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Populational change of CD4^(+)CD25^(+)Treg cells is responsible for the synergistic effect of the combination of RAMP2 with baicalin in treating recurrent spontaneous abortion mouse models
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作者 Cong Chen Zhuo-Lan Li +2 位作者 Jing-Tian Guo Wen-Yao Xue Wei Guo 《Traditional Medicine Research》 2024年第8期59-66,共8页
Background: The absence of a safe and effective therapy for recurrent spontaneous abortion due to a maternofetal failure in immunological tolerance remains an intractable clinical obstacle for surgeons. Recently, trad... Background: The absence of a safe and effective therapy for recurrent spontaneous abortion due to a maternofetal failure in immunological tolerance remains an intractable clinical obstacle for surgeons. Recently, traditional Chinese medicine has become a feasible alternative for certain diseases, including recurrent spontaneous abortion. However, because of the complex composition of the traditional Chinese medicine formula, its action mechanism remains unclear. Methods: We selected two isolated active ingredients (RAMP and baicalin) from the traditional Chinese medicine formula and used an abortion-prone CBA/J × DBA/2 model to simulate human RSA and compared the changes in fetal resorption rate, Treg cell percentage, and relevant cytokines before and after combination therapy. In addition, The mechanisms were preliminarily discussed using in vitro differentiation models. Results: In CBA/J × DBA/2 abortion-prone mice, the combination therapy resulted in a lower embryo resorption rate compared to that obtained with individual delivery of either RAMP or baicalin, thereby playing an embryo-protective role through the increase in Treg cells for the maintenance of maternal-fetal immune tolerance. In in vitro primary cell differentiation experiments, the concentration of Treg cells significantly increased from 11% to 17.9% after the combination therapy compared to that of the single administration group. Conclusion: the synergistic effects of RAMP and baicalin were responsible for Treg differentiation. The present study provides a solid basis for improving the applicability of traditional Chinese herbs in the treatment of recurrent spontaneous abortion. 展开更多
关键词 recurrent spontaneous abortion Atractylodes macrocephala Koidz. Scutellaria baicalensis Georgi CBA/J×DBA/2 regulatory t cells
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NLRP3炎症小体抑制剂MCC950通过抑制Th1/Th17和促进Tregs改善脓毒症小鼠器官损伤 被引量:1
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作者 叶玉妹 陈隆望 +1 位作者 张万里 王雪涛 《温州医科大学学报》 CAS 2024年第3期190-198,共9页
目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体抑制剂MCC950对脓毒症小鼠T细胞分化及器官损伤的影响。方法:将18只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组(sham组)、脓毒症模型组(CLP组)和MCC950治疗组(MCC950组),每组6只。其中... 目的:探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体抑制剂MCC950对脓毒症小鼠T细胞分化及器官损伤的影响。方法:将18只C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组(sham组)、脓毒症模型组(CLP组)和MCC950治疗组(MCC950组),每组6只。其中CLP组和MCC950组通过盲肠结扎穿孔(CLP)的方法制备脓毒症模型。MCC950组腹腔注射溶于0.5 mL 0.9%氯化钠溶液的MCC950(50 mg/kg),sham组和CLP组腹腔注射等体积的0.9%氯化钠溶液。CLP术后24 h收集小鼠血清及器官标本。HE染色法观察脓毒症小鼠肺脏、肾脏组织病理损伤程度,并计算生存率;Western blot法检测脾脏NLRP3蛋白含量;ELISA法检测小鼠血清和肺组织的细胞因子水平(IL-1β、IL-18、IL-1α、IL-6、TNF-α);分离脾脏获得脾脏淋巴细胞,采用流式细胞术检测辅助性T细胞(Th)1、Th17、调节性T细胞(Tregs)比例。结果:与sham组相比,CLP组小鼠肺组织炎性细胞浸润、水肿和肺泡壁增厚,肾小管刷状缘和上皮细胞减少,肾小球萎缩,肾小管成弥漫性扩张,大量炎性细胞浸润,脾脏NLRP3的蛋白表达上调(P<0.05),血清IL-1β、IL-18、IL-1α、IL-6、TNF-α水平均升高(P<0.05),肺组织中IL-1α、IL-6、TNF-α水平均升高(P<0.05),脾脏CD4^(+)IFN-γ^(+)Th1、CD4^(+)IL-17^(+)Th17、CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Tregs比例均升高(P<0.05),小鼠7 d生存率为30%(P<0.05)。与CLP组相比,MCC950组小鼠肺组织炎性细胞浸润减轻,水肿减退,肾小管扩张不明显,炎性细胞浸润亦有所减轻,脾脏NLRP3的蛋白表达下调(P<0.05),血清IL-1β、IL-18、IL-1α、IL-6、TNF-α水平均降低(P<0.05),肺组织中IL-1α、IL-6、TNF-α水平均降低(P<0.05),脾脏CD4^(+)IFN-γ^(+)Th1、CD4^(+)IL-17^(+)Th17比例减少,CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Tregs比例明显增加(P<0.05),小鼠7 d生存率显著提升(P<0.05)。结论:MCC950阻断NLRP3可改善脓毒症小鼠的器官损伤,其作用可能依赖于抑制Th1/Th17反应和促进Tregs反应。 展开更多
关键词 MCC950 NLRP3 脓毒症 t细胞分化 器官损伤
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芍药苷对慢性支气管炎模型大鼠Th17及Treg细胞亚群的影响
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作者 李修侠 李玉玲 李传涛 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期786-790,共5页
目的:探究芍药苷对慢性支气管炎(CB)大鼠Th17、Treg细胞亚群、肺功能的影响以及药理作用。方法:将SD大鼠采用复合诱导法建立CB模型,随机分成CB组(生理盐水)、低剂量芍药苷组(50 mg/kg)、中剂量芍药苷组(100 mg/kg)、高剂量芍药苷组(200 ... 目的:探究芍药苷对慢性支气管炎(CB)大鼠Th17、Treg细胞亚群、肺功能的影响以及药理作用。方法:将SD大鼠采用复合诱导法建立CB模型,随机分成CB组(生理盐水)、低剂量芍药苷组(50 mg/kg)、中剂量芍药苷组(100 mg/kg)、高剂量芍药苷组(200 mg/kg)和核酪组(阳性对照,核酪口服液),10只;另设对照组(生理盐水)10只,造模后按照分组灌胃2 ml/100 g相应药物。给药完成后,观察大鼠一般情况并进行肺功能及血气分析;HE染色观察肺组织形态;流式细胞仪检测大鼠肺组织CD4^(+)T、CD8^(+)T、Th17(CD4^(+)IL-17^(+)T)、Treg(CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+)T)细胞;ELISA法检测肺组织中IL-10、IL-22、IL-17水平。结果:CB组大鼠活动迟缓,毛色暗淡,身体卷缩,伴咳嗽、鼻腔潮湿,肺组织可见淋巴细胞浸润、支气管壁变形、黏膜阻塞等病变;芍药苷各组及核酪组上述症状及损伤不同程度缓解,高剂量组最轻。与对照组比较,CB组气道阻力、动脉血二氧化碳分压(Pa‐CO_(2))、IL-17、IL-22水平及CD4^(+)T、CD8^(+)T、Th17细胞、Th17/Treg、CD4^(+)T/CD8^(+)T均升高,动脉血氧分压(PaO_(2))、IL-10水平及Treg细胞均降低(P均<0.05);与CB组比较,低、中、高剂量芍药苷组气道阻力、PaCO_(2)、IL-17、IL-22水平及CD4^(+)T、CD8^(+)T、Th17细胞、Th17/Treg、CD4^(+)T/CD8^(+)T水平依次降低,PaO_(2)、IL-10水平及Treg细胞依次升高(P均<0.05);中剂量芍药苷组气道阻力等以上指标与核酪组相比差异无统计学意义(P均>0.05)。结论:芍药苷可调节T淋巴细胞活化,减少Th17细胞分化,增加Treg细胞分化,减轻CB大鼠炎症水平及肺损伤。 展开更多
关键词 芍药苷 慢性支气管炎 th17细胞 treg细胞 炎症
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基于正邪理论探讨Th17/Treg细胞在慢性心衰中的作用
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作者 杨梦 胡思远 +2 位作者 李琳 王梓仪 胡志希 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2024年第4期153-158,共6页
慢性心力衰竭是多种心血管疾病的终末期阶段,心肌损伤后,免疫介导的Th17、Treg细胞在心衰的发病机制具有关键作用,通过分泌炎症因子,导致心肌纤维化、心室重塑。中医正邪理论内涵丰富,对于认识Th17/Treg细胞与心衰的发展及相互作用具有... 慢性心力衰竭是多种心血管疾病的终末期阶段,心肌损伤后,免疫介导的Th17、Treg细胞在心衰的发病机制具有关键作用,通过分泌炎症因子,导致心肌纤维化、心室重塑。中医正邪理论内涵丰富,对于认识Th17/Treg细胞与心衰的发展及相互作用具有指导意义,隶属于正邪理论范畴,即Th17/Treg细胞平衡,有利于维持机体的免疫平衡,属于“正气”范畴;Th17/Treg细胞失衡可能破坏机体内环境的稳定,导致免疫异常,促进疾病的发生,属于“邪气”范畴。基于此,作者以正邪理论为切入点,从宏观、微观角度来阐述Th17/Treg细胞在慢性心力衰竭发展中的作用,提出心衰早期,正虚为主,邪实为辅;心衰中期,正虚邪实;心衰晚期,邪实为主,正虚为辅;心衰终末期,正虚为主。临床通过扶正祛邪,调整机体正邪平衡,恢复机体Th17/Treg细胞的动态平衡,以期为中医理论阐述Th17/Treg在心衰的发展作用的现代研究奠定基础,为心衰的诊治提供新的理论依据。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 tH17/treg细胞 正邪理论 中药干预
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枯芩与条芩提取物对湿热型溃疡性结肠炎大鼠Th17/Treg免疫失衡的调节机制研究
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作者 黄伟 罗雅琴 +2 位作者 于新阳 董红敬 王晓 《中国药物警戒》 2024年第5期535-539,546,共6页
目的比较枯芩、条芩提取物对湿热型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠模型辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)细胞因子及转录因子维甲酸相关孤儿受体(ROR-γt)/叉头翼状螺旋转录因子3(Foxp3)表达的影响。方法50只健康SD大鼠... 目的比较枯芩、条芩提取物对湿热型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠模型辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)细胞因子及转录因子维甲酸相关孤儿受体(ROR-γt)/叉头翼状螺旋转录因子3(Foxp3)表达的影响。方法50只健康SD大鼠随机分为5组:正常组、模型组、枯芩组、条芩组和美莎拉嗪组,每组10只。采用高脂高糖饲料喂养+高度白酒灌胃+5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)联合诱导法,建立湿热型UC大鼠模型;各组分别于造模第1天开始灌胃给药,枯芩组、条芩组给药剂量均为5.25 g·kg^(-1)·d^(-1),美沙拉嗪组给药剂量为0.266 g·kg^(-1)·d^(-1),正常组、模型组灌服等体积生理盐水。连续给药28 d。给药结束后,麻醉大鼠,腹主动脉取血,分离血清,Elisa法检测大鼠血清白介素-6(IL-6)、IL-17A、IL-10、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))水平;分离脾脏和结肠组织,采用流式细胞术检测脾脏Th17、Treg细胞比例,计算Th17/Treg比值;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测结肠组织ROR-γt、Foxp3 mRNA表达水平;免疫蛋白印迹(western blot)法检测结肠组织ROR-γt、Foxp3蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠血清IL-6、IL-17A、脾脏Th17细胞比例、Th17/Treg、结肠组织ROR-γt mRNA和蛋白表达水平均显著增加(P<0.01),血清IL-10、IL-35、TGF-β_(1)、脾脏Treg细胞比例、结肠组织Foxp3 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.01);给药28 d后,与模型组比较,各给药组大鼠血清IL-6、IL-17A、脾脏Th17细胞比例、Th17/Treg、结肠组织ROR-γt mRNA和蛋白表达水平出现不同程度的降低(P<0.05或P<0.01),血清IL-10、IL-35、TGF-β_(1)、脾脏Treg细胞比例、结肠组织Foxp3 mRNA和蛋白表达水平出现不同程度的升高(P<0.05或P<0.01);与枯芩组比较,条芩组、美沙拉嗪组在降低IL-6、IL-17A,增加IL-10、IL-35、TGF-β_(1)水平,调节ROR-γt mRNA和蛋白表达方面(P<0.05或P<0.01)均优于枯芩组。结论枯芩、条芩可能通过调控转录因子ROR-γt、Foxp3表达,恢复Th17/Treg免疫失衡,抑制炎症反应,从而保护肠道黏膜屏障受损,发挥治疗湿热型UC的作用。 展开更多
关键词 黄芩 枯芩 条芩(或子芩) 提取物 湿热型溃疡性结肠炎 th17/treg失衡 细胞因子 ROR-γt Foxp3 大鼠
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ITP患者PD-1/PD-L1表达特点及其在Treg与Breg细胞之间的相互作用机制分析
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作者 许腾 崔彦杰 +2 位作者 李智伟 刘红春 郝立君 《西部医学》 2024年第4期608-613,共6页
目的探讨原发免疫性血小板减少症(ITP)患者细胞程序性死亡受体-1(PD-1)/细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达特点及其在调节性T细胞(Treg)、调节性B细胞(Breg)间的相互作用。方法选取2018年12月—2022年1月在我院治疗的ITP患者106例作为观察... 目的探讨原发免疫性血小板减少症(ITP)患者细胞程序性死亡受体-1(PD-1)/细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达特点及其在调节性T细胞(Treg)、调节性B细胞(Breg)间的相互作用。方法选取2018年12月—2022年1月在我院治疗的ITP患者106例作为观察组,其中轻度患者32例,中度患者44例,重度患者30例。同时选取同期健康志愿者100例作为对照组。检测两组Treg细胞百分比、Breg细胞百分比、Treg细胞表面PD-1阳性率、Breg细胞表面PD-L1阳性率等,同时分析观察组不同病情程度患者各指标差异。结果观察组Breg细胞百分比、Treg细胞百分比、TGF-β、IL-10和IL-4水平均明显低于对照组(P<0.05);观察组Treg细胞表面PD-1阳性率、Breg细胞表面PD-L1阳性率、可溶性程序性细胞死亡蛋白-1(sPD-1)和IL-17水平均明显高于对照组(均P<0.05);两组可溶性程序性细胞死亡蛋白配体-1(sPD-L1)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组重度患者Breg细胞百分比、Treg细胞百分比均明显低于轻度和中度患者(均P<0.05),而Treg细胞表面PD-1阳性率、Breg细胞表面PD-L1阳性率均明显高于轻度和中度患者(均P<0.05)。Treg细胞表面PD-1阳性率与Breg细胞表面PD-L1阳性率呈正相关(r=0.446,P<0.05)。观察组治疗后Breg细胞百分比、Treg细胞百分比、TGF-β、IL-10和IL-4水平有所升高(P<0.05),而Treg细胞表面PD-1阳性率、Breg细胞表面PD-L1阳性率、sPD-1和IL-17水平有所降低(P<0.05),治疗前后sPD-L1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论ITP患者Treg细胞表面PD-1和Breg细胞表面PD-L1阳性率明显升高,与患者病情严重程度呈正相关,同时Treg细胞表面PD-1和Breg细胞表面PD-L1表达之间存在相关性。 展开更多
关键词 原发免疫性血小板减少症 细胞程序性死亡受体-1 细胞程序性死亡配体1 调节性t细胞 调节性B细胞
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外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、TLR4、hCMV-IgM与动脉粥样硬化型急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化的关系
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作者 杨琪 李芳芳 《中南医学科学杂志》 CAS 2024年第1期123-127,共5页
目的探讨外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、TLR4、人巨细胞病毒(hCMV)-IgM与动脉粥样硬化型急性脑梗死(As-ACI)患者颈动脉粥样硬化的关系。方法选取89例As-ACI患者(脑梗死组),另选取健康体检者43例(对照组)。根据颈内动脉超声结果将As-AC... 目的探讨外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、TLR4、人巨细胞病毒(hCMV)-IgM与动脉粥样硬化型急性脑梗死(As-ACI)患者颈动脉粥样硬化的关系。方法选取89例As-ACI患者(脑梗死组),另选取健康体检者43例(对照组)。根据颈内动脉超声结果将As-ACI患者分为内膜正常组、内膜增厚组、斑块组、狭窄组。比较各组外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞水平、单个核细胞TLR4表达水平、hCMV-IgM抗体阳性率和内膜中膜厚度(IMT)。分析As-ACI患者颈动脉狭窄的危险因素,分析CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、TLR4与IMT的相关性及其对颈动脉狭窄的预测价值。结果脑梗死组CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、HDLC水平低于对照组,TLR4表达、hCMV-IgM抗体阳性率、TC、TG、LDLC、hs-CRP水平、IMT高于对照组(P<0.05)。内膜正常组、内膜增厚组、斑块组、狭窄组CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞水平依次降低,TLR4表达、hCMV-IgM抗体阳性率、IMT依次增高(P<0.05)。CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞水平与IMT呈负相关,TLR4表达与IMT呈正相关(P<0.05)。高血压、CD4^(+)CD25^(+)Treg表达、TLR4表达、hCMV-IgM抗体阳性是As-ACI患者颈动脉狭窄的危险因素(P<0.05)。CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、TLR4表达水平联合检测的预测价值高于单独检测(P<0.05)。结论外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、TLR4、hCMV-IgM抗体阳性率与As-ACI患者颈动脉粥样硬化进展有关,外周血CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞、TLR4联合可以较好预测病变过程。 展开更多
关键词 As-ACI 颈动脉粥样硬化 CD4^(+)CD25^(+)treg细胞 tLR4 HCMV-IGM
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非剥脱点阵激光联合侧柏叶酊对斑秃小鼠IL-7/IL-7Rα信号通路和Tregs细胞亚群的影响
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作者 苏家光 黄家灿 +2 位作者 罗世斌 陈信津 郑文军 《中国美容医学》 CAS 2024年第5期5-9,共5页
目的:研究1565 nm非剥脱点阵激光联合侧柏叶酊(Platycladus orientalis tincture,POT)对斑秃(Alopecia areata,AA)小鼠治疗作用以及对白细胞介素7(Interleukin 7,IL-7)/白细胞介素7受体α(Interleukin-7 receptorα,IL-7Rα)信号通路和... 目的:研究1565 nm非剥脱点阵激光联合侧柏叶酊(Platycladus orientalis tincture,POT)对斑秃(Alopecia areata,AA)小鼠治疗作用以及对白细胞介素7(Interleukin 7,IL-7)/白细胞介素7受体α(Interleukin-7 receptorα,IL-7Rα)信号通路和调节性T细胞(Regulatory T cells,Tregs)亚群的影响。方法:将50只成年雄性C3H/HeJ小鼠随机分为对照组(C组),模型组[M组,环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)诱导AA模型],M+1565 nm组(1565 nm非剥脱点阵激光治疗AA),M+POT组(POT治疗AA)、M+1565 nm+POT组(1565 nm非剥脱点阵激光联合POT治疗AA),每组10只。流式细胞术检测C组和M组皮损组织中Tregs细胞亚群的比例和所有组血液中单个核细胞中Tregs细胞亚群的比例。Western blot法检测各组小鼠皮损组织中IL-7和IL-7Rα的表达。结果:与C组比,M组皮肤组织IL-7和IL-7Rα的表达均明显增加,而且Tregs细胞比例明显减少(P<0.05)。与M组比,M+1565 nm组和M+POT组IL-7的表达均降低(P<0.05)。与M组比,M+1565 nm+POT组IL-7和IL-7Rα的表达均降低,且Tregs细胞比例都显著增加(P<0.05)。结论:1565 nm非剥脱点阵激光联合POT治疗可以抑制斑秃小鼠IL-7/IL-7Rα信号并减少Tregs细胞的比例。 展开更多
关键词 1565 nm非剥脱点阵激光 斑秃小鼠 侧柏叶酊 白细胞介素7 白细胞介素7受体α 调节性t细胞群
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栀子苷调节PI3K/AKT/mTOR信号通路在动脉粥样硬化形成过程中对Th17/Treg功能的影响
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作者 吴佳 吴进 +1 位作者 肖凯 凌超 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第5期817-822,共6页
目的:观察栀子苷对载脂蛋白E缺乏(ApoE^(-/-))小鼠Th17/调节性T(Treg)细胞失衡的影响及其作用机制。方法:将50只纯合子ApoE^(-/-)雌性小鼠随机分为对照组、模型组和栀子苷低剂量组、栀子苷中剂量组、栀子苷高剂量组。对照组小鼠喂养普... 目的:观察栀子苷对载脂蛋白E缺乏(ApoE^(-/-))小鼠Th17/调节性T(Treg)细胞失衡的影响及其作用机制。方法:将50只纯合子ApoE^(-/-)雌性小鼠随机分为对照组、模型组和栀子苷低剂量组、栀子苷中剂量组、栀子苷高剂量组。对照组小鼠喂养普通饲料,模型组和栀子苷组小鼠喂养高脂饲料。从第8周开始,栀子苷各剂量组每日灌胃栀子苷(25、50、100 mg/kg),连续8周。试验结束时,采用油红O染色评估主动脉及其根部动脉粥样硬化(AS)病变面积比。采用定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)分析主动脉组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-17A和IL-10 mRNA表达;采用流式细胞仪分析脾脏中Th17和Treg细胞百分比;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测主动脉组织磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白表达。结果:油红O染色病变显示,栀子苷中剂量组、栀子苷高剂量组病变百分比低于模型组(P<0.05)。与对照组比较,模型组主动脉TNF-α、IL-6和IL-17A mRNA表达水平升高(P<0.05);栀子苷各剂量组主动脉TNF-α、IL-6和IL-17A mRNA表达水平降低(P<0.05)。与对照组比较,模型组主动脉抗炎细胞因子IL-10 mRNA表达水平降低(P<0.05);栀子苷各剂量组主动脉抗炎细胞因子IL-10 mRNA表达水平升高(P<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠脾脏中Th17细胞百分比升高,Treg细胞百分比降低(P<0.05)。栀子苷处理恢复了AS小鼠Th17和Treg细胞的平衡。栀子苷抑制PI3K的表达及AKT和mTOR的磷酸化,MHY1485(mTOR活化剂)减弱了栀子苷对T细胞分化的影响。结论:栀子苷抗AS作用机制可能与抑制PI3K/AKT/mTOR信号引起的Treg细胞增多和Th17细胞减少有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 栀子苷 载脂蛋白E缺乏 th17/调节性t细胞 磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mtOR)信号通路 小鼠 实验研究
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支气管肺发育不良小鼠肺组织FOXP3^(+)调节性T细胞(Treg)数量减少且向RORγt^(+)FOXP3^(+)Treg转换
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作者 何朗粤 卢红艳 +4 位作者 朱莹 江健锋 鞠慧敏 乔瑜 魏善杰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期7-12,共6页
目的 探讨调节性T淋巴细胞(Treg)表型转换在支气管肺发育不良(BPD)小鼠肺组织中的作用。方法 C57BL/6新生小鼠随机分成空气组及高氧组,每组10只,高氧组建立新生小鼠高氧暴露的BPD动物模型。在小鼠生后7 d和14 d,每组各处死5只小鼠,取出... 目的 探讨调节性T淋巴细胞(Treg)表型转换在支气管肺发育不良(BPD)小鼠肺组织中的作用。方法 C57BL/6新生小鼠随机分成空气组及高氧组,每组10只,高氧组建立新生小鼠高氧暴露的BPD动物模型。在小鼠生后7 d和14 d,每组各处死5只小鼠,取出新鲜肺组织。HE染色观察肺组织病理变化,Western blot法检测肺表面活性蛋白C(SP-C)表达水平;流式细胞术检测肺组织中叉头盒P3(FOXP3)^(+)Treg及维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)^(+)FOXP3^(+)Treg占CD4^(+)淋巴细胞百分比,ELISA检测肺组织中白细胞介素17A(IL-17A)、 IL-6的含量。采用Spearman相关分析法分析FOXP3^(+)Treg与SP-C相对表达量的相关性以及RORγt^(+)FOXP3^(+)Treg与IL-17A、 IL-6含量的相关性。结果 与同时间点空气组相比,高氧组肺泡结构简单化,放射状肺泡计数与SP-C相对表达水平均明显下降,高氧组FOXP3^(+)Treg占比减少,RORγt^(+)FOXP3^(+)Treg占比增多,肺组织IL-17A、 IL-6含量明显升高。FOXP3^(+)Treg与SP-C相对表达水平呈正相关,RORγt^(+)FOXP3^(+)Treg与IL-17A、 IL-6含量呈正相关。结论 BPD小鼠肺组织FOXP3^(+)Treg数量减少并向RORγt^(+)FOXP3^(+)Treg转换,可能参与高氧所致肺损伤。 展开更多
关键词 支气管肺发育不良 调节性t细胞(treg) 叉头盒P3(FOXP3) 维甲酸相关孤核受体(RORγt)
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基于Th17/Treg平衡探讨骨质疏松症研究进展
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作者 王嘉玉 颜春鲁 +2 位作者 安方玉 袁灵青 王霞霞 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期1283-1291,共9页
骨质疏松症(OP)是一种慢性全身代谢性骨病,近年随着人口老龄化发展其发病率不断升高,给家庭和社会带来了巨大经济负担。造成OP的原因有很多,如衰老、氧化应激、表观遗传等,随着研究的深入,炎症因子等骨免疫学进入人们的视野。Th17细胞... 骨质疏松症(OP)是一种慢性全身代谢性骨病,近年随着人口老龄化发展其发病率不断升高,给家庭和社会带来了巨大经济负担。造成OP的原因有很多,如衰老、氧化应激、表观遗传等,随着研究的深入,炎症因子等骨免疫学进入人们的视野。Th17细胞是一种效应性T细胞亚群,可诱导炎症发展,促进骨丢失。相反,Treg可维持自身耐受,进而抑制自身免疫,起骨保护作用。生理条件下,Th17/Treg平衡可维持骨稳态,而病理条件下,Th17/Treg失衡可导致骨丢失。基于此,本文对OP中介导Th17/Treg平衡的通路和细胞因子等进行综述,以期为OP治疗提供新的思路和方法。 展开更多
关键词 骨质疏松症 骨免疫学 tH17细胞 treg
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基于Th17/Treg细胞失衡浅析温阳发汗法治疗白癜风
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作者 杨锐 孙继颖 +3 位作者 张楠 谭小娟 刘金涛 王远红 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2024年第7期4-6,共3页
白癜风易诊难治,是皮肤科的疑难杂病,发病率呈逐年上升的趋势。当前研究认为免疫学说在白癜风的发病机制占据重要地位,特别是辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)间的免疫失衡,已成为近些年的研究热点之一。汗法作为八法之首,可以... 白癜风易诊难治,是皮肤科的疑难杂病,发病率呈逐年上升的趋势。当前研究认为免疫学说在白癜风的发病机制占据重要地位,特别是辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)间的免疫失衡,已成为近些年的研究热点之一。汗法作为八法之首,可以调和营卫,开泄肌腠,常作为皮肤疾病的治疗法则。古代典籍中亦有白为寒的论述,说明白癜风的治疗可从寒论治。现代研究认为热刺激能够改善血液运行,促进局部微循环,增强酪氨酸酶的活性,从而提高白癜风患者皮损部位的复色率。文章从Th17/Treg细胞失衡的角度探讨了温阳发汗法治疗白癜风,以期为临床治疗提供理论依据与参考。 展开更多
关键词 白癜风 tH17细胞 treg细胞 温阳发汗法
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Th17和Treg细胞在自身免疫性肝炎发生发展中的作用研究进展
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作者 李慧 张佳庆 +3 位作者 赵娜 彭雪莹 赵占娟 王阳阳 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2024年第5期618-622,共5页
自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种由免疫介导的慢性肝脏疾病,酒精、药物、毒素等为其诱导因素,至今其发病机制尚未完全阐明,在治疗上尚以缓解症状、延缓疾病进展为主。由于其免疫特性,T细胞作为免疫应答反应的主要细胞... 自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种由免疫介导的慢性肝脏疾病,酒精、药物、毒素等为其诱导因素,至今其发病机制尚未完全阐明,在治疗上尚以缓解症状、延缓疾病进展为主。由于其免疫特性,T细胞作为免疫应答反应的主要细胞之一引起了人们的关注。近些年来国内外学者通过对AIH免疫机制的深入研究发现Th17与Treg细胞在AIH中的发生发展中起着关键作用。本文从自身免疫反应出发,阐明Th17和Treg细胞除了其自身单独作用之外,在数量和功能方面还会互相影响,并且IL-17、IL-6、RORγt、FoxP3等相关细胞因子也可以通过影响Th17细胞和/或Treg细胞水平进而影响AIH的发生发展。 展开更多
关键词 自身免疫性肝炎 tH17细胞 treg细胞 IL-17 炎症
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迷走神经刺激对急性呼吸窘迫综合征大鼠Th17和Treg相关蛋白及炎症因子的影响
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作者 张欣 贾功伟 +1 位作者 虞乐华 程黎 《海军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期544-551,共8页
目的在脂多糖(LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型大鼠中,探讨迷走神经刺激(VNS)对辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)相关蛋白及炎症因子的调控作用。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、LPS组和LPS+VNS组,每组10只。LPS组和LP... 目的在脂多糖(LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)模型大鼠中,探讨迷走神经刺激(VNS)对辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)相关蛋白及炎症因子的调控作用。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、LPS组和LPS+VNS组,每组10只。LPS组和LPS+VNS组大鼠通过鼻腔滴注2 mg/kg LPS构建ARDS模型。LPS+VNS组于鼻腔滴注LPS 6 h后暴露左侧颈部迷走神经,给予电压5 V、频率5 Hz、脉冲宽度2 ms的电刺激,持续10 min。电刺激2 h后取双肺及脾组织进行检测。检测指标包括肺部病理学变化、肺湿干比、支气管肺泡灌洗液(BALF)总蛋白含量、BALF中炎症因子水平、肺及脾组织中Treg转录蛋白叉头框蛋白P3(Foxp3)和Th17转录蛋白维甲酸受体相关孤儿受体γt(Rorγt)表达。结果与对照组相比,LPS组大鼠肺泡壁明显变厚、炎症细胞浸润到肺泡腔,BALF总蛋白含量增高(P<0.01),肺湿干比增高(P<0.01),BALF中IL-1β、IL-6、IL-17、IL-10表达升高(均P<0.01),肺和脾组织中Foxp3和Rorγt蛋白表达上调;与LPS组相比,LPS+VNS组大鼠肺组织病理表现减轻,肺湿干比下降(P<0.05),BALF总蛋白含量降低(P<0.05),BALF中IL-6和IL-17降低(均P<0.05)、IL-10升高(P<0.01),肺及脾组织中Foxp3蛋白表达上调、Rorγt蛋白表达下调。结论VNS可能通过调控大鼠肺和脾组织Th17和Treg相关蛋白表达进而调控炎症因子水平,减轻LPS诱导的ARDS病理改变。 展开更多
关键词 急性呼吸窘迫综合征 迷走神经电刺激 炎症因子 辅助性t细胞 调节性t细胞
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慢性阻塞性肺病稳定期患者外周血Treg细胞与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4的表达及意义
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作者 许毅芳 林媛珍 梁毅 《蛇志》 2024年第2期187-191,共5页
目的检测吸烟者及慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA4)/B7及Treg细胞的表达,观察免疫指标在COPD外周血中的变化及临床意义。方法选择8名健康志愿者为A组(正常对照组)、8名吸烟但肺功能正常者为B组、8... 目的检测吸烟者及慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA4)/B7及Treg细胞的表达,观察免疫指标在COPD外周血中的变化及临床意义。方法选择8名健康志愿者为A组(正常对照组)、8名吸烟但肺功能正常者为B组、8名轻中度慢性阻塞性肺疾病患者为C组,收集3组研究对象的外周血标本,采用流式细胞术分析方法检测各组外周血单个核细胞CD11c^(+)树突状细胞(DCs)的比例、CD11c^(+)DCs表面CD80及CD86的表达,Treg细胞(CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+))及CD4^(+)CD25^(+)CTLA4^(+)的表达。结果与A组比较,B组及C组的CD11^(+)DCs、CD80(B7-1)和CD86(B7-2)表达均显著增多,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在Treg细胞表达上,与A组相比,B组及C组的Treg细胞减少(均P<0.05),而B组与C组间比较无统计学意义(P>0.05)。与A组相比,B组及C组的CTLA4^(+)细胞表达增多,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论吸烟者及COPD患者外周血中CTLA4/B7呈高表达,Treg细胞比例减少,提示吸烟所致免疫细胞异常可能参与COPD全身炎症进展过程。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 树突状细胞 treg细胞 细胞毒性t淋巴细胞相关抗原-4
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AECOPD患者治疗前后Th17/Treg免疫平衡、FeNO水平变化及对预后的影响
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作者 李星虹 李振生 +2 位作者 龙雪娟 张乐天 唐茜 《河北医科大学学报》 CAS 2024年第4期389-394,共6页
目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerhation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者治疗前后Th17/Treg免疫平衡、呼出气一氧化氮(fraction of exhaled nitric oxide,FeNO)水平变化及对预后的影响。方法选... 目的探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerhation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者治疗前后Th17/Treg免疫平衡、呼出气一氧化氮(fraction of exhaled nitric oxide,FeNO)水平变化及对预后的影响。方法选取AECOPD患者126例,采用肺功能检测仪测定第1秒用力呼气量(forced expiratory volume in one second,FEV1)、第1秒用力呼气量占预计值百分比(FEV1%)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%)、第1秒用力呼气量占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)。并使用一氧化氮测定仪检测FeNO水平,采用全身炎性反应综合征(systemic inflammaton response syndrome,SIRS)评分进行评分,采用流式细胞仪检测血清辅助性T细胞17(T help 17cells,Th17)、调节性T细胞(T Regulatory cells,Treg)水平,比较治疗前后患者肺功能指标、FeNO水平、SIRS评分、Th17/Treg水平等指标变化情况。结果治疗3个月后,AECOPD患者FEV1%、FEV1/FVC、Th17、Th17/Treg水平显著高于治疗前,FeNO、血清Treg水平、SIRS评分显著低于治疗前(P<0.05)。126例AECOPD患者治疗3个月后存活94例(74.60%);死亡32例(25.40%)。存活组FEV1%、FEV1/FVC、Treg水平显著高于死亡组,FeNO、Th17、Th17/Treg及SIRS评分显著低于死亡组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,治疗前FEV1%、FEV1/FVC、Treg是AECOPD患者预后的危险因素(P<0.05);FeNO、Th17、Th17/Treg、SIRS评分是AECOPD患者预后的保护因素(P<0.05)。结论AECOPD患者治疗后肺功能提高,Th17/Treg、FeNO降低,肺功能、Th17/Treg免疫平衡、FeNO水平对AECOPD患者疗效评估及预后判断具有重要意义。 展开更多
关键词 肺疾病 慢性阻塞性 th17细胞 t淋巴细胞 调节性
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口腔扁平苔藓患者血清miR-155-5p、SOCS1 mRNA水平与病损程度及Th17/Treg失衡的关系
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作者 李玲玲 梁伟腾 后珉红 《山东医药》 CAS 2024年第13期26-29,35,共5页
目的探讨口腔扁平苔藓(OLP)患者血清微小核糖核酸-155-5p(miR-155-5p)、细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS1)mRNA水平与病损程度及辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)失衡的关系。方法选择OLP患者76例(观察组),其中非糜烂型28例、糜烂... 目的探讨口腔扁平苔藓(OLP)患者血清微小核糖核酸-155-5p(miR-155-5p)、细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS1)mRNA水平与病损程度及辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)失衡的关系。方法选择OLP患者76例(观察组),其中非糜烂型28例、糜烂型48例(轻中度糜烂29例、重度糜烂19例),同期随机另选体检健康的志愿者50例(对照组),采集所有研究对象外周静脉血,采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测血清miR-155-5p、SOCS1 mRNA,采用流式细胞术检测Th17、Treg比例并计算Th17/Treg。采用Pearson/Spearman相关分析法分析OLP患者血清miR-155-5p水平与SOCS1 mRNA水平的关系以及二者与外周血Th17、Treg比例和Th17/Treg的关系。结果与对照组比较,观察组血清miR-155-5p水平以及外周血Th17比例和Th17/Treg升高,血清SOCS1 mRNA水平和外周血Treg比例降低(P均<0.05)。非糜烂型OLP及糜烂型OLP轻中度糜烂、重度糜烂患者血清miR-155-5p水平以及外周血Th17比例和Th17/Treg逐渐升高,血清SOCS1 mRNA水平和外周血Treg比例逐渐降低(P均<0.05)。相关性分析显示,OLP患者血清miR-155-5p水平与血清SOCS1 mRNA水平呈负相关关系(r=-0.809,P<0.01);血清miR-155-5p水平与外周血Th17比例、Th17/Treg均呈正相关关系(r/rs分别为0.819、0.820,P均<0.05),与Treg比例呈负相关关系(r=-0.735,P<0.05);血清SOCS1 mRNA水平与外周血Th17比例、Th17/Treg均呈负相关关系(r/rs分别为-0.770、-0.790,P均<0.05),与Treg比例呈正相关关系(r=0.733,P<0.05)。结论OLP患者血清miR-155-5p水平升高、血清SOCS1 mRNA水平降低,二者水平变化与病损程度加重和Th17/Treg失衡密切相关。 展开更多
关键词 口腔扁平苔藓 微小核糖核酸-155-5p 细胞因子信号传导抑制蛋白1 病损程度 辅助性t细胞17/调节性t细胞失衡
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基于Th17/Treg平衡对类风湿关节炎作用机制的研究概况
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作者 蒋昕 潘志 王颖航 《湖南中医药大学学报》 CAS 2024年第6期1117-1123,共7页
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是全身性、持续性、自身免疫性疾病,其病理机制涉及多种免疫细胞,尤其是T淋巴细胞。辅助性T细胞17(relper T cell 17,Th17)和调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是构成免疫系统的关键元素,在维... 类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是全身性、持续性、自身免疫性疾病,其病理机制涉及多种免疫细胞,尤其是T淋巴细胞。辅助性T细胞17(relper T cell 17,Th17)和调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是构成免疫系统的关键元素,在维持免疫稳态方面起着重要的作用。对单味中药及其有效成分、中药复方、中成药基于Th17/Treg平衡治疗RA的研究进展进行概括,为RA的临床治疗提供理论指导,为了解RA的发病机制提供新的思路。 展开更多
关键词 类风湿关节炎 辅助性t细胞17 调节性t细胞 单味中药 中药复方 中成药
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血清MCP-1水平及外周血Th17/Treg平衡与老年COPD并发全身炎症反应综合征的关系
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作者 殷俏 何新霞 +1 位作者 王晶 马瑞晓 《山东医药》 CAS 2024年第16期15-18,共4页
目的探讨血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平及外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡与老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)并发全身炎症反应综合征(SIRS)的关系。方法选取82例老年COPD合并SIRS患者(SIRS组),以1∶1比例对照选取单... 目的探讨血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平及外周血辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡与老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)并发全身炎症反应综合征(SIRS)的关系。方法选取82例老年COPD合并SIRS患者(SIRS组),以1∶1比例对照选取单纯老年COPD患者(非SIRS组)。采用酶联免疫吸附法与流式细胞术检测血清MCP-1与外周血Th17、Treg比例。通过多因素Logistic回归分析老年COPD并发SIRS的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MCP-1水平和外周血Th17/Treg对老年COPD并发SIRS的预测价值。结果与非SIRS组比较,SIRS组血清MCP-1和外周血Th17、Th17/Treg高,外周血Treg比例低(P<0.05)。Th17高(OR=3.640,95%CI:1.929~6.867)、MCP-1高(OR=1.035,95%CI:1.016~1.054)、Th17/Treg高(OR=3.612,95%CI:1.835~7.107)为老年COPD并发SIRS的独立危险因素,Treg高(OR=0.651,95%CI:0.467~0.907)为独立保护因素(P<0.05)。血清MCP-1水平联合外周血Th17/Treg预测老年COPD并发SIRS的曲线下面积为0.890(95%CI:0.832~0.934),大于血清MCP-1水平、外周血Th17/Treg单独预测(P均<0.05)。结论血清MCP-1水平升高和Th17/Treg失衡与老年COPD并发SIRS独立相关,血清MCP-1水平联合外周血Th17/Treg检测对老年COPD并发SIRS有较高的预测价值。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 单核细胞趋化蛋白-1 辅助性t细胞17/调节性t细胞 全身炎症反应综合征 老年人
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Milk fat globule membrane supplementation protects againstβ-lactoglobul-ininduced food allergy in mice via upregulation of regulatory T cells and enhancement of intestinal barrier in a microbiota-derived short-chain fatty acids manner 被引量:1
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作者 Han Gong Tiange Li +3 位作者 Dong Liang Jingxin Gao Xiaohan Liu Xueying Mao 《Food Science and Human Wellness》 SCIE CSCD 2024年第1期124-136,共13页
Milk fat globule membrane(MFGM),which contains abundant glycoproteins and phospholipids,exerts beneficial effects on intestinal health and immunomodulation.The aim of this study was to evaluate the protective effects ... Milk fat globule membrane(MFGM),which contains abundant glycoproteins and phospholipids,exerts beneficial effects on intestinal health and immunomodulation.The aim of this study was to evaluate the protective effects and possible underlying mechanisms of MFGM on cow’s milk allergy(CMA)in aβ-lactoglobulin(BLG)-induced allergic mice model.MFGM was supplemented to allergic mice induced by BLG at a dose of 400 mg/kg body weight.Results demonstrated that MFGM alleviated food allergy symptoms,decreased serum levels of lipopolysaccharide,pro-inflammatory cytokines,immunoglobulin(Ig)E,Ig G1,and Th2 cytokines including interleukin(IL)-4,while increased serum levels of Th1 cytokines including interferon-γand regulatory T cells(Tregs)cytokines including IL-10 and transforming growth factor-β.MFGM modulated gut microbiota and enhanced intestinal barrier of BLG-allergic mice,as evidenced by decreased relative abundance of Desulfobacterota,Rikenellaceae,Lachnospiraceae,and Desulfovibrionaceae,while increased relative abundance of Bacteroidetes,Lactobacillaceae and Muribaculaceae,and enhanced expressions of tight junction proteins including Occludin,Claudin-1 and zonula occludens-1.Furthermore,MFGM increased fecal short-chain fatty acids(SCFAs)levels,which elevated G protein-coupled receptor(GPR)43 and GPR109A expressions.The increased expressions of GPR43 and GPR109A induced CD103+dendritic cells accumulation and promoted Tregs differentiation in mesenteric lymph node to a certain extent.In summary,MFGM alleviated CMA in a BLG-induced allergic mice model through enhancing intestinal barrier and promoting Tregs differentiation,which may be correlated with SCFAs-mediated activation of GPRs.These findings suggest that MFGM may be useful as a promising functional ingredient against CMA. 展开更多
关键词 Cow’s milk allergy Milk fat globule membrane Gut microbiota Short-chain fatty acid G protein-coupled receptor Regulatory t cell
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