Salvianolic acid A alleviates renal injury in systemic lupus erythematosus induced by pristane in BALB/c mice

OBJECTIVE To investigate the effects of salvianolic acid A(SAA)in systemic lupus erythematosus(SLE)induced by pristane in BALB/c mice,this study was performed.METHODS Lupus mice were established by confirming elevated levels of autoantibodies and IL-6 after intraperitoneal injection of pristane.Micewere then treated with daily oral doses of SAA for 5months in parallel with mice treated with prednisone and aspirin as positive controls.The levels of autoantibodies were monitored at monthly intervals and nephritic symptoms observed by hematoxylin and eosin(H&E)and periodic acid-Schiff(PAS)staining.Western blot analysis of renal tissue was also employed.RESULTS SAA treatment caused a significant reduction in the levels of anti-Sm autoantibodies and reduced renal histopathological changes and pathological effects.SAA treatment also significantly inhibited the phosphorylation of IKK,IκB and NFκB in renal tissues of lupus mice.CONCLUSION The results suggest that SAA alleviates renal injury in pristane-induced SLE in BALB/c mice through inhibition of phosphorylation of IKK,IκB and NFκB.

Clinical value of chemiluminescence method for detection of antinuclear antibody profiles

BACKGROUND Antinuclear antibodies(ANAs)are crucial in diagnosing autoimmune diseases,mainly systemic lupus erythematosus(SLE).This study aimed to compare the performance of chemiluminescence assay(CLIA)and line immunoassay(LIA)in detecting ANAs in patients with autoimmune diseases,evaluate their diagnostic accuracy for SLE,and develop a novel diagnostic model using CLIA-detected antibodies for SLE.Specimens from patients with autoimmune diseases and physical examination specimens were collected to parallel detect specific antibodies.Individual antibodies'diagnostic performance and a model combining multiple antibodies were assessed.The findings provide valuable insights into improving the diagnosis of SLE through innovative approaches.AIM To compare the performance of CLIA and LIA in detecting ANAs in patients with autoimmune diseases,assess their accuracy for SLE,and develop a novel diagnostic model using CLIA-detected antibodies for SLE.METHODS Specimens have been obtained from 270 patients with clinically diagnosed autoimmune disorders,as well as 130 physical examination specimens.After that,parallel detection of anti-double-stranded DNA(dsDNA)antibody,anti-histone(Histone)antibody,anti-nucleosome(Nuc)antibody,anti-Smith(Sm)antibody,anti-ribosomal P protein(Rib-P)antibody,anti-sicca syndrome A(Ro60)antibody,anti-sicca syndrome A(Ro52)antibody,anti-sicca syndrome(SSB)antibody,anticentromere protein B(Cenp-B)antibody,anti-DNA topoisomerase 1(Scl-70)antibody,anti-histidyl tRNA synthetase(Jo-1)antibody,and anti-mitochondrial M2(AMA-M2)antibody was performed using CLIA and LIA.The detection rates,compliance rates,and diagnostic performance for SLE were compared between the two methodologies,followed by developing a novel diagnostic model for SLE.RESULTS CLIA and LIA exhibited essentially comparable detection rates for anti-dsDNA antibody,anti-Histone antibody,anti-Nuc antibody,anti-Sm antibody,anti-Rib-P antibody,anti-Ro60 antibody,anti-Ro52 antibody,anti-SSB antibody,anti-Cenp-B antibody,anti-DNAScl-70 antibody,anti-Jo-1 antibody and anti-AMA-M2 antibody(P>0.05).The two methods displayed identical results for the detection of anti-dsDNA antibody,anti-Histone antibody,anti-Nuc antibody,anti-Sm antibody,anti-Ro60 antibody,anti-Ro52 antibody,anti-SSB antibody,anti-Cenp-B antibody,anti-Scl-70 antibody,and anti-AMA-M2 antibody(Kappa>0.7,P<0.05),but showed a moderate agreement for the detection of anti-Rib-P antibody and anti-Jo-1 antibody(Kappa=0.671 and 0.665;P<0.05).In addition,the diagnostic performance of these antibodies detected by both methods was similar for SLE.The diagnostic model's area under the curve values,sensitivity,and specificity,including an anti-dsDNA antibody and an anti-Ro60 antibody detected by CLIA,were 0.997,0.962,and 0.978,respectively.These values were higher than the diagnostic performance of individual antibodies.CONCLUSION CLIA and LIA demonstrated excellent overall consistency in detecting ANA profiles.A diagnostic model based on CLIA-detected antibodies can successfully contribute to developing a novel technique for detecting SLE.

系统性红斑狼疮并发股骨头坏死危险因素列线图预测模型的建立和验证

背景:股骨头坏死是系统性红斑狼疮患者常见的并发症,若能早期对其发生风险进行预测与验证,将有助于避免或延缓股骨头坏死的发展。目的:分析系统性红斑狼疮患者并发股骨头坏死的危险因素,构建系统性红斑狼疮患者并发股骨头坏死的列线图预测模型并进行验证。方法:回顾性分析2013年1月至2022年12月首次就诊于河南中医药大学第一附属医院的914例系统性红斑狼疮患者的病历资料,根据是否发生股骨头坏死分为发生股骨头坏死组(n=100)和未发生股骨头坏死组(n=814)。采用单因素、LASSO回归和多因素Logistic回归分析筛选和确定系统性红斑狼疮并发股骨头坏死的危险因素。同时将数据集按照7∶3的比例随机分为训练集和测试集,并基于多因素Logistic回归分析结果,构建系统性红斑狼疮并发股骨头坏死的列线图预测模型。同时,使用受试者工作特征曲线、Hosmer-Lemeshow校准曲线和决策曲线对列线图的性能进行评估。结果与结论:①股骨头坏死组与未发生股骨头坏死组患者在系统性红斑狼疮病程、系统性红斑狼疮疾病活动度评分、狼疮性肾炎、呼吸系统受累、胃肠道受累、干燥综合征、骨质疏松、抗核糖核蛋白抗体阳性、补体C3降低、环磷酰胺、吗替麦考酚酯、生物抑制剂、糖皮质激素最大日剂量、糖皮质激素冲击治疗方面差异有显著性意义(P<0.05);②采用LASSO回归分析方法筛选出10个与系统性红斑狼疮并发股骨头坏死风险相关的预测变量,将其纳入多因素Logistic回归分析,结果显示系统性红斑狼疮病程、呼吸系统受累、干燥综合征、骨质疏松、抗核糖核蛋白抗体阳性、环磷酰胺、吗替麦考酚酯、生物抑制剂、糖皮质激素最大日剂量是系统性红斑狼疮患者发生股骨头坏死的独立危险因素(P<0.05);③训练集中预测发生风险的受试者工作特征曲线下面积为0.802(95%CI=0.742-0.862),测试集预测发生股骨头坏死风险受试者工作特征曲线下面积为0.811(95%CI=0.745-0.876);Hosmer-Lemeshow校准曲线拟合度较好(训练集,P=0.447;验证集,P=0.870);决策曲线显示使用列线图预测模型预测系统性红斑狼疮患者发生股骨头坏死的风险是有益的;④月经异常为女性系统性红斑狼疮患者并发股骨头坏死的危险因素之一;⑤此次研究结果提示,系统性红斑狼疮并发股骨头坏死的危险因素是多因素的,同时建立了一个包含9个危险因素的列线图预测模型,可将其用于预测系统性红斑狼疮患者发生股骨头坏死的风险;此外,首次报道了月经异常为女性系统性红斑狼疮并发股骨头坏死的危险因素之一。

妊娠合并系统性红斑狼疮患者不良妊娠结局的影响因素及其列线图预测模型构建

目的分析影响妊娠合并系统性红斑狼疮(SLE)患者发生不良妊娠结局的相关因素,并构建列线图预测模型。方法选择妊娠合并SLE患者314例,使用电脑随机分组法按照7∶3的比例,将220例患者作为建模组,剩余94例作为验证组,根据建模组妊娠合并SLE患者的妊娠结局分为妊娠结局不良组(73例)和妊娠结局良好组(147例)。采用Logistic回归模型分析影响妊娠合并SLE患者妊娠结局的影响因素,再利用R软件构建列线图预测模型,使用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线、H-L拟合优度检验对已构建列线图预测模型的预测效能进行验证。结果多因素Logistic回归分析结果显示,狼疮性肾炎、子痫前期、雷诺现象、抗SSA抗体+、SLE疾病活动评分(SLEDAI)低、血小板减少、肾功能不全为妊娠合并SLE患者发生不良妊娠结局的危险因素(P均<0.05)。以此7项影响因素构建列线图模型,建模组验证列线图模型的ROC曲线下面积为0.893(95%CI:0.844~0.930),校准曲线斜率接近1,区分度良好,H-L检验χ^(2)=8.877,P=0.342;验证组ROC曲线下面积为0.831(95%CI:0.740~0.901),校准曲线斜率接近1,H-L检验结果提示已构建的预测模型与实际结局具有较高一致性(χ^(2)=6.436,P=0.599)。结论狼疮性肾炎、子痫前期、雷诺现象、抗SSA抗体+、SLEDAI低、血小板减少、肾功能不全为妊娠合并SLE患者发生不良妊娠结局的危险因素;基于Logistic回归模型筛选出的7项危险因素构建的列线图模型对妊娠合并SLE患者的妊娠结局有较高预测价值。

S100A9基因敲除对姥鲛烷诱导小鼠狼疮肾炎的影响

目的:探究S100A9基因敲除(S100A9^(-/-))对小鼠狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的影响,阐明S100A9在LN中的作用。方法:6~8周龄雌性野生型及S100A9^(-/-)C57BL/6(B6)小鼠各10只;5只野生型B6和5只S100A9^(-/-)B6小鼠一次性腹腔注射0.5 mL姥鲛烷;另外5只野生型B6和5只S100A9^(-/-)B6小鼠一次性腹腔注射0.5 mL生理盐水。6个月后处死小鼠;ELISA法检测血清中抗双链DNA(double-stranded DNA,ds-DNA)抗体水平;测定血清肌酐、血清尿素氮、尿蛋白水平;留取肾组织进行HE染色,观察肾脏病理。结果:与野生型B6小鼠相比,S100A9^(-/-)B6小鼠体重、脾脏重量、肾脏结构、血清肌酐水平等差异无统计学意义;与对照的B6小鼠相比,姥鲛烷诱导的B6小鼠脾脏重量、脾脏长度、血清肌酐、尿素氮、尿蛋白、抗ds-DNA抗体、IgG水平均明显增加,肾脏出现狼疮样改变(肾脏肾小球体积增大,肾小管上皮水肿、管腔狭窄);与对照S100A9^(-/-)B6小鼠相比,姥鲛烷诱导的S100A9^(-/-)B6小鼠脾脏重量、脾脏长度、血清肌酐、尿素氮、尿蛋白、抗ds-DNA抗体、IgG水平均明显增加,肾脏出现狼疮样改变。但是,与姥鲛烷诱导的野生型B6小鼠相比,姥鲛烷诱导的S100A9^(-/-)B6小鼠的狼疮样症状及以上血清学和尿液指标改变均明显减轻。结论:姥鲛烷可以使野生型B6小鼠和S100A9^(-/-)B6小鼠出现狼疮病变,但S100A9基因敲除小鼠病变程度较轻,提示该基因对狼疮小鼠的发病可能有促进作用。

Pristane诱导BALB/c狼疮鼠模型的实验研究

目的建立系统性红斑狼疮小鼠模型,探讨环境因素在发病机制中的地位。方法雌性BALB/c小鼠30只,分为两组,造模组一次性腹腔注射Pristane0.5mL,对照组一次性腹腔注射0.5mL生理盐水,注射前及注射后每月定期检测抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(dsDNA)抗体,及随机尿蛋白定量,8个月时处死动物,观察肾脏HE染色及直接免疫荧光染色后镜下变化。结果造模组ANA和抗dsDNA抗体分别于造模3个月和4个月时开始出现;8个月时,阳性率分别为87.5%和47.8%;62.5%的小鼠出现≥+(300mg/L)蛋白尿;肾脏组织HE染色及直接免疫荧光染色见肾小球肾炎表现。对照组中各有1只小鼠分别为ANA、抗dsDNA抗体低滴度阳性;随机尿蛋白定量均≤+;肾脏组织未见病理改变。抗dsDNA抗体与蛋白尿之间存在一定相关性(r=0.538,P=0.003)。结论Pristane成功诱导系统性红斑狼疮动物模型。

常见自身免疫性疾病动物模型研究进展

自身免疫性疾病是由免疫系统对自身抗原发起攻击,导致细胞破坏、组织损伤或器官功能障碍而引起的慢性疾病。自身免疫性疾病患者的生活质量和劳动能力显著降低。因此建立与人类自身免疫性疾病相似的动物模型对研究该疾病的发病机制及治疗至关重要。本文总结了几种常见自身免疫性疾病的动物模型,包括再生障碍性贫血,类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮以及银屑病,以期为自身免疫性疾病的实验和临床研究提供有益参考。

系统性红斑狼疮复发风险因素研究及预测模型的构建

[目的]通过多中心大样本资料,探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者病情稳定后复发的情况,探究影响SLE患者病情复发的因素,构建预测模型,为SLE的防治提供循证医学证据。[方法]2020至2023年,从全国21家医院收集SLE患者1209例,建立SLE列队研究人群。选择其中48例复发患者作为病例组,根据其年龄、性别分布情况,以1:2的比例从队列中选取96例未复发患者作为对照组。采用单因素及多因素Logistic分析复发的相关因素,通过Logistic分析及列线图构建复发预测模型,并使用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线、校准图及决策曲线分析(decision curve analysis,DCA)评估模型的准确性及适用性。[结果]单因素分析显示,SLE病情活动指数(SLE disease activity index,SLEDAI)[优势比(odds ratio,OR)=2.40]、肾脏损伤(OR=2.39)、抗U1核糖核蛋白(U1 ribonucleoprotein,U1RNP)抗体(OR=2.90)、畏寒肢冷(OR=2.90)、腰膝酸软(OR=3.95)、治疗用药(OR=0.45)均为SLE复发的影响因素。多因素分析提示,SLEDAI评分≥10(P=0.002)、肾脏损伤(P=0.036)、抗U1RNP抗体阳性(P=0.047)、腰膝酸软(P=0.010)、畏寒肢冷(P=0.033)是影响SLE复发的危险因素。治疗用药使用中西医结合治疗(P=0.001)则是减少复发的有利因素。临床指标预测模型曲线下面积(area under curve,AUC)=0.699,中医因素模型AUC=0.679,中西医结合预测模型AUC=0.786。校准曲线及DCA证实三种模型均具有良好预测能力及适用性。其中中西医结合模型更具有优势。[结论]SLEDAI评分≥10、肾脏损伤、抗U1RNP抗体阳性、腰膝酸软、畏寒肢冷是SLE复发的主要危险因素,而中西医结合治疗是减少复发的有利因素。基于SLEDAI评分、肾脏损伤、抗U1RNP抗体、腰膝酸软、畏寒肢冷及治疗用药构建的预测模型具有良好的预测性及临床使用价值。

行为分阶段转变理论护理在系统性红斑狼疮患者中的应用效果

目的:观察行为分阶段转变理论护理在系统性红斑狼疮(SLE)患者中的应用效果。方法:选取2020年8月至2022年8月该院收治的78例SLE患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各39例。对照组采用常规健康教育,观察组在对照组基础上采用行为分阶段转变理论护理。比较两组干预前后疲劳量表-14(FS-14)评分、一般自我效能感量表(GSES)评分、SLE自护能力量表评分、医学应对问卷(MCMQ)评分。结果:干预后,两组躯体、脑力疲劳等各项FS-14评分均低于干预前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组GSES评分均高于干预前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组健康管理概念、疾病护理技能、疾病知识、自护责任感各项自护能力评分均高于干预前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组面对评分均高于干预前,且观察组高于对照组,两组屈服、回避评分均低于干预前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在常规健康教育基础上采用行为分阶段转变理论护理可提高SLE患者自我效能评分和自护能力评分,改善医学应对评分,以及降低疲劳等级评分的效果优于单纯常规健康教育效果。

Pristane诱导BALB/c小鼠系统性红斑狼疮模型的建立

目的:建立Pristane诱导的BALB/c小鼠系统性红斑狼疮(SLE)模型。方法:雌性BALB/c小鼠随机分成2组,模型组单次腹腔注射0.5 ml Pristane,对照组注射等量的0.9%氯化钠注射液,注射前及注射后每月ELISA法检测血清抗dsDNA抗体和抗Sm/RNP抗体含量,Albustix试纸法检测尿蛋白含量,每月定期观察小鼠症状和体征。6个月后处死全部小鼠后解剖,肉眼观察腹腔脏器组织病变,并取病变组织及肾脏做病理学检查,观察其组织病理变化(HE染色法)及肾脏免疫复合物(IC)沉积情况(直接荧光染色法)。结果:模型组小鼠造模2个月后,血清抗Sm/RNP抗体和抗dsDNA抗体开始出现,并逐月增高,与同期对照组小鼠比较,3～6个月时血清抗Sm/RNP抗体和4～6个月时血清抗dsDNA抗体均明显增高(P<0.01),且血清抗Sm/RNP抗体的增高较抗dsDNA抗体更为显著;尿蛋白(≥+)于造模后3个月时开始出现,6个月时显著高于对照组小鼠(P<0.01);3个月时模型组小鼠开始出现关节病变,6个月时其阳性率达55%,明显高于对照组小鼠(P=0.004)。6个月后处死动物,解剖发现模型组大多数小鼠腹腔可见多少不等的脂肪肉芽肿结节;肾脏病理检查>50%的模型组小鼠出现不同程度肾小球肾炎病变伴毛细血管壁大量IC沉积。对照组除1只小鼠在造模6个月时出现轻度蛋白尿(+)外,未见其他病变。结论:Pristane能成功诱发BALB/c小鼠SLE,且建立的SLE模型稳定可靠。

Pristane诱导小鼠系统性红班狼疮动物模型的研究

目的:建立pristane诱导的系统性红斑狼疮(SLE)小鼠模型,并对该小鼠模型的发病机制进行初步的探讨。方法:6-8周龄雌性BALB/c小鼠单次腹腔注射pristane0.5mL,对照组单次腹腔注射PBS0.5mL,注射前及注射后每2周行流式细胞术(FCM)检测外周血中IFN-α分泌细胞(CD11b+Ly6Chigh)的比例及细胞活化状态B220+Aβ1dhigh),ELISA检测血清中自身抗体(anti-dsDNA,anti-smRNP,anti-ribosomalP0)的含量。至6个月处死动物,FCM检测腹腔细胞中IFN-α分泌细胞(CD11b+Ly6Chigh)的比例和脾脏中细胞的活化(B220,Aβ1d),采用直接免疫荧光法标记小鼠肾脏免疫球蛋白复合物及H&E染色评估小鼠肾脏免疫复合物的沉积及损伤情况。结果:小鼠腹腔注射pristane第2个月开始血清总IgG升高,第3个月起出现自身抗体阳性,到个6月时达到最高,并维持高水平至被处死;Pristane处理6个月后,Pristane处理组小鼠出现关节炎症状,肾脏免疫复合物的大量沉积和明显肾脏损伤。Pristane注射2周起,小鼠外周血中IFN-α分泌细胞(CD11b+Ly6Chigh)的比例明显高于PBS注射组,小鼠腹腔细胞中IFN-α分泌细胞的比例也明显升高;同时外周血和脾细胞中B细胞表面MHCII分子Aβ1d的平均荧光强度(MFI)均高于对照组,表明pristane处理组小鼠中B细胞发生了显著活化。结论:BALB/c小鼠腹腔注射pristane可诱导构建小鼠SLE模型,其SLE的发病可能与IFN-α的持续分泌导致B细胞的异常活化有关。该模型的建立为进一步研究SLE的发病机制提供了良好的动物模型。

Effect of cyclophosphamide on fungal infection in SLE mice detected by fluorescent quantitative PCR

Objective:To observe the effect of the cyclophosphamide(CTX) on systemic lupus erythematosus mice by fluorescent quantitative polymerase chain reaction.Methods:(BALB/c C57BL/J6) Fl hybrid mice were used as recipients of donor lymphocytes which were injected intravenously.Mice were randomly divided into control group and treatment group,serum autoantibody and urinary protein were measured,renal pathological changes and the situation of fungal infection were observed.Results:The reduced urinary protein,ameliorated renal lesions were found in the CTX-treated mice.Candida albicans and Aspergillus Jlants were detected respectively in respiratory tract and gastrointestinal tract.Conclusions:CTX can alleviate lupus nephritis and the fluorescent quantitative PCR is a rapid and sensitive method for the detection of fungal infection.

系统性红斑狼疮患者外周血CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞上PD1表达及意义

目的探讨程序性死亡分子1(PD1)在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞上的表达及临床意义。方法流式细胞术检测47例SLE患者、35例健康对照者(HC)外周血PD1^(+)CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞百分率和CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达平均荧光强度(MFI),比较两组之间的差异,分析其与SLE临床、实验室指标、浆母细胞的相关性,并分析其预测SLE的价值。结果(1)SLE患者PD1^(+)CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞百分率高于HC,差异有统计学意义(P=0.0083,U=540.5);SLE患者CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI高于HC,差异有统计学意义(P<0.0001,U=187.0)。(2)SLE患者PD1^(+)CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞百分率与补体C3(r_(s)=-0.3352,P=0.0228)、抗SSA抗体(P=0.0166,t=2.5)、抗组蛋白抗体(P=0.0303,t=2.3)、治疗(P=0.0202,t=3.4)、浆母细胞比例(r_(s)=0.3871,P=0.0072)相关;SLE患者CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI与系统性红斑狼疮疾病活动性评分(SLE-DAI)(r_(s)=0.4031,P=0.0050)、红细胞沉降率(r_(s)=0.3561,P=0.0177)、C-反应蛋白(r_(s)=0.3374,P=0.0289)、红细胞(r_(s)=-0.2970,P=0.0426)、血红蛋白(r_(s)=-0.3029,P=0.0385)、血细胞比容(r_(s)=-0.3816,P=0.0081)、淋巴细胞计数(r_(s)=-0.3937,P=0.0062)、淋巴细胞百分比(r_(s)=-0.3912,P=0.0065)、中性粒细胞百分比(r_(s)=0.3150,P=0.0311)、NLR(r_(s)=0.3730,P=0.0098)、LMR(r_(s)=-0.4315,P=0.0025)、dNLR(r_(s)=0.3150,P=0.0311)、anti-Ro52(P=0.0295,t=63.5)、治疗(P=0.0355,W=21)、浆母细胞比例(r_(s)=0.3158,P=0.0306)相关。(3)逻辑回归分析显示CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI是SLE的危险因素。(4)ROC曲线分析显示CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI预测SLE的AUC为0.886,构建了基于CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI和HGB的预测模型,预测模型的AUC为0.979,预测模型与SLEDAI呈正相关(r_(s)=0.3136,P=0.0303)。结论SLE患者升高的外周血PD1^(+)CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞百分率、CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI与疾病严重程度及活动性相关,且构建了基于CXCR5^(-)CD4^(+)T细胞PD1表达MFI和HGB的SLE预测模型。

合并系统性红斑狼疮的妊娠期女性并发子痫前期的影响因素分析与预测模型建立

目的 探究合并系统性红斑狼疮(SLE)的妊娠期女性发生子痫前期(PE)的危险因素并建立预测模型。方法选取2010年11月—2019年6月间上海交通大学医学院附属仁济医院收治的541例妊娠合并SLE的患者资料,并最终纳入568例次(即每次妊娠视为1次独立数据)病历资料。收集患者初次建卡时(即孕16~20周)的基本信息、临床表现和实验室检查结果,以及SLE疾病活动、PE和子痫的发生情况。应用多因素logistic回归分析合并SLE的妊娠期女性发生PE的危险因素,并建立预测模型。应用Hosmer-Lemeshow和Omnibus检验评估预测模型拟合度,ROC的AUC评估模型区分能力。结果 568例次中,96例次(16.9%)妊娠期间发生PE,其中2例次并发子痫(0.4%)。单因素分析结果显示,在分类变量中,PE史、高血压、孕前SLE病情稳定<6个月,妊娠前20周疾病活动,以肾损伤、血液系统异常或浆膜炎为主要临床表现,补体C3/C4降低,核小体抗体和抗心磷脂抗体(aCL)-IgM呈阳性,以及孕期使用阿司匹林或孕后使用免疫抑制剂的占比在PE组和非PE组间的差异均有统计学意义(P值均<0.05);而在连续变量中,平均动脉压(MAP)值、血清尿酸水平、24 h尿蛋白定量在PE组和非PE组间的差异亦均有统计学意义(P值均<0.01)。将差异有统计学意义的连续变量转换为分类变量,确定MAP≥96.6 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、血清尿酸≥300μmol/L、24 h尿蛋白定量≥0.272 g为合并SLE的妊娠期女性发生PE的危险因素。三者的AUC均>0.700,诊断效能可。将分类变量纳入多因素分析显示,高血压、血液系统异常、MAP≥96.6 mmHg、血清尿酸≥300μmol/L、24 h尿蛋白定量≥0.272 g是合并SLE的妊娠期女性并发PE的独立危险因素,建立包含该5项因素的预测模型。经Hosmer-Lemeshow拟合优度检验P=0.94(χ^(2)=2.96,df=8),提示预测值与观察值间无显著差异;经Omnibus检验P<0.001(χ^(2)=284.31,df=16),表明预测模型具有较好的拟合度,预测准确率为94.5%,其ROC的AUC为0.973,95%CI为0.958~0.988(P<0.001)。结论 高血压、血液系统异常、MAP≥96.6 mmHg、血清尿酸≥300μmol/L、24 h尿蛋白定量≥0.272 g是合并SLE的妊娠期女性并发PE的独立危险因素。依据该5项指标建立的预测模型可协助临床医师针对合并SLE的妊娠期女性进行PE的及时筛查与诊治。

基于中西医临床病证特点的系统性红斑狼疮动物模型研究评述

基于系统性红斑狼疮(SLE)的中西医临床病证特点,参考国内外SLE动物模型研究文献,依据临床诊断标准,对现有模型的临床符合度进行评价,经对比分析发现,自发小鼠模型中的MRL/lpr小鼠模型与诱导模型中的姥鲛烷诱导模型中西医临床病证吻合度最高。但目前SLE动物模型多按照西医病因特点建模,缺乏中医病证结合模型,中医符合度低,因此在现有研究基础上增加中医干扰因素,彰显中医辨证优势,加强SLE中医辨证相关研究是今后努力的方向。

妊娠合并系统性红斑狼疮患者妊娠丢失预测模型构建

目的:针对系统性红斑狼疮(SLE)孕妇发生妊娠丢失构建列线图预测模型。方法:回顾分析2012年9月1日至2022年12月1日在广西医科大学第一附属医院住院的327例SLE孕妇,其中妊娠丢失75例,非妊娠丢失252例。经单因素分析、多重共线性检验,LASSO回归筛选,根据AUC指标利用多因素logistic回归分析得到最终模型,对模型区分度、校准度进行检验,通过Bootstrap算法内部验证,最终以列线图的形式呈现。结果:多因素logistic回归构建预测模型变量:国际标准化比值(P=2.48×10~(-8))、SLEDAI-2K(P=1.16×10~(-4))、纤维蛋白原(P=0.001)、C3(P=0.009)。预测公式:Logit(P)=-1.654+1.061×国际标准化比值+0.941×SLEDAI-2K-0.677×纤维蛋白原-0.578×C3。模型的区分度采用ROC曲线下面积(AUC)评估,AUC=0.868(95%CI为0.816~0.919),灵敏度为83.7%,特异度为77.3%。H-L检验结果P=0.327(χ~2=9.186,df=8),Brier得分为0.102。决策曲线提示模型有较好的临床决策价值。Bootstrap内部验证后校正的C指数为0.857,校准曲线显示一致性较好。结论:SLEDAI-2K、国际标准化比值、纤维蛋白原、C3是SLE孕妇发生妊娠丢失的独立预测因素,通过临床常用指标建立了SLE孕妇发生胎儿丢失风险预测模型。

基于Wilson-Cleary模型的系统性红斑狼疮患者生活质量影响因素结构方程分析

目的调查系统性红斑狼疮患者的生活质量现状及其影响因素,利用Wilson-Cleary模型分析各影响因素对系统性红斑狼疮患者生活质量的作用路径。方法选取云南省第一人民医院风湿免疫科2021年12月—2022年6月收治的207例系统性红斑狼疮患者,使用患者一般情况调查表、中文版慢性病治疗功能评估-疲劳量表、Morisky服药依从性量表、医院用焦虑抑郁量表、SF-12生活质量量表及系统性红斑狼疮疾病活动性评分(SLEDAI-2000)进行调查。使用SPSS、AMOS软件进行统计分析。结果本组患者SLEDAI-2000得分7.55±4.86分,疲劳得分39.44±7.62分,焦虑得分5.43±3.63分,抑郁得分3.95±3.36分,服药依从性得分7.10±1.20分,生活质量得分56.83±19.17分。疲劳对生活质量有直接正向预测作用(β=1.516,P<0.05);抑郁对生活质量有直接负向预测作用(β=-1.030,P<0.05);年龄对生活质量具有直接负向预测作用(β=-0.154,P<0.05),SLEDAI-2000评分通过疲劳对生活质量有间接负向预测作用(β=-0.477,P<0.05);焦虑通过疲劳、抑郁对生活质量有间接负向预测作用(β=-1.277、-0.633,P<0.05);服药依从性通过SLEDAI-2000评分和疲劳对生活质量有间接正向预测作用(β=0.414,P<0.05),病程通过服药依从性、SLEDAI-2000评分和疲劳对生活质量有间接负向预测作用(β=-0.096,P<0.05)。结论随着年龄的增长与病程的延长,SLE患者生活质量会逐渐下降。对于改善SLE患者生活质量,提升服药依从性是前提,SLE病情活动是首要改善指标,疲劳和抑郁是重要指标,焦虑位居其次。

妊娠期系统性红斑狼疮患者不良妊娠结局的影响因素及列线图预测模型的构建

目的探讨妊娠期系统性红斑狼疮(SLE)患者不良妊娠结局的影响因素,并构建其不良妊娠结局的列线图预测模型。方法选择2016年9月至2021年9月万宁市妇幼保健院收治的妊娠期SLE患者362例,采用随机抽样法按照7∶3的比例,将所有患者随机分配至独立训练集(n=254)与独立测试集(n=108)。将独立训练集中的254例妊娠期SLE患者分为训练集妊娠结局不良组(n=56)与训练集妊娠结局良好组(n=198),对其进行单因素分析。采用Logistic回归分析妊娠期SLE患者发生不良妊娠结局的危险因素,并构建列线图模型。在独立训练集与独立测试集中,采用受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线、决策曲线对列线图进行交叉验证。采用Pearson相关系数研究列线图评分与各临床危险因素的相关性。结果训练集妊娠结局不良组有肺动脉高压、凝血功能异常、肝功能不全、狼疮性肾炎、心功能不全、子痫前期、肾功能不全、白细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、血红蛋白下降、补体下降、蛋白尿>0.5g/24h、抗dsDNA抗体(+)、抗SSB抗体(+)、抗SSA抗体(+)、抗Sm抗体(+)、β2糖蛋白(+)、ANA(+)、妊娠期间治疗(使用羟氯喹、环孢素、免疫抑制剂)、雷诺现象的占比,以及SLEDAI评分均高于训练集妊娠结局良好组(χ^(2)=4.196~88.082、t=11.619,P<0.05)。经Logistic回归分析显示,狼疮性肾炎、子痫前期、血小板减少、补体下降、雷诺现象、SLEDAI评分均是影响妊娠期SLE患者不良妊娠结局的危险因素(Waldχ^(2)=4.173~27.411,P<0.05)。在独立训练集中,列线图模型达到了较高的区分度,曲线下面积(AUC)为0.887(95%CI:0.835~0.939);在独立测试集中,列线图模型同样具有较高的区分度,AUC为0.846(95%CI:0.812~0.875),列线图模型具有较好的预测准确度。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验χ^(2)=7.178,P=0.518。列线图评分与SLEDAI评分、狼疮性肾炎、血小板减少、补体下降、子痫前期、雷诺现象均呈显著正相关(r分别为0.479、0.312、0.263、0.214,0.201、0.190,P<0.05)。结论狼疮性肾炎、子痫前期、血小板减少、补体下降、雷诺现象、SLEDAI评分均是影响妊娠期SLE患者不良妊娠结局的危险因素;据此构建高精度的列线图模型具有较好的预测准确度,为妊娠期SLE患者预防该类风险提供了一项临床可用的预测工具。

CLE进展为SLE的影响因素分析及预测模型建立和评价

目的:分析皮肤型红斑狼疮(cutaneous lupus erythematosus, CLE)患者临床进展为系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)的影响因素,并建立预测模型。方法:收集2010年1月至2019年12月首次就诊于我院且明确诊断为CLE的患者,统计其初诊时及随访3年以上复诊时临床及实验室相关指标,根据其是否进展为SLE分为两组,比较分析两组患者首诊时的临床及实验室指标,对存在组间差异的指标进行相关性分析,并进行预测建模评价。结果:最终共纳入CLE患者183例,其中未进展组120例,进展组63例。单因素回归分析结果表明,性别、白细胞数目、红细胞数目、血红蛋白、血小板数目、补体C3、补体C4、抗核抗体(ANA)、抗U1RNP抗体、抗Ro-52抗体、脱发是与狼疮进展相关的影响因素(均P<0.05)。根据上述特征建立KNN、Logistic、Bagging、BP、SVM五种预测模型,各模型的AUC值依次为0.7200、0.7861、0.6035、0.8191、0.6591。结论:女性患者、脱发以及血常规、补体、ANA、抗U1RNP抗体、抗Ro-52抗体等实验室指标均为CLE向SLE进展的影响因素,据此构建的疾病转归预测模型证实具有较高的准确度与区分度。

艾拉莫德对系统性红斑狼疮模型小鼠的影响

目的观察艾拉莫德对系统性红斑狼疮(SLE)模型小鼠的预防保护作用。方法将30只雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、艾拉莫德干预组,每组10只。模型对照组与艾拉莫德干预组同时制备SLE模型。艾拉莫德干预组造模1 d后灌服艾拉莫德6.5 mg·kg-1·d-1,空白对照组与模型对照组正常饲喂。7个月后检测3组小鼠血清自身抗体(抗核抗体、抗ds-DNA抗体、抗RNP/sm抗体)水平,检测尿蛋白量、血清尿素氮、血清肌酐水平及肾脏病理变化。结果艾拉莫德干预组血清抗核抗体、抗ds-DNA抗体、抗RNP/sm抗体水平、尿蛋白阳性率、血清尿素氮、血清肌酐水平均明显低于模型对照组(P<0.05),艾拉莫德干预组肾脏病理变化不明显。结论艾拉莫德能抑制血清抗体产生,改善SLE模型小鼠尿蛋白量、血清尿素、血清肌酐水平,对SLE模型小鼠有预防和保护作用。