以0μg/ml的TP为对照组,通过细胞生长实验、原位细胞增殖实验、细胞凋亡实验、Microarray实验来研究不同浓度的TP(0.5、1、5、10和50μg/ml)对单独培养的HE正常细胞和癌前细胞及混和培养模型SHE癌前细胞凋亡、增殖和相关调控基因表达的作用。结果TP促进SHE正常细胞的生长和增殖,对其凋亡没有影响;TP抑制SHE癌前细胞的生长和增殖,促进癌前细胞的凋亡;TP抑制混合培养模型中SHE癌前细胞的生长和增殖,促进其凋亡;TP对于细胞凋亡的调控可能通过Caspase3、Caspase8、p53、bad、bax、GADD45等上调基因及mdm2基因下调来实现;TP对于细胞增殖的调控可能通过阻滞细胞周期G2期实现。结论TP通过促进细胞凋亡直接或者通过促进正常细胞的增殖间接来抑制癌前细胞向肿瘤的转变,这种选择性作用可能与TP的抑癌机制有关。

长江水质对SHE细胞的恶性转化作用

应用ＳＨＥ细胞对长江中下游５城市的源水及自来水进行细胞毒性及转化试验。结果表明，长江中下游的源水及自来水均可导致细胞的转化，且有较好的剂量－反应关系。转化灶特征表明所有转化灶细胞均失去了接触抑制的特点。

硅灰石对金仓鼠胚胎细胞转化作用的研究

硅灰石是一种新开发的天然矿物纤维,实验表明硅灰石可诱发SHE细胞明显转化。转化细胞在光镜、SEM和TEM观察下,显示出类似恶性增生的形态学特征。硅灰石还能促进小剂量MNNG对SHE细胞的转化作用。

α粒子体外诱发叙利亚地鼠胚胎细胞恶性转化

叙利亚地鼠胚胎细胞经２００ｃＧｙα粒子（５．３４ＭｅＶ）照射后连续传代．传至２０代时，用低密度培养法分离出１１个克隆，采用多项指标观察其生物学特性的变化，最后经ＮＩＨ３Ｔ３细胞转染和裸鼠接种试验证实，第２０代细胞和Ｔ４克隆细胞具有恶性转化细胞的特征．

低剂量^(60)Coγ射线与雌性激素联合诱发SHE细胞恶性转化的实验研究

本实验应用金黄地鼠胚胎(SHE)细胞,研究了低剂量^(60)Coγ线与雌性激素(EP)联合诱发细胞恶性转化的作用。实验结果表明两种因素联合应用,致癌作用加强。同时也证明,哺乳动物细胞的恶性转化是一个多阶段的生物学过程。

肿瘤坏死因子-α对α粒子致叙利亚地鼠胚胎细胞恶性转化的促进作用

目的阐明辐射致癌过程中肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）的作用及蛋白质酪氨酸磷酸化调节机理。方法以０５Ｇｙα粒子照射的叙利亚地鼠胚胎（ＳＨＥ）细胞为靶细胞，观察细胞生长曲线、转化频率（ＴＦ）、软琼脂克隆形成率（ＣＦＥ）和裸鼠致瘤性，并测定细胞中蛋白质酪氨酸激酶和酪氨酸磷酸酶活性。结果单纯０．５Ｇｙα粒子照射或ＴＮＦα不能使ＳＨＥ细胞发生恶性转化，６００Ｕ／ｍｌＴＮＦα处理０．５Ｇｙα粒子照射的ＳＨＥ细胞后，细胞获得了长期传代的能力，ＴＦ、ＣＦＥ以及细胞中蛋白质酪氨酸磷酸化水平均明显增高，裸鼠致瘤性试验为阳性。结论ＴＮＦα对α粒子致ＳＨＥ细胞转化有显著促进作用。

医疗器械的非遗传性致癌物检测：体外细胞形态转化试验(英文)

为保证体内植入性生物材料和医疗器械的安全使用,减少其对人体潜在的危害性,有效的致癌性检测试验体系是非常重要的。本文结合致癌性机理的分析,针对目前已有的遗传毒性检测方法,特别是对生物材料及医疗器械生物安全检测中遗传毒性及致癌性检测实施现状做了具体分析,指出了目前的检测体系对高风险医疗产品致癌性检测的不足。为弥补这一不足,确保医疗产品的安全使用,本文详细介绍了目前欧美已进行了广泛研究的细胞形态转化致癌性检测系统。在目前参与替代法验证的三种动物细胞形态转化试验系统中,金黄地鼠胚胎(syrian hamster embryo)细胞形态转化试验被证实是比较成熟的方法。此方法很好地模仿了机体内癌症发生过程,既能检测遗传毒性致癌物又能检测非遗传毒性致癌物的潜在致癌性。据欧洲替代法验证协会的资料分析,金黄地鼠胚胎细胞形态转化试验的敏感性高达87%,特异性达83%,和动物致癌性试验的一致率达85%。ISO推荐这种短期的致癌性检测方法可以用做遗传毒性试验阴性(非遗传毒性)的高风险医疗产品的检测,以弥补缺乏动物致癌性检测的不足或作为动物致癌性检测的前筛选。目前,我们正在优化金黄地鼠胚胎细胞形态转化试验的操作规程,准备将其作为生物材料和医疗器械非遗传性致癌物检测的常规检测方法。